研究发现：胃癌与幽门螺杆菌
综述幽门螺杆菌致胃癌相关因素的最新研究进展
综述幽门螺杆菌致胃癌相关因素的最新研究进展【摘要】临床研究证实，幽门螺杆菌为胃癌的主要致病因素，属于第一类致癌物。
流行病学调查结果显示，尽管在世界上约有半数以上的人口可感染幽门螺杆菌，然胃癌的发病率则仅在1%-3%之间。
因此影响幽门螺杆菌致癌因素的研究引起了人们的重视。
本次研究中从幽门螺杆菌的毒力因子、宿主遗传因素、环境因素等方面对幽门螺杆菌致胃癌的相关因素进行具体阐述。
【关键词】幽门螺杆菌；胃癌；相关因素；毒力因子；遗传doi：103969/jissn1004-7484（x）201309809文章编号：1004-7484（2013）-09-5530-02目前在临床上，胃癌是对人类生命健康造成严重危害的一种恶性肿瘤，致死率较高。
诸多研究已经证实，胃癌的发生是一个多阶段、多因素的过程，其中幽门螺杆菌为胃癌的主要致病因素。
幽门螺杆菌属于一种微需氧革兰阴性杆菌，在体内其呈现出螺旋型生长，体积较小，呈现为杆状，存在相对较强的尿毒酶活性[1]。
近几年有学者指出，幽门螺杆菌的感染率较高，而因幽门螺杆菌引起的胃癌发病率则相对较低，这主要是由于幽门螺杆菌感染致胃癌的发生会受到诸多因素的影响。
本文便对幽门螺杆菌致胃癌相关因素进行了综述，详见下文。
1幽门螺杆菌的毒力因子在胃癌的初始发生阶段，也就是胃粘膜初损伤、炎性反应启动环节中，幽门螺杆菌菌株的毒力因子发挥了十分关键的作用。
有学者经实验研究证实，携带细胞毒素相关基因a（caga）的幽门螺杆菌相对于阴性菌株更加容易诱发胃癌的发生。
其中幽门螺杆菌的cag 致病岛上caga基因的编码产物同样为幽门螺杆菌诱发宿主发生炎性反应的一种效应蛋白[2]。
有cagpai编码的ⅳ型分泌系统能够将caga转运至胃粘膜上皮细胞中，进而进入到宿主细胞，诱发酪氨酸残基磷酸化的发生，并且同含肌酐同源区2的蛋白酪氨酸磷酸酶2进行结合，诱发一系列的变化，其中以宿主细胞细胞质蛋白的去磷酸化为主，继而会使ras/mek/erk通路被激活，造成细胞扩散，并增殖，胃上皮细胞形态学也会因此而发生显著变化，使β-连环蛋白被激活，致使细胞间的连接发生改变[3]。
胃癌筛查指标幽门螺杆菌和胃蛋白酶
就医指南由于胃癌早期往往症状不明显，一经发现常为中晚期，患者5年生存率低于30%。
若筛查出早期胃癌，患者存活大于90%。
目前我国早期胃癌的诊治率低于20%，远低于日本（70%）和韩国（50%）。
对胃癌高危人群进行精细筛查、对发现的早期胃癌及时治疗是降低胃癌病死率、延长患者生存时间的重要手段。
胃癌筛查对象和筛查方法以李兆申院士为首的我国学者将40岁以上并具备以下条件之一的确定为胃癌高危人群，建议作为筛查对象。
包括：①胃癌高发地区人群；②幽门螺杆菌感染者；③曾经患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病；④胃肠道肿瘤患者父母和亲兄弟姐妹；⑤存在胃肠道肿瘤其他高危因素等。
目前，常用的胃癌筛查方法包括血清胃蛋白酶原（PG ）和Hp 抗体检测、上消化道钡餐和内镜筛查等。
幽门螺杆菌和胃蛋白酶，胃癌筛查的主要指标现在很多体检单位，把幽门螺杆菌和胃蛋白酶原（PG ）作为体检项目，用来筛查胃癌。
原因很简单，我国的胃癌大多都与幽门螺杆菌感染和萎缩性胃炎相关。
