右丙亚胺在女性乳腺癌术后辅助化疗中对心脏的保护作用_徐晓华
右丙亚胺对蒽环类抗肿瘤抗生素心脏保护作用的研究进展
右丙亚胺对蒽环类抗肿瘤抗生素心脏保护作用的研究进展赵先英;刘毅敏;张涛
【期刊名称】《癌症（英文版）》
【年(卷),期】2001(020)004
【摘要】@@自二十世纪60年代阿霉素（Doxorubicin,又名
Adriamycin,ADM）、柔红霉素（Daunoribicin,又名Daunomycin，DNR）、阿克拉霉素（AclacinomycinA,ACM）等蒽环类抗肿瘤抗生素相继问世以来,因其抗瘤谱广、抗瘤活性强,成为在肿瘤化疗中获得很高评价的一类药物。
然而,该类药物除具有骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等毒性外,长期使用还可发生剂量依赖性的心脏毒副作用。
病理表现轻者为心电图异常、心律失常、心肌受损,重者可出现充血性心力衰竭而导致死亡[1]。
临床研究表明,柔红霉素心脏毒性发生率为4％～12％,阿克拉霉素为6％～17％,阿霉素更高,当其累积剂量超过600mg/m2时，心脏毒性发生率为41％[2～4]。
由于此类药物心脏毒性发生率与累积剂量明显相关,因而成为提高疗效的主要障碍。
临床研究结果表明,在VitC、VitE、右丙亚胺、谷胱甘肽以及某些酚类化合物中,在减轻蒽环类抗肿瘤抗生素所致心脏毒性方面，右丙亚胺是最有前途的药物之一[5]。
【总页数】2页(P439-440)
【作者】赵先英;刘毅敏;张涛
【作者单位】第三军医大学化学教研室,;第三军医大学化学教研室,;西南药业股份有限公司研究所,
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
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化疗药物心脏毒性风险的预测模型构建及效能评价
化疗药物心脏毒性风险的预测模型构建及效能评价高倩男,高 雪,李 冉摘要 目的:构建化疗药物心脏毒性风险的预测模型,进一步评价其预测效能,以期降低化疗药物心脏毒性损害㊂方法:选取2019年1月 2020年1月我院肿瘤内科收治的173例乳腺癌病人,根据是否发生心脏毒性分为毒性组和无毒性组,收集两组临床资料,构建Logistic 回归模型分析化疗药物心脏毒性的影响因素,基于影响因素构建预测模型,并采用受试者工作特征(ROC )曲线对预测效能进行评价㊂结果:随访至2021年1月,共168例乳腺癌病人完成随访,化疗药物心脏毒性事件发生率为20.83%(35/168)㊂冠心病史㊁心电图异常㊁心电图异常次数㊁放疗史及曲妥珠单抗靶向治疗是化疗药物心脏毒性发生的危险因素(P <0.05)㊂基于Logistic 回归分析构建的预测模型对化疗药物心脏毒性事件发生的灵敏度为88.57%,特异度为79.70%,ROC 曲线下面积为0.916㊂结论:乳腺癌化疗病人存在心脏毒性风险,冠心病史㊁心电图异常㊁心电图异常次数㊁放疗史及曲妥珠单抗靶向治疗是其发生的影响因素,Logistic 回归模型对其具有良好的预测价值㊂关键词 化疗药物;心脏毒性;预测模型;影响因素d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.08.022 近年来,化疗是抗肿瘤治疗的基础,但化疗所致心脏毒性难以避免[1]㊂临床研究显示,化疗药物介导的心脏毒性一旦发病,缺乏有效的治疗手段,可危及病人生命,增加死亡风险[2]㊂评估化疗药物心脏毒性的潜在危险因素,尽早筛选高危病人,密切监测病人心功能,针对性地给予预防措施,使得肿瘤病人获得更多收益㊂目前,临床对早期心脏毒性尚无有效的监测方法,筛选化疗药物心脏毒性的危险因素㊁识别高危病人,成为近期肿瘤学科和心血管学科交叉领域的研究热点㊂乳腺癌是目前严重危害女性健康的恶性肿瘤,化疗是乳腺癌的主要疗法之一,有研究显示,化疗药物介导的心脏毒性是乳腺癌病人死亡的重要因素[3]㊂本研究选取乳腺癌病人作为研究对象,筛选化疗药物心脏毒性的危险因素,以期为化疗药物心脏毒性临床的早期发现㊁早期诊断提供依据㊂1 资料与方法1.1 研究对象 选取2019年1月 2020年1月我院肿瘤内科收治的173例乳腺癌病人为研究对象㊂纳入标准:经穿刺活检诊断为乳腺癌;女性;无远处转移;预计生存期>3年;病人知情同意参与本研究㊂排除标准:存在其他恶性肿瘤;精神疾病或认知功能障碍㊂1.2 化疗方案 TC 方案:环磷酰胺药物(环磷酰胺>基金项目 北京市卫生科技发展专项基金项目(No.2018-4-203)作者单位 首都医科大学附属北京友谊医院(北京100050),E -mail :*****************引用信息 高倩男,高雪,李冉.化疗药物心脏毒性风险的预测模型构建及效能评价[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(8):1474-1478.75mg /m 2)联合紫杉醇类药物(多西他赛>75mg/m 2或紫杉醇2175mg /m 2);AT 方案:紫杉醇类药物(多西他赛>75mg /m 2或紫杉醇>1mg /m 2)联合中蒽环类药物(吡柔比星ȡ50mg /m 2或表柔比星ȡ75mg /m 2);AC 方案:中蒽环类药物(吡柔比星ȡ50mg/m 2或表柔比星>75mg /m 2)和环磷酰胺(环磷酰胺>75mg /m 2),每个周期21d ,共4~6个周期㊂曲妥珠单抗靶向治疗序贯方案:8mg/kg 曲妥珠单抗首次负荷剂量后,每3周维持量6mg/kg ,曲妥珠单抗治疗18次(疗程均为1年)㊂1.3 心脏毒性诊断标准 美国心功能评估委员会制定的化疗药物相关心脏毒性标准[4]:左室射血分数(LVEF )降低ȡ10%(且绝对值ɤ55%),伴发无症状的LVEF 降低ȡ15%(且绝对值ɤ50%)或相关心力衰竭症状㊂1.4 资料收集 