左乙拉西坦合成工艺优化研究

汪洪湖，韦亚锋，陈文婕

【摘要】摘要:目的重点对左乙拉西坦的合成工艺进行优化。方法以L-蛋氨酸为原料经脱硫甲基化、酯化、氨解、酰胺化及分子内缩合成环反应最终得左乙拉西坦。结果以L-蛋氨酸计左乙拉西坦总收率约48.0%。结论改进的工艺明显提高了反应收率，工艺条件温和，合成步骤简洁，适合工业化生产。

【期刊名称】安徽医药

【年(卷),期】2011(015)006

【总页数】3

【关键词】关键词:左乙拉西坦;合成;优化

癫痫病是一种人群中常见的病症，在全球各国均有广泛分布。抗癫痫药一般为酰胺类促智药或胆碱激动剂［1～3］。目前，比利时UCB公司自从开发吡拉西坦以来，已经相继开发了奥拉西坦、茴拉西坦、普拉西坦、左乙拉西坦、奈拉西坦和奈非西坦等抗癫痫药物。其中左乙拉西坦的抗癫痫作用明显，不良反应小，作为抗癫痫药物被广泛应用。

左乙拉西坦的合成路线有两条:一种是以吡咯烷酮为起始原料［4］，经和甲醇钠反应制备得到2-吡咯烷酮钠盐，再与α-溴代丁酸甲酯反应，然后经过水解和酸化得到外消旋体(±)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸，再与R(+)-α-甲基苄胺成盐，然后进行碱化、酸化和氨解等反应得到左乙拉西坦。另一种方法是以蛋氨酸为原料，通过酯化、酰胺化、关环和脱硫甲基化反应得到左乙拉西坦［5］。在有关文献［6～8］报道的合成方法中，由于合成步骤较多，若以L-蛋氨酸计总收率约为40%。又由于合成工艺未达到最优，有进一步优化的空间。为适应