前者可以确定有没有幽门螺杆菌感染；后者可以看看有没有胃黏膜萎缩的倾向。
胃蛋白酶原（PG ）是由胃部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体。
通常只有约1%的胃蛋白酶原可通过胃黏膜进入血液循环，分PGⅠ和PGⅡ两种亚型。
血清胃蛋白酶原可以较为准确地体现胃黏膜的状态和功能。
随着胃病的发展，血清中PGⅠ与PGⅡ都呈现上升趋势，但PGⅠ随后会逐渐下降，维持在较低的水平，而PGⅡ升高到一定水平后，将维持这一水平直至癌变，这样就会使PGⅠ/PGⅡ的比值出现异常。
因此，PGⅠ的浓度和（或）PGⅠ/PGⅡ的比值下降，常提示受检者发生萎缩性胃炎。
什么情况需做胃镜检查一般认为，如果幽门螺杆菌抗体阳性（提示有幽门螺杆菌感染）同时PGⅠ的浓度和（或）PGⅠ/PGⅡ的比值下降（提示受检者发生萎缩性胃炎），应做进一步检查，内镜及内镜下活检是目前诊断胃癌的金标准。
幽门螺杆菌及其L型与胃癌关系的研究进展
ｅｅ ｎ ａｂｔ ｙｓ Ｊ ． ａ ｒｃ Ｒ ｆ ｃ Ｓｒ ，０ ５ ３ （ ） ｙｓａｄｒ ｉｅｅ ［ ］ ＪＣ ｔ ａｔ ｅｒ ｔ ｕｇ２ ０ ，１ ２ ： ｂ ａ ａ
３ ８ —４ ５ ９ ０ ．
ｉｔ ｏｕａ ｅｓｓ ｔｏｙａ ｅｕ ｓｏ ａｄ ｍｚｄ ｔａ ［ ］ ｎｒ ｃｌｒｌ ｅ：ｗ —ｅｒｒｓｌ ｆａ ｒｎｏ ｉ ｒ ｌ Ｊ ． ａ ｎ ｔ ｅ ｉ
降低 区域 。Ｈ 是 专性微需 氧菌 ， ｐ 故它 的稳定生 长需要依
靠微氧环境 。研究发现 ， ｐ的菌体蛋 白质有尿素 酶 、 Ｈ 磷脂 酶 Ａ 黏蛋 白酶 以及 与其 毒力 密切相关 的细 胞毒 素相 关基 因 ２、 （ ｙ ｔ ｉ ａｓｃ ｔ ｅ ｅＣ ｇ 蛋 白和空泡毒素 （ａｕｌ ｉｇ ｃｔ ｏ ｎ ｓｏｉｅ ｇｎ ，ａＡ） ｏｘ ａｄ ｖｃｏａｎ ｔ ｃｔ ｏｉ， ａＡ） 白等 。此外 ， ｐ的菌体蛋白质还有脂多 ｙ ｔｘ Ｖ ｃ 蛋 ｏ ｎ Ｈ 糖、 黏蛋 白、 氧化酶 、 触酶 、 碱性 磷酸酶 、 亮氨酸 胺肽 酶 、 谷
Ｈ 感染率高达 ９ ％ ¨ ｐ主要定植 于人 胃黏膜 ， ｐ ０ 】Ｊ ０ 。Ｈ 是导 致 慢性 萎缩性 胃炎 、 胃黏膜不典型增生等癌前病变发生 的重要 因素 ， 也与 胃癌 及 胃黏膜相 关淋 巴瘤的发 生 、 发展 有密切 关
系 。幽 门螺 杆 菌 Ｌ型 （ ｅｃｂｃ ｒ ｙｏｉ — ｒ Ｈ — 是 ｈｌｏａｔ ｌ ｆ ｍ， ｐＬ） ｉ ｅｐ ｒＬｏ
ｏ ｃｙ ｉ ｎ ｉｉｏ ｅ ｉ ｔ ｏ ｕ ａ ｅ ｓ ｓ ｗｉ ｈ ｒ ｐ ｉ ｄ ｅ ｆａ ｒ ｌ ａ ｄ ｓ ｃ ｎ ｎ ｒ ｅ ｌ ｌｎ ｅ ｔ ａ ｓ ａ ｐ ｏ ｔ ｅ ｇ ｃ ｌ ａ ｒ ｈ ｃ
［４ Ｇｏｔ Ｄ Ｔ ｓｇ ｏ Ｍ ， ｒ ｓｎＧ ． ｆｃ ｏ ｂｇ ｎ ｈ— ｎ ２ ］ ｒ ， ａｓ ｎｎ Ｊ Ｖｅ ｅ Ｆ Ｅｆ ｔ ｆ ａ－ － ｅ ｅｓ ｏＶ ｉ ｎ ｅ ｉ ｔ ｌ
幽门螺杆菌与胃癌相关性的临床研究进展
发现以下一点 即应治疗 ： ①肠内容物或气体从引 流管引流出来 ；②直肠指诊可触及吻合 口有瘘 口； ③
消化 道造 影可见 造影 剂 流 出。
２ ． １ 保 守治疗 首要前提是保持引流管通畅 ， 避免阻