通过医院电子病例系统收集相关资料,包括年龄㊁婚姻状况㊁生育史㊁体质指数(BMI )㊁高血压史㊁糖尿病史㊁冠心病史㊁肿瘤位置㊁临床分期㊁辅助化疗方案㊁曲妥珠单抗靶向治疗㊁放疗史㊁基线LVEF ㊁基线心率㊁心电图异常(以T 波改变㊁ST 段改变㊁QRS 波改变及心律失常为标准)㊁非特异性ST 段改变㊁心电图异常次数(抗肿瘤治疗期间,每周期至少1次心电图检查)㊂反复核查资料内容,采用双人录入EpiData 3.1软件确定数据库,数据录入后逻辑查错,剔除重复㊁错误㊁纰漏数据,确保数据的完整性和准确性㊂1.5 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析,符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(x ʃs )表示,采用t 检验;定性资料以例数㊁百分比(%)表示,采用χ2检验;等级资料采用Ridit分析㊂Logistic回归分析化疗药物心脏毒性的影响因素,采用似然比㊁Waldχ2㊁拟合优度检验评价预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线评价预测模型对化疗药物心脏毒性的预测价值㊂检验标准α=0.05㊂2结果2.1化疗药物心脏毒性发生情况随访至2021年1月,共168例乳腺癌病人完成随访,平均随访时间为13.2个月,最长随访时间为16个月㊂168例病人中,其中35例出现符合化疗药物心脏毒性事件,占20.83%(35/168)㊂35例病人中,LVEF降低(19.48ʃ3.10)%,其中出现明显胸闷症状病人3例,占8.57%(3/35),其余均无明显胸闷不适感,主要表现为无症状的LVEF降低,且所有病人均未终止或暂停抗肿瘤药物治疗㊂2.2影响化疗药物心脏毒性的单因素分析将168例乳腺癌病人根据是否发生心脏毒性分为毒性组(35例)和无毒性组(133例)㊂两组糖尿病史㊁冠心病史㊁辅助化疗方案㊁心电图异常㊁非特异性ST段改变㊁心电图异常次数㊁放疗史㊁曲妥珠单抗靶向治疗比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂表1影响化疗药物心脏毒性的单因素分析项目毒性组(n=35)例数百分比(%)无毒性组(n=133)例数百分比(%)统计值P年龄 <60岁1645.716045.11χ2=0.0040.949 ȡ60岁1954.297354.89BMI <23.90kg/m22262.868664.66χ2=0.0390.843ȡ23.90kg/m21337.144735.34婚姻状况未婚411.433 2.26χ2=3.7680.062已婚3188.5713097.74生育史未育822.863224.06χ2=0.0220.882已育2777.1410175.94高血压史有411.431914.29χ2=0.0170.896无3188.5711485.71糖尿病史有514.291612.03χ2=6.4320.011无3085.7111787.97冠心病史有1131.431813.53χ2=6.2130.013无2468.5711586.47肿瘤位置左侧1645.716548.87χ2=0.1110.739右侧1954.296851.13肿瘤分期 Ⅰ期925.713224.06Ⅱ期1748.576649.62U=0.1530.879 Ⅲ期925.713526.32辅助化疗方案AT方案1748.574030.08AC方案1337.145138.35χ2=5.6620.049TC方案514.294231.58曲妥珠单抗靶向治疗是2365.715642.11χ2=6.2000.013否1234.297757.89放疗史有1851.434231.58χ2=6.1780.013无1748.579168.42基线LVEF<50%822.863224.06χ2=0.0220.882ȡ50%2777.1410175.94基线心率 <90次/min3188.5711586.47χ2=0.0020.963 ȡ90次/min411.431813.53心电图异常是2674.297052.63χ2=5.3050.021否925.716347.37非特异性ST段改变是2571.436649.62χ2=6.8030.009否1028.576750.38心电图异常次数1次514.292216.542次617.142317.29χ2=2.1220.0343次822.861410.53ȡ4次720.00118.272.3影响化疗药物心脏毒性的多因素Logistic回归分析将乳腺癌病人是否发生化疗药物心脏毒性作为因变量(否=0,是=1),将单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量(赋值见表2),构建Logistic回归模型㊂结果显示,冠心病史㊁心电图异常㊁心电图异常次数㊁放疗史及曲妥珠单抗靶向治疗是化疗药物心脏毒性发生的危险因素(P<0.05)㊂详见表3㊂表2变量赋值变量赋值因变量化疗药物心脏毒性否=0,是=1自变量糖尿病史无=0,有=1冠心病史无=0,有=1辅助化疗方案AT方案=1,AC方案=2,TC方案=3曲妥珠单抗靶向治疗否=0,是=1放疗史无=0,有=1心电图异常否=0,是=1非特异性ST段改变否=0,是=1心电图异常次数1次=1,2次=2,3次=3,ȡ4次=4表3化疗药物心脏毒性的多因素Logistic回归分析因素回归系数标准误Waldχ2值P OR值95%CI 糖尿病史0.1810.4320.176>0.05 1.199[0.421,3.414]冠心病史0.7750.385 4.050<0.05 2.170[1.128,4.175]辅助化疗方案0.0940.5120.034>0.05 1.098[0.386,3.425]曲妥珠单抗靶向治疗0.8810.396 4.947<0.05 