酶法转化头孢菌素C成为7-氨基头孢烷酸的研究进展
酶在制药方面的应用.——文献综述
酶在制药方面的应用摘要：酶的生产与应用技术过程叫做酶工程。
药用酶是指具有治疗和预防疾病功效的酶。
酶法制药是在一定条件下利用酶的催化作用，将底物转化为药物的技术过程。
现在生物制药越来越受到人们的关注，本文将对酶在制药方面的应用展开讨论。
关键字：酶工程；应用；药物引言：因为酶的催化作用专一性强，催化作用效率高和催化条件温和，酶制剂已成为制药方面的新宠。
在制药方面，酶的使用越来越广泛，治疗效果也很显著。
Abstract: The enzyme production and application technology of enzyme engineering process called. A medicinal enzyme is a treatment and prevention of diseases of the enzyme. Enzymatic method of medicine is that under certain conditions the enzyme catalysis, converting a substrate for drug technology process. Now the biopharmaceutical receives people's attention more and more, the enzymes in pharmaceutical applications are discussed.Keywords: enzyme engineering; application; drugIntroduction:Because the enzyme catalysis has strong specificity, high efficiency and catalysis catalytic mild condition, enzyme preparation has become the new favorite of pharmaceutical. In medicine, the enzyme is used more and more widely, and treatment effect is also very significant.一、概述酶工程是现代生物技术的重要组成部分，酶工程制药是将酶或活细胞固定化后用于药品生产的技术。
第九讲 头孢菌素类分解
通气搅拌(2)
根据溶氧的变化情况，可将发酵过程分为 两个阶段。
第一阶段是菌丝量高速增长、溶氧迅速下 降的生长阶段。这一阶段必须在溶氧成为 限制因子之前结束，它可以通过使碳源成 为限制因子来达到。
通气搅拌(3)
在生产的第二阶段，要严格控制油的流加 量，使溶氧始终保持在25％饱和度以上。
头孢菌素C与青霉素有许多共同特征，抗 菌作用机制也是抑制细菌细胞壁肽的合成， 对人体安全无毒。
头孢菌素C的化学结构
1961年证实了头孢菌素C的化学结构
H
HOOCCH(CH2)3CONH
NH2
7
O
Cephalosporin C
H HS H2N
HS
ON
CH2OCOCH3
3
N
1
2
CH2OCOCH3
COOH
COOH
7-ACA
头孢菌素C概述(2)
头孢菌素C抗菌活性低，受半合成青霉素启 示，通过结构改造获得了很多更有效的半合 成头孢菌素，因此头孢菌素C是目前各种半 合成头孢菌素的起始原料之一。
在温和的条件下，用酸水解头孢菌素C可得 除去侧链的母核，即7-氨基头孢霉烷酸（7ACA）。
头孢菌素C概述(3)
O
_ O
NH3+
半胱氨酸 缬氨酸 醋酸
H NH OO
H S
N
O CH3
COOH O
7－氨基头孢烷酸（7－ ACA）
（母核）
前体氨基酸的生物合成
α-氨基己二酸（α-AAA）的生物合成（葡 萄糖、氨水）