塞管 口。其次是加强营养支持 ， 维持内环境稳定 ， 特别 注意磷代谢 的异 常改变 。再次是针对性的使用抗生 素， 适 当交替使用 生长激 素和生长抑素 ， 缓解肠道水
肿， 改善微循环 。中医药可通过直肠给药直接与吻合 口接触 ， 达到活血祛瘀 、 消炎止痛 、 益气养血 、 提高免
疫力 的 目的 。
［ ３ ］ 汪建平 ， 吴小剑 ， 宋新明 ， 等． 不同时期低位直肠癌根治手术保肛 率
的变化及其因素分析 ［ Ｊ ］ ． 中华 胃肠外科杂志 ， ２ ０ ０ ６ ， ９（ ２ ） ： １ ０ ７ —
１ ｌ Ｏ ．
［ ４ ］ Ｋ ａ ｎ ｅ ｌ ｌ ｏ ｓ Ｉ ， Ｖ ａ ｓ ｉ ｌ ｉ ａ ｄ ｉ ｓ Ｋ， Ａ ｎ ｇ ｅ ｌ ｏ ｐ ｏ ｕ ｌ ｏ ｓ Ｓ ， ｅ ｔ １． ａ Ａ ｎ ａ ｓ ｔ ｏ ｍ ｏ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ａ ｋ ａ ｇ ｅ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ ｉ ｎ ｇ ｎｔ ａ ｅ ｒ ｉ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ［ Ｊ ］ ． Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ｓ ｉ ｎ
ａ ｎａ ｓ ｔ ｏ ｍｏ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ａ ｋ ａ ｇ ｅ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｓ ｉ ｇ ｍｏ ｉ ｄ ｎｄ ａ ｒ ｅ ｃ ｔ ｌ ａ
幽门螺旋杆菌感染治疗的研究进展
幽门螺旋杆菌感染治疗的研究进展幽门螺旋杆菌（HP）是一种常见的细菌感染，是引起胃炎、消化性溃疡和胃癌等疾病的主要病因。
近年来，随着人们对幽门螺旋杆菌感染治疗的深入研究，越来越多的治疗方法和手段被开发出来。
本文将介绍幽门螺旋杆菌感染治疗的研究进展。
幽门螺旋杆菌感染在世界范围内普遍存在，特别是在发展中国家，感染率更高。
据估计，全球有超过50%的人口感染过幽门螺旋杆菌。
感染幽门螺旋杆菌会引发一系列消化道症状，如腹胀、反酸、嗳气等，严重的情况下还会引起贫血、消瘦、消化不良、食欲减退等症状。
抗生素是治疗幽门螺旋杆菌感染的主要手段。
临床上常用的抗生素包括克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等。
这些抗生素可以抑制幽门螺旋杆菌的生长繁殖，从而达到治疗的目的。
PPI可以抑制胃黏膜表面的氢钾ATP酶，减少胃酸的分泌，从而减轻胃酸对胃黏膜的刺激，缓解消化道症状。
常用的PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑等。
铋剂可以在胃黏膜表面形成一层保护膜，减少胃酸对胃黏膜的刺激，同时可以促进胃黏膜的修复。
常用的铋剂包括枸橼酸铋钾、果胶铋等。
近年来，越来越多的研究表明，单一抗生素治疗幽门螺旋杆菌感染的效果并不理想，这是因为幽门螺旋杆菌对抗生素的耐药性不断增加。
因此，目前临床上多采用联合治疗，即抗生素+PPI+铋剂。
联合治疗可以有效地提高幽门螺旋杆菌的根除率，缓解消化道症状，减少耐药性的产生。