2.413[1.137,5.120]放疗史0.9730.385 6.388<0.05 2.646[1.123,6.235]心电图异常 1.0480.412 6.472<0.05 2.852[1.142,7.124]非特异性ST段改变0.2020.3970.258>0.05 1.223[0.374,4.001]心电图异常次数 1.0100.425 5.649<0.05 2.746[1.231,6.125]2.4基于Logistic回归模型评价构建预测模型并评价其化疗药物心脏毒性的预测效能评价Logistic回归方程模型,似然比χ2=121.547,P<0.05,提示模型构建存在有统计学意义㊂Waldχ2=129.361,DF=7, P<0.05,表明方程系数存在显著差异㊂Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示模型拟合效果良好,χ2= 8.611,P>0.05㊂使用Stata10.0软件Predict pre1命令,将原始自变量冠心病史㊁心电图异常㊁心电图异常次数㊁放疗史及曲妥珠单抗靶向治疗经Logistic回归模型拟合生成联合预测因子,运用roctab sepsis pre1,d命令,列出联合预测因子取不同值时对应的灵敏度㊁敏感度,取约登指数为最大值时联合预测因子所对应的数值作为最佳临界值,即0.192,ROC曲线下面积(AUC)为0.916,预测模型灵敏度为88.57%,特异度为79.70%㊂详见图1㊂图1Logistic回归模型对化疗药物心脏毒性事件的预测效能(A为ROC曲线图;B为回归分析的临床效能)3讨论化疗药物心脏毒性具有不可逆性和进展性,潜伏期较长,通常从第1次化疗至症状表现至少需1年时间,增加治疗难度,影响预后效果[5]㊂本研究结果显示,168例乳腺癌病人,化疗药物心脏毒性发生率为20.83%,与郑丽等[6]报道相近,表明乳腺癌化疗存在心脏毒性风险,临床对此需加以关注㊂临床实际工作中,乳腺癌病人化疗是一种综合性的治疗,联合应用辅助放疗㊁药物等多种对心脏具有不良影响的治疗手段均可致使心脏毒性的发生更复杂[7]㊂查找分析引起化疗药物心脏毒性的影响因素,筛选识别高危病人,做好早预测㊁早诊断对减轻化疗对癌症病人的不良影响至关重要㊂本研究通过多因素Logistic回归分析发现,放疗是乳腺癌化疗病人的独立危险因素,且有放疗史的乳腺癌化疗病人发生心脏毒性的风险是无放疗史病人的2.646倍㊂另有研究显示,放疗联合曲妥珠单抗可增加心脏毒性风险[8]㊂目前,曲妥珠单抗靶向治疗联合乳腺癌放疗的最大临床试验来源于N9831试验,但试验结果显示二者的联合未增加乳腺癌病人发生心脏毒性的风险[9]㊂动物实验表明,放疗和曲妥珠单抗之间具有一定的协同作用[10]㊂放疗介导的心脏毒性损伤从开始至出现临床症状中位潜伏时间为3.2年[11]㊂目前,临床研究随访时间在5年内,故对二者联合的心脏安全性问题不足以得到准确结论㊂常规化疗序贯曲妥珠单抗㊁放疗联合引发的心脏毒性损伤事件可能复杂多变,有待于进一步随访观察㊂本研究结果显示,曲妥珠单抗靶向治疗是乳腺癌病人化疗药物心脏毒性的危险因素之一,临床应用中需综合考虑,选择最优治疗方案㊂以往研究显示,曲妥珠单抗与蒽环类药物联合应用可显著增加心脏毒性风险[12]㊂临床治疗中,为了减少或避免化疗心脏毒性发生,对采用曲妥珠单抗治疗病人,临床医师可避免其与蒽环类药物联合应用,多数以紫杉醇类药物替代治疗㊂多项报道证实,蒽环类药物与曲妥珠单抗合用可显著增强疗效,避免蒽环类药物使用削弱其治疗效果[13-14]㊂蒽环类药物造成的心脏毒性事件已被临床认识,且心脏毒性损害程度与蒽环类药物使用剂量有相关性㊂因此,临床治疗中,小剂量应用蒽环类药物对化疗病人的心脏是一种安全有效的选择㊂目前对曲妥珠单抗靶向治疗与蒽环类药物联合治疗缺乏大规模的临床观察,二者的联合使得心脏毒性机制更复杂,具体作用机制有待进一步研究证实㊂本研究结果显示,心电图异常及心电图异常次数是乳腺癌病人化疗心脏毒性的影响因素,且随心电异常次数增加,病人心脏毒性发生率明显提高㊂一项横断面研究显示,化疗过程中,病人心电图异常比例明显增加,且化疗开始后4周(即化疗早期)可出现[15]㊂在心功能评估方面尤其是亚临床心脏功能改变方面,心电图具有其他心血管检查无法替代的重要作用㊂20世纪70年代,有研究显示,化疗期间肿瘤病人心电图异常变化与化疗介导的心脏毒性事件存在明显的相关性[16-17]㊂因此,在临床化疗过程中,应加强对病人的心电图监测,及时发现心电图异常,尽早做出科学㊁合理的应对措施㊂本研究结果显示,31.43%的发生心脏毒性病人合并冠心病,明显高于未发生心脏毒性病人(合并冠心病病人占13.53%),且冠心病是化疗药物心脏毒性的危险因素,原因可能在于化疗药物使得较为脆弱或已遭受损伤的心肌细胞承受更大的损伤负荷,对心脏自身修复机制造成直接影响,最终造成不可逆心功能损伤[18]㊂在此基础上,为进一步证实构建的预测模型对化疗药物心脏毒性的预测价值,本研究运用Stata10.0软件中的Predict pre1命令对预测价值进行验证,结果显示,预测模型对化疗药物心脏毒性的灵敏度为88.57%,特异度为79.70%㊂可见,该模型对化疗介导的心脏毒性具有良好的预测价值,可筛选鉴别高危因素,及时发现高危病人,尽早采取针对性干预措施并及时调整化疗方案,降低心脏毒性风险,减轻对预后的不良影响㊂综上所述,乳腺癌化疗病人存在心脏毒性风险,冠心病史㊁心电图异常㊁心电图异常次数㊁放疗史及曲妥珠单抗靶向治疗是其发生的影响因素,临床对存在上述因素的病人需综合考虑制定安全㊁有效㊁合理的化疗方案,并积极采取针对性干预措施,以降低心脏毒性风险,减轻其损伤程度㊂心电图异常和心电图异常次数是心脏毒性的危险因素,且随着心电图异常次数增加,化疗心脏毒性发生率逐渐升高,考虑心电图可作为心脏毒性的独立预测因子,但其可靠性仍需进一步深入探讨㊂本研究纳入的研究对象仅有乳腺癌1种肿瘤类型,今后工作中可扩大研究范围,全面分析其他类型肿瘤病人化疗介导的心脏毒性发生情况及其影响因素,使广大肿瘤病人受益㊂参考文献:[1]黄剑全,苏新辉,余李娟,等.心肌摄取99Tcm-MIBI相对定量值和血清cTnI检测对蒽环类化疗药物心脏毒性的预测价值[J].标记免疫分析与临床,2019,26(10):1642-1645.[2]吉训恋,纪翠芳,林志群.四逆汤联合稳心颗粒对乳腺癌蒽环类化疗引起心脏毒性病人LVEF及BNP㊁cTnⅠ㊁TNF-α水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(2):309-311. 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右丙亚胺减少乳腺癌蒽环类药物化疗后心电图事件的临床研究