缬氨酸（Val）的生物合成（葡萄糖、氨 水）
半胱氨酸（Gys）的生物合成（葡萄糖、 氨水、SO42－）
兽用头孢菌素类抗生素研究进展
兽用头孢菌素类抗生素研究进展李梅;孙灵灵;袁宗辉;黄玲利【摘要】头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点,在人类医学领域应用十分广泛.在兽医临床中,由于药物种类较少及不规范使用而易使细菌产生交叉耐药性,头孢菌素的应用受到一定程度的限制.文章围绕兽用头孢菌素的发展历程、作用机制、药物代谢动力学与安全性等方面,总结了畜禽专用头孢菌素主要种类、抗菌活性及其在动物体内的药动学参数,比较了兽用头孢菌素的抗菌活性,以及其对敏感菌感染疾病的治疗效果.同时概述了头孢菌素类抗生素耐药性产生机制与耐药现状,并分析比较了各国在此类药物耐药性控制中采取的举措.通过对兽用头孢菌素类抗生素的发展及临床应用进行综述,有利于促进头孢菌素在兽医临床中的科学规范使用.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2018(045)007【总页数】12页(P1978-1989)【关键词】兽用头孢菌素;药效学;药物代谢动力学;不良反应;耐药性【作者】李梅;孙灵灵;袁宗辉;黄玲利【作者单位】华中农业大学动物医学院,国家兽药残留基准实验室,武汉430070;华中农业大学动物医学院,国家兽药残留基准实验室,武汉430070;华中农业大学动物医学院,国家兽药残留基准实验室,武汉430070;华中农业大学动物医学院,国家兽药残留基准实验室,武汉430070【正文语种】中文【中图分类】S859.79+6头孢菌素类药物的研发始于20世纪40年代。
研究人员从冠头孢霉菌中分离得到一种抗菌成分，即头孢菌素C，并发现其对多种革兰氏阳性菌和阴性菌均具有抗菌活性，同时还可防止葡萄球菌β-内酰胺酶的降解，引起人们广泛关注。
1962年，美国礼来公司通过化学裂解方法由头孢菌素C制得头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-aminocephalosporanic acid，7-ACA)(图1)后，头孢菌素类药物得以迅速发展，同时半合成头孢菌素也成为研究的热点。
迄今为止，头孢菌素家族成员已有50余种，约占抗生素药物种类的50%[1-2]。
头孢菌素C生产废水特征及其处理工艺初探
头孢菌素Ｃ生产废水特征及其处理工艺初探抗生素生产过程中产生的高浓度废水是一种成分复杂、色度高、生物毒性大、难降解高浓度有机废水，长期以来是污水治理领域的一个难题。
头孢类抗生素产业已经发展成占世界抗感染药物销售额40％以上的重要产业。
头孢菌素C钠盐是生产7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的重要原料，而7-ACA是合成头孢菌素的重要中间体，也是头孢类抗生素发酵法的主要水污染环节。
本文以头孢菌素C钠盐生产线为例，分析污水产生环节、污水特征，提出适合头孢菌素生产污水特征和排放要求的污水处理工艺组合，探讨其达标排放可行性。
2 头孢菌素C盐污染产生途径与污水特征分析2.1废水产生途径分析头孢菌素C钠盐微生物发酵法生产废水主要来自发酵残液（母液）、树脂洗脱废水、设备及地板冲洗水、冷却水等，其污水产生环节见图1。
母液为发酵液分离提取过程产生的发酵废液，含有大量未被利用的有机组分及其分解产物，污染物含量高，属高浓度有机废水。
洗涤废水来源于发酵罐的清洗、分离机的清洗、及其它清洗工段和地面清洗，属于低浓度有机废水。
冷却水属清净下水，可循环使用。
2.2废水特征头孢菌素C钠盐生产废水是一类含难降解有机物和生物毒性物质的高浓度有机废水。
