右佐匹克隆的制备

右佐匹克隆

一、概述

右佐匹克隆即佐匹克隆的右旋手性单体，化学名(+)-(S)- 4-甲基-1-哌嗪甲酸6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氢-7-氧代-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-基酯，英文名称：Eszopiclone，CAS: 138729-47-2；

分子结构：

二、文献报道合成路线综述

目前，右佐匹克隆的制备路线国内文献报道相对较少，也均是参照国外文献设计。综合文献来看制备右佐匹克隆基本都是先制备外消旋的佐匹克隆，再用以下方法获得右佐匹克隆，包括：1化学拆分法2超临界制备色谱3膜分离，4酶法等。其中报道最多的是化学拆分法，常用的拆分试剂包括：D-(+)-苹果酸，N-乙酰基-D-天冬氨酸，二苯甲酰基-D-酒石酸，其中报道最多、也是使用最多的就是用二苯甲酰基-D-酒石酸进行化学拆分。

三、设计路线

1、佐匹克隆的合成路线（US20080146800A1）

2、右佐匹克隆的制备（即拆分方法）

①使用二苯甲酰基-D-酒石酸拆分（US6444673B1）

②使用N-乙酰基-D-天冬氨酸拆分（WO200916251）

③使用固定化酶（novozyme 435）催化（EP2058313A2）

以上工艺路线也是报道比较多的，相对比较成熟；实验反应条件不苛刻，对实验设备的要求也不高。

四、拟选用中间体原料

1、

2、

3、

4、或选以下2种原料取代原料1作为起始原料，但合成线路线较长。