伊马替尼在妇科肿瘤中的研究进展
伊马替尼在妇科肿瘤中的研究进展
属于 2-苯胺嘧啶衍生物，是一种选择性的小分子酪 氨酸激酶抑 制 剂。 由 于 它 能 抑 制 靶 细 胞 的 信 号 转
年伊马替尼获得了美国 FDA 批准并上市。 2 伊马替尼的作用机制
导，故取信号转导抑制剂英文字母的开头缩写 STI， 代号为 STI571。临床上，伊马替尼用于费城染色体 阳性（ ph + ） 的 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 （ chromic myeloid leukemia，CML） 加速期、急变期以及干扰素 α 治疗失 败后的慢 性 期 治 疗，效 果 显 著 ［1］。 目 前 正 在 全 球 范 围内进行关 于 伊 马 替 尼 的 各 种 研 究，其 在 妇 科 肿 瘤 中的应用亦 成 为 热 点，现 对 伊 马 替 尼 在 妇 科 肿 瘤 中 应用的研究进展予以综述。 1 伊马替尼的研发
关键词： 妇科肿瘤； 伊马替尼； 血小板源衍生生长因子受体； c-kit
导致 CML。至此，CML 的发 病机制在分子水平上得到阐 明。80 年 代 末，瑞 士 汽 巴嘉基药厂 （ 诺华公司的前
Research Progress on Imatinib in Gynecological Tumors FENG Lei，TIAN Xiao-yu. （ Department of Obstetrics and Gynecology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China）
医学综述 2010 年 7 月第 16 卷第 13 期 Medical Recapitulate，Jul 2010，Vol. 16，No. 13
伊马替尼、达沙替尼及其衍生物的研究
共设计了30个化合物。
一、化合物的设计
一、化合物的设计
二、化合物的合成与结构验证
一共成功合成了20种化合物
二、化合物的合成与结构验证
验证方法： 核磁共振氢谱技术（H NMR）：氢原子具有磁性，如电磁波
照射氢原子核，它能通过共振吸收电磁波能量，发生跃迁。用核磁共 振仪可以记录到有关信号，处在不同环境中的氢原子因产生共振时吸 收电磁波的频率不同，在图谱上出现的位置也不同，各种氢原子的这 种差异被称为化学位移。利用化学位移，峰面积和积分值以及耦合常 数等信息，进而推测其在碳骨架上的位置。
伊马替尼、达沙替尼及其衍生物的研究
—— PTKs抑制剂的简单分类举例 & 仿制药研制流程导览
伊马替尼 Imatinib
· 第一个分子靶向治疗的抗肿瘤药
· 分类：Type 2 小分子抑制剂
主要识别激酶的非活性构象，即DFG-out构象。
· 主要识别靶点：Bcr-Abl蛋白激酶
一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，由BCR-ABL融合基因表达， 是慢性粒细胞白血病（CML）的重要标志。其通过磷酸化和活化 一系列下游底物，促使CML成熟粒细胞无限增生。BCR-ABL在正 常细胞中不表达，所以它是治疗CML理想的药物靶标。
质谱分析技术（MS）：用电场和磁场将运动的离子（带电荷
的原子、分子或分子碎片，有分子离子、同位素离子、碎片离子、重 排离子、多电荷离子、亚稳离子、负离子和离子－分子相互作用产生 的离子）按它们的质荷比分离后进行检测的方法。测出离子准确质量 即可确定离子的化合物组成。
二、化合物的合成与结构验证
二、化合物的合成与结构验证
二、化合物的合成与结构验证
二、化合物的合成与结构验证
三、化合物的活性测定：
抗癌药物伊马替尼
抗癌药物伊马替尼（imatinib）碱的合成研究论文编码908324专业有机化学摘要：甲磺酸伊马替尼属于2-苯氨基嘧啶的衍生物。
用于治疗慢性脊髓性白血病，具有独特的疗效以及特殊的分子靶向性。
本文以3-乙酰吡啶为起始原料，经过十步反应合成出伊马替尼碱，总产率达到45.4％。
对烯胺酮衍生物的合成反应条件进行了优化实验，通过观察溶剂、反应时间和反应温度对产率的影响，得出最佳反应条件。
以二甲苯为溶剂，在回流温度反应24小时，乙酰芳环化合物与Ⅳ，Ⅳ．二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF -DMA)的配比为1：1．2(物质的量比)，反应产率可达到92％以上。
并合成了七种衍生物，用元素分析、IR、HNMR和GC-MS进行了表征。