其主要特征：(1)发酵残余母液营养物的高，正常情况下BOD5约4000~*****mg/L，若发酵失败，排放的发酵废液BOD5可高达20XX年0~*****mg/L；(2)存在生物抑制性物质，如残留CPC抗生素及中间代谢产物、杂环类有机化合物，发酵中抗生素得率较低，约0.1~3%，采用大孔径吸附树脂提取得率约78~80%，一般条件下残留的CPC浓度约100~1000mg/L，且难以被生物降解；(3)含高浓度硫酸盐、表面活性剂(破乳剂、消沫剂等)和提取分离中残留的高浓度酸、碱、有机溶剂等，一般情况下硫酸盐浓度在20XX年~4000mg/L；(4)pH值低，且波动大，温度较高，色度高和气味重；(5)间歇排放，水质、水量变动大；(6)废水中悬浮物浓度高，主要为发酵残余培养基和发酵产生的微生物菌丝体，一般悬浮物浓度在500~20XX年0mg/L[3~4]。
甾体化合物的生物转化
3）、二羟基丙酮酸磷酸酯缩合
O X OH OH O OR OH OH D-1，6磷酸果糖 3S, 4R + OH O OP D-1，6磷酸果糖醛缩酶
OH OH CH3
栎精 （quercitin）
2.3.5. 酰胺的水解
微生物转化应用于酰胺水解在b-内酰胺环类抗生素 制药工业上非常重要；由于该催化条件温和，选择性 高，能把青霉素和头孢菌素水解获得合成各种新青霉 素和新头孢菌素的重要母核6-氨基青霉烷酸（6APA）、7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰 氧基头孢烷酸（7-ADCA）而不引起b -内酰胺环的开 裂。
2.1. 氧化反应
微生物能转化许多类型的化学反应，氧化反应是其中最常见 反应之一
2.1.1 单一氧化反应 CHO CH OH （ 1）
2
CH2OH
1. 产黄青霉Q176 2. 假单孢菌PL
CHO
（2）
CH2OH COOH
CH2OH N
牛结核分枝杆菌 N
COOH
烟酸
（3）
CHO COOH
乙酸杆菌属 O CHO O COOH
去乙酰基头孢菌素C
7-ADCA
2.3.6. 内酰胺的水解
NH2 NH 粪户碱杆菌 CH2 C(CH3)3 CH NH2 COOH L-赖氨酸
O NH2
2.3.7. 环氧水解开环
O O H3CO O HO O CH3 HO O 烟曲霉 H3CO H C OH H C OH O OH OH CH3
环氧烟曲霉醌
由于该催化条件温和选择性高能把青霉素和头孢菌素水解获得合成各种新青霉高能把青霉素和头孢菌素水解获得合成各种新青霉素和新头孢菌素的重要母核素和新头孢菌素的重要母核66氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸66apaapa77氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸77acaaca和和77氨基去乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸氧基头孢烷酸77adcaadca而不引起而不引起bb内酰胺环的开内酰胺环的开coohoh青霉素g无侧链青霉素去乙酰基头孢菌素c7adca大肠杆菌大肠杆菌nhnhchcoohnhl赖氨酸粪户碱杆菌ohohcohocohoohoh烟曲霉环氧烟曲霉醌12二羟基烟曲霉醌chnhchohcoohnhcoohoh杆菌属2羟基b4咪唑丙酸上述反应在水中进行光学活性氰醇收率上述反应在水中进行光学活性氰醇收率较低
第七章 头孢氨苄的生产工艺
重排物
7-ADCA酯PTS盐 头孢氨苄
亚胺醚 7-ADCA酯
2021/8/6
43
2021/8/6
16
头孢氨苄理化性质
❖ 白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； ❖ 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； ❖ 在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强
