第18章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药[可修改版ppt]

使用镇痛药的建议，
其中包括选择性
COX2抑制剂，因为
最近有证据表明这 2004年9月，美国默沙东公司对
类药物可诱发心血 外宣布将其治疗风湿性关节炎
管事件。
的王牌药物“万络”(罗非昔布）
实施全球召回。
解热镇痛药共同药理作用
1．解热作用
内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增 加，PGE作为发热介质使体温调定点升高， 引起发热。
常用的NSAIDs分类:
1、水杨酸类：阿司匹林 2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、吡唑酮类：保泰松 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 6、芳基烷酸类：布洛芬 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康
一、水杨酸类
阿司匹林（乙酰水杨酸） [体内过程]
口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至 全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁 和胎盘，自肝、肾排泄。
第18章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
应用现状
目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的 药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用 NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。
在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用 NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二， NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的 药物之一。
非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的 合成，使体温调定点恢复正常。
只能使发热者体温下降，但不能降至正常 体温以下,另外对正常体温没有影响。
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
3．抗血栓
花生四烯酸的代谢过程
3．抗血栓
小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板 COX，减少血小板中血栓素A2 (TXA2) 合 成而抑制血小板聚集。
COX-1 (固有型)
前列腺素 （组织保护作用）
COX-2 (诱导型)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子-1 •生•肿长瘤因坏子死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛 •发热（体温调定点上移）
2．镇痛作用
组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激 肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直 接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGs增敏痛 觉，加重疼痛。
毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类
（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有
NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），
如罗非昔步、塞来昔布。
3．抗炎作用
PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS 通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作 用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。
临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对 症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病 因。
解热镇痛药
炎症病灶
（—） 协同作用
PG合成增加
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏
ห้องสมุดไป่ตู้扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红、肿、热、痛）
NSAIDs发展简史
1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫
血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
COX-1 (固有型)
前列腺素 （组织保护作用）
COX-2 (诱导型)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子 •生•肿长瘤因坏子死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂
非甾体抗炎药主要作用外周病变部位， 抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛 作用及痛觉增敏作用。
仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性
剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛
如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、
痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑
制、耐受性与成瘾性。
吗啡
3
可待因
2
1
疼痛
非甾体抗炎药
抗炎药
甾体类抗炎药:糖皮质激素
非甾体抗非炎甾药体:解抗热炎镇药痛抗炎药 抗风湿病甾药体抗炎药
抗痛风药 H1受体拮抗药
NSAIDs共同作用机制
NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同 机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧 酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成 减少。
前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种 重要组织和体液中（如血管、胃、肾等）， 参与多种体内功能的调节。
人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不 够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。
研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX2对维持肾脏功能有重要意义。
COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断 COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。
2004年12月美国食
品和药物管理局发
表了一份关于慎重
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛 •发热
环氧合酶的生理学和病理学意义
环氧合酶亚型 来源 生成条件 主要生理功能
病理学
COX-1 固有型 绝大多数组织 自然存在
保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等 损伤早期的疼痛
COX-2 诱导型 炎症反应细胞为主 刺激后诱导生成
细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等
炎症反应
环氧合酶(COX)类型与作用
COX有COX-1和COX-2两种 同工酶。
抑制COX-2使PGs生成减 少，产生解热镇痛抗炎 作用。
抑制COX-1导致生理性 PGs生成减少而引起胃肠 道反应、肾功能异常等 毒副作用。
不能简单地用“好”和“坏” 来判断COX-1和COX-2
血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可 碱化尿液促进其排泄。
[药理作用及临床应用]
1、解热镇痛
作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼 痛。
2、抗炎抗风湿
作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量 已接近轻度中毒水平（每日口服3-5g），应 监测血药浓度。
控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之 一，可用于鉴别诊断。