右丙亚胺减少乳腺癌蒽环类药物化疗后心电图事件的临床研究孟可馨;吕振晔;袁航【期刊名称】《心电与循环》【年(卷),期】2015(000)005【摘要】目的：探讨预防性使用右丙亚胺对乳腺癌蒽环类药物化疗后心电图事件的影响。
方法72例乳腺癌患者随机分为2组，每组36例。
对照组仅予含蒽环类药物的方案化疗，右丙亚胺组化疗前30min予右丙亚胺（与表阿霉素剂量比为10∶1）快速静脉滴注；比较化疗后两组患者的心电图改变。
结果两组患者共71例完成含蒽环类药物化疗方案4次，对照组1例患者第2次化疗后出现心力衰竭退出研究。
化疗后右丙亚胺组心电图不良事件的发生率小于对照组（χ2=16.17，P＜0.05）。
结论预防性使用右丙亚胺能减少乳腺癌患者蒽环类药物化疗所致的心电图事件。
%Objective To investigate the effect of dexrazoxane pre- treatment on reducing electrocardiographic events induced by antharcycline treatment of breast cancer. Methods Seventy- two patients with breast cancer were treated with or without dexrazoxane randomly before chemotherapy with anthracycline. The dexrazoxane was infused intravenously 30 minutes before epirubicin, at a dosage of 10- fold of epirubicin. Electrocardiogram was recorded at the end of chemotherapy and compared between two groups. Results One patient in group without dexrazoxane withdrew from the study for heart failure. The incidence of electrocardiographic events was significantly lower in patients pre- treated with than in patients not pre- treated with dexrazoxane (χ2=16.17, P<0.05).Conclusion Dexrazoxane pre- treatment may reduce electrocardiographic events caused by chemotherapy with antharcycline in patients with breast cancer.【总页数】3页(P349-350,362)【作者】孟可馨;吕振晔;袁航【作者单位】310014 浙江省人民医院甲状腺乳腺外科;310014 浙江省人民医院心电功能科;310014 浙江省人民医院心电功能科【正文语种】中文【相关文献】1.右丙亚胺减少乳腺癌蒽环类药物化疗后心电图事件的临床研究 [J], 孟可馨;吕振晔;袁航;2.右丙亚胺对蒽环类药物引起乳腺癌术后患者心脏毒性的预防研究 [J], 赵丽; 葛亚楠; 荆全民3.右丙亚胺预防乳腺癌患者蒽环类药物化疗所致心脏毒性有效性的Meta分析 [J], 郑丽; 顾玲琪; 袁年平; 沈倩影; 刘锐; 刘露露; 张琳4.右丙亚胺联合稳心颗粒降低蒽环类药物致乳腺癌病人心脏毒性的临床疗效 [J], 任建林;武帅;贾红燕5.左卡尼丁联合右丙亚胺减轻乳腺癌患者应用蒽环类药物心脏毒性临床研究 [J], 龚文成;周艳;纪彩香;高源;刘利艳;刘丽娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
右丙亚胺对蒽环类药物心脏毒性的保护评价
右丙亚胺对蒽环类药物心脏毒性的保护评价胡迎宾;况晶茹;游勇飞;熊华杰;徐骏【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2014(000)020【摘要】随机将2011年1月~2013年1月来我院救治的霍奇金淋巴瘤6例、非霍奇金淋巴瘤12例、乳腺癌14例及软组织肉瘤4例，一起共计36例患者，随机对半分入对照组与观察组，使用以蒽环类化疗药为组成的化疗方案，观察组在蒽环类为主的化疗方案上加用右丙亚胺，对照组单用蒽环类化疗方案。
观察组患者使用蒽环类药物前均使用右丙亚胺。
所有患者在化疗前，第2周期、第4周期结束后、整个化疗结束后3月检查心电图，心肌钙蛋白T及超声下测量左室射血分数，比较两组心脏功能和指标。
结果观察组在心律失常发生概率及左室射血分数稍优于对照组，但无统计学意义；心肌钙蛋白T低于观察组，P＜0.05，有统计学意义。
在使用对心脏有毒副作用的蒽环类药物化疗方案中，加用右丙亚胺对心脏有保护作用。