酸、强碱和紫外线均易分解； ❖ pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳
定，但在pH9以上则迅速被破坏。
2021/8/6
17
7.2 酶酰化和苯甘氨酸无水酰 化工艺
酯化液
吡啶
青霉素G钾
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27
2、氧化
青霉烷酸三氯乙酯
MeCOOOH +H2O2 <20℃，2h
2021/8/6
S-氧化物
28
工艺
过氧乙酸和双氧水
酯化液
0℃滴加
反应罐
<20℃, 2h
S-氧化物
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29
3、开环重排
“S-C”断键
分子内亲核加成
次磺酸衍生物
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30
头孢氨苄
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酰化物
工艺
甲酸
锌粉
反应罐
低于50℃ 30min
冷却 浓缩 过滤 加水
氨水
乙腈
乙醇精制
结晶
头孢氨苄
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生产工艺流程
重
醚
酯氧 化化
排 氯化 成酰 水
扩 化水盐化 解
环
解
结晶过滤干燥
氯亚胺物
结晶过滤干燥
过滤结晶离心
原料
结晶过滤干燥
S-氧化物
青霉素扩环半合成头孢菌素研究进展
２ 年 ９ ０ １ ０ 月
成 都大 学 学 报（ 自然科 学 版）
Ｊｕｎｌ ｆ ｈｎｄ ｉｅｓｔ （ａｕａ ｃｅｃ ｄｔｏ） ｏｒａ ｏ ｅｇｕ ｎｖｒｉｙＮｔｒｌ ｉｎｅ ｉｉｎ Ｃ Ｕ Ｓ Ｅ
Ｖｌ１２９ ｏ ． ＮＯ． ３ Ｓｅ ｐ． ２０１ ０
２ 中国医药集 团 四川抗菌素 工业研 究所有限公 司 ，四川 成都 ．
摘
要： 以青 霉素为原料 经过化 学方 法扩环ｊ 成 头孢菌素 中间体 包括 ７ Ｄ Ａ Ｇ Ｌ （ Ｃ Ｈ 、 羟基 头孢烯 、 － Ｃ 、Ｃ ＥＧ Ｌ ）３ Ａ －
３环外亚 甲基 头孢烷酸和 丙二烯羧酸酯类 氮杂环丁 酮 ． 此基础上综述 了各 中间体合 成相 关头孢菌素品种 ， － 在 以
内酰 胺 母 核 修饰 的可 能性 ， 开始 研 究利 用经 济 并
的青霉 素 Ｇ为 原 料 经 扩 环 制 备 而 得 头 孢 菌 素 中 间 体 ， ，－Ｄ Ａ、Ｃ Ｅ Ｇ Ｌ ）３羟基 头孢烯 、一 外 如 ７Ａ Ｃ Ｇ Ｌ （ Ｃ Ｈ 、． ３环 亚 甲基 头孢烷 酸 和 丙二 烯 羧 酸 酯 类 氮 杂环 丁 酮 等 ， 并 以此来 半 合 成 头孢 菌 素 类 、一 １氧头 孢 菌 素 类 和 头 霉 素类等 新 型抗 生 素 ．
增加 ， 目前 已发 展 到 第 四代 头孢 菌 素 共计 ５ 种 ， Ｏ余 其 品种数量 居各类 抗生素 首位 ［ ． ３ ］
２ 青 霉 素 扩 环 制 备 Ｃ－ 功 能 化 头 孢 ａ 位 菌 素 中 间体 合成 及 应 用
在对头孢菌素半合成过程 中除了 ． 位的修饰
１ 头孢菌素主要合成方法
收 稿 日期 ： ００ ６ ２ ． ２ １ —０ — ３
新型头孢菌素化合物及其合成方法与应用
新型头孢菌素化合物及其合成方法与应用摘要：目前，时代在发展，科技在更替，头孢菌素类抗生素不断更新，经数代人反复实践和钻研，通过多形式，多途径地综合和转化，较新的头孢菌素类抗生素被合成。
当前头孢菌素类抗生素以五代为主，各代头孢菌素类抗生素具有独特性和药用价值。
