美沙酮 Methadone (美散痛)说明书.
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5镇痛药
脑啡肽
在脑内分布与阿片受体分布相似 与阿片受体结合后产生Morphine 样作用
结构分析
脑啡肽具有类似Morphine的部分结构
OH HO OH N O O HO H N H N
S H O N HO O N O H NH2
吗啡
甲硫氨酸脑啡肽
镇痛药的构象
N
HO O OH
吗 啡
喷 他 佐 辛
NH
HO
O
OH
作用
Morphine作用阿片受体 －发挥镇痛、镇咳和镇静的作用 用于抑制剧烈疼痛 －麻醉前给药
N H
HO
O
H
H OH
作用机制
自七十年代初，证实脑中存在阿片受 体以及各种镇痛药与受体的亲和力和 镇痛效力相关 阿片受体分为μ 、κ 、δ 和σ 四种 不同受体兴奋产生各自的生物效应
第五节
镇痛药
Analgesics
疼痛
作用于身体的伤害性刺激，在脑内的反应 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状
镇痛药
对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻 或消除的药物
－不影响意识 －不干扰神经冲动的传导 －不影响触觉及听觉等
麻醉性镇痛药
麻醉作用及成瘾性 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物 －毒品（吗啡、可卡因、大麻）
O O O
氢可酮
O O
海洛因
引入另一个环
D
NCH3
D
OH H3C C3H7
NCH3 OH H3C C3H7
OH O HO OCH3
OH O HO OCH3
埃托啡
双氢埃托啡
可待因(**)
Narcotic Analgesics 第19章 镇痛药
【临床应用】
止泻
吗啡使推进性肠蠕动减弱，一般以 含少量吗啡的阿片酊配成复方制剂用 于急、慢性消耗性腹泻，以减轻症状。
【不良反应】
一般反应
包括呼吸抑制、恶心和呕吐、便 秘、尿潴留和胆道压力增加、体 位性低血压和免疫抑制等。
【不良反应】
耐受性和成瘾性
连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性。 前者表现为吗啡使用剂量逐渐增大和用药 间隔时间缩短 ；后者表现为躯体依赖性， 停药后出现戒断症状（烦躁不安、失眠、 流泪、流涕、出汗、呕吐、腹痛、腹泻、 震颤），甚至意识丧失，病人精神出现变 态，有明显强迫性觅药行为等。
常用的镇痛药物
阿片生物碱类: 吗啡,可待因
人工合成镇痛药: 哌替啶, 喷他佐辛, 美散痛, 芬太尼等
第1节 阿片生物碱类镇痛药
阿片及阿片生物碱
阿片（ opium ）为希腊文‘浆汁’的意思， 来源于罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干 燥物，由20 多个菲类和异喹啉类生物碱组成。 公元十六世纪被广泛用于镇痛、止咳、止泻、 抗焦虑和催眠。
第19章 镇痛药
（analgesics）
概
述
疼痛
是一种复杂的主观感觉，是机体受到 伤害后发出的一种保护反应，常伴有 不愉快的情绪反应。
剧烈疼痛不仅使病人感到痛苦，而且 可导致失眠等生理功能紊乱，甚至休 克，危及生命。
缓解疼痛的药物
解热镇痛抗炎药
阿司匹林、对乙酰氨基酚等
镇痛药
阿片生物碱类（吗啡、可待因）
吗啡镇痛作用机制演示
【临床应用】
1.