【总页数】2页(P4666-4667)【作者】胡迎宾;况晶茹;游勇飞;熊华杰;徐骏【作者单位】南昌市第一医院肿瘤科，江西南昌330006;南昌市第一医院肿瘤科，江西南昌 330006;南昌市第一医院肿瘤科，江西南昌 330006;南昌市第一医院肿瘤科，江西南昌 330006;南昌市第一医院肿瘤科，江西南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.右丙亚胺联合参麦注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的保护作用观察 [J], 林文波2.右丙亚胺对乳腺癌术后蒽环类药物化疗所致心脏毒性保护作用的研究 [J], 吴晖;欧阳取长3.右丙亚胺联合稳心颗粒降低蒽环类药物致乳腺癌病人心脏毒性的临床疗效 [J], 任建林;武帅;贾红燕4.左卡尼丁联合右丙亚胺减轻乳腺癌患者应用蒽环类药物心脏毒性临床研究 [J], 龚文成;周艳;纪彩香;高源;刘利艳;刘丽娟5.右丙亚胺对淋巴瘤患者蒽环类药物所致心脏毒性的保护作用 [J], 陈进;陶健;马海佳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
右丙亚胺对紫杉醇心脏损伤的干预研究
右丙亚胺对紫杉醇心脏损伤的干预研究发表时间：2013-05-21T10:50:39.480Z 来源：《中外健康文摘》2013年第14期供稿作者：霍燃臧爱民杨华王佳佳[导读] 紫杉醇(taxol，TAX) 最早由短叶红豆杉的树皮中分离出，是一种具有独特结构和作用机制的抗肿瘤药物霍燃臧爱民杨华王佳佳（河北大学河北保定 071000) 【摘要】目的探讨右丙亚胺对紫杉醇所致心脏毒性是否具有防治效果。
方法 64只Wistar大鼠随机分为空白对照组、紫杉醇组、紫杉醇+小剂量右丙亚胺组、紫杉醇+大剂量右丙亚胺组。
分别于用药第8周末及16周末每组处死大鼠各8只，测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、血清肌钙蛋白T(cTnT)水平，并取大鼠心肌组织制作病理切片，于光镜下观察其显微结构，比较其中的差异。
结果 8周末紫杉醇组与空白对照组对比，血清cTnI、cTnI浓度升高，右丙亚胺组升高幅度高于紫杉醇组，但差异无统计意义(P>O.05)。
16周末紫杉醇组与空白对照组对比，血清cTnI、cTnI浓度升高，右丙亚胺组升高幅度高于紫杉醇组，差异有统计学意义（P<O.05）。
大小右丙亚胺剂量组之间比较差异无统计学意义（P>O.05）。
16周末紫杉醇组细胞及间质充血水肿，右丙亚胺组较紫杉醇重，病理积分高于紫杉醇组。
结论右丙亚胺会加重单药紫杉醇所致的心脏毒性。
【关键词】恶性肿瘤紫杉醇右丙亚胺心脏毒性紫杉醇(taxol，TAX) 最早由短叶红豆杉的树皮中分离出，是一种具有独特结构和作用机制的抗肿瘤药物，1992年FDA批准上市[1-2]，现已广泛应用于临床，并成为乳腺癌、肺癌、卵巢癌的一线化疗药物。
TAX的主要不良反应为变态反应、骨髓抑制、神经毒性、肝、肾毒性及心脏毒性。
国外报道TAX心脏毒性发生率为14％，其中引起的心律失常发生率为2.7％[3]主要临床表现为无症状性心动过缓，患器质性心脏病患者使用TAX时，心脏疾患发生率明显高于无器质性心脏病患者。
稳心颗粒对乳腺癌术后蒽环类药物化疗时的心脏保护作用
稳心颗粒对乳腺癌术后蒽环类药物化疗时的心脏保护作用许贵勤;许言;胡少锋;庄跃红【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(058)002【摘要】目的探讨稳心颗粒对乳腺癌术后蒽环类药物化疗时的心脏保护作用.方法将85例乳腺癌术后行辅助化疗的患者按随机数字表法分为对照组(n=42)和试验组(n=43).2组均采用蒽环类药物的方案化疗(TEC方案).在此基础上,试验组采用稳心颗粒治疗.观察2组治疗前、治疗后血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和血浆肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、脑钠肽(BNP)的水平,左室射血分数值及治疗后心电图异常、心电异常(ST-T改变、Q-T间期延长、房性/室性早搏、心房颤动、窦性心动过速)发生率.结果 2组治疗后Q-T间期延长发生率,治疗后血浆BNP水平及左室射血分数值比较差异无统计学意义(P>0.05).试验组治疗后心电图异常及ST-T改变、房性/室性早搏、心房颤动、窦性心动过速发生率均明显低于对照组(均P<0.05).与对照组比较,试验组治疗后血清CK、CK-MB和血浆cTnⅠ水平均明显降低(均P<0.05).结论长期口服稳心颗粒可有效预防蒽环类药物导致的心脏毒性,具有一定的心脏保护作用.%Objective To explore the cardioprotective effect of Wenxin granules in anthracy-cline chemotherapy after breast cancer operation.Methods Eighty-five patients receiving adju-vant chemotherapy after breast cancer operation were randomly treated with anthracycline chemo-therapy alone (control group,n = 42 )or in combination with Wenxin granules (experimental group,n=43).Serum levels of creatine kinase(CK)and creatine kinase isoenzyme(CK-MB)and plasma levels oftroponin Ⅰ(cTnⅠ)and