然而，联合治疗也带来了一些不良反应和并发症，如胃肠道反应、过敏反应、肝功能损害等。
因此，如何制定更为安全有效的治疗方案成为当前研究的热点。
幽门螺旋杆菌感染治疗是消化道疾病治疗的重要环节。
目前临床上多采用联合治疗，但仍然存在一定的耐药性。
未来的研究方向应该是寻找更为安全有效的治疗方案，以及开发新的药物和治疗方法。
加强宣传和教育，提高公众对幽门螺旋杆菌感染的认知和重视程度，对于预防和治疗幽门螺旋杆菌感染具有重要意义。
幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种常见的消化道致病菌，是引发胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病的主要原因。
感染幽门螺杆菌不一定要治疗
感染幽门螺杆菌不一定要治疗作者：刘南植来源：《现代养生·下半月版》 2015年第7期武汉同济医院消化内科教授刘南植20世纪1983年，科学家发现人的胃黏膜繁殖一种细菌，称之为幽门螺杆菌(Hp)。
经20多年的研究和临床证明，幽门螺杆菌感染是慢性胃炎和消化性溃疡发生并反复发作的重要因素，同时认为Hp感染也为胃癌的发生奠定了一定的基础。
然而根据目前的流行病学调查结果显示，全球范围内至少有一半人体内带有幽门螺杆菌，只不过有的致病，有的未致病而已。
我国人群的Hp感染率很高，不同地区感染率也不一样，低的约为20%，高的约为80%。
无消化道症状可暂不处理如果体检发现感染Hp，且自身有活动性胃炎或消化性溃疡，并有胃痛、胃胀、泛酸、暖气等症状，在治疗这些疾病的同时，一定要做正规的抗Hp治疗。
如果有胃癌家族史，更应重视治疗。
北京大学临床肿瘤学院流行病学研究室研究证实，清除胃内幽门螺杆菌感染，可使胃癌癌前病变及胃癌的发病风险降低40%，为胃癌的预防提供了重要的科学依据。
目前，大多数学者认为，若没有上述疾病且没有任何症状者，即使体检发现已感染Hp，也无须做抗菌治疗。
如果没有做过体检，又感觉自己有一些胃病症状者，可到医院接受检查，通过C14同位素标记法（C14呼气试验）或胃镜活检黏膜行快速尿素酶检测等手段，即可确诊。
幽门螺杆菌不定致癌许多病人被查出幽门螺杆菌阳性后忧心忡忡，常常咨询医生：感染了幽门螺杆菌是不是很容易得胃癌呢？目前研究认为，幽门螺杆菌感染确实与胃癌的发生有密切的关系。
幽门螺杆菌感染者众多，但患胃癌的为数很少，人们不必太紧张。
因为幽门螺杆菌的菌株种类很多，并非只要感染了幽门螺杆菌，就一定会演变为胃癌，也与患者自身是否为遗传背景、易感体质等有一定的关系。
也就是说，幽门螺杆菌感染为胃癌的发生奠定了基础，是帮凶，但不是致癌的元凶。
正规治疗最重要治疗目的是清除幽门螺杆菌，降低复发率。
国际上公认的较为成熟的治疗方案为“三联疗法”，即质子泵抑制剂加两种抗生素，或铋剂加两种抗生素（一般会采用对菌株敏感的抗生素），根据感染程度进行一周或两周治疗。
幽门螺杆菌在胃癌干细胞形成中的作用重点
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４３２．２０１６．１０．０１９
５０％～９０％的小鼠胃黏膜上皮出现ＢＭＤＣ，且ＢＭＤＣ的定
作者单位：２００００１上海交通大学医学院附属仁济医院消化科 上海市消化疾病研究所 通信作者：房静远，Ｅｍａｉｌ：ｆａｎｇｊｉｎｇｙｕａｎ＿ｎｅｗ＠１６３．ｃｏｒｎ
