慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的高危因素

我国2006年乙型肝炎（以下简称乙肝）流行病学调查表明，1～59岁一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）携带率为7.18%，在这些慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中，部分可进展成乙肝肝硬化，慢性乙型病毒性肝炎是引起肝硬化的主要原因。本研究回顾性分析404例慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者男女性别比例、HBV DNA水平、乙肝e抗原（HBeAg）状态的分布，从而总结慢性HBV 感染者进展成肝硬化的高危因素，探讨其对临床工作的指导意义。

1资料与方法

1.1一般资料404例患者均来自本院2008~2011年的门诊和住院患者，其中男342例，女62例，年龄25~76岁。所有患者均为慢性HBV感染者，不合并其他病毒感染，无长期大量饮酒史。肝硬化诊断标准依据2010年公布的《慢性乙型肝炎防治指南》，HBV DNA大于500copy/ml定为阳性。

1.2方法取患者空腹血，分别做HBV DNA定量、乙肝三系检测，采用荧光定量PCR法检测HBV DNA载量，微粒子酶免疫分析（MEIA）法检测HBV血清标志物，常规方法监测肝功能和彩超。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件分析数据，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1肝硬化患者中HBeAg阳性率和阴性率比较404例肝硬化患者中，275例HBeAg阴性，占68.07%，129例HBeAg阳性，占31.93%，差异有统计学意义。

2.2肝硬化患者HBV DNA阳性率和阴性率比较404例肝硬化患者中，325例（80.45%）HBV DNA阳性，仅有79例（19.55%）HBV DNA阴性，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3肝硬化患者性别比例比较肝硬化患者中，男性占84.65%，女性占15.35%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4肝硬化患者HBV DNA水平和HBeAg状态的分布HBV DNA阴性时，大部分患者HBeAg阴性，HBV DNA水平越高，HBeAg 阳性比例越高，见表1。

注：+表示阳性；-表示阴性。

3讨论

慢性乙型病毒性肝炎患者有性别差异，男性多于女性，男女比值约为1.4∶1，而发生肝硬化的比例约为3.6~8.0∶1[1]，说明在慢性乙型病毒性肝炎患者中，男性更易发展成肝硬化。在肝硬化的进展中，性激素特别是女性雌激素雌二醇发挥着重要的抑制性作用，雌二醇可以抑制线粒体膜脂质过氧化反应，并能消除自由基，而且雌二醇在抗氧化作用的基础上，诱导抗凋亡和抗感染作用，从而可能发挥保护肝细胞膜的作用，这可能为女性肝硬化进展较男性缓慢的原因之一[2]。本研究中，男女性住院患者乙型病毒性肝炎肝硬化的发病率分别是84.65%和15.35%，差异有统计学意义，说明在住院患者中，慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的发生有性别差异，男性多于女性。

免疫病理损伤是慢性乙型病毒性肝炎的发病机制，HBV持续复制是乙肝反复活动的原因，乙肝患者肝脏长期炎性反应和纤维化，最终导致肝硬化。循证医学显示，HBV DNA水平与慢性HBV感染者发生肝硬化、肝癌的关系密切，持续病毒复制是慢性乙型病毒性肝炎患者发展成肝硬化的主要原因[3]。本研究中，80.45%的慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者HBV DNA为阳性，表明肝硬

慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的高危因素分析

江宗群，陈世厚，陈华萍，肖海萍（解放军477医院感染科，湖北襄阳441003）

【摘要】目的研究乙型病毒性肝炎肝硬化患者e抗原状态和HBV DNA水平，了解其分布特点及意义。方法对

404例慢性乙型病毒性肝炎肝硬化住院患者采用荧光定量PCR法检测HBV DNA载量，微粒子酶免疫分析（MEIA）法检

测乙型肝炎病毒（HBV）血清标志物，常规方法监测肝功能和彩超观察肝实质病变。比较肝硬化患者中男女性别的比例、

HBV DNA阳性和阴性的比例、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性和阴性的比例、不同水平HBV DNA患者中HBeAg阳性和阴

性的分布状态。结果肝硬化患者中，大部分为男性，68.07%（275/404）的患者HBeAg阴性，80.45%（325/404）的患者HBV

DNA阳性。HBV DNA阴性时，大部分HBeAg为阴性，HBV DNA水平越高，HBeAg阳性比例越高。结论肝硬化患者男

性明显高于女性，绝大多数乙型病毒性肝炎肝硬化患者其HBV DNA在检测线以上，超过68%的患者HBeAg阴性，提示

HBV DNA持续阳性、男性是肝硬化的危险因素，同时要注重对HBeAg阴性乙型肝炎患者的治疗。

【关键词】肝炎，乙型，慢性；肝硬化；DNA，病毒；性别因素；肝炎e抗原，乙型

文章编号：1009-5519（2012）08-1184-02中图法分类号：R512.62文献标识码：B

表1肝硬化患者HBV DNA水平和HBeAg的分布[n（%）]