通过对芳香杂环胺的C-N偶联反应的催化剂、配体、碱、溶剂、温度和反应时间的深入研究，确定了反应的最佳条件为：催化剂：CuI；配体：N,N-二甲基乙二胺(DMEDA)；反应溶剂：1，4-二氧六环；催化剂及配体用量：1mol芳香杂环胺用CuI和DMEDA各0.25mol；用K关键字：甲磺酸伊马替尼烯胺酮嘧啶胺偶联反应芳香杂环胺芳基卤化物抗癌药物伊马替尼碱抗癌药物伊马替尼 imatinib 合成路线生物活性设计空间结构酪氨酸激酶环境污染成本后处理操作还原体系水合肼还原反应化合物中间体硝基合成过程实验现象反应过程论文章节文摘英文文摘第一章总论1.1选题背景1.2目标化合物的设计1.3合成路线的设计1.4本文主要研究内容参考文献第二章实验部分2.1实验仪器与试剂2.1.1实验仪器2.1.2试剂2.2目标产物的合成方法2.2.1烯胺酮衍生物的合成2.2.2嘧啶氨衍生物的合成2.2.3 2-溴-4-硝基甲苯的合成2.2.4苯基嘧啶氨衍生物的合成2.2.5苯胺衍生物的合成2.2.6对氯甲基苯甲酰氯的合成2.2.7酰氨衍生物的合成2.2.8伊马替尼碱及其衍生物的合成第三章结果与讨论3.1实验结果3.1.1烯胺酮衍生物3.1.2嘧啶氨衍生物3.1.3 2-溴-4-硝基甲苯3.1.4苯基嘧啶氨衍生物及铜催化的c-n偶联产物3.1.5苯胺衍生物3.1.6对氯甲基苯甲酰氯3.1.7酰氨衍生物3.1.8伊马替尼碱及其衍生物3.2讨论3.2.1烯胺酮衍生物的合成研究3.2.2硝基还原方法的选择3.2.3铜催化的芳香杂环胺与芳基卤代物的c-n偶联反应参考文献第四章结论及创新点附图。
甲磺酸伊马替尼治疗浆液性卵巢癌2例及文献复习
甲磺酸伊马替尼治疗浆液性卵巢癌2例及文献复习
易村犍
【期刊名称】《长江大学学报（自科版）医学卷》
【年(卷),期】2008(005)002
【摘要】卵巢上皮性癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。
由于大多数卵巢癌患者难以得到早期诊断，尽管历经系统的手术和化学治疗，70%左右的患者可获得初次治疗有效，但超过50%的患者将于2～5年内复发，且治疗效果极不理想。
为了提高复发性卵巢上皮性癌患者的生存率，其治疗方法如何选择一直是妇科肿瘤学界研究的焦点。
近年来的研究发现，蛋白质酪氨酸激酶（protein tyrosine kinases PTKs）在调节细胞增殖和分化中起到非常重要的作用。
【总页数】3页(P18-19,32)
【作者】易村犍
【作者单位】华中科技大学附属同济医院妇产科,湖北,武汉,430030;长江大学附属第一医院妇产科,湖北,荆州,434000
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.甲磺酸伊马替尼致间质性肺炎1例并文献复习 [J], 于洪霞;赵亚滨;何娟
2.甲磺酸伊马替尼治疗晚期慢性粒细胞白血病致多浆膜腔积液一例并文献复习 [J], 刘东芳;张成侠;冯志刚
3.临床药师参与卵巢癌伴肠梗阻患者的治疗并文献复习 [J], 武文;曾珍
4.甲磺酸伊马替尼致银屑病一例报道及文献复习 [J], 甄亚男;肖瑞雪;石会勇;韩钢;徐忠法
5.甲磺酸伊马替尼致扁平苔癣样药疹1例并文献复习 [J], 陈晓颖; 陈力; 姚星宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
子宫肉瘤生物治疗的研究进展
国际妇产科联盟（Ｉｎｔｅｍａｔｉｏｎ
ａｎｄ
Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ
Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ。ＦＩＧＯ）的子宫内膜癌手术病理分期和
Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
系统的激素反应性及～些肿瘤的激素依赖性特征，
通过应用激素治疗激素依赖性的肿瘤．证实了ＥＳＳ 对芳香化酶的反应性。Ｒｅｉｃｈ等‘・１对ＥＳＳ患者行激素 治疗。结果证实，ＡＩ和促性腺激素释放激素类似物
宫肉瘤患者中染色呈强阳性。而在正常的子宫肌层 或内膜呈阴性。故认为ＰＤＧＦＲ咀的过度表达在子宫 肉瘤中有作用，而将其作为治疗靶点尚需进一步研 究。“ｅｇｌ等ｎ３ ３通过对子宫内膜间质肉瘤中ＰＤＧＦ咀 和一Ｂ表达的研究，认为对于ＰＤＧＦ表达阳性的ＥＳＳ 患者，ＰＤＧＦ的抑制剂可能成为治疗的手段。 周期蛋白依赖激酶抑制剂 周期蛋白依赖激酶是蛋白质激酶家族中的一
（１０ｗ肿ｄｅ
ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｓｔｍｍａｌ ｓｍａｒｃｏａ，ＬＧＥＳＳ）患者