镇痛
适用于其他镇痛药无效的各种疼痛，如 严重创伤、战伤、烧伤、手术后伤口痛、 骨折、晚期恶性肿瘤疼痛等。 心肌梗死引起的心绞痛，若血压正常时 可应用吗啡，不仅止痛，而且可使病人 镇静，消除焦虑、不安等情绪反应，并 扩张外周血管，减轻心脏负担。 对胆绞痛和肾绞痛需加用 M 胆碱受体阻 断药如阿托品等。
9第八章镇痛药
【应 用】
1.镇痛
可用于由各种原因引起的疼痛，特别 是用于其他镇痛药无效的剧烈疼痛， 如骨折、晚期恶性肿瘤以及心肌梗死 引起的剧痛，而对胆绞痛和肾绞痛需 加用M胆碱受体阻断药如阿托品等。 对神经压迫性疼痛疗效较差。
2.心源性哮喘
心源性哮喘指由急性左心衰竭引起的肺水 肿，需综合性治疗，包括强心、利尿、扩 张血管等。 吗啡因具镇静作用，能减轻患者的烦躁和 恐惧情绪；抑制呼吸中枢对CO2敏感性， 使呼吸由浅快变为深慢；扩张血管，减少 回心血量，减轻心脏负担，有利于肺水肿 的消除。
【不良反应】
1.副作用
治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、 尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力 升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容 量者易发生）等。偶见烦躁不安等情绪改 变。
2.耐受性和依赖性
耐受性表现为使用剂量逐渐增大和用药间 隔时间缩短。
依赖性表现为身体依赖性，停药后出现戒 断症状，甚至意识丧失。患者出现病态人 格，有明显强迫性觅药行为。
有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作 用，临床主要口服用于慢性持续性钝痛和 内脏痛。其作用机制与阿片受体无关，也 无明显成瘾性。过量可致帕金森病。
镇痛药用药护理
1.应严格按照《麻醉药品和精神药品管 理条例》和《麻醉药品临床应用指导 原则》的有关规定保管和使用本类药 物。
2.应用吗啡期间应定时测量血压、呼吸，观 察舌、甲床有无发绀。
吗啡是阿片受体激动药的经典代表药，镇
痛作用强大，抑制呼吸、镇静和欣 快等中枢作用明显，长期用药易产生
耐受性和依赖性。
【作用】 1.中枢作用
⑴镇痛镇静 吗啡有强大镇痛作用。对慢 性持续性钝痛的作用优于急性间断性锐痛， 而对意识和其他感觉无明显影响。 皮下注射5mg～10mg可显著减轻患者对疼痛 的感受和改善患者对疼痛的反应，作用大约 持续6h； 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快，由此消除 患者对疼痛的焦虑和恐惧，在外界环境安静 的情况下诱导入睡。
禁毒品科普：毒品类型危害
禁毒品科普：毒品类型&危害毒品通常具有成瘾性，人在吸食毒品之后除了产生幻觉及可能会造成行为异常外，过量摄入毒品将造成死亡。
各国对使用毒品均制定相关法律进行严格管制。
下面是店铺收集整理的禁毒知识：毒品类型&危害，一起来看看吧！联合国麻醉药品委员会(Commission on Narcotic Drugs、CND)将毒品分为六大类：1、吗啡(MORPHINE)型药物，包括鸦片(opium)、吗啡(MORPHINE)、可卡因(Cocaine)、海洛因(HEROIN) 和罂粟(Papaver somniferum)植物等最危险的毒品; 2、可卡因(Cocaine)和可卡叶(COCA LEAF); 3、大麻(CANNABIS); 4、苯丙胺(Amphetamine、安非他明)等人工合成兴奋剂(Synthetic Cathinones); 5、安眠镇静剂(Hypnotics and Sedatives)，包括巴比妥类药物(barbiturate drugs)和安眠酮(methaqualone); 6、精神药物(PSYCHOTROPIC SURSTANCES)，即安定类药物(Antipsychotic drugs)。
世界卫生组织(WHO)则将毒品分为八大类：吗啡(MORPHINE)类、巴比妥(barbiturate)类、酒精(乙醇、Ethanol)类、可卡因(Cocaine)类、印度大麻(Cannabis indica)类、苯丙胺(Amphetamine、安非他明)类、柯特(KHAT、Catha Edulis )类和致幻剂(HALLUCINOGENS)类。
国际上对毒品的排列分十个号：主要是鸦片、海洛因、大麻、可卡因、安非他明、致幻剂等十类，其中海洛因占据第三、四号，即三号毒品和四号毒品，即通常在世界上被人们普遍习惯称的“三号海洛因”、“四号海洛因”。