brain natriuretic peptide(BNP)were measured before and after treatment.In addition,after treatment of left ventricular ejection fraction and incidences of electrocardiogram abnormality and myocardial electrical abnormality(ST-T change,Q-T inter-val prolongation,atrial/ventricular premature beats,atrial fibrillation,sinus tachycardia)were ob-served in both groups.Results There were no significant differences between the two groups in the incidence of Q-T interval prolongation,plasma BNP level and left ventricular ejection fraction after treatment (P > 0.05 ).However,the incidences of electrocardiogram abnormality,ST-T change,atrial/ventricular premature beats,atrial fibrillation and sinus tachycardia and the levels of CK,CK-MB and cTnⅠ after treatment in experimental group were significantly lower than those in control group(P <0.05).Conclusion Long-term treatment with oral Wenxin granules can protect against cardiac toxicity caused by anthracyclines.【总页数】4页(P57-59,63)【作者】许贵勤;许言;胡少锋;庄跃红【作者单位】上海市青浦区中医医院外科,上海 201700;上海市青浦区中医医院外科,上海 201700;上海市青浦区中医医院外科,上海 201700;上海市青浦区中医医院外科,上海 201700【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R979.1+4【相关文献】1.小剂量卡维地洛联合坎地沙坦与右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用的对比研究 [J], 姚亮;张晓娟;田富国2.右丙亚胺对行蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用 [J], 徐胜昔;张利群;郭翔取3.右丙亚胺对乳腺癌患者术后表阿霉素联合化疗时的心脏保护作用 [J], 王馨;宋慧胜;汤锐明;潘辉林;冯正富;黄岩4.卡维地洛联合曲美他嗪对接受含蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用 [J], 张守文;张小霞;石增成;李峥嵘;张金岭;李洪升5.稳心颗粒对乳腺癌术后蒽环类药物化疗时的心脏保护作用 [J], 许贵勤;许言;胡少锋;庄跃红;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
右丙亚胺联合黄芪注射液防治阿霉素化疗后心脏毒性的效果
右丙亚胺联合黄芪注射液防治阿霉素化疗后心脏毒性的效果蒋主辉;张光杰;许黎莉;曹治耀【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2018(039)011【摘要】目的探讨右丙亚胺联合黄芪注射液防治阿霉素所致化疗后心脏毒性的效果.方法选取2013年12月至2016年12月入住该院应用阿霉素进行化疗的80例血液肿瘤患者作为本次研究对象,采取随机数字表法将其分为两组,对照组38例患者应用右丙亚胺注射治疗,观察组42例患者在右丙亚胺注射治疗基础上联合应用黄芪注射液,连续用药治疗4个周期(每周期10d),对比分析两组患者心脏毒性的防治效果.结果治疗前,两组患者窦性心动过速、早搏、QRS低电压、非特异性ST-T 改变情况的发生率均为0;治疗后,观察组患者心电图异常发生率(7.14％)与对照组(34.21％)相比明显降低(P<0.05).观察组患者肌酸激酶同工酶(CK-MB)(30.31±8.11)U/L,心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)(10.02±0.77)×102ng/mL,左心室射血分数(LVFF)(41.50±11.32)mm,心室射血分数(EF％)(50.16±5.13)％,对照组患者CK-MB(35.69±9.06)U/L,cTnⅠ(13.69±0.74)×102ng/mL,LVFF(51.36±12.09)mm,E F％(46.94±5.03)％,观察组较对照组更接近于正常水平(P<0.05).结论应用右丙亚胺联合黄芪注射液对阿霉素所致心脏毒性具有明显的预防作用,可有效降低血液肿瘤患者化疗期间心电图异常的发生率,保证CK-MB、cTnⅠ、LVFF、EF％在治疗前后维持于正常水平.【总页数】3页(P1383-1385)【作者】蒋主辉;张光杰;许黎莉;曹治耀【作者单位】成都市第五人民医院检验科,四川成都611130;成都市第五人民医院检验科,四川成都611130;成都市第五人民医院检验科,四川成都611130;成都市第五人民医院检验科,四川成都611130【正文语种】中文【中图分类】R446.6;R733【相关文献】1.急性肿瘤患者右丙亚胺单药与联合华蟾素注射液治疗对阿霉素所致相关性心脏毒性的影响2.右丙亚胺对于表阿霉素心脏毒性的保护作用3.用益气活血通络方联合右丙亚胺预防表阿霉素所致心脏毒性反应的效果观察4.右丙亚胺对阿霉素引起的心脏毒性防治效果及其机制研究5.右丙亚胺和白藜芦醇对阿霉素致心脏毒性的实验研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性肿瘤患者右丙亚胺单药与联合华蟾素注射液治疗对阿霉素所致相关性心脏毒性的影响