第一代头孢菌素类抗生素以头孢喹啉，头孢氨苄7，头孢拉定，头孢唑林，头孢噻吩为主；第二代头孢菌素类抗生素包括头孢克洛，头孢替安，头孢呋辛，头孢孟多；第三代头孢菌素类抗生素包括头孢地嗪，头孢泊肟，头孢克肟，头孢替坦，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他啶，头孢匹胺，头孢哌酮，头孢噻肟；第四代头孢菌素类抗生素为头孢吡肟和头孢匹罗；第五代头孢菌素类抗生素以头孢洛林酯，头孢吡普为主。
历经数代人不断的探索与研究，新型头孢菌类抗生素肾毒性逐步下降，副作用减少。
文章主要针对新型头孢菌素化合物以及其合成方法进行了具体地阐述和探索。
关键词：头孢菌素化合物；合成方法；药物1新型头孢菌素类抗生素的合成背景和重要性分析头孢匹胺和头孢吡普为代表的新型头孢菌类抗生素药物。
从60年代头孢噻吩合成开始，目前，市场上已合成头孢菌素类药物达数十种，并运用于医学临床上。
头孢菌素类抗生素对医学临床有较明显的作用，它的致敏概率小，并有较强耐碱性能、耐酸及抗菌活性强，毒副作用少，属广谱抗菌类药物。
时代在发展，医疗水平也在不断提高，头孢菌素类抗生素药物更迭也在逐步加快，更多新型抗生素不断合成，它已逐步成为国际上一流的抗菌素类药物。
头孢匹胺为第三代头孢菌素类药物，具有代表性，它由日本住友制药株式会社研发合成，并出现在上世纪80年代。
头孢匹胺用于敏感菌引起的感染性疾病，结果十分明显。
同时与其他头孢菌素类抗生素药物比较，它在药代动力学过程中、抗菌活性强等独特性。
同时头孢匹胺对于厌氧菌，需氧菌、革兰阴性菌和阳性菌均具有强大抗菌作用。
头孢吡普为第五代头孢菌素类抗生素代表。
医学临床中常见致病菌是MRSA，以这种致病菌为对象，市场上有不少品种头孢菌素类抗生素效果欠佳，2008年6月份，合成了头孢吡普，并且成为世界上首个能与MRSA致病菌对抗的头孢菌素类抗生素药物。
人类寻药史-青霉素和头孢菌素类药物的发现
人类寻药史-青霉素和头孢菌素类药物的发现青霉素（盘尼西林）是人类历史上发现的第一种抗生素，它挽救了无数的感染性疾病患者的生命，称之为人类的救星也不为过。
我国早在唐朝时，长安城的裁缝就知道把长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上来帮助伤口愈合，但当时人们并不清楚其中的原理。
直到近现代青霉素发明之后，人们才懂得，这是因为绿毛产生的物质（青霉素菌）有杀菌的作用，这也许是人类最早使用青霉素的例子。
青霉素是一种高效、低毒、应用广泛的重要抗生素。
它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。
它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。
继青霉素之后，链霉素、头孢菌素、氯霉素、四环素等抗生素的不断出现，进一步增强了人类治疗感染性疾病的能力。
青霉素的发明人是弗莱明、弗洛里和钱恩。
三人因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
弗莱明于1981年出生在苏格兰。
他从伦敦医科学校毕业后，开始从事免疫学研究，后来在第一次世界大战期间致力于伤口感染的研究。
弗莱明是一个对研究有着极大兴趣并善于观察的人，早在1922年，患了感冒的他无意中对着培养细菌的器皿打喷嚏。
后来他注意到，在培养皿中沾上喷嚏黏液的位置细菌难以生长。
弗莱明因此发现了溶菌酶。
他以为就此发现了有效的抗菌药。
但是随后的试验表明这种溶菌酶通常只对非致病性微生物起作用，因此应用价值有限。
1928年，幸运之神再次降临。
那年的夏天有段时间弗莱明正在专心撰写一篇有关葡萄球菌的回顾性论文，出于需要他在实验室里培养了大量的葡萄球菌。
七月下旬弗莱明去了乡下度假。
在弗莱明外出休假的两个星期里，一只未经刷洗的废弃的培养皿中长出了一种神奇的霉菌。
当他返回实验室，仔细观察后他的发现在霉菌周围居然没有葡萄球菌生长，敏锐的他马上意识到这个霉菌肯定不一般。