由于这样的习惯叫法使人们误以为还有一号、二号海洛因，而一号、二号海洛因实际是吗啡(盐基物)或吗啡类。
镇痛药
药理作用性质与吗啡相似，口服与注射同样有效。 镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当。 耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻，易于治疗。 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛以及吗啡成
瘾者戒毒。
二氢埃托啡（dihydroetorphine)
为我国研制的强镇痛药，镇痛效力是吗啡的
吗啡的500-1000倍。主要激动m受体。临床用于哌
受体：与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关；
孤束核受体：与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降
低有关；
脑干极后区、孤束核、迷走神经背核受体： 与胃
肠活动有关，肠肌本身也有阿片受体；
中脑盖前核受体：与缩瞳有关
基因调控机制
钙调 素依 赖性 蛋白 激酶
阿片受体激动与效应关系 (Receptor and Effects)
利多）合用有安定镇痛作用，用于神经松弛镇痛，可 完成某些令病人痛苦的小手术或医疗检查。
大剂量产生明显肌肉僵直，纳洛酮能对抗；静脉注
射过速易抑制呼吸，应加注意。
禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷
的患者以及二岁以下小儿。
美沙酮 （Methadone）
又称美散痛，是一种人工合成的麻醉药品。其盐酸 盐为无色或白色的结晶形粉末，无嗅、味苦，溶解于水， 常见剂型为胶囊，口服使用。
阿片（opium） 来源
C17H19NO3
B A
C
化 学 结 构 与 构 效 关 系
吗啡（morphine）
阿片受体（Opioid Receptor)
脑内阿片受体分布
(Distribution of Opioid Receptors)
边缘系统和蓝斑核受体：与情绪和精神活动有关；
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
19章 镇痛药(4)
精神 药品
毒品分类（ 2） 其他 烟草 酒精 挥发性有机溶剂：汽油等
内容提要
1、概述 2、阿片受体和内源性阿片肽 3、吗啡及其相关阿片受体激动药 4、阿片受体部分激动药和激动-拮抗药 5、其他镇痛药 6、阿片受体拮抗药
教学要求: 1. 掌握吗啡的作用、镇痛作用机理、 临床应用、不良反应、禁忌证及应用 注意事项。哌替啶的作用特点与应用 注意事项。 2. 熟悉可待因作用特点及用途。曲马 多、延胡索乙素和罗通定作用特点。
第十九章 镇痛药 Chapter19 Analgesics
自学思考题：（10分钟完成） 1、骨折等外伤导致的锐痛（剧痛）如 何处理？ 2、吗啡、哌替啶临床应用有何异同点？ 3、吗啡、哌替啶应用受限的主要原因 是什么？
哪位同学已 归纳出哪些较有 价值的知识点 （规律、注意事 项等）？让我们 一起分享你的劳 动成果！
药理作用与临床应用及不良反应关系 临床应用及大部分不良反应均以 药理作用为基础（根本），故首先掌 握药物的药理作用，才能容易掌握其 临床应用及不良反应！
但部分不良反应如过敏反应、药物 酸碱刺激导致胃肠道反应与药理作用 无关！ 过敏反应“三无关”：与药理作 用、剂量、用药途径无关！ 任何药物都有过敏反应、胃肠道 反应！
疼痛：是许多疾病的症 状，是机体受到伤害 性刺激时的一种保护 性反应。与潜在的组 织损伤相关的一种不 愉快的感觉和情感经 历。
痛苦
生理功 能紊乱
快痛（剧痛） 慢痛（钝痛）
疼痛
缓解疼痛的药
疼痛的性 质与部位往 往是诊断疾 病的重要依 据。
止痛方法：
药物、心理、物理以及各种辅助 疗法。以药物为主。
分类：
1、阿片受体激动药 2、阿片受体部分激动药
第十九章 镇痛药
• 镇痛药(analgesics)主要作用于中 枢神经系统，在不影响意识和其他 感觉下，能选择性地缓解或解除各 种疼痛，同时又能减轻不愉快情绪 反应。 • 目前临床上常用的镇痛药分为三类 : ①阿片受体激动药(吗啡、可待因,哌 替啶、芬太尼、美散痛等）。 ②阿 片受体部分激动药 ( 喷他佐新 )③ 其 他类（延胡索乙素，罗通定）。
疼痛的分型