术后８年，出现肺部多发转移病灶，并２次行肺部病 灶切除手术的患者，使用戈舍瑞林２年，并达到病情 缓解。Ｂｕｒｋｅ等㈧同样观察１例ＬＧＥｓＳ的患者，通过 术前及术后使用ＧｎＲＨａ曲谱瑞林使肿瘤体积缩小， 显示ＧｎＲＨａ作为新一类激素辅助治疗ＥＳＳ药物的 应用前景。 酪氨酸激酶抑制剂 酪氨酸激酶的抑制剂ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ（Ａｓｔｒａｚｅｎｃａ）是 一种血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）受体２和上皮生长 因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。ＶＥＧＦ对于肿瘤血 管的生成及肿瘤的转移起着重要作用。其有３种受 体．均为酪氨酸激酶受体。Ａｒｉｔａ等Ⅲ曾通过免疫组织 化学的方法。比较３种主要组织类型的子宫肉瘤与 正常子宫肌层的ＶＥＧＦ及其受体水平。结果发现，子 宫肉瘤的进展与ＶＥＧＦ及其受体显著相关。ＳｉｅｍａｒＩｎ 等［ｓ１研究ｖＥＧＦ对肿瘤细胞的影响。及其受体酪氨 酸激酶的抑制剂ｖａｒＩｄｅｔａｎｉｂ对肿瘤细胞的作用。结 果显示．ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ能有效抑制过度表达的ＶＥＧＦ肿 瘤细胞的生长。Ｒｅｎ等［，］研究了在体内和体外单独使 用ｖ蛐ｄｅｔａｎｉｂ和与化疗药物联合应用时对软组织肉 瘤的疗效。认为ｖ锄ｄｅｔａｎｉｂ可增快肿瘤细胞的凋亡。 减少肿瘤细胞的增殖和减少血管生成。并且影响肿 瘤生长相关的微环境。研究结果显示，ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ有 抗肿瘤的作用，可用于治疗人类体内、外的软组织肉 瘤的各种亚型。 烟曲霉醇（ＴＮＰ－４７０） 烟曲霉醇（ＴＮＰ＿４７０）是一种烟曲霉素合成类似
甲磺酸伊马替尼的研究与应用
甲磺酸伊马替尼的研究与应用发表时间：2013-01-17T16:55:10.967Z 来源：《医药前沿》2012年第26期供稿作者：段丽萍[导读] 甲磺酸伊马替尼作为第一个分子靶向治疗药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的一线药物，近年来出现新的适应症。
段丽萍（内蒙古包头市蒙医中医医院中药房内蒙古包头 014010）【摘要】甲磺酸伊马替尼作为第一个分子靶向治疗药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的一线药物，近年来出现新的适应症。
本文就甲磺酸伊马替尼的疗效、不良反应、合成路线和作用机制等方面对甲磺酸伊马替尼进行综述。
【关键词】作用机制合成路线临床研究不良反应【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）26-0170-01 甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,商品名Glivec,格列卫) 是一种酪氨酸激酶抑制药，靶向抑制费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病产生的具有酪氨酸激酶活性的异常蛋白Bcr-abl。
2001年5月10日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市用于Ph+慢性粒细胞白血病加速期、急变期以及α-干扰素治疗失败后的慢性期治疗，实现分子靶向治疗的目标。
其后FDA又批准增加该药新的适应证:用于治疗无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。
2002年4月中国国家食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼在国内应用于临床。
甲磺酸伊马替尼在国内使用近年，出现一些药品不良反应(ADR)报道。
1 临床作用及作用机制甲磺酸伊马替尼作为分子靶向的抗肿瘤药物，主要用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)。
1.1 慢性髓系白血病(CML)CML的特征标志为费城染色体(Ph)阳性,细胞遗传学研究证实该染色体的异常是由于第9号和第22号染色体长臂的部分断裂并且发生易位所致,产生的断裂点集族区(bcr-abl)融合基因而合成的异常蛋白质具有酪氨酸激酶的活性,引起白细胞的异常增殖并抑制细胞凋亡。
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展摘要:近年来，许多国内外文献报道，甲磺酸伊马替尼在除白血病，胃肠间质道肿瘤(Gist)显示出卓越的治疗作用之外，在其他的恶性肿瘤如乳腺癌、肺小细胞肺癌、神经母细胞瘤、生殖细胞肿瘤和卵巢癌等均显示出良好的抗肿瘤效果。
甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶的抑制剂，能特异性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞。
此外，经干细胞因子受体(C-kit)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)途径激活的酪氨酸激酶也可被甲磺酸伊马替尼所抑制。