在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。
这意味着霉菌的某种分泌物能抑制或杀死葡萄球菌。
第16章 头孢菌素生产工艺
第16章头孢菌类抗生素生产工艺学习目标了解头孢菌素类抗生素的研发历史和发展趋势理解头孢菌素及其中间体的结构特点及合成工艺原理掌握其重要产品的工艺路线选择、工艺原理、过程控制与分析。
抗生素是临床上广泛使用的一类抗菌药，半合成抗生素(Semisynthetic antibiotics)是在天然抗生素的基础上发展起来的，主要针对天然抗生素的低稳定性、毒副作用大、抗菌谱窄等问题，通过化学结构改造，提高稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度，从而提高药物治疗的效果。
目前已有31个抗生素品种列入《国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）》（2015版）中，头孢类产品最多，如头孢氨苄（cefalexin）、头孢他啶（ceftazidime）、头孢唑林（cefazolin）、头孢拉定（cefradine）、头孢呋辛（cefuroxime）、头孢曲松（ceftriaxone）、头孢他啶（ceftazidime）、头孢噻肟(cefotaxime)。
本章分析头孢菌素的半合成生产工艺原理、过程控制及三废处理方法。
16.1 概述头孢菌素（cephalosporin）是含有β-内酰胺环并氢化噻嗪环的抗生素，β-内酰胺环是头孢菌素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。
由于β-内酰胺环的张力较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活，由此开启了对头孢菌素的构效关系研究，以增强其稳定性和广谱抗菌活性。
目前，头孢菌素类抗生素已从第一代发展到第五代。
16.1.1 头孢菌素研究（1）头孢菌素的构效关系头孢菌素是顶头孢菌发酵产物，含有β-内酰胺环并氢化噻嗪环的抗生素，其母核结构如图16-1所示。
图16-1 头孢菌素类的母核基本结构与青霉素相比，头孢菌素稳定性好，对人体的毒性低、抗菌活性强、构效关系明确、抗菌谱广、过敏反应发生率低，药物间彼此不引起交叉过敏反应。
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前言
直 接 作 用 于 Ｃ Ｃ 侧 链 生 成 ７ＡＣ Ｐ 的 一 Ａ，该 法 工 艺 简 少 ，不适 于 工－ 生 产 ；两 步 酶 法 即 利 用Ｄ一 业化 氨基
酸 氧化 酶 （ ＤＡＡＯ）和 戊 二 酰 基－ 一 基 头孢 烷 酸 ７氨
头 孢 菌 素类 抗 生 素是 一 族 Ｂ－ 内酰胺 类 广 谱 抗 单 、 成 本 低 ，但 目前 此 类 酶 活 性 较 低 且 种 类 较 生 素 ，通 过 干 扰 细 菌 细 胞 壁 的 合 成 并加 速 细胞 壁
的破 坏 而 起 到 杀 菌 作 用 ，具 有抗 菌谱 广 、抗 菌 活 性 强 、疗 效 高 、毒 性 低 等 优 点 ， 近年 来使 用 越 来 越 广 泛 。７ 氨 基 头 孢 烷 酸 （ － 一 ７ＡＣＡ）是 合 成 许 多 半 合 成 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 的 染 严 重 ，需 使 用 大 量 危 险 化 学 基 的 中 间体 和Ｈ： Ｏ 。此 中 间体 不 稳 定 ， 易 与Ｈ： Ｏ 品 。因此 ，研 究 人 员正 致 力 于 酶 法 生 产 ７ＡＣＡ的 反 应 ，被Ｈ ０ 氧 化脱 羧 ，变 成 戊 二酰 基 一一 一 ： ７氨基 头 研 究 。较 之 化 学 法 ， 酶 法 具 有 工 艺 简 单 、 低 成 孢 烷 酸 （ 一 一 Ａ） ，然 后 ＧＬ ７ ＡＣＡ酰 化 酶 ＧＬ ７ ＡＣ 一一 本 、低 污 染 、高 产 高 质 等 优 点 。酶 法生 产７ＡＣ 一 Ａ