急性肿瘤患者右丙亚胺单药与联合华蟾素注射液治疗对阿霉素所致相关性心脏毒性的影响张国文【摘要】目的：探讨恶性肿瘤患者右丙亚胺单药与联合华蟾素注射液治疗对阿霉素所致相关性心脏毒性的影响，并对比其疗效。
方法选取恶性肿瘤患者166例为研究对象，随机分为单药组（右丙亚胺单药，61例）、联合用药组（联合应用右丙亚胺与华蟾素注射液，75例）与对照组（不予用药处理，30例）。
3组患者均采用含蒽环类药物阿霉素的化疗方案。
对照组化疗前不予用药处理；单药组化疗前30 min给予注射用右丙亚胺，按与阿霉素剂量比20∶1确定右丙亚胺剂量；联合用药组在化疗前同时给予右丙亚胺与华蟾素注射液15 ml，右丙亚胺用法用量同单药组。
结果经4个化疗周期，（1）心脏毒性发生率方面：对照组53．3％，显著高于单药组（29．51％）、联合用药组（8．0％），P＜0．05；单药组显著高于联合用药组，P＜0．05。
（2）心电图方面：3组病例在化疗开始前心电图均无异常改变。
化疗过程中右丙亚胺单药组心电图异常者9例（14．75％）、联合用药组7例（9．33％），均显著低于对照组22例（73．3％）；联合用药组的心电图异常比例显著低于单药组，P＜0．05。
（3）CK、CK-MB、TnI方面：单药组与对照组化疗后较本组化疗前显著上升（P＜0．05）；联合用药组化疗后CK、TnI较本组化疗前显著上升（P＜0．05），CK-MB与化疗前比较差异不显著，P ＞0．05。
化疗前3组差异不显著（P＞0．05）。
化疗后单药组、联合用药组显著低于对照组，P＜0．05；联合用药组显著低于单药组，P＜0．05。
（4）超声心动图参数LVIDD、LVISD、A／E、LVEF、FS方面：单药组与对照组化疗前、后均有显著差异（P＜0．05），但联合用药组化疗后较本组治疗前无显著差异（P＞0．05）。
化疗前3患者各超声心动图参数均无显著差异（P＞0．05），化疗后3组间两两比较均有明显差异（P＜0．05）。
右丙亚胺和参麦注射液在减少急性白血病患者化疗中心脏毒性方面的价值
９ ９
【 ４ ］ 黄 曼玲 ， 孙圣斌 ， 徐丹 ， 等． 幽 门螺杆 菌感染 与胃镜 下的不 同胃炎 及病理之 间的关系 ［ Ｊ ］ ． 实用医学杂志 ， ２ ０ １ ４ ， ３ ０ （ １ ４ ） ： ２ ２ ４ ５ — ２ ２ ４ ７ ． 【 ５ 】 刘海燕 ． 硫 糖 铝和 黄连 素联 合应 用 治疗慢 性顽 固性 胃炎 的临床
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比较两组患者心肌肌钙蛋 白 Ｉ的水平、左心 室射血 的分数及其心电图的变化。结果： 化疗结束后 ，乙组患者心肌肌钙蛋 白Ｉ的水平 明显优于 甲组患者 ， 差 异 具 有 统 计 学 意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ｏ 乙组 患者 发 生 心 电 图改 变 的 比率 明 显低 于 甲组 患 者 ， 差 异具 有 统 计 学 意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ｏ 乙组 患 者 左 心 室 射血 的分 数 明显高于 甲组患者 ，差异具有统计学意义 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ｏ结论 ： 在进行化疗期 间，用右 丙亚胺和参麦注射液对急性 白血病患者进行静脉注射，可显
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右丙亚胺在女性乳腺癌术后辅助化疗中对心脏的保护作用徐晓华 续哲丽1 徐 前2 王颜荣3 张志军4 吴美玲4 (吉林大学中日联谊医院感染科,吉林 长春 130033)
1摘 要2 目的 观察右丙亚胺(Dexrazoxane,DEX)对早/中期女性乳腺癌患者术后表阿霉素(EPI)辅助化疗时的心脏保护作用。方法 随机将来我院治疗的早/中期女性乳腺癌患者分为观察组和对照组,两组患者均采用EPI为主的术后辅助化疗方案,观察组在EPI为主的化疗方案基础上加用DEX(DEXBEPI=10B1),在第1次应用EPI时即给予DEX。采用心肌钙蛋白T(cTnt)和左心室射血分数(LVEF)监测治疗前、治疗第1和第3个周期、治疗完成时、完成后半年、1年和2年的心脏功能状态,同时观察治疗的非心脏毒性。结果 两组患者在年龄、体重、ECOG评分和分期方面没有统计学差异(P>0105)。EPI治疗第1个周期开始cTnt明显上升,到治疗结束时达到最高,直到治疗后2年仍然维持在较高水平;加用DEX组在治疗期间及治疗后cTnt水平都较低;而LVEF在两组的各个治疗阶段水平都没有统计学差异(P>0105);两组的非心脏副反应没有差异。结论 EPI从第1次应用时对心脏就产生了明显的毒性,加用DEX可以降低这种心脏毒性。1关键词2 乳腺癌;辅助化疗;表阿霉素;右丙亚胺;心肌钙蛋白T;左心室射血分数1中图分类号2 R73719 1文献标识码2 A 1文章编号2 1005-9202(2009)09-1120-03
