单克隆抗体药物研究新进展

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国内外单克隆抗体研究开发进展

国内外单克隆抗体研究开发进展

() 1 人单抗特异性鞍强: () C 2 MH 单抗, 可以对人类MH C的 结构和功能进行分析; () 3 因是同塬性免疫球蛋白, 故应用 于人体 ,不易发生过敏反应及免疫复合 性疾病; () 4 在人体内维持时间较长; () 5 可制备用于人的抗独特型抗体。 上述特点使得人单抗为人类疾病防
该技术制备各种杂交瘤细胞株,并采用 大量细胞培养技术,生产出各种单抗。
目前,产生各种特异性鼠单抗的杂 交瘤 细胞株 已经建立 ,并有许多细胞株 成为良好的生产种细胞。除 B淋 巴细胞 杂交瘤外 ,具有多种 T淋巴细胞功能的 T细胞杂交瘤和 T B细胞杂交瘤亦已经 -
建立 起来 。
的差 别 可以 区分源于 肝癌 的 A P F 和源 于
性标记抗体随时间延长在相应肿瘤组织
中的浓度越聚越高,以此了解肿瘤的大 小 、形状、位置、数量 ,还可帮助确定 病变性质。一般多采用”I 和 I 标记抗 体 据报道 ,单抗用于放射免痉显像比 多抗优点多、效果好。
体; 2t () b鼠一人嵌合的 F b a 抗体:3小 () 鼠一人嵌合单抗 F b a 片段 酶的重组抗
维普资讯

栏喜 国内 克 抗 究开 进 外单 隆 体研 发 展

关键词: 单克隆抗体 杂交瘤技术
国 世都发喉 以纪r动行 从人是现毒 来们n物素 lBg白免 9 e用进 ,h i 利
疫制备抗体。但是通过免疫制备的抗体
B淋 巴细胞杂 交瘤 融台成 功 ,1 8 年叉成功融合具 91 有抑制功能的人T 巴细胞 淋 杂交瘤 。这些研究成果 为 现代生物技术制药开辟了广
产量低、稳定性和亲和力差等难 点,且

直缺乏有效的解决办法。近年来基因

晚期非小细胞肺癌单克隆抗体治疗的研究进展

晚期非小细胞肺癌单克隆抗体治疗的研究进展
会议 报道 在卡铂/ 紫杉醇 化疗方 案 中加入 或不 加入贝伐 单抗
起 了 以肿 瘤 发 生过 程 中一 些关 键 分 子 为靶 点 的靶 向治 疗
( Mo l e c u l a r t a r g e t e d t h e r a p y ) 。肺癌 的分 子靶 向治疗 主要 包括
( 5 . 3个 月对 比 4 . 2个 月 、 P= 0 . 5 5 ) 和总生存 ( O v e r a l s u r v i v a l ,
1 E G F R单 克 隆 抗 体 西 妥昔 单抗
西妥昔 单 抗 ( C e t u x i ma b , E r b i t u x T M, I MC一2 2 5) 是 一 种 E G F R拮抗 剂 , 由人 I g G1的重 链 和 轻链 的恒 定 区 域 和 鼠抗 E G F R抗体组成 。西妥昔单抗 同表皮生 长 因子 受 体结合 以刺
3 E G F R单 克 隆 抗 体 帕 尼 单 抗
帕尼单抗 ( P a r i f t u m u ma b ) 是一 种 I g G 2单 克隆抗 体 , 完 全 人源化 , 可 以与 E G F R高度特异性 地结合 , 进而 阻断配体诱 导 的信 号 激 活 , 从而抑制肿瘤生 长_ l 。有 临 床 研 究 选 择 既 往 未 治疗过 的ⅢB或 Ⅳ期非小细胞肺癌患 者- J , 比较 卡铂 ( A U C= 6 , 每 3周 ) 加紫 杉醇 ( 2 0 0 m g / m , 1次/ 3周 ) 联合 或不联合 帕 尼单抗 ( 2 . 5 m g / , n l , 1次/ 周) 化疗 的疗 效及其 安 全性 。研 究 结 果 显示 , 单 纯化 疗 组 与 帕尼 单 抗 联 合 化疗 组 之 间在 P F S

单克隆抗体药物糖基化修饰分析研究进展

单克隆抗体药物糖基化修饰分析研究进展

单克隆抗体药物糖基化修饰分析研究进展丛宇婷;胡良海【摘要】单克隆抗体药物是一类以免疫球蛋白G的结构为基础的大分子糖蛋白药物,为癌症、自身免疫疾病以及病毒感染等多种疾病的治疗提供了全新的途径.单抗药物的糖基化修饰类型及水平对其稳定性、清除率、免疫原性、抗体依赖细胞毒性及补体依赖细胞毒性等都有一定的影响.单抗药物的迅速发展及其在多种疾病治疗中日益凸显的重要性都对单抗药物的研发及用药安全等方面提出了更高的要求.因此,建立规范可靠的单抗药物糖基化修饰分析方法有着十分重要的意义.该综述将简要介绍单克隆抗体药物糖基化修饰及相关的定性、定量分析方法.【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2016(034)012【总页数】6页(P1186-1191)【关键词】单克隆抗体药物;糖基化修饰;质谱;蛋白质组学;综述【作者】丛宇婷;胡良海【作者单位】吉林大学生命科学学院,吉林长春130012;吉林大学生命科学学院,吉林长春130012【正文语种】中文【中图分类】O658单克隆抗体药物(therapeutic monoclonal antibody,mAb;以下简称单抗药物)是一类以γ型免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)为结构基础的大分子蛋白类药物,结构如图1a所示。

1975年,Kohler和Milstein[1]证明,骨髓瘤细胞与经抗原免疫的动物脾细胞融合,形成的融合细胞能分泌针对该抗原的均一、高特异性的抗体——单克隆抗体,这种技术称为杂交瘤技术[1-3],这一发现实现了一个世纪前Ehrlich提出的通过抗体靶向治疗肿瘤的设想[4]。

随着杂交瘤技术的发展,第一支单抗药物——莫罗单抗(muromomab)于1986年由美国食品和药品管理局(United States Food and Drug Administration,FDA)批准上市[1],从此,单抗药物逐渐走入人们视野并得到了越来越多的关注。

单克隆抗体药物的药代动力学研究进展

单克隆抗体药物的药代动力学研究进展

单克隆抗体药物的药代动力学研究进展郭建军;王丽丽;张琪;张奥博;朱晶;赵永跃;张炳旭;卜海之【摘要】单克隆抗体药物在近30年时间里经历了快速的发展。

由于极大的理化和生物学特征差异,单克隆抗体和传统小分子药物在药代动力学的特征和形成机制上具有非常大的不同。

充分了解这些机制和特征可以有效地指导单克隆抗体药物的筛选和开发,并支持其安全性的评估和临床给药方案的设计。

该文的目的就是从吸收、分布和消除等几个方面对单克隆抗体药物的药代动力学的特征和机制,以及其人体药代动力学的预测进行综合的归纳和阐述。

%Monoclonal antibody ( mAb ) represents a class of therapeutics experienced dramatic development over the past 30 years. Because of the tremendous differences in physicochemical and biological properties between mAbs and small molecules, the mAb therapeutics significantly differ from the chemical drugs in pharmacokinetic characteristics and underlying mechanisms. Full understanding of those characteristics and mechanisms may efficiently guide the screening and development of mAb medi-cines, and would well support their safety evaluation and clinical dosage regimen designing. This review is to summarize pharma-cokinetics and underlying mechanisms of mAbs from the aspects of absorption, distribution and elimination, as well as the ap-proaches for prediction of mAb pharmacokinetics in humans.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】5页(P172-176)【关键词】单克隆抗体;药代动力学;吸收;分布;消除;人体药代动力学预测【作者】郭建军;王丽丽;张琪;张奥博;朱晶;赵永跃;张炳旭;卜海之【作者单位】苏州圣苏新药开发有限公司,江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心,江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司,江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心,江苏苏州215104;苏州圣苏新药开发有限公司,江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心,江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司,江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心,江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司,江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心,江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司,江苏苏州 215104;苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心,江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司,江苏苏州215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心,江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司,江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心,江苏苏州 215104【正文语种】中文【中图分类】R-05;R392.11;R969.1中国图书分类号:R-05;R392.11;R969.1抗体是由B淋巴细胞分化形成的浆细胞合成的免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)。

IgE与奥马珠单抗的研究进展

IgE与奥马珠单抗的研究进展

•综述・IgE与奥马珠单抗的研究进展兰天飞1,王学艳1,王洪田12(.首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应科,北京100038;2.解放军总医院第一医学中心耳鼻咽喉头颈外科,北京100853)摘要:抗IgE单克隆抗体-奥马珠单抗与游离IgE结合,阻断IgE介导的过敏级联反应.自从2003年美国FT)A批准奥马珠单抗上市以来,该药受到广泛青睐,临床应用越来越多.2018年该药进人中国以来,为中-重度过敏性哮喘患者带来了福音.但直到目前为止,应用奥马珠单抗之后剩余游离IgE的检测一直非常困难,没有现成的机器可以检测.本文就游离IgE、细胞结合型IgEJgE受体、奥马珠单抗的作用机制及临床应用以及游离IgE的检测方法等进行简要综述.关键词:变态反应;IgE;游离型;细胞结合型;奥马珠单抗中图分类号:R593.1文献标识码:AThe Research Progress of IgE and OmalizumabLAN Tianfei1,WANG Xueyan1,WANGHongtian1'2(1.Department of Allergy,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University,Beijing100038,China;2.Department of Otolaryngology Head Neck Surgery,First Medical Center,Chinese PLA General Hospital,Beijing100853,China)Abstract:Theanti-IgE monoclonalantibody-omazumabcancombine withfreeIgE andblockthe allergic cascade responses mediated by IgE.Since the approval of omazumab by FDA of USA in2003, it has been widely used in various clinical practices.Since the drug entered China's market in2018,it has significantly benefited patients with moderate or severe allergic asthma.But until now,the detectionoffreeIgE has been very difficult.There is no ready-made device to detect free IgE in blood.Inthispaper,theresearchprogre s esoffreeIgE,ce l-boundIgE,IgEreceptor,omalizumab anditsmechanism werereviewed.Key words:Allergy;IgE;free IgE;Cell-bound IgE;Omalizuma过敏疾病的患病率在全球范围内不断升高,严重影响生活质量,给家庭及社会带来了经济压力。

单克隆抗体及其应用的研究进展

单克隆抗体及其应用的研究进展

2009年第1期国兽医科学,2007,37(1):29-32[9]李余动,等.胶体金免疫层析法快速检测氯霉素残留[J].中国食品卫生杂志,2005,17(5):416-419[10]张明,等.免疫胶体金法检测磺胺甲恶唑残留的研究[J].中国兽药杂志,2006,40(4):17-24[11]邓省亮,等.胶体金免疫层析法快速检测黄曲霉毒素B1的研究[J].食品科学,2007,28(2):232-236[12]Sun Xiulan,et al.Preparation of gold-labeled antibody probeand its use in immunochromatography assay for detection of aflatoxin B1[J].International Journal of Food Microbiology ,2005,99(2):185-194[13]赖卫华,等.应用胶体金试纸条快速检测赭曲霉毒素A 的研究[J].食品科学,2005,26(5):204-207[14]Timo Klewitz,et al.Immunochromatographic assay for determination of botulinum neurotoxin type D[J].Sensors and Actuators B:Chemical,2006,113(2):582-5891975年德国学者Kohler 和英国学者M ilstein 发明了杂交瘤技术。

他们成功地将骨髓瘤细胞和产生抗体的B 淋巴细胞融合为杂交瘤细胞,这种合成的杂交瘤细胞稳定、有致瘤性、能产生抗体,其分泌的抗体是由识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体,故称之为单克隆抗体(简称单抗)。

自从鼠源单抗之后,单抗历经了鼠源性抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人源性抗体4个发展阶段。

近年来随着分子生物学和细胞生物学的发展,单克隆抗体的应用已日益普及,单抗理论几乎应用到生物学研究的每一个区域。

单克隆抗体糖基化修饰研究进展_王冲

单克隆抗体糖基化修饰研究进展_王冲

收稿日期:2017-02-14作者简介:王冲(1982-),女,免疫学博士,先后从事单抗药物开发及药品审评核查工作通信作者:王冲(E-mail:18049823057@163com)单克隆抗体糖基化修饰研究进展王冲(上海药品审评核查中心,上海 201203)摘要:糖基化修饰对单克隆抗体的结构、功能及药代动力学会产生影响。

不同糖型结构通过与FcRs、Clq以及新生Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)的结合而分别调节抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cytotoxicity,AD-CC)、补体依赖的细胞毒作用(complement-dependent cytotoxicity,CDC)以及FcRn介导的药物消除半衰期。

不同的细胞表达系统和细胞培养条件均会对糖基化的类型及程度产生影响,进而影响治疗性抗体的疗效以及安全性。

通过糖基化工程可以控制特定糖型的形成,进一步优化单克隆抗体的效应功能和降低免疫原性。

本文就单克隆抗体糖基化修饰研究进展进行综述。

关键词:单克隆抗体;糖基化;表达系统;药代动力学中图分类号:R392.11 文献标志码:A 文章编号:1001-2478(2017)03-247-06 近年来,单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)作为治疗性抗体在生物制药领域发展得越来越快,主要应用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病等的治疗领域。

单克隆抗体是蛋白类大分子,具有复杂的结构特征,主要由Fab和Fc两大功能区组成,在Fab和/或Fc段特定的位点存在糖基化修饰。

糖基化修饰形成的糖链仅仅占整个单抗的3%,尽管比例不高,但糖链结构却发挥着重要的作用。

由糖基化修饰形成的糖链结构能够维持抗体的空间构象、稳定抗体的结构,抗体脱糖基化后对热的稳定性大大降低,糖链结构还能保护抗体不受某些蛋白酶水解。

糖链中特别的糖型还与免疫效应功能密切相关,糖型并非在人体内生物合成,因此可能具有一定的免疫原性,可加速单抗的血浆清除。

单克隆抗体药物抑制肿瘤血管新生机制的研究进展(文献综述)

单克隆抗体药物抑制肿瘤血管新生机制的研究进展(文献综述)
A r t h r i i t s he R m, u 2 0 0 0, 4 3 ( 1 ) : 1 5 5 — 1 6 3 C P抗体对 RA的诊 断具 有较好 的敏感性
[ 1 2 ] B i z z r o N , M a z z nt a i G , T o n u t i t E , e t 8 1 . D i a g n o s t c a c c u r a c y f o h t e nt a i . e i t r u U i n e nt a i b o d y a s s a y o f r r h e u m a t o i d a r t h r i i t s[ J ] . C l i n C h e m ,
2 0 0 1 , 4 7 ( 6 ): 1 0 8 9 — 1 0 9 3 .
和特 异性 , 抗C C P抗体 作为 目前 所知最 有希 望广泛应 用 于 R A早期诊 断的一种新 的 自身抗体 , 在指导 临床 治疗 、 评估 预 后及 探讨发病机制方 面都有其一定 的作 用。关于抗 C C P抗 体与 R A其 它 临床指标 的意义 , 尤其是在 R A病 情严重性及 预后 判定方 面的意义 , 有 必要做进一 步的探讨 。同时还要 进
2 9 4 聊 .
年类风湿关节炎 ( E O R A ) 同样有诊 断价值 。李 萍等 研 究 表 明, 抗C C P抗体对 E O R A诊 断的敏感度为 6 3 . 3 %、 特异度
为9 8 . 9 %。R F对 E O R A诊断的敏感度 为 4 3 . 3 %、 特 异度为 9 0 . 8 %, 均 低于抗 C C P抗体 。所 以抗 C C P抗 体对 E O R A诊
t h r i t f s Ra s T h e r , 2 0 0 4, 6: R 3 0 3 一 R 30 8 .
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单克隆抗体药物研究新进展
作者:刘月辰
来源:《名城绘》2018年第09期

摘要:单克隆抗体药物,俗称“生物导弹”,是一种具备疾病治疗靶向性治疗的药物,该种
药物针对一些对应疾病的治疗具备极强的治疗针对性,往往可以取得较为有效的治疗效果,其
整體所占市场份额也比较大。该领域的药品已经慢慢成为一种治疗疾病的主流药物,随着相关
研究人员的不断研究推进,其整体呈现一种不断拓宽化的发展。本文从单克隆抗体药物整体的
市场情况、靶点及技术三个方面进行全面的研究探索。

关键词:治疗性抗体;上市抗体药物;靶点;技术综述
抗体药物的第一次应用是于十九世纪,采用血清疗法针对患者进行相关治疗,在这个阶段
人们对抗体药物的认知停留在使用有效的阶段;随着医疗实力的不断发展,直到1975年杂交
瘤技术之后,才逐步实现了抗体的更为全面的认知及大规模量产的过程。现阶段随着社会的不
断发展,疾病种类也越来越多,治疗起来也越来越麻烦,在这样一种大的背景下,单克隆抗体
药物的全面研究和使用,有效的帮助患者进行疾病的靶向治疗和恢复。

一、抗体药物的市场情况
抗体药无是一种具备靶向性,能实现与靶抗原特异性结合来实现对疾病针对性治疗的药
物,该种药物在进行使用的过程中,对患者的病症能做到针对性的治疗,具备治疗过程中的安
全性治疗及快速准确性治疗。该种药物常常作用与一些恶性肿瘤及免疫性疾病的治疗。因为这
些疾病都具备一定的治疗难度,故此药物的出现,可以有效的实现对症治疗,帮助患者进行相
关疾病的缓解,因为这样的一种原因,导致在进行相关应用的过程中,该种药物得到了巨大的
发展[1]。现阶段,单克隆抗体药物已经成为一种在市场上占据巨大份额的药物,其具备巨大
的经济效益,同时帮助患者进行各种疾病的治疗和恢复,其整体已经成为针对疾病进行治疗的
有效思路及理论。针对该种药物的扩展,主要是针对一些靶向性进行全面的研究,研究出新的
靶点,制造出更多针对更多病症的单克隆抗体药物。

二、靶点研究进展
单克隆抗体药物具备一对一的治疗针对性,其靶点的把控是针对疾病治疗的重要点。世界
范围之内,针对新靶点的研究如火如荼。针对热点靶点的研究,主要通过分析世界范围内患者
的病症及发病几率进行全面的分类研究,研究出一些有效且具备普遍性的靶点,全面促进单克
隆抗体药物的研究和发展。其现阶段世界主要研究靶点分以下几类。

(一)PD-1、PD-L1
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PD-1是一种存在于T细胞表面的免疫抑制跨膜蛋白,主要针对癌症进行相关治疗,其主
要作用有两点:1.针对慢性感染炎症进行相关限制;2.针对癌症中的T细胞进行相关的抑制治
疗,从而帮助患者进行癌症的治疗。PD-L1是PD-1的一种配体,在癌症中流环境之内,癌症
细胞实现PD-L1的表达,通过PD-L1与PD-1的结合来实现针对相关免疫系统的逃离。在进行
癌症肿瘤治疗的整个过程中,采用PD-1药物,给予患者相对应的抗体蛋白,阻止两种蛋白的
连接,使人体T细胞持续运转,保证癌症病症的全面治疗。

(二)血小板衍生因子、血小板衍生因子受体
血小板衍生因子又叫PDGF,是一种针对身体出血点进行及时形成物质屏障,以阻止患者
血液大量流失的血小板衍生因子。根据其该种衍生因子,其针对患者灼烧病症或者皮肤癌的治
疗过程中,可以取得较为有效的治疗效果。同时,应该该种衍生因子的特性使然,其可以广泛
应用于美容事业的祛皱抗衰之中,并可以取得较为有效的效果,其整体促进了皮下血管的形
成、同时促进了胶原蛋白的形成,使相关美容过程中可以有效的恢复皮肤的鲜嫩性,同时通过
促进对纤维母细胞的生成,有效的促进了皱纹的恢复,帮助患者进行全面美容[2]。

三、技术推进
单克隆抗体药物是一种具备很强针对性,治疗靶向性较为明确,针对固定病情进行相关治
疗的药物。该种药物的中心点就是治疗的靶向性。其不仅仅为一种药物,更衍生为一种治疗疾
病的思路,现阶段主要研究应用于针对癌症病情的治疗过程,且可以取得较为有效的治疗结
果,可以有效的实现癌症的缓解抑制治疗。在针对单克隆抗体药物的研究过程中,应对考题的
免疫原性、治疗亲和性、治疗稳定性及治疗效果、半衰期等做到综合全面的考虑,进行充分优
化治疗。同时,在针对一些现阶段还无法进行相关治疗的病症,应做到对病理的全面研究,研
究出相应的靶点,用于针对药物的创新及治疗的过程中。

四、结束语
单克隆抗体药物是一种类型的药物,同时企业代表一种针对病症进行治疗的最有效治疗思
路。其整体核心是靶点的研究,针对现有靶点进行全面的研究,研究出一些药物,在保证治疗
效果的过程中做到对患者的全面优化治疗,使其对患者的副作用降到最低,有利于患者的治疗
及药物的推广。在注重现有靶点应用的同时,相关行业研究人员应该针对更多靶点进行针对性
强度研究,探寻出更多的靶点,助力于更多疾病及药物的研究,帮助更多患者进行相关疾病症
状治疗,全面帮助患者进行综合性的治疗恢复。

参考文献:
[1]冯丽亚, 李扬, 孙文正, et al. 单克隆抗体药物研究新进展[J]. 细胞与分子免疫学杂
志, 2016, 32(3):418-422.
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[2]许渊, 张玉华. 单克隆抗体药物抑制肿瘤血管新生机制的研究进展(文献综述)[J]. 放
射免疫学杂志, 2013, 26(6):758-760.

(作者单位:苏州众合生物医药有限公司)

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