胃肠道间质瘤靶向治疗药物新进展

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胃肠间质瘤的分子靶向药物治疗

甲磺酸伊马替尼治疗，疾病控制率达８３．７％，中位总生存时间
达到５７个月，中位治疗有效持续时间２９个月；常见的不良反
应包括水肿、胃肠道反应、白细胞减少、贫血、皮疹、肌肉痉挛、腹泻等。
北京大学肿瘤医院沈琳教授２０１１年报道了伊马替尼辅助治疗ＧＩＳＴ３年的研究结果［Ｉ３１，高度复发风险的ＧＩＳＴ患者术后接受辅助治疗３年，无复发生存率（８５％）明显高于同类研究辅助治疗１年的结果，提示延长辅助治疗时间可能提供更高的获
手术完整切除仍然是根治胃肠间质瘤的惟一方法，但尽管经过根治性手术切除，仍有４ｏ％～８０％的ＧＩＳＴ患者出现腹腔内复发，包括局部复发、腹膜播种或肝转移脚。传统的放化疗手段对ＧＩＳＴ疗效不佳［３１，伊马替尼与舒尼替尼等分子靶向药物的出现，明显改善了转移性ＧＩＳＴ的客观疗效，延长了患者总生存期；而手术与分子靶向药物的综合治疗，更是从整体上改变了胃肠间质瘤的治疗模式。
ＧＩＳＴ的地位。
甲磺酸伊马替尼是一种选择性的酪氨酸激酶小分子抑制
剂，其作用靶点主要包括ｃ — Ａｂｌ、Ｂｃｒ－Ａｂｌ、ＰＤＧＦＲ以及ＫＩＴ。
１．２复发或转移性ＧＩｓＴ的一线治疗项开放性多 Ⅱ期临床研究。转移复发ＧＩＳＴ患者接受４００ｍｇ／ｄ
Ｂ２２２２试验嗍为一
中国ＧＩＳＴ专家共识推荐伊马替尼４ＯＯｍｇ／ｄ失败后应优先增加

新型抗肿瘤靶向药物的发展现状与未来发展趋势

新型抗肿瘤靶向药物的发展现状与未来发展趋势随着世界人口的老龄化和环境污染程度的加剧，肿瘤的发病率不断增长，成为当今最为严峻的公共卫生问题之一。

近年来，抗肿瘤靶向药物的研究和应用成为治疗肿瘤的重要手段之一，得到了广泛的关注和重视。

1. 抗肿瘤靶向药物的发展现状抗肿瘤靶向药物是指通过特异性作用于肿瘤细胞的重要靶点，抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成、转移和耐药等过程，达到治疗肿瘤的效果。

目前已经开发成功的抗肿瘤靶向药物主要包括抗VEGF药物、EGFR抑制剂、HER2抑制剂、CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂、PD-1抑制剂等。

其中，抗VEGF药物是目前应用最广泛的一类抗肿瘤靶向药物，主要包括贝伐珠单抗、利妥昔单抗等药物。

这类药物可以抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的营养供应，从而达到治疗肿瘤的效果。

EGFR抑制剂主要包括厄洛替尼、吉西他滨等，主要用于治疗肺癌、结直肠癌等。

HER2抑制剂主要包括曲妥珠单抗、帕托珠单抗等，主要用于治疗乳腺癌等HER2阳性肿瘤。

CDK4/6抑制剂主要用于治疗乳腺癌等肿瘤，可以抑制乳腺癌细胞增殖和转移。

PARP抑制剂主要用于治疗卵巢癌等肿瘤，可以抑制肿瘤细胞的修复和存活。

PD-1抑制剂主要用于治疗黑色素瘤、肺癌等肿瘤，可以增强患者的免疫系统，使其更好地对抗肿瘤细胞。

2. 抗肿瘤靶向药物的未来发展趋势虽然抗肿瘤靶向药物已经在临床上取得了较好的效果，但是现有的抗肿瘤靶向药物面临一些挑战，包括治疗效果有限、耐药性、治疗费用高等问题。

为了更好地解决这些问题，并提高抗肿瘤靶向药物的治疗效果和质量，未来的研究和发展主要将围绕以下几个方面展开：（1）精准医疗：精准医疗是未来抗肿瘤靶向药物研究和发展的重点。

通过基因组学、蛋白质组学、代谢组学等技术手段，可以精确地分析患者肿瘤的基因变异、蛋白表达等信息，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果。

