9心肌损伤的生化标志物

心肌损伤的生化标志物

一、酶学标志物 （一）肌酸激酶（ CK ） 1. 概述： 人体三种肌肉组织（骨骼肌、心肌和平滑肌）中都含有大量 CK ； CK 在骨骼肌、心肌、脑组织大量存在，常用于这些疾病的诊断。 2. 参考值：采用连续监测法。 男： 80～ 200U/L 女： 60～ 140U/L 3. 临床意义： （1）当发生 AMI 时，CK 活性在 3～8h 升高，血中半寿期约为 15h ， 峰值在10～36h 之间， 3～ 4d 后回复至正常水平。 AMI 时 CK 升高一般 为参考值的数倍，但很少超过 30倍。 （2）若 AMI 后及时进行溶栓治疗出现再灌注，则 CK 活性成倍增 加，达峰时间提前。如在发病 4h 内 CK 即达峰值，提示冠状动脉再通 的能力为 40%～ 60%。 （3）施行心律转复、心导管和无并发症的冠状动脉成形术等均 会引起 CK 值的升高。 （ 4 ）心脏手术和非心脏手术后都将导致 CK 活性的增高，且增高 的幅度与肌肉的损伤范围的大小以及手术时间的长短密切相关。 心肌 炎时 CK 可轻度增高。 （5）生理性增高：运动后 12～ 20h 达到峰值，并维持 36～48h 。 （6）各种肌肉损伤（如挫伤、手术、肌肉注射、癫痫发作）和 疾病（如多发性肌炎、肌炎、横纹肌溶解症、进行性肌营养不良、重 症肌无力、甲状腺功能减低出现黏液性水肿）时， CK 极度升高。 （7）在急性脑外伤、恶性肿瘤时 CK 也可增高。 （8）长期卧床， CK 可有下降。 4. 注意事项： （1） AMI 诊断时注意 CK-MB 与CK 的时效性。 24h CK 测定意义最 大，如小于参考值上限，可排除 AMI 。 （2）血清、血浆、脑脊液以及羊水等均可作为 CK 分析的标本。 常用的抗凝剂为肝素。 （3） CK 测定过程中，主要的干扰物质是腺苷酸激酶（ AK ）以及 肌激酶，它们在红细胞中含量尤为丰富，可导致结果偏高，故标本应 避免溶血。 （二）肌酸激酶同工酶： 1. 概述： 此外在线粒体中还存在一种同工酶（ CK-

MiMi ）。

CK-MB 含量随心肌不同部位而不同：前壁＞后壁，右心

室＞左心

分子量 kD) 医学决定 水平 胸痛

后升 高时 间（h ） 达峰 时间 （h ） 恢复

时间 （h ）

4.临床意义：

（1）作为 AMI的早期诊断标志物：AMI发病后 2～ 3h血中浓度迅速上升， 6～9h达峰值， 12h内几乎所有 AMI患者 Mb 都有升高，升高幅度大于各心肌酶。

（2）筛查 AMI 很好的指标： Mb半寿期短（15min），胸痛发作后 2～ 12h 不升高，有助于排除 AMI 的诊断。

（3）用于判断再梗死：在 AMI 后血中 Mb很快从肾脏清除，发病 24～ 36小时内可完全恢复到正常水平。 Mb频繁出现增高，提示原有心肌梗死仍在延续。

（4）Mb是溶栓治疗中判断有无再灌的较敏感而准确的指标。

注意事项：

（1）Mb也存在于骨骼肌中，且仅从肾小球滤液中清除，因此急性肌肉损伤以及各种原因引起的肌病患者、休克、急慢性肾功能不全时 Mb都会升高。

（2）如使用抗凝剂，通常采用肝素抗凝。此外，用不同的分析和检测技术所得参考值不同。

（3）Mb/CA Ⅲ（碳酸酐酶同工酶Ⅲ）于 AMI 症状出现 2小时后就见升高，敏感性和特异性均比 CK和 CK-MB高，也是早期心肌损伤的

标志物之一。

（二）心肌肌钙蛋白

（ cTn）

cTn 是目前用于 ACS诊断最特异的生化标

2）肌钙蛋白 T（ TnT）的亚

3）肌钙蛋白 I （ TnI ）的亚型：

心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时， CK 和 CK-MB可能会升高，而 cTnT 和 cTnI 则不会超过其临界值。 cTn 在正常血清含量极微，

但在 AMI 时明显增高，一般要比 CK-MB高5～10倍。

cTn 兼有 CK-MB升高较早和 LD1诊断时间窗长的优点。cTn 最早可在症状发作后 2h出现；具有较宽的诊断窗： cTnT （5～15d）,cTnI （4～ 1Od），是维持时间最长的非酶类标志物。

2.检测方法和参考值：

（1）检测方法：主要采用化学发光以及电化学发光（双抗体夹心法）等。

（2）参考值：

cTnT< 0.1 μ g/L ，AMI cutoff value >0.08 μ g/ml 以下为贝克曼 Access 化学发光分析系统的数据： cTnI <

0.03 μg/L ，AMI cutoff value 为0.5 μg/L 。

3.临床意义：

（1）早期诊断 AMI 最好的标志物：对于 Q波 MI、亚急性MI 或用 CK-MB无法判断预后的病人更有意义。

（2）UAP诊断及预后判断：需动态观察 cTn水平。 UAP患者常有微小心肌损伤（ MM）D，引起 cTn 升高。若 cTn 升高幅度小，治疗后转阴，说明心肌细胞为一过性损伤或微小坏死，与 AMI 有本质不同； cTn 升高者是发展为 AMI 或猝死的高危人群。

（3）脉再灌冠的早期指标有 CK-MB、Mb。 CTn对于再灌的评估不够理想。

（4）估计梗死面积和心功能。

（ 5）其他 MMD，如钝性心肌外伤、心肌挫伤、甲状腺功能减退病人的心肌损伤、药物的心肌毒性、严重脓毒血症和脓毒血症导致的左心衰时 cTn 也可升高。

（6）被推荐用来评估围术期心脏受损程度。（7）用于血透病人心血管事件预测。

4.注意事项：

（1）在对 AMI诊断方面， cTnT和 cTnI 价值相同。

（2） cTnI 标准化问题。

（3）最好建立本实验室参考值。

（4）血浆和血清的分析结果有所差异，要注意试剂盒对样本的

要求。

（5）严重的溶血将影响测定结果。急性心肌缺血损伤标志物

标志物

Mb 17.

8 CK 86 > 0.5 ～

100μ g/L 2

> 200U/L 3～

8

10 ～

72

36 96

18

5～12

30

2

2

CK-MB LD

86

135

140

>25 U/L 3～8

48

9～30

72

LD1/LD2 > 200

U/L

8～

18

24

72

6

10d

2

>1.0 6～12 24 ～ 4～

7d