本文将系统综述伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展。
关键词:甲磺酸伊马替尼；酪氨酸激酶抑制剂；肿瘤甲磺酸伊马替尼是新型抗癌药的经典药物之一，同时也为分子靶向药的代表药物之一，它对特定的分子靶标具有很高的选择性，且其针对的分子靶标正是恶性肿瘤细胞建立和维持其恶性表型的原因，正因如此，它以卓越的疗效拯救了千万生命。
下面将对甲磺酸伊马替尼抑制剂抗肿瘤作用的研究进展作出综述。
1 甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的作用机制甲磺酸伊马替尼是经过人工设计的口服信号转导抑制剂，甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的机制可依据其主要作用的分子靶标分为三种：Bcr-Abl阳性细胞系细胞，血小板衍生生长因子受体类和干细胞因子受体类，三种分子靶标在众多恶性肿瘤中均有异常高表达。
Bcr-Abl融合基因是由位于9号染色体长臂远端上的原癌基因Abl易位至第22号染色体Bcr基因的断裂点形成的, 其编码的蛋白以P210为主, 与正常Abl蛋白相比, 具有较强的酪氨酸激酶活性,通过改变细胞基质的磷酸化和自身磷酸化活动，调控如两面神激酶(JAK)/信号传导及转录激活蛋白(STAT)/Pim激酶、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及大鼠肉瘤蛋白（RAS）/RAF蛋白/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号转导通路的活化，从而促使细胞进入有丝分裂、下调细胞对凋亡信号的反应、延长细胞存活,导致恶性肿瘤的发生[1]。
伊马替尼的功效与作用
伊马替尼的功效与作用
伊马替尼（Imatinib）是一种小分子靶向治疗药物，常用于治
疗慢性髓细胞性白血病（CML）和胃肠间质瘤（GIST）等恶
性肿瘤。
对于CML患者，伊马替尼可以通过靶向BCR-ABL抑制剂的
作用，阻断异常的BCR-ABL蛋白激酶信号传导通路，从而抑
制白血病细胞的增殖和存活能力，达到治疗效果。
在治疗GIST时，伊马替尼能够抑制肿瘤细胞中的KIT蛋白激
酶活性，阻断异常信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和进展。
此外，伊马替尼还可以用于治疗其他一些罕见的恶性肿瘤，如慢性肥大细胞白血病（CMML）和系统性肥大细胞增多症（SM）等。
伊马替尼具有良好的口服生物利用度，可以通过口服的方式给药，提高了患者的便利性和治疗的依从性。
然而，该药物也存在一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。
总而言之，伊马替尼是一种有效的治疗慢性白血病和胃肠间质瘤等恶性肿瘤的药物，能够通过抑制异常信号传导通路的作用，抑制肿瘤细胞的增殖和进展，从而达到治疗效果。
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伊马替尼在妇科肿瘤中的研究进展
冯磊
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(16)13
【摘要】小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼是首次研发的针对慢性粒细胞白血病的分子靶向治疗药物,因其临床疗效好、专一性强、不良反应小等优点,成为最有前景的抗肿瘤药物之一.近年来,伊马替尼成为研究的热点,伊马替尼应用于妇科肿瘤的Ⅱ期临床研究也较多.许多妇科肿瘤(如卵巢癌、宫颈癌等)高表达伊马替尼的靶向受体c-kit和血小板衍生生长因子受体,现就其在妇科肿瘤中的研究进展予以综述.【总页数】4页(P1967-1970)
【作者】冯磊
【作者单位】河南科技大学第一附属医院妇产科,河南,洛阳,471003
【正文语种】中文
【中图分类】R737.3;R730.5
【相关文献】
1.达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展 [J], 田园
2.达沙替尼应用于伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展 [J], 燕玮;杨威
3.LC-MS/MS测定甲磺酸伊马替尼中的伊马胺 [J], 连小刚;李孝壁;赵军军;程红艳
4.达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展 [J], 田园
5.HPLC-MS/MS法在伊马替尼、达沙替尼与尼洛替尼治疗CML患者血药浓度监测中的应用 [J], 王磊;孙文利;杨梓艺;刘瑞;王红春;刘红星
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