（2）联合治疗：目前的抗肿瘤靶向药物主要是单药治疗，但单药治疗在一些难治性或复杂肿瘤中的治疗效果并不理想。

胃肠间质瘤外科治疗进展

小于５ｍ的胃ＧＳｃＩＴ可以用腹腔镜手术切除。但有
或手术切除联合ＧＳＩＴ靶向治疗药物使部分ＧＳＩＴ患者得到治愈。目前对手术治疗的基本原则大家基本达到共识：整切除ＧＳ其包膜；完ＩＴ及手术一定要保证病理无肿瘤残余；手术当中一定要保证肿瘤包膜的完整，不要使肿瘤破裂；ＩＴ很少通过淋巴转ＧＳ移，因此没必要进行广泛的淋巴结清扫；手术应争取Ｒ０切除，在保证Ｒ并０切除的条件下，可能多的尽保留其他脏器的功能；手术应该争取Ｒ切除，０如果手术结果是Ｒｌ除，在条件允许的情况下可以考切虑再次手术切除。肝转移是ＧＳＩＴ转移的一种主要形式，对于肝转移的外科治疗原则主要是：可能完整切除肿瘤，尽并获得１ｍ的无瘤切缘。ｅ手术方式的选择应根据肿瘤的部位、大小、量、功能情况等，数肝因肝转移瘤具有多发性、肝段及隐匿性等特点，大多无肝硬化跨且背景，因而常行较大范围的规则性切除。对无法手术切除的复发转移性肝脏ＧＳＩＴ，可应用伊马替尼治疗，些患者可能重获手术机会。某随着消化内镜的广泛应用和诊断技术的提高，越来越多的早期ＧＳＩＴ被发现。目前认为大于２ｃｍ应手术切除，对于小于２ｅｍ者的处理存在争议，有的学者认为可以观察，但如果有出血、阻等并发症梗存在应积极手术切除。极低危及低危ＧＳＩＴ可以通过手术切除达到治愈的目的。腹腔镜的手术治疗可应用到ＧＳＩＴ的治疗之中。一般来说，小的肿瘤如较

胃肠间质瘤的治疗进展

进行伊马替尼术前辅助治疗，或首诊即合并转移的可疑GIST患者，治疗前需活检以明确诊断.对于术中冰冻活检，共识不推荐常规进行,只有当术中怀疑 GIST周围淋巴结转移或手术肉眼不能除外其他恶性肿瘤时，才考虑术中冰冻活检。
GIST: 活检原则
美国NCCN首选超声内镜引导下细针穿刺抽吸活
检，该方法由于穿刺针直径小，导致肿瘤出血的风险极低，且有效避免了经皮穿刺引起针道种植和肿瘤破溃导致腹腔播散转移的情况，诊断准确率达 90%以上.
• 病史和体格检查 • 腹部和盆腔CT 或MRI（造影剂对照），可考虑 18FDG-
PET检查
• 胸部X线检查 • 内镜超声检查 • 肝功能检查、全血计数 • 病理学活检（与其他恶性肿瘤鉴别） • 手术评估
– 可手术/无法手术手术 – 仅有原发性肿瘤/转移肿瘤
GIST：检查方法
•内镜和内镜下超声 (EUS) •CT •MRI •18FDG-PET
胃肠间质瘤（GIST）的临床治疗策略
1
【摘要】胃肠间质瘤（GIST），主要是由于C-KIT癌基因突变导致酪氨酸激酶持续活化，细胞增殖分化失控所形成的。常规化疗和放疗几乎无效。主要依赖于手术及靶向治疗。手术切除是治疗GIST的主要手段。不少学者认为扩大性切除病灶并无裨益，可以不作淋巴结清扫，由于具有很脆的假囊，容易破裂引起腹腔内播散，手术时应当心。伊马替尼可阻断C-KIT基因产物，抑制酪氨酸激酶活化，显著改善 GIST患者预后，但是长期治疗还面临诸多问题，如药物最适剂量，疗效影响因素及耐药复发时的治疗选择等。18FDG-PET、CT检测是评估疗效的主要手段。
1993年发现CD34为免疫组化标记物，1998年发现CD117 为高特异性标记物，并发现c-kit基因突变。

胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望

胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。

传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。

随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。

本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。

一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。

药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。

研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。

1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。

这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。

1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。

药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。

这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。

1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。

药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。

这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。

二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。

通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。

这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。

2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。

胃肠道间质瘤(GIST)综合治疗经验分享

过敏等
严重副作用：肝功能异常、
骨髓抑制等
处理方法：调整剂量、更换药物、辅助治
疗等
胃肠道间质瘤(GIST) 的手术治疗经验
手术适应症：肿瘤位于胃、小肠、结肠等部位，直径小于5cm，无转移迹象，患者身体状况良好。
手术禁忌症：肿瘤位于重要器官附近，如心脏、肺、肝等，手术风险较大；肿瘤已经转移，手术治疗效果不佳；患者身体状况较差，无法承受手术风险。
展望：新型药物、靶向治疗、免疫治疗等方法的发展
挑战：肿瘤的异质性、耐药性、复发性等问题
综合治疗策略：多学科协作、个性化治疗、全程管理
未来研究方向：生物标志物、基因组学、蛋白质组学等在 GIST治疗中的应用
胃肠道间质瘤(GIST) 患者的心理支持与护理
评估方法：使用心理量表进行评估，如SCL-90、SDS等心理状态：焦虑、抑郁、恐惧、孤独等支持方法：心理辅导、家属陪伴、病友交流等心理护理：关注患者的心理需求，提供个性化的心理支持
03
监测病情变化：观察患者的症状和体征，及时报告医生
04
协助治疗：配合医生进行治疗，如药物注射、伤口护理等
05
提供健康教育：向患者及其家属普及胃肠道间质瘤的相关知识，提高他们的健康意识
06
协调医患关系：促进患者与医生之间的沟通和信任，提高治疗效果
心理辅导：提供心理支持，帮助患者理解疾病和治疗过程情绪调节：引导患者正确面对疾病，保持积极心态社交支持：鼓励患者与家人、朋友交流，减轻心理压力放松训练：教授患者放松技巧，如深呼吸、冥想等，减轻焦虑和紧张情绪
阿帕替尼：用于治疗伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤，疗效尚可
免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1抑制剂

胃肠道间质瘤的靶向治疗

胃肠道间质瘤的靶向治疗*导读：胃肠道间质瘤（GIST）在胃肠道肿瘤中相对少见，发病率约为14.5例/100万人，我国GIST患者约有3万人。

GIST 的特点可以用“难预防、难诊断、难治疗”来概括：其病因至今不明，尚无任何预防措施。

……专家介绍了靶向药物为胃肠道间质瘤(GIST)治疗带来的巨大进步。

GIST在胃肠道肿瘤中相对少见，发病率约为14.5例/100万人，我国GIST患者约有3万人。

GIST的特点可以用“难预防、难诊断、难治疗”来概括：其病因至今不明，尚无任何预防措施。

病程在早期较为隐匿，多无特异性症状，初次确诊时有15%～50%的GIST患者已进入晚期。

手术是唯一有望根治GIST的方法，但有高达50%的患者术后可复发，且复发瘤多生长迅速，并对放疗和化疗均不敏感，患者常在短期内需要二次甚至反复手术，因此GIST的治疗多年以来存在瓶颈。

靶向治疗的崛起给GIST的治疗带来了新的契机。

伊马替尼成为第一个能有效治疗GIST的靶向药物，该药进行一线治疗可使80%～85%的患者获益。

但伊马替尼的耐药问题值得重视，有15%的GIST患者对伊马替尼具有原发性耐药，在进行18～24个月的治疗后另有约42%的患者对伊马替尼产生继发性耐药，这一比例随着疗程延长以每年10%的幅度增加。

因此临床迫切需要二线靶向治疗选择。

在近年来的多项临床研究中，舒尼替尼治疗对伊马替尼耐药或不能耐受的GIST显示出确切、显著的疗效。

一项Ⅲ期临床研究的中期分析显示，舒尼替尼二线治疗GIST的PFS即较安慰剂显著延长达3倍以上(27.3周对6.4周，P0.001)，该研究基于伦理考虑提前揭盲，安慰剂组患者可选择换用舒尼替尼，在此情况下舒尼替尼组的OS仍显著优于最初应用安慰剂者。

根据这项研究，舒尼替尼在多个国家获批用于GIST的二线治疗。

在2008年公布结果的一项开放性临床研究中，1117例GIST接受舒尼替尼二线治疗的至疾病进展时间(TTP)和OS分别达到41周和75周。

胃肠道间质瘤药物与手术治疗的进展

胃肠道间质瘤药物与手术治疗的进展严速;费代良;张伟忠【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2018(020)012【总页数】3页(P2062-2064)【作者】严速;费代良;张伟忠【作者单位】316000 浙江大学舟山医院;316000 浙江大学舟山医院;316000 浙江大学舟山医院【正文语种】中文随着放射影像、免疫组化、内镜技术、手术技巧等的发展，对胃肠道间质瘤（GISTs）的认识也逐渐加深。