• (一).按部位分:躯体痛;内脏痛;神经痛 • (二).按性质分:急性痛(acute pain ,锐痛可包括绞 痛)如外伤.烧伤.内脏绞痛;慢性痛(chronic pain, 钝痛)如炎症痛.痛经.神经痛 • 谷氨酸称快递质,限于突触间隙内,作用发生快 消失快 • 神经肽(P物质-----SP)扩散影响多个神经元,作用 缓慢而迟久. • 疼痛调控机制----闸门学说 • 痛觉过敏和超敏-----突触传递长时程延长(LTP)
二.阿片受体部分激动药
• 喷他佐辛 (pentazocine，镇痛新) • 其镇痛作用为吗啡的1/3，呼吸抑制作用 为吗啡的1/2，其它作用更弱。 • 与吗啡不同之处是大剂量可引起血压上 升，心率加快。其原因是能升高血浆中 儿茶酚胺量 • 有轻度ℳ受体拮抗作用,成瘾性很小，不 属于麻醉药品管理范围。主要用于各种 慢性剧痛。
2．镇痛机制
• 吗啡等阿片类药物可通过：①激动脊髓胶质区的 阿片受体，抑制脊髓背角痛觉上行通路和激活中 脑痛觉下行控制环路（模拟内源性阿片样肽的作 用，减少突触前膜SP、谷氨酸释放，以及使突触 后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递， 产生脊髓水平的镇痛作用（图）。②激动脑室导 水管周围灰质和丘脑的阿片受体，产生脊髓上水 平的镇痛作用。③激动边缘系统、蓝斑核的阿片 受体，则可消除疼痛的情绪反应，提高对疼痛的 耐受力。④据报道，膝关节腔内亦有阿片受体， 激动这些阿片受体可产生外周镇痛。
盐酸哌替啶
麻醉性镇痛药
• Narcotic Analgesics • “连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖 的药品” • 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 • –毒品（吗啡、可卡因、大麻…）
吗啡
海洛因
大麻
可卡因
• 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、 触等幻觉������ • 用药后极短时间，可产生“毒瘾”������ • 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整 个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡
Morphine n. [希神]摩尔莆神(睡梦之神), 催眠物
结构、命名
17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢 吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物
结构特点
• 五个环组成的刚性分子 • 部分氢化菲核(phenanthrene) • 整个分子呈T型
CH3
16 10 1 2 17
D
N
H H3C N OH D B H A OH (6-2) E C O
美沙酮计划
• 美国美沙酮治疗计划 1996.11 • 省府设专组调查美沙酮计划 • 以毒攻毒：防艾实行美沙酮计划
美沙酮计划
• 个旧市美沙酮维持治疗门诊于2004年4月14 日正式启动，这是云南省第一个国家海洛因 成瘾者美沙酮维持治疗试点。
同类药物（氨基酮类 ）（开链）
盐酸右丙氧芬
酒石酸右吗拉胺
N
CH2
CH OH
C C(CH3)3 CH3 OCH3
HO
O
埃托啡 (6-13)
丁丙诺啡 (6-14)
磷酸可待因 Codeine Phosphate
CH3 N H
1H O 12 H3PO4 ， 2 ，
H3CO
O
H HO
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品名：
美沙酮Methadone (美散痛、阿米酮Amidon、非那酮Phenadon、Dolophine)
剂型与规格：
片剂：7.5mg、10mg；注射剂：5mg/ml、10mg/2ml。
用法与用量：
口服，每日10～15mg，分2～3次服。
极量：一次10mg，每日20mg。
肌注或皮下注射，每次2.5～5mg，每日3次。
每次最大剂量10mg，每日最大剂量20mg；儿童口服，每日体重0.7mg/kg，分4～6次服用。
药理与用途：
阿片受体激动剂，镇痛作用与吗啡相等或略强，但依赖性、成瘾性均较吗啡小。
临床适用于创伤性，手术后或癌性疼痛的止痛，亦可用作阿片类药物成瘾后的戒毒药
不良反应：
头痛，眩晕，恶心，嗜睡，便秘，肌肉痉挛和阳痿等，发生率较低。
注意事项：对胎儿呼吸有抑制作用，产前不宜用；不宜作静脉注射；成瘾性小，但久用也能成瘾；呼吸功能不全者及婴幼儿禁用。