大容量注射剂配制系统及灌装机清洁再验证方案

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验证方案审批

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验证小组名单

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目录

1.概述 (4)

2.验证目的 (4)

3.验证范围 (4)

4.验证内容 (4)

5.验证周期 (6)

6.验证进度安排 (6)

7.验证记

录 (6)

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1.概述：

大容量注射剂车间的配制系统及灌装机，主要用于配制、灌装我厂大容量注射剂。为防止交叉污染，灌装机上直接接触药液的零部件生产结束后，要求拆卸下来沏底清洗消毒。

2.验证目的：

对大容量注射剂车间的直接接触药液的配制系统及

灌装机进行清洗消毒效果的再验证。

3.验证范围：

适用大容量注射剂车间的配制系统及灌装机清洗消毒验证。

4.验证内容：

.验证所需文件：

进出一万级洁净区更衣规程（SOP PO0030）

浓、稀配罐清洁消毒规程（SOP PO1020）

SGZ100/500型旋转式灌装机清洁规程（SOP PO1035）微生物限度检查标准操作规程（SOP QC0099）

澄明度检查标准操作规程（SOP QC0030）

注射液中不溶性微粒检查法（光阻法）标准操作规程（SOP QC0033）

.清洁消毒方法：

浓、稀配罐及相应的管道清洗消毒用注射用水冲洗10分钟，再通入121℃纯蒸汽消毒30分钟，最后用注射用水冲洗5分钟。

将灌装机上直接接触药液的分液装置、漏斗等拆卸下来，洗净，

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用1%双氧水浸泡消毒8小时，再用经μm滤膜过滤的注射用水冲洗，直至洗到pH值5-7为止。放入干燥灭菌烘箱内干热灭菌180℃，2小时。

.参照产品与限度：

4.3.1.据查阅有关资料，我公司生产的注射剂产品中，以甲硝唑葡萄糖注射液中的甲硝唑溶解度最小，故选定甲硝唑葡萄糖注射液为参照产品。

4.3.2.限度标准：

将最终淋洗水中残留物限度定为10×10－6，这是为大多发达国家注射剂生产厂家采用的，其要求是规定由上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下批各瓶产品中所致的浓度不得高于10×10－6。

淋洗液澄明度与不溶性微粒符合中国药典注射剂通则要求；

微生物计数不大于10CFU/100ml。

. 取样工具：

普通取样瓶500ml、无菌取样瓶500ml。

. 取样溶剂：

最终淋洗水。

. 检验仪器：

紫外分光光度计。

. 取样计划：

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在生产甲硝唑葡萄糖注射液后按清洁规程实施清洁。

在清洗进行到最终淋洗水将结束时，在八个配制罐、两个灌装机出口处用普通取样瓶取两瓶各500ml淋洗水，用无菌取样瓶取两瓶各500ml淋洗水。取微生物样品时注意避免取样造成的污染。

. 操作过程：

残留物浓度用紫外分光光度计检测；澄明度与不溶性微粒分别按照《澄明度检查标准操作规程》（SOP QC0030）、《注射液中不溶性微粒检查法（光阻法）标准操作规程》（SOP QC0033）进行检查；微生物《按照微生物限度检查标准操作规程》（SOP QC0099）进行检查。详细情况见验证记录。

. 验证结果评定及结论：

验证小组负责收集整理验证数据写验证报告。

5. 验证周期：

由验证小组拟订再验证周期。

6. 验证进度安排：

试验连续三次，2006年6月进行再验证。

7. 验证记录：

记录 1. 配制系统及灌装机清洁验证记录

记录 2. 验证总结报告