ｍｍｗ ｄｅｒｉｖｅｄ
ｃｅｌｌｓ，ＢＭＤＣ）。目前，Ｈ
ｐｙｌｏｎ
感染对胃癌干细胞的影响及其作用机制的研究相对较少，相 关领域的研究将对指导胃癌的预防和治疗具有重要意义。 一、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ对胃干细胞的影响 在生理状态下，胃腺峡部及其相连的腺颈部上半部的细 胞处于活跃的增殖状态，维持着胃黏膜的更新和细胞数目的 稳定，这一区域因此被称为增殖区。多数研究认为，胃干细 胞位于增殖区。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染影响胃干细胞稳定性及其分 化，出现静息与增殖分化失衡。根据基因活化学说，胃癌的 发生与胃干细胞的突变有关。胃干细胞在Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染或
参考文献
ＭＭＰ）一ｌ、ＭＭＰ一２、ＥＧＦ和环氧合酶一２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２， ＣＯＸ一２）等［８］。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ诱导的ＣＤ４４高表达细胞比低表达 细胞表现出更强的迁移、侵袭能力，小鼠体内实验显示，该类 细胞具有更高的成瘤能力口］。实验发现，与８周的短期感染 相比，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染４２周的小鼠胃黏膜的ＣＤｌ３３阳性细胞 增加口“，说明Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ诱导肿瘤干细胞分子标记的表达为 长期慢性过程。对存在Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的早期胃癌、异型增 生和对照组患者进行综合分析，发现根除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ使胃黏 膜的上皮一问质转化标记和ＴＧＦ—Ｂ１的ｍＲＮＡ水平显著降
比，存在Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的胃癌患者胃窦黏膜Ｌｇｒ５阳性细胞
幽门螺旋杆菌真有那么可怕吗？如何防治
幽门螺旋杆菌真有那么可怕吗？如何防治幽门螺杆菌是一种在人类胃部中发现的细菌，它被认为是引起胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的主要原因之一。
尽管幽门螺旋杆菌在医学领域引起了广泛的关注，但是否真的如此可怕，以及如何有效地预防和治疗它，仍然是值得深入探讨的话题。
一、幽门螺旋杆菌能自愈吗幽门螺杆菌属于一种易传染易复发的疾病，一般得了幽门体现出的症状有打嗝暖气，口臭，恶心，胃痛胃胀，反复烧心，腹痛、食欲减退等。
得了幽门要注意它的传染性避免通过与人共餐的途径传染给他人。
幽门螺杆菌长时间不清除堆积在胃里会损坏胃粘膜导致慢性胃炎、胃溃疡等相关病变，还会有发生癌变的几率。
建议尽早发现并冶疗。