HBV DNA（copy/ml）

<500 500~<105 105~<107≥107

合计

79

102

138

85

404

6（7.59）

17（16.67）

55（39.86）

51（60.00）

129（31.93）

73（92.41）

85（83.33）

83（60.14）

34（40.00）

275（68.07）

HBeAg（-）n HBeAg（+）

现代医药卫生2012年4月30日第28卷第8期J Mod Med Health ，April 30，2012，Vol.28，No.8

表1

骨膦对多部位及单一部位骨转移癌的止痛效果（n ）

病变范围多部位单一部位

n 3515

3-

CR Ⅲ→0Ⅲ→ⅠⅢ→Ⅱ52

55

--PR Ⅲ→ⅡⅡ→ⅠⅠ→093

22

2-NR Ⅲ→0Ⅲ→ⅠⅢ→Ⅱ72

21

总有效率（%）

68.680.0

注：-表示无数据。

恶性肿瘤晚期可出现全身多处骨转移。经统计，在死于恶性肿瘤患者的尸检中，发现有骨转移者在20%~75%，其中以肺癌、乳腺癌及前列腺癌发生骨转移最常见。由骨转移癌引起的剧烈疼痛、活动受限及可能出现的病理性骨折都会严重影响晚期癌症患者的生活质量。而常规放疗、化疗及麻醉止痛难达到满意效果，且有一定的不良反应和限制性[1]。本院肿瘤科2005年1月至2010年6月应用芬兰利拉斯药厂生产的骨膦治疗各种恶性肿瘤骨转移患者50例，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法1.1

一般资料

本组患者50例，其中男31例，女19例，年龄

31~75岁，平均55岁。所有患者均经病理检查诊断为恶性肿瘤，

并经X 线片、CT 扫描、骨扫描（ECT ）检查证实为骨转移。50例原发肿瘤分类为多部位骨转移35例（70.0%），单一部位转移15例（30.0%）。临床症状为疼痛，部分伴功能障碍。患者在骨膦治疗前分别接受过手术、放疗或化疗，其中骨转移癌分别为肺癌14例，乳腺癌9例，鼻咽癌6例，前列腺癌8例，食管癌5例，直肠癌3

例，原发灶不明5例。

1．2治疗方法骨膦300mg 加入生理盐水500ml ，3~5h 静脉

滴注，连用5d ，5d 后改为骨膦胶囊口服，每日2次，每次800mg ，连用1个月。

1.3观察指标1.3.1

疼痛分级

0级：无疼痛；Ⅰ级：轻度疼痛，可以忍受，不影

响睡眠；Ⅱ级：中度疼痛，影响睡眠，需用镇痛药；Ⅲ级：重度疼痛，严重影响睡眠，需用阿片类止痛剂。

1.3.2疗效评定指标完全缓解（CR ）：疼痛减至0级；部分缓解

（PR ）：疼痛减至Ⅰ级；无效（NR ）：疼痛未减轻或加重。治疗前后所有患者均检查血常规，肝、肾功能，电解质，每周观察疼痛、活动、食欲、精神状况及不良反应等。

2结果

2.1疗效50例恶性肿瘤骨转移引起骨痛患者经骨膦治疗后，

CR 20例（40.0%），PR16例（32.0%），总有效（CR+PR ）32例（72.0%）。骨膦对35例多部位骨转移癌的止痛效果为CR 13例，PR

骨膦治疗恶性肿瘤骨转移50例临床观察

赵丽新（瓦房店市中心医院肿瘤一科，辽宁瓦房店116300）

【摘要】

目的

观察骨膦治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及不良反应。方法

50例骨转移癌患者单用骨膦治疗。结

果

骨痛止痛有效36例，有效率为72.0%，其中完全缓解（CR ）20例（40.0%），部分缓解（PR ）16例（32.0%），14例肺癌骨

转移的有效率为78.6%（11/14），9例乳腺癌骨转移的有效率为77.8%（7/9）。主要不良反应为消化道反应，无骨髓抑制及肝、肾功能损害。结论

骨膦治疗恶性肿瘤骨转移所引起的骨痛疗效好、毒性低，临床可应用。

【关键词】

骨转移/继发性；

二膦酸盐类；

镇痛

文章编号：1009-5519（2012）08-1185-02

中图法分类号：R73-31

文献标识码：B

化与HBV 持续复制具有高度相关性。2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出，慢性乙肝的治疗中抗病毒治疗是关键，慢性乙肝治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV ，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生。

在HBeAg 阴性的慢性HBV 感染者中存在突变株，主要是前

C 区基因变异导致HBeAg 不能表达，从而出现HBV 不能分泌HBeAg ，不能分泌HBeAg 的HBV 可以逃避机体的免疫应答，造

成机体长期病毒复制、活动，引起肝炎反复发作，最终进展成肝硬化或肝癌[4]。本研究显示，肝硬化患者中，HBeAg 阴性比例明显增高；HBV DNA 阴性时，大部分患者HBeAg 阴性，HBV DNA 水平越高者，HBeAg 阳性比例越高，HBeAg 阴性比例越低。林爱娣等[5]研究发现，HBeAg 阴性的慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝硬化程度重，肝脏储备功能差，而HBeAg 阳性的肝硬化患者肝硬化程度较轻，肝脏储备功能较好，这更提醒临床工作者要重视HBeAg 阴性患者的治疗。

综上所述，慢性乙型病毒性肝炎后肝硬化患者男性居多，绝大多数肝硬化患者HBV DNA 在检测线以上，且多为HBeAg

阴性，提示临床工作者要注重慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒治疗，减少肝硬化发生的概率。对于已经确诊的肝硬化患者，长期抗病毒治疗可能会改善其预后，男性和HBeAg 阴性是慢性乙型病毒性肝炎进展成肝硬化的危险因素。参考文献

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世界华人消化杂志，2009，17（36）：3749-3751.

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Chen CJ ，Yang HI ，Su J ，et al.Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level[J].JAMA ，2006，295（1）：65-73.

[4]张玫，刘淑梅，南桂英.HBeAg 阴性的慢性乙型肝炎[J].中国医学

理论与实践，2007，17（7）：767-768.[5]

林爱娣，吴金明，何

杰，等.HBeAg 阳性和HBeAg 阴性乙肝肝硬化

临床特征比较[J].胃肠病学和肝病学杂志，2009，18（12）：1110.

（收稿日期：2012-01-09）

（本文编辑：谭晓芸）

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