1 本院乳腺外科 2天津市宁河县中医院儿科3 吉林省肿瘤医院化疗科 4 江苏奥赛康海光应用化学研究所通讯作者:续哲丽(1954-),女,教授,主任医师,主要从事乳腺及甲状腺疾病研究。第一作者:徐晓华(1968-),女,博士,主治医师,主要从事肿瘤学研究。
大量证据表明右丙亚胺(DEX)对女性晚期乳腺癌患者具有明显的心脏保护作用112。回顾性分析表明,即使阿霉素(ADM)累积剂量达到300mg/m2以后再应用DEX,仍具有很好的心脏保护效果。但很多医生都没有意识到蒽环类药物对心脏毒性是从第1次蒽环类给药时就会发生,且随着存活时间的延长毒性不断加剧。早/中期乳腺癌患者经过手术治疗及术后放化疗等辅助治疗后生存期明显延长,10年存活率可以达到80%以上11,52,因此有必要重视这类人群的心脏毒性。笔者认为对早/中期乳腺癌术后第1次应用蒽环类药物时就该应用DEX来预防心脏毒性。以往国内外研究入组者均为女性晚期乳腺癌,本次研究对象为女性早/中期乳腺癌患者术后辅助化疗阶段,观察DEX对此类人群早期心脏毒性反应的预防作用。
1 资料与方法111 病例选择 吉林大学第一医院和我院乳腺外科、肿瘤内科2004年11月-2007年6月入组共43例女性乳腺癌患者,所有患者随机化分配,以表阿霉素(EPI)为基础加DEX25例,不含DEX18例。均为18岁以上的女性乳腺癌患者,按照TNM分期处于Ñ期、Òa和Òb期,有下列情况之一者需排除:既往有心肌梗死、心绞痛、充血性心力衰竭(CHF)、心脏瓣膜病;以前接受过蒽环类治疗。本研究得到伦理委员会等相关机构的认可,所有患者均获得知情同意书。112 研究设计 所有患者均接受EPI为主的术后辅助化疗方案,对于加用紫杉醇/多西紫杉醇,或加用曲妥单抗等具有心脏毒性的药物以及加用放射治疗的均不在此研究范围内。接受EPI化疗患者随机分入对照组(不加用DEX)和观察组(加用DEX)。观察组在术后第1次应用EPI辅助化疗时开始应用DEX,除了对EPI不耐受及发生严重副反应而终止辅助化疗的,所有患者均常规给予6个周期的辅助化疗。对于骨髓移植患者可以相应给予集落刺激因子治疗。本组患者2年内检查中无1例脱落,均接受了外周血和心脏超声的检测。113 治疗方法 给予EPI(80~110mg/m2)30min之前给予
#1120#中国老年学杂志2009年5月第29卷DEX(商品名奥诺先)静滴(30min内滴完),DEXBEPI=10B1。用药期间定期检查血象,中性粒细胞\115@109/L、血小板\100@109/L。低于上述值则延迟治疗,直到血常规恢复。如中性粒细胞和血小板分别低于1@109/L和75@109/L,治疗暂停。患者出现CHF、心脏事件及其他心脏毒性终止治疗。DEX由江苏奥赛康公司提供,规格250mg/瓶,配有1瓶25ml01167mmol/L乳酸钠专有溶剂,按照制造商说明书应用。114 监护 治疗之前,根据美国东部临床肿瘤协作组(ECOG)标准,所有入组患者均经心脏评估、肿瘤评估、身体检查、用药史以及体能评估(PS),并进行常规的血液学、血清生化检查。血液学、血清生化、体能状态、不良事件按照通用毒性标准(CTC)210版进行评估,于每个周期治疗前及第1次随访时(治疗完成后30~45d)进行。心脏评估由身体检查、心肌肌钙蛋白T(cTnt)检测和超声心动图(均经过重复测量确证)、血压测量、心电图(ECG)和胸X线检查等几部分组成。115 心脏事件的评估11511 cTnt检测 在标准化时间)))诊断时(EPI给药前),EPI治疗后1个周期、3个周期、治疗完成、治疗完成后半年、1年和2年收集血清样本以测定cTnt。收集的血清速冻后存于-70e以待分析。用STAT免疫检定法测定,敏感度达01002ng/ml122。溶血样本弃去不用,测量cTnt水平的人员对病人的给药情况并不知情。11512 超声心动图 每次测定cTnt时需要检查超声心动图,根据超声心动图计算左室射血分数(LVEF),心脏事件定义为:LVEF减少\10%或降低到[45%;或出现临床心功能不全(纽约心脏联合会心脏状况评价标准分级)132。对每一患者在整个研究过程中均使用相同的检测方法,每个研究场合均由同一操作者完成。116 数据分析 采用SPSS1410统计学软件进行统计,两组间计数变量采取秩和检验,LVEF和cTnt应用重复监测变量的方差分析,组间的计量资料采用方差分析及t或tc检验。
2 结 果211 患者基本状态 由表1可以看出,人口统计学因素和患者疾病状态两组具有可比性。所有患者的中位年龄是50~52岁(范围31~68岁),ECOG的PS评分大部分是0~1分。完成6个周期治疗的患者,其中观察组23例(92%),对照组14例(78%)。观察组与对照组相比,较少患者出现中途因心脏不良反应而退出治疗。同时观察组EPI平均累积剂量为(600?89)mg/m2,对照组EPI平均累积剂量为(582?77)mg/m2,两组差异无统计学意义(P<0105)。
表1 病人的基本特征1n(%)2组别n中位年龄(岁)中位体重(kg)ECOGPS评分0 1 2诊断时分期Ñ Ò退出原因
心脏事件 其他
对照组1852(31~66)68(44~108)8(44)7(39)3(17)10(56)8(44)3(75)1(25)观察组2550(32~68)66(39~110)11(44)11(44)3(12)15(60)10(40)1(50)1(50)
图1 不同阶段cTnt水平212 心脏功能状态评估 应用cTnt和LVEF为检测指标进行心脏毒性状态的评估。采用笔者推荐的方法正常人外周血中检测不到cTnt,而应用蒽环类治疗的患者在治疗后第1个周期cTnt水平即开始升高,到治疗结束时达到最高水平,随后水平开始下降,但即使到结束后2年再检测cTnt仍处于较高水平。而应用DEX的观察组虽然cTnt较正常人群有所提高,但远低于对照组,在治疗期间以及治疗后的2年内基本维持在
低水平状态。两组相比,差异具有统计学意义(P<0105)(见图1)。治疗前后LVEF基本没有变化。对照组和观察组的LVEF差异没有统计学意义(P>0105)(见图2)。