Ｐｒ ｇ ｅ ｓｉ ｎ ｙ ａ ｉ ｏ ｖ ｒ ｉｎｏ ｅｐ ａｏ ｐ ｒ ｔ － ｍ ｉｏ ｅ ｈ ｌｓ ｏｒ ｎｃａ ｉ ｏ ｒ ｓ ｅ ｚ ｍ ｔ ｃ ｎ ｅ ｓｏ ｆ ｎ ｃ ｃ ｈ ｌｓ ｏ ｉ Ｃ ７ ａ ｎ ｃ ｐ ａｏ ｐ ａ ｉ ｃｄ ｎ ｏ Ｌ Ｕ Ｆｕ－ｉｎ Ｉ － ａ ｇ ｑ
ｅ ｚ ｍａ ｉ ｏ ｖ ｒ ｉｎ ｏ ｅ ｈ ｌ ｓ ｏ ｉ ｏ ７ ａ ｎ ｃ ｐ ａ ｏ ｐ ｒ ｎ ｃ ａ ｉ ｙ ｕ ｉ ｇ Ｄ— ｍ ｉ ｏ ａ ｉ ｘ ｄ ｓ ｎ ｎ ｙ ｔｃ ｃ ｎ ｅ ｓｏ ｆｃ ｐ ａ ｏ ｐ ｒ Ｃ ｔ － ｍｉ ｏ ｅ ｈ ｌ ｓ ｏ ａ ｉ ｃ ｄ ｂ ｓｎ ａ ｎ ｃｄ ｏ ｉ ａ ｅ ａ ｄ ｎ ｇｕａｙ 一 一 ｌ ｔ ｒ ｌ７ ＡＣＡ ｃ ｌｓ ｓｒ ｖ ｅ ｄ ｗｉ ｅ ａ ｌ ｏ ｌ ｓ ｉｉａ ｉ ｎ ｃ ａ ａ ｔ ｒｓｉ ｓ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ， ｕ ｉｉ ａ ｉ ｎ ａ ｄ ａ ｙ ａ ｅ ｉ ｅ ｉ ｗｅ ｔ ｄ ｔ ｉ ｆｃ ａ ｓｆｃ ｔ ， ｈ ｒ ｃ ｅ ｔ ， ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｐ ｒ ｃ ｔ ｎ ｈ ｓ ｏ ｉ ｃ ｆ ｏ
２ ９（第５ ０ ． 总 １ 期） ０１ ２
Ｉ
山 东 食 品 发 酵
酶 法 转 化 头 孢 菌 素 Ｃ 为 ７ 氨 基 头 成 一 孢烷酸 的研 究进展
刘福 强 李盛 华
（ 山东 轻 工业 学院 食 品与生 物 工程 学院 济 南 ２ ０ ５ ） ５ ３３
摘
要 ７ 一氨基头孢烷酸 （－ Ｃ ）是生产 头孢 菌素 的重要 原料 ， 目前大 多由头孢菌素ｃ ７ ＡＡ 通过化 学法或酶 法转化 而来。 本
酰 化 酶 两步 酶 促 反 应 将ＣＰ Ｃ转 化 为 ７ＡＣ 一 Ａ，是 目 前主要 研 究 的方法 。
国际 抗 生素 市 场 的 主 要 角 色【 。 目前 ，国 内外 工
业 生 产 上 主要 采 用 化 学 法 生 产 ７ＡＣ 一 Ａ，成 本 高 、
１ 二步酶法转化Ｃ Ｃ － Ｃ Ｐ 为７ Ａ Ａ ＣＰ Ｃ在 ＤＡＡＯ的 催 化 下 ，产 生 了一 个 具 有 酮
ｉ ｍ ｉｌ ｏ ｔ ｎ ｄｆ ｍ ｃｐ ａ ｓｏｉ Ｃ ｂ ｈｍｉ ｌ ｒｃｓ ｏ ｙａ ｗ — ｅ ｎｙ ｔ ｒｃｓ． ｈ ｓ ａ ｙ ｂ ｉｅ ｏ ｅ ｈｌ ｐ ｒ ｙａｃｅ ｃ ｏｅｓ ｒ ｏｓ ｐｅ ｚｍａ ｃ ｏｅｓＴ ｅ ｎ ａ ｒ ｏ ｎ ａｐ ｂ ｔ ｔ ｉｐ
ｉ ｍｍｏ ｉｉ ａ ｉｎ． ｂ ｌｚ ｔｏ
Ｋｅ ｒ ｓ ７ ａ ｉ ｏ ｅ ｈ ｌ ｓ ｏ ａ ｉ ｃ ｄ Ｄ— ｍｉ ｏ ａ ｉ ｘ ｄ ｓ ； ｌ ｔ ｒ ｌ － Ａ ｃ ｌ ｓ ； ｅ ｈ ｌ ｓ ｏ ｉ ｙ ｗｏ ｄ ： 一 ｍ ｎ ｃ ｐ ａ ｏ ｐ ｒ ｎ ｃａ ｉ ； ａ ｎ ｃ ｄ ｏ ｉ ａ ｅ ｇ ｕ ａ ｙ 一 ＡＣ ａ ｙ ａ ｅ ｃ ｐ ａ ｏ ｐ ｒｎ Ｃ ７
文 综 述 了两 步酶 法 生 产 ７ Ａ Ａ － Ｃ 的研 究进 展 ， 并 详 细 阐 述 了催 化 过 程 用 到 的Ｄ 一氨基 酸 氧 化 酶 和 Ｇ 一７ Ａ Ａ 化 酶 的 酶 学 特 Ｌ －Ｃ酰 性 、 表达 、 纯 化 及 固定 化 。
关键词 ７ 一氨基 头孢烷酸 Ｄ 一氨基酸氧化 酶 Ｇ 一７ Ａ Ａ Ｌ 一 Ｃ 酰化酶 头孢 茵素ｃ
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