其是一种起源于消化道间质细胞Cajal细胞的胃肠道间叶组织的非典型分化肿瘤，与原癌基因c-kit、PDGFRα突变密切相关，免疫组化中常以CD117、CD34等标记物阳性为代表。

目前治疗上，以外科手术切除为首选，内镜辅助下切除、酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（TKIs）等药物的使用为辅。

本文从GISTs的病理特点、外科手术治疗、内镜辅助诊疗、药物化疗等方面研究进展做一综述。

1 流行病学特点GISTs为胃肠道中最常见的间叶组织来源肿瘤，有研究提示约占全部胃肠道肿瘤的1%～3%，其发病率为1.4～1.96/100000［1］。

发病人群男女性别之间无明显差异，发病年龄平均63岁，大多数年龄50～80岁［2］。

大多数的GISTs都是无家族聚集情况的散发病例，其中约有5%与遗传基因的突变相关，比如I型神经性纤维瘤病和Carney-Stratakis综合征。

GISTs可发生于胃肠道的任何部位，以胃和小肠最多见，在消化道内，GISTs通常位于胃（51%）、小肠（36%）、直-乙交接处（12%）、食道（≤1%）［3］，还可以发生于胃肠外部位如大网膜、小肠结肠系膜、后腹膜等处。

在罕见的情况下，GIST可以表现为手臂或腹壁等部位的外周性软组织肿瘤的转移瘤［4］。

2 病理学特点GISTs被认为起源于Cajal的间质细胞或其前体干细胞，仅依靠光学显微镜难以分辨出与其他间充质肿瘤的差别，免疫组化的应用对于GISTs的分辨至关重要。

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胃肠道间质瘤靶向治疗药物新进展
胃肠道间质瘤(GIST)是一种发生在胃上皮与肌肉中间组织中的，较为罕见的消化系统肿瘤，由于胃肠道间质瘤引发的症状并没有临床特异性，因此早期很难发现，不少患者确诊时已经是中晚期，手术无法根治。

近年来，研究人员发现约80%的胃肠道间质瘤存在KIT原癌基因突变或PDGFRA基因突变，并由此研发出不少靶向治疗药物，为中晚期胃肠道间质瘤患者的治疗提供了更多选择，极大地提高了胃肠道间质瘤治疗的效果。

胃肠道间质瘤靶向治疗药物
01.伊马替尼(imatinib)
针对KIT基因突变，临床引入抑制异常KIT酪氨酸激酶的分子靶向药伊马替尼(imatinib)，显示出非常好的效果，伊马替尼于2002 年成为初个FDA批准用于不可手术和转移GIST 的一线治疗药物，与其他基因突变类型相比，C-kit 外显子11 突变对伊马替尼治疗敏感，预后较好。

2017年《JAMA Oncol》杂志刊登的3期临床试验(S0033试验)结果，伊马替尼(Imatinib)治疗有KIT外显子11突变的转移性胃肠间质瘤患者10年生存率达到23%[2]。

▲图源：NIH
02.舒尼替尼(sunitinib)
舒尼替尼是针对伊马替尼耐药的第二代胃肠间质瘤靶向治疗药物，具有吲哚酮结构，是一种针对KIT、PDGFR、VEGFR 及FLT-1/KDR 的多个靶点酪氨酸激酶抑制剂。

2006年，舒尼替尼被美国FDA批准用于对伊马替尼产生耐药性的胃肠道间质瘤患者。

根据研究分析表明，与未接受该药物治疗的患者相比，接受舒尼替尼治疗的胃肠道间质瘤患者的肿瘤生长和新肿瘤的出现明显延迟，经舒尼替尼治疗的患者中位肿瘤进展时间为27.3周，安慰剂仅为6.4周[3]。

▲图源：NIH
03.瑞戈非尼(regorafenib)
瑞戈非尼是BAYER公司继索拉菲尼以后开发的新一代口服多个靶点酪氨酸激酶抑制剂，在2013年被批准用于治疗胃肠间质瘤。

除了能够抑制KIT和PDGFRA激酶靶点以外，它还能作用于RET、BRAF、RAF1、VEGFR、FGFR、PDGFRP等靶点。

瑞戈非尼治疗胃肠道间质瘤的安全性和有效性通过一项199名胃肠道间质瘤患者参与的临床试验得到评价，这些患者事先已接受了伊马替尼和舒尼替尼治疗，但病情仍在恶化。

试验中将这些患者随机分配接受瑞戈非尼或安慰剂，研究结果表明，接受瑞戈非尼的患者中位无进展生存期为4.8个月，而接受安慰剂的患者为0.9个月，无进展生存期增加了3.9个月[4]。