二、幽门螺旋杆菌引起的疾病当谈及幽门螺旋杆菌引起的疾病时，尽管大多数感染者可能不会出现明显的症状，但长期存在的感染可能导致严重的胃部问题，其中包括：（一）慢性胃炎幽门螺旋杆菌感染可能引发慢性胃黏膜炎症，导致胃部组织受损。
这可能会引起胃痛、不适、饱胀感、恶心和消化不良等症状。
（二）胃溃疡和十二指肠溃疡幽门螺旋杆菌感染可能导致胃内或十二指肠内溃疡的形成。
这些溃疡可能引起剧烈的胃痛，尤其是在饭后或夜间更为明显。
严重的情况下，溃疡可能导致内出血或穿孔，造成严重的并发症，如贫血或腹膜炎。
（三）胃癌幽门螺杆菌是很多胃病发生和复发的的主要原因之一，是胃癌的头号致癌因子，据研究根除幽门螺杆菌能降低39％的胃癌发生率。
这种关联性可能是因为长期胃部炎症和组织损伤增加了癌变的风险。
三、幽门螺旋杆菌的传播途径（一）口腔-口腔传播幽门螺旋杆菌可以存在于感染者的唾液中。
因此，口腔-口腔接触，例如亲吻或共用餐具，都可能成为细菌传播的途径。
家庭成员、伴侣或者亲密朋友之间的亲密接触增加了感染的风险。
（二）食物和水传播1.食品：未经煮沸或不卫生的食品可能携带幽门螺旋杆菌。
这些细菌可能存在于生肉、生蔬菜或其他未经过适当加工或烹饪的食品中。
食用这些食物可能导致感染。
2.饮用水：若饮用水源受到污染或处理不当，可能成为细菌传播的途径。
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研究发现：胃癌与幽门螺杆菌
在22年的随访过程中，幽门螺杆菌感染的治疗以及补充维生素和大蒜降低了因胃癌死亡的风险。
先前的研究表明这三种疗法均能获益，但对其长期影响知之甚少。
流行病学研究的可靠证据将幽门螺杆菌感染与癌前胃病变的进展和胃癌的发展联系起来，表明富含维生素和大蒜的饮食可以预防维生素摄入不足的高风险人群的胃癌。
研究人员进行了一项单盲的安慰剂对照试验，该试验由3365名居住在胃癌高发地区的患者组成。
在这些个体中，有2258例幽门螺杆菌呈血清反应阳性，而1107例呈血清阴性。
研究人员将每组患者随机分配接受幽门螺杆菌治疗（阿莫西林和奥美拉唑）2周，补充维生素（维生素C，E和硒）7年，补充大蒜（提取物和油）7年或使用安慰剂。
胃癌的累积发生率和因胃癌导致的死亡是主要结局。
在1995年至2017年之间，研究人员确定了151例胃癌事件和94例胃癌死亡病例。
研究确定幽门螺杆菌的治疗对胃癌的发生具有保护作用，在干预后持续了22年（OR = 0.48；95％CI，0.32-0.71）。
接受维生素补充的患者（OR = 0.64； 95％CI，0.46-0.91）但未补充大蒜的患者的发病率也降低了。
然而，所有这三种干预措施均降低了胃癌的死亡率。
幽门螺杆菌治疗（HR = 0.62； 95％CI，0.39–0.99），维生素补充（HR = 0.48；95％CI，0.31-0.75）和大蒜补充剂（HR = 0.66； 95％CI，0.43-1）。
这些发现提示了许多预防胃癌的潜在策略，但是，在使用基于抗生素的幽门螺杆菌治疗或营养方案开展预防胃癌的重大公共卫生运动之前，有必要进行进一步的大规模干预试验，以描述幽门螺杆菌治疗的各种有利和不利影响，以证实补充维生素和大蒜的预防作用，并确定营养方案可能带来的风险。
参考文献：Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial。