先天性高胆红素血症的分子遗传学研究进展
遗传性非结合性高胆红素血症研究进展
遗传性非结合性高胆红素血症研究进展
张颖;金玉
【期刊名称】《中国现代医生》
【年(卷),期】2022(60)19
【摘要】遗传性非结合性高胆红素血症是由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因突变所致的以非结合胆红素升高为主的高胆红素血症,临床以不同程度的黄疸为主要表现,没有溶血性疾病指征或肝功能异常指标。
根据UGT1A1酶缺乏程度及血清非结合胆红素水平,分为Gilbert综合征、Crigler–Najjar综合征Ⅰ型及Ⅱ型。
本文将对非结合性高胆红素血症UGT1A1基因研究进展、临床诊断、治疗和预后等方面进行综述。
【总页数】4页(P99-102)
【作者】张颖;金玉
【作者单位】南京医科大学附属儿童医院消化科
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.非酒精性脂肪肝患者伴非结合性高胆红素血症是Gilbert综合征
吗?2.UGT1A1*28与遗传性非结合性高胆红素血症——Gilbert综合征3.先天性非结合性高胆红素血症的分子诊断、治疗进展4.成人新生肝细胞移植诱导耿氏大鼠非结合性高胆红素血症长期缓解5.云南省婴儿期不同民族高非结合性胆红素血症UGT1A1基因多态性研究
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新生儿高胆红素血症早期预测及筛查方法研究进展
2020,24(15):129-132.实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice・129・新生儿高胆红素血症早期预测及筛查方法研究进展晁小云（江西省儿童医院新生儿科，江西南昌，332000）摘要：新生儿黄疸是最常见的新生儿疾病，多数患儿预后良好，少数新生儿可发展为高胆红素血症，病情严重者还可发生急性胆红素脑病及核黄疸，威胁新生儿生命安全。
降低急性胆红素脑病发病率的关键在于预防重度高胆红素血症的发生,因此新生儿高胆红素血症的早期预测及筛查、风险因素评估是新生儿科研究的热点。
目前，临床仍缺少预测新生儿高胆红素血症的敏感性高的单一因素，仍需要联合其他危险因素进行分析。
本研究对新生儿高胆红素血症的发病因素、早期预测因子、早期筛查方法进行综述，以期提高新生儿高胆红素血症的预防和治疗效果。
关键词：新生儿；高胆红素血症；新生儿黄疸；急性胆红素脑病；预测因子；筛查方法中图分类号：R724.6文献标志码：A文章编号：1674-2322（2222）13-122-04D0I：10.7619/jcmp.202015037Progress of methods for early prediction andscreening of neanatal hyperOilirobinemicCHAO Xiaoyun(Department of'Neonatology,Jiangxi Provincial Children's Hospital,Nanchang,Jiangxi ,330000)Abstroct:Neouatai iaundica is thd most commou aeouatai disedse,thd prounosis of most chil-ind are good,bni u few aewboms caa develou inO)hyperOilirubiaemin,ani severe cases caa Use huve acaiv bilinbin evapPUopUay ani nacleva jgurnOica,which caa tireatev tie life safety of aew-boras.The kep procePnra tv rePnca tip incinepca of vco V bilirubin eacepPalouatVp is tv prevevi tip occarrepca of severe hyperOilirubinemin.Therefore,evrlp preVictiou ani screevina of neouatal hypen bilirubinemin v O O s C factom assessmevi are thv Ocas of resevrca in thv depanmepi ofAt presevi,tVere is still a P c O of sinaiv factoc witV high sevsitivity in prePictina neouatai hyperOilinii binemin,ani il stili nvPs i bv combineP with othpr O s C factore foe analysis.This studp revieweP thv O s C factore.evrip pmPictom ani evrip screevina metaoUs of aeouatai hyperOiliruninemin in orOvc1u improve th prevevtiou ani trevtmept effect of aeouatai hyperbilimbinemiv.Key worOs:eewbore；hyperOiliruninemia;neeuatal jannnico;acote bilirubin evceppalouai V ip;prePictive factors;screeving metaoUs新生儿黄疸是最常见的新生儿疾病，临床上多数新生儿黄疸为生理性黄疸，少数新生儿可发展为高胆红素血症,病情严重者还可发生急性胆红素脑病及核黄疸,危及患儿生命[1]o部分新生儿会在出院后出现黄疸，这就可能会延误新生儿高胆红素血症的及，高核黄疸的发生风险[2-2]o因此,密切掌握新生儿出院后的相关信息，以便早期发现有高胆红素血症发病风险的新生儿群体，保障新生儿的生命安全。
胆红素代谢及其调节的研究进展
胆红素代谢及其调节的研究进展一、本文概述胆红素代谢及其调节是生物学和医学领域中的一个重要研究内容，对于理解肝脏功能、黄疸发生机制以及相关疾病的预防和治疗具有重要意义。
胆红素是血红素分解的产物，其代谢过程涉及到多个生物转化步骤和复杂的调控机制。
本文旨在全面概述胆红素代谢及其调节的最新研究进展，从胆红素的产生、转运、结合、排泄等方面进行深入探讨，以期为提高胆红素代谢相关疾病的诊断和治疗水平提供理论依据。
文章将首先介绍胆红素的基本结构和性质，阐述其在体内的生成过程和主要代谢途径。
随后，将重点介绍胆红素转运蛋白、结合蛋白以及排泄机制的研究进展，包括相关基因的克隆与表达、蛋白结构的解析以及功能活性的研究等。
文章还将关注胆红素代谢的调控机制，包括激素、药物、环境因素等对胆红素代谢的影响，以及这些调控机制在生理和病理状态下的作用。
通过对胆红素代谢及其调节的研究进展进行全面梳理和评述，本文旨在为相关领域的研究人员提供有价值的参考信息，为推动胆红素代谢相关疾病的防治研究提供新的思路和方法。
二、胆红素代谢的生理过程胆红素代谢是一个复杂而精细的生理过程，涉及多个器官和多种酶类的参与。
在人体中，血红蛋白分解产生的血红素是胆红素生成的主要来源。
血红素在单核-巨噬细胞系统（如肝脏和脾脏）中，通过血红素加氧酶（heme oxygenase, HO）的催化作用下，分解为胆绿素、一氧化碳和铁离子。
胆绿素随后在胆绿素还原酶的作用下迅速还原为胆红素。
生成的胆红素主要以非结合胆红素（unconjugated bilirubin）的形式存在，这是一种水溶性的色素，可以自由通过细胞膜。
然而，非结合胆红素在血液中的运输需要通过与白蛋白结合来实现。
当非结合胆红素进入肝脏后，它会在UDP-葡萄糖醛酸转移酶的催化下，与UDP-葡萄糖醛酸结合，生成结合胆红素（conjugated bilirubin）。
结合胆红素是一种水溶性化合物，可以通过胆道系统排入小肠。
新生儿高胆红素血症进展课件
• 新生儿高胆红素血症概述 • 新生儿高胆红素血症的治疗 • 新生儿高胆红素血症的并发症及
定义 发病率
病因和发病机制
病因
发病机制
胆红素的代谢过程复杂，新生儿期由 于肝脏发育不成熟、代谢酶活力不足 等原因，易导致胆红素代谢异常，从 而引起高胆红素血症。
本上降低胆红素水平。
预防措施
加强孕期保健，预防早产、难产 等可能导致新生儿高胆红素血症 的因素，同时加强新生儿护理，
预防感染等并发症的发生。
听力损失
脑瘫
预防并发症的措施
定期监测胆红素水平
• 预防新生儿高胆红素血症并发症的关键在于定期监测胆红素水平，及时发现并 处理高胆红素血症。对于高危新生儿，如早产儿、低出生体重儿等，更应加强 监测。
预后评估
1
长期随访
2
健康指导
3
THANKS
感谢观看
临床表现和诊断
临床表现 诊断
光疗
光照原理
光疗设备 副作用及注意事项
换血疗法
原理及适应症 换血方法 风险评估及应对措施
其他治疗方法
药物治疗
针对新生儿高胆红素血症的病因， 可使用一些药物辅助治疗，如肝 酶诱导剂、消炎利胆片等，但需 在医生指导下使用。
病因治疗
对于因其他疾病引起的高胆红素 血症，应积极治疗原发病，从根
预防并发症的措施
积极治疗原发病
• 新生儿高胆红素血症通常是由其他疾病引起的，如溶血性疾病、感染等。积极治疗原发病，有助于控制胆红素水平，降低 并发症的风险。
预防并发症的措施
患儿管理
01
光照疗法
02
液体管理
03
药物治疗
生儿高胆红素血症
04 治疗与预防
治疗方法
光疗
通过特定波长的光线照射皮肤， 使体内胆红素转化为可溶性的异 构体，从而降低血液中胆红素浓 度。光疗通常在医院进行，使用
蓝光或绿光照射。
换血疗法
在严重高胆红素血症的情况下， 可能需要通过换血来降低血液中 胆红素的浓度。这种方法通常在
光疗无效或病情严重时使用。
药物治疗
某些药物如苯巴比妥、尼可刹米 等可以促进肝酶的活性，加速胆 红素的代谢和排泄。但药物治疗
遗传因素
某些遗传性疾病可能导致新生儿肝脏 对胆红素的代谢异常，进而增加高胆 红素血症的风险。
06 患者教育与心理支持
患者教育内容
01
02
03
疾病知识
向患者和家属详细解释高 胆红素血症的病因、症状、 治疗及预后，帮助他们正 确理解疾病。
日常生活注意事项
指导患者和家属在日常生 活中如何避免诱发因素、 合理饮食、保持良好的作 息习惯等。
病理性黄疸
病理性黄疸的原因多种多样，包括新生儿溶血病、新生儿感 染、新生儿肝炎、先天性代谢性疾病等。这些疾病可能导致 胆红素生成过多、肝脏对胆红素的代谢障碍或胆汁排泄受阻 ，从而引起高胆红素血症。
发病机制
01
胆红素生成过多
在新生儿期，红细胞寿命短，破坏增多，导致胆红素生成过多。此外，
旁路胆红素来源增加也可能导致高胆红素血症。
需要在医生的指导下进行。
预防措施
加强围产期保健
做好孕期检查，及时发现并处理可能导致胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、感染等高危因素， 以降低新生儿高胆红素血症的发生率。
早期喂养
鼓励母乳喂养，并尽早开奶。充足的喂养可以促进肠道蠕动和胆红素排泄，有助于预防高 胆红素血症的发生。
遗传性高胆红素血症
病因-·是指由于胆细胞摄取非结合胆红素UCB功能障-碍及微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不足，致血中-UCB增高而 现黄疸。
Gi lbert综-合征：-Decreased Bilirubin Uptake by Liver Cel s-肝细胞摄-B100d-Canaliculus-取UCB障碍-unconjugated,-及UCB转化ilirubin-成cB障碍-endoplasmic-reticulum-血中UCB-升高。
病因-crigler--najjar综合征I型，首先由Crigler等于1952年报-道，系常染色体隐性遗 ，父母多为近亲婚配。患儿肝细-胞内葡萄糖醛酰转移酶完全缺乏，不能形成结合胆红素-致血中非结合胆红素明显增高 过高的脂溶性非结合胆红-素，-经尚未发育成熟的血-脑脊液屏障，扩散入脑脊液及-脑实质内，引发胆红素脑病。rigler-najjar综合征IⅡ型，由Arias-于1962年发现，.故-又称Arias综合征Aria Syndrome.-一般认为系常染色-体显性遗传，伴不完全外显。父母罕有近亲婚配。患儿肝-细胞内葡萄糖醛 转移酶部分缺乏，致胆红素结合障碍-引起非结合胆红素增高。因仍可产生少量结合胆红素，-较少发生胆红素脑病。
诊断-·I型诊断主要根据血清非结合胆红素明显升高，且无溶-血证据。肝功能及肝穿刺活组织检查正常。-•Ⅱ型： 肝内BGT部分缺乏，用苯巴比妥治疗可降低血-婆雾酸拉杰食，的音行发发来
检查-实验室检查：黄疸严重，血清胆红素>340μ mo/L,伴有-胆红素脑病、苯巴比妥治疗无效者，诊断为本病 型；黄-疸较轻，血清胆红素<340umoL,神经系统症状不明显，-苯色比妥治疗有一定效果者，诊断为本病Ⅱ型 -其他辅助检查：开活检光镜下正常，偶有胆栓存在。-电镜下肝细胞结构大致正常。1型可见肝细胞内质网较为-突出 -肝细胞内偶见不规则小泡，细胞质内有特殊颗粒存-在。Ⅱ型可宥肝细胞滑面内质网肥天和增生等改变。伴有-胆红素 病时，可宽脑皮质、，丘脑和基底神经核被胆红素-深染。臀乳头、肠黏膜、心内膜等处
新生儿高胆红素血症的临床分析
病例二报告
患儿情况
患儿，女，出生5天，出生体重3.0kg，母孕期无 异常，无家族遗传病史。
实验室检查
血清总胆红素（TBIL）358.5μmol/L，直接胆红 素（DBIL）18.9μmol/L，间接胆红素（IBIL） 339.6μmol/L。
临床表现
患儿皮肤、黏膜及巩膜黄染，伴有肝脾肿大，大 便颜色变浅。
指导
为孕妇和家属提供针对性的指导和建议，如定期复查、按时服药、注意观察等， 以帮助他们更好地控制新生儿高胆红素血症的发展。
06
研究结论与展望
研究结论
新生儿高胆红素血症与围生期因素、感染、母乳性黄疸等因素有关。 换血治疗可以有效降低胆红素水平，预防胆红素脑病的发生。 不同治疗方案对新生儿高胆红素血症的治疗效果存在差异。
VS
合理饮食
保持合理饮食，摄入充足的营养物质，以 降低新生儿高胆红素血症的发生风险。
新生儿保健
早期筛查
新生儿出生后及时进行高胆红素血症的筛查，以便早期发现并采取治疗措施 。
科学喂养
提倡科学喂养，鼓励母乳喂养，并注意喂奶的量和频率，以避免因喂养不当 导致新生儿高胆红素血症。
健康教育
知识普及
向孕妇和家属普及新生儿高胆红素血症的相关知识，包括症状、预防措施和治疗 方案等，帮助他们提高对该疾病的认知和重视程度。
03
诊断与治疗方法
诊断标准
血清胆红素浓度
足月儿血清总胆红素超过205μmol/L（12mg/dl），早产儿超过255μmol/L（15mg/dl）可诊断为高胆红素血症。
结合胆红素与非结合胆红素比例
结合胆红素占总胆红素的比例正常值为0.3-0.6，如比例升高则提示有肝胆系统疾病或溶血性疾病。
新生儿高胆红素血症高危因素进展
新生儿高胆红素血症一直为新生儿期的常见病之首，发病率高达50％～55％，呈逐年升高趋势[1]。
新生儿高胆红素血症由不同高危因素引起，严重者导致高胆红素血症及核黄疸而致残，甚至危及生命，临床诊疗工作的核心是控制新生儿高胆红素血症的进展，防止发生胆红素脑病[2]，减少并发症发生，改善其预后。
新生儿黄疸亦称新生儿高胆红素血症，是新生儿期常见的黄疸性疾病[3]，诊断按《儿科学》第7版病理性黄疸的诊断标准[4]：（1）生后24h 内出现黄疸；（2）足月儿血清胆红素大于221μmol/L、早产儿大于257μmol/L，或每日上升大于85μmol/L；（3）足月儿黄疸持续时间大于2周，早产儿大于4周；（4）黄疸退而复现；（5）血清结合胆红素大于34μmol/L。
具备上述任何一项者均可诊断为病理性黄疸即新生儿高胆红素血症。
按其发病机制可分为红细胞破坏增多（溶血性、肝前性）、肝脏胆红素代谢功能低下（肝细胞性）和胆汁排出障碍（梗阻性、肝后性）3大类。
目前治疗新生儿高胆红素血症的方法和药物仍有限，积极寻找新生儿高胆红素血症发生的高危因素，预防和减少新生儿高胆红素血症的发生是关键。
近年来，国内外对新生儿高胆红素血症的高危因素研究较多，现对其研究现状及进展予以综述。
1感染因素目前我国新生儿感染性疾病的发生率和病死率仍占新生儿疾病首位[5]，细菌和病毒是最常见的病原体，其次为真菌、原虫、螺旋体等。
TORCH是弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒的简称，是引起宫内感染的常见病原体。
近年来，梅毒螺旋体、乙型肝炎病毒、细小病毒B19、解脲支原体、人类免疫缺陷病毒等感染逐渐增多，也成为宫内感染的常见病原体。
新生儿感染途径有宫内感染、出生时感染、出生后感染，宫内感染是我国围生儿死亡及致残的重要原因之一[6]。
国内学者钟新华[7]、牛广建[8]、韩旻等[9]报道，引起高胆红素血症的高危因素中感染因素为首位，分别占50.6%、40.7%、37.5%，包括肺炎、败血症、脐炎、皮肤感染等，其中以肺炎居首。
新生儿高胆红素血症动物模型研究进展
新生儿高胆红素血症动物模型研究进展杨李;吴德;唐久来【摘要】目前多种方法可建立新生儿高胆红素动物模型，如通过腹腔或静脉注射胆红素方法、利用基因缺陷动物模型、利用注射化学药物特殊的作用，以及延髓直接注射胆红素的方法等，为更好的利用动物模型进行高胆红素血症及所导致的核黄疸、听觉障碍等的病因、发病机制及治疗的研究，本文对新生儿高胆红素血症各类动物模型构建方法、应用和优缺点进行综述，以期为新生儿高胆红素血症模型的研究提供参考。
%Therearemanywaystoestablishanimalmodelsofneonatalhyperbilirubin emia,suchasintraperitoneal or intravenous injection , genetic defect animal models , the use of chemical drugs , and injection of bilirubin into cerebellomedullary cistern , and so on . In order to study the etiology , pathogenesis , and therapy of neonatal hyperbilirubinemia through animal models , we review the literature on rodent and primate models of neonatal hyperbilirubinemia ,including establishment of models and their applications , in order to provide reference for the research of neonatal hyperbilirubinemia .【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】3页(P78-80)【关键词】新生儿高胆红素血症;模型,动物【作者】杨李;吴德;唐久来【作者单位】安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心，合肥 230032;安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心，合肥 230032;安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心，合肥 230032【正文语种】中文【中图分类】R-33新生儿高胆红素血症是新生儿时期最为常见的疾病，新生儿由于其自身代谢特点，出生后红细胞破坏增加致胆红素生成增多、肝细胞摄取、转化代谢能力不足和新生儿自身肠肝循环，导致高胆红素血症［1］；胆红素具有神经毒性，轻度升高，即可导致患儿神经系统损伤，达到一定浓度时，可发生核黄疸，导致听觉障碍、智力低下，脑性瘫痪等严重后遗症［2］。
新生儿高胆红素血症诊治的新进展
2.药物治疗 ： 3.换血疗法： 4.其他治疗
防止低血糖、低体温 纠正缺氧、贫血、水肿和心力衰竭等
光疗—胎龄≥35周新生儿光疗指征
• 光疗标准很难用单一的数值来界定，不同胎龄、不同日龄的新生儿都应该有不同 的光疗指征，另外还需考虑是否存在胆红素脑病的高危因素。 • 出生胎龄35周以上的晚期早产儿和足月儿可参照2004年美国儿科学会推荐的光疗 参考标准(图1)，或将TSB超过Bhutani曲线 (图1)95百分位数作为光疗干预标准。 • 在尚未具备密切监测胆红素水平的医疗机构可适当放宽光疗标准。参照新生儿胎 龄≥35周的光疗参考列线图。
1g/kg。以增加胆红素和白蛋白的联结，减少血液中的游离胆红素。若 白蛋白水平正常，则没有必要额外补充白蛋白。
3.换血治疗
• 胎龄≥35周新生儿参照2004年美国儿科学会推荐的换血参考标准： 准备换血同时给强光疗4-6小时，TSB未下降或持续上升 免疫性溶血患儿光疗后TSB下降幅度未达到34—50umol/L（2 — 3mg/dl） 严重溶血脐血胆红素>76umol/L（4.5mg/dl），HGB < 110g/L, 伴水肿、肝脾大、心衰。
新生儿小时胆红素列线图（Bhutani等)
High——高危区（95百分位上）
High intermediate——中高危区（75至95百分位之间）
Low intermediate——中低危区（40至75百分位之间）
Low——低危区（40百分位下）
• *高危新生儿： 指35-37+6周 + 危险因素 • **中危新生儿： 指≥38周 + 有危险因素或35-37+6周健康儿 • ***低危新生儿：指≥38周 ，健康儿
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胆红 素 增高 ， 为 ２ 常 ５—８ ∞１Ｌ ５ ， 。预 后
良好 。
Ⅱ和 Ｇｌ ｒ综 合征 ） 导致 各 种高何 接胆 的 基 因 突 变 ， 获 得 治 疗 （ ｉｅｔ ｂ ， 以 主要 针 对
红 素 血症 。
Ｃ ｇ ｒＮ ｒ ｉｅ ｆｔ － ａ综台征 Ｎｊｒ ｇｒ ｊ 综合征 Ｉ和 Ⅱ， 为血清 间接 胆 红 素 升 外显子 １ 均 的 端侧 翼序列 均含有启 动子。 综合征 、ｒ ｌ－ ａａ 综台征 Ｉ和 Ⅱ。 因此 ． 有 的 Ｕ Ｔ１ 蛋 白投 基 端 ２５个 所 Ｇ Ａ ４ 随 着 对 Ｕ Ｔ Ｉ 的深 人研 究 ， 对 普 Ｇ ＡＩ 可 高， 但无溶血， 无胆汁酸排泌障碍。
者在 出生 后 迅 速 出 现 显 著 、 续 的 黄 疽 ， 持 Ｇ Ａ见 图 １ 。 通人群 进行 基因筛查 和诊断 ， 以便 及早 发 ｃ ｅ №面 啦＾ 盯综合征 Ｉ： 该型 罕见 ， 患 氨 基酸 序 列 相 同 。Ｕ ＴＩ Ｕ Ｔ功 能 多种 多样 ， 主要 与 各 种 物 现 Ｇｌｅ 综合征 ， Ｇ 但 ｉ ｒ ｂｔ 对此类患者在用药 时应
１ ＡＩ （ １ 与胆虹 素代 射有关
１ｌ Ａ４
是 类 疾 病 的分 子 遗 传学 研究 有 较 大 进展 ． 现 ２３ ， ｑ７ 结构较为复杂 。 总长度 １ ｂ 了 ４ 平上 具 有 同样 的病 因 ， 一个 疾 病 的 不 同 ６ ｋ．端 ０ 个 共 有 用 外 显子 （ 冠子 ２ ）而 端 有 外 —５ ， 程度 的表 现 ，Ｇ Ａ ｕ ｒＩ Ｉ启 动 子 和 ５个 外 显 １个外盟子盒 ， ２ 每个 盒 编 码 一 种 Ｕ Ｔ１ 子 的 不 同 位点 的突 变 ， 导致 Ｕ Ｔ１ Ｉ Ｇ Ａ 将 Ｃ Ａ 基 １ 先 天性间接胆虹 素血症 主 要 包 括 Ｇｌ 综台 征 ， ｅ Ｎ ａ ｉ￣ ｂ （ ｒ ｍ Ｒ Ａ的第 １ 外 显子 （ 个 外 子 １ ， ） 每个 因产 物含 量的不 同 ， 分别表现 为 ＧＩｅ 而 ｉ ｎ ｂ
维普资讯
实用医学杂志 ∞呛 年第 １ 卷第 ２期 ８
先 天 性高胆 红 素血症 的分 子遗传 学研 究 进展
肖文 斌 刘 玉 兰
先 天 性 高 胆 红 素 血 症 主 要 包 括
５ 弛 特 的 外 了 一
Ｇｌ ｒ综 合 征 ． ｒｌ － ｉｅ ｂｔ Ｃｉｅ Ｎ ｇｒ
Ｇ Ｇ ＡＩ 当 其问接胆红素水 平升高 Ｊ 黄 疽 ， 力不 受影 响。但 也 易进 展 成 肝 硬 Ｕ Ｔ即 Ｕ ｒ１ 与胆 红 素 的代 谢 有 关 ， 智 。对 Ｃ ｇ ｒ ａ ｉｅＮ ｆｌ － －
Ｇｌｅ 综台 征： 病主要特点 为长期 蛋白活性下降或丧失时 ， ｉ ｒ ｂｔ 本 合成直接胆红素 变位点 ， 助诊断 早期 治疗。 并
如 ｆｌ－ ｉ ｅＮ ｔ ＂ 间歇性 黄疸 而全 身 状态 尚佳 ， 偶 有 乏 的能 力 将 完 全 丧 失 （ Ｃ ｇ ｒ ａ 综 合 除 由于该类疾 病 的病 因是 Ｕ Ｔ ｊ １突 Ｇ Ａ 或 如 ｆｌ － 协 ｉ ｅＮ 力、 消化不 良外 ， 其他 症状 。血清 间接 征 Ｉ） 明显下 降（ Ｃ ｇ ｒ 综合征 变 ， 无 故可 以设想 ， 过各种 方法 纠正异 常 通
综 合 征 Ｉ和
固
Ⅱ、 行 性 家族 性 胆 汁 淤积 （ ＣＪＤＬ － 进 ｍ ， Ｉ ￣ｎ
Ｊ ｍ ｏ 综合征和 Ｒ ｔ ｄ ｓｎ ０ 叩综台征 等。按胆红 素的 形 式 可 丹 为 间 接 胆 红 素 增 高 和 直接 胆 红 素增 高两 大 类 。 年 来 ， 该 近 对
对 此做 一 综 述 。 图 １ Ｕ ＴＩ Ｇ Ａ示 意 图
／ ｌ 。胆 汁 内 可 有 直 接 胆 红 素 。 无 核 ， ／ ｍｏ Ｌ 化 ， 后 较差 。 预 素 ） 过此 途径 代谢 。但 人 体 内仅 有 一 种 通 ｕ ｒ１ １ 变导 致 不 能 编 码 蛋 白 、 码 的 Ｇ Ａ 突 编
（Ａ Ａ Ｔ ） ＾纯台 子 ， Ｔ 疑谚 为 Ｇｌ ｒ综合征 ｉｅｔ ｂ Ｉｒ １ 综台 征 Ｉ和 Ⅱ可直接 进行测 序发 现突 ａ
保 血 清 间 接 胆红 素 为 ３０—８０ｏ ｏ Ｌ通 常 质 的代谢有关 ， Ｇ ０ ５ ｍ ｌ ， ／ Ｕ Ｔ可以将葡萄糖 醛酸转 注意肝 脏 的副 作 用 ， 护肝 脏 方涪 包 直接测序 、 变性高压 踱相、 高分辨多 聚 大于 ３０ｒ ｏ Ｌ ４ ｎｌ 。胆汁 内无直接胆 红素。 移至 内质 同内， ａ ／ 使底 物醛酸 化 。 从而使 亲 括 ； 早期 即出现核黄疽， 死亡 率高 ， 预后极差。 脂 性 的底 物成 为亲 水 性 的代 谢 物 ， 过 胆 芳 香酰 氨 凝 腔 电 泳 等 。 有 学 者 用 改 进 的 通 ０ Ｆ Ｅ Ｐ Ｒ） ６ Ｃｉ ｅＮ ｔｌ－ 骶综舍 征 Ⅱ： ｇｒ 患者有 中等 程 度 汁或肾脏排 泄 出体 外 大约有 ３０多种 荧光共 振 能量 转换 法 （ ＲＴ－Ｃ 对 ２６ 物质 （ 包括 外 源 性 如 药 物 和 内 源 性 如 激 例志 愿 者 进 行 筛 查 ， 现 １ ． ％ 为 Ａ 发 ２４ 的血 清 间 接胆 红 素 升 高 ， 常 小 于 ３Ｏ 通 ４
Ｃ ｇ ｒ ａａ 综 台 征 Ｉ女患 者 通 过 同 种 异 ｉ ｅＮ ｊ ｆｌ － ｊ ｒ 体 肝 细 胞 穆 植得 刊有 效 的 治疗 。 疗 前 胆 治
三种疾病均属常染色体隐性遗传病 ，
目前 发 现 ３ ０多 个 Ｕ Ｔ １ Ｇ ＡＩ突 变 位
病 因 是肝 细胞 内 质 网 内 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 点 别 位 于 启 动 子 和 ５ 个 外 显 于 序 分