▲图源：cancernetwork
04.ripretinib
2020年5月15日，FDA批准Qinlock(ripretinib)上市，用于治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者，成为初个被批准专门用于四线治疗GIST的药物。

ripretinib是一种新型口服KIT和PDGFRA激酶抑制剂，可强效抑制广泛的KIT和PDGFRA激酶不同突变形式，包括继发性耐药突变和难治性原发突变，ripretinib对KIT和PDGFRA原发突变、KIT耐药突变的抑制能力较强。

根据发表在2020年9月《The Lancet Oncology》中的临床试验结果，与安慰剂相比，ripretinib组的PFS(无进展生存期)达到6.3个月，安慰剂组仅为1.0个月(P<0.0001);ripretinib组的OS(总生存)达到15.1个月，安慰剂组仅为6.6个月(P<0.0005);ripretinib组的ORR(客观缓解率)达到9.4%，安慰剂组为0%(P=0.0504)[5]。

▲图源：thelancet
05.avapritinib
2020年1月美国FDA批准avapritinib用于胃肠道间质瘤的治疗，这是初个被批准用于GIST的精准治疗方法，也是初个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

虽然今年5月中旬，avapritinib四线治疗GIST遭FDA拒绝批准，但在2020年7月发表在《The Lancet Oncology》中的研究结果表明avapritinib治疗PDGFRA D842V突变GIST患者表现出深度、持久的临床应答，总缓解率(ORR)为88%[6]。

▲图源：thelancet
除了以上胃肠道间质瘤靶向治疗药物之外，crenolanib、masitinib等药物，作为胃肠道间质瘤的靶向药目前正处于临床试验中，有望在未来获批上市。

自从靶向治疗药物的研发以来，胃肠道间质瘤的生存率有了显著的提升，根据美国癌症协会的数据，GIST(小肠，食道，结肠，直肠，腹膜，胃，大网膜)的患者的总体五年生存率为83%，其中发生远处转移的GIST五年生存率为52%。

目前，基于“GIST诊疗指南”，对于GIST的药物治疗，一般认为‶伊马替尼、舒尼替尼、瑞格菲尼、新药治疗″是标准治疗方法。

近期，研究人员已经明确了这些分子靶向治疗药物的作用与GIST的遗传异常之间的关系，并且还在GIST治疗中进行基于基因诊断的个体化医学，进一步提高患者的生存率。

厚朴方舟作为国内知名海外医疗机构，与日本、美国、英国100多家权威医院有着深入的合作关系，可以为患者提供更多治疗选择，提高患者的预后效果，有需要治疗的患者可以与厚朴方舟联系。

参考来源：
[1] Epidemiology, classification, clinical presentation, prognostic features, and diagnostic work-up of gastrointestinal mesenchymal neoplasms including GIST
/articulos/contents/mobipreview.htm?37/17/38161?source
=see_link
[2] Heinrich MC, Rankin C, Blanke CD, Demetri GD, Borden EC, Ryan CW, von Mehren M, Blackstein ME, Priebat DA, Tap WD, Maki RG, Corless CL, Fletcher JA, Owzar K, Crowley JJ, Benjamin RS, Baker LH. Correlation of Long-term Results of Imatinib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors With Next-Generation Sequencing Results: Analysis of Phase 3 SWOG Intergroup Trial S0033. JAMA Oncol. 2017 Jul 1;3(7):944-952. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6728. Erratum in: JAMA Oncol. 2017 Jul 1;3(7):1002. PMID: 28196207; PMCID: PMC5727908.
[3] Goodman VL, Rock EP, Dagher R, Ramchandani RP, Abraham S, Gobburu JV, Booth BP, Verbois SL, Morse DE, Liang CY, Chidambaram N, Jiang JX, Tang S, Mahjoob K, Justice R, Pazdur R. Approval summary: sunitinib for the treatment of imatinib refractory or intolerant gastrointestinal stromal tumors and advanced renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2007 Mar 1;13(5):1367-73. doi: 10.1158/R-06-2328. PMID: 17332278.
[4] FDA Approves Regorafenib (Stivarga) for GIST | Cancer Network
[5] Ripretinib for advanced gastrointestinal stromal tumours - The Lancet Oncology
[6] Avapritinib in advanced PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumour (NAVIGATOR): a multicentre, open-label, phase 1 trial - The Lancet Oncology
厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。