2008-2013年 中南大学博士 肿瘤学基础试题及答案

2013年中南大学博士肿瘤学基础

一、简答题

1. 简述肿瘤浸润的机制

2. 简述肿瘤的遗传易感性

3. 简述细胞凋亡的生物学意义

4. 何谓癌基因、原癌基因与抑癌基因

5. 何谓肿瘤的基因治疗

基因治疗是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗，是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞，直接针对疾病的根源——异常的基因本身而发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的。

基因疗法综合应用分子生物学、分子遗传学、分子病毒学、细胞生物学等学科的最新研究成果

基因疗法就是基因治疗产品进入细胞后再产生目的蛋白质或多肽，从而发挥特异的生物治疗作用。临床实验证明，基因治疗的疗效高于单纯放、化疗疗效约 3 倍；治疗非小细胞癌，60% 的患者肿瘤完全消退或部分消退；对乳腺癌的疗效达到90% 。

基因治疗药物作为一种基因工程改造的病毒颗粒，对机体神经系统、内分泌系统和免疫系统具有刺激作用，可综合调控机体的神经—内分泌—免疫网络，产生一系列的神经因子、激素及细胞因子，增强病人的免疫系统功能，有效促进NK 细胞、CTL 细胞对肿瘤细胞的杀灭；并能有效改善和增强病人各相关器官系统的生理功能，肿瘤病人（尤其是晚期病人）全身情况很快好转，如精神状况好转、食欲增强等。其作用原理是：通过转录调控多种功能不同的分子的表达，对肿瘤细胞的生存与增殖信号途径、血管生成及物质能量代谢途径、放化疗抗性、浸润转移等多个方面的活性进行抑制，达到“此消彼长”的效果，协同正面攻势，一举导致细胞凋亡。

基因疗法是通过口服或注射基因药物来抑制肿瘤源发和扩散，使癌细胞主动性凋亡，以达到延长生命的效果。与传统的手术及放、化疗方法相比，基因治疗基本无副作用，对正常细胞无损伤、没用痛苦，不会像放化疗那样对人体有很多附加的损害和不良的反应。特别对那些晚期的放、化疗都没有效果的肿瘤患者尤为有效。

把基因治疗与放疗、化疗、手术、中医中药等传统治疗方法相结合，为肿瘤治疗注入新血液。

6. 生物反应调节剂的作用机制是什么

生物反应调节剂（biological response modifiers，BRM）又名生物调节剂，是免疫治疗剂的新术语。凡某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应，并对肿瘤有治疗效果的药剂或方法，都可称为生物反应调节剂。

Michell对生物反应调节剂提出的定义：

（1）直接增强宿主抗肿瘤反应，如细胞因子等；（2）减少抑制性机制，间接增强宿主抗肿瘤反应；（3）增强宿主对细胞毒性物质的耐受能力；（4）改变肿瘤细胞膜结构增强其免疫原性，或使肿瘤细胞对自身免疫或抗肿瘤药物更敏感；（5）预防或逆转细胞转化。

这些物质包括对机体免疫功能有增强作用、调节作用及能恢复、重建免疫功能的药物，多种细胞因子如淋巴因子、单核因子、肿瘤生长抑制因子和胸腺因子等；免疫活性细胞如细胞毒性T淋巴细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞），细胞因子激活的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL细胞）等；单克隆抗体、某些非特异性刺激物质如预防结核的卡介苗、短小棒状杆菌等；还有化学合成类药物如左旋咪唑等。此外，某些中药、多糖类（如香菇多糖，云芝多糖等）及微量元素也能促进免疫功能，均可以作为生物调节剂。

生物调节剂具有多种功能和用途。它可以增强机体的抗肿瘤功能、诱导肿瘤细胞分化成熟为正常细胞；降低免疫抑制效应，增强机体对有毒物质的耐受能力及直接增强机体的防御能力，促进疾病的早日康复；增强化学药物、放射治疗及手术治疗等对肿瘤的疗效及减少其副作用。还能治疗各种病毒感染性疾病如病毒性肝炎、艾滋病等。尽管目前BRM疗法还只是初步的探索，但是给癌症病人带来的希望却是真实的。这些希望被实现之日，也就是癌症被征服之时。

二、论述题

1. 试述对细胞周期蛋白的认识

周期蛋白：是一类呈细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质，它与周期素依赖性激酶共同影响细胞周期的运行。

参与细胞周期调控的蛋白，并且其浓度在细胞周期中是浮动的，呈周期性变化。随着细胞周期阶段的不同，有时浓度高达几千倍，有时又降为零。周期蛋白作为一种调节亚基，与周期蛋白依赖性的蛋白激酶结合并将之激活。

周期蛋白的种类和分布：

1983年发现周期蛋白后的短短10年间，人们从各种生物体中克隆分离了数十种周期蛋白，如酵母的Cln1、Cln2、Cln3、Clb1~Clb6，高等动物的周期蛋白A1、A2、B1、B2、B3、C、D1、D2、D3、E1、E2、F、G、H等。这些周期蛋白在细胞周期内表达的时期有所不同，所执行的功能也多种多样。有的只在G1期中表达并只在G1期到S期的转化过程中执行调节功能，被称为G1期周期蛋白，如周期蛋白C、D、E、Cln1、Cln2、Cln3等，有的随虽然在间期表达和积累，但到M期才表现出调节功能，所以常被称为M期周期蛋白，如周期蛋白A、B等。G1期周期蛋白在细胞周期中存在的时间相对较短，而M期周期蛋白在细胞周期中相对稳定。

周期蛋白的结构特征：

各种周期蛋白之间有共同的分子结构特点，但也各有特性。首先，它们均含有一段相当保守的氨基酸序列，称为周期蛋白框（cyclin box），周期蛋白框中约含有100个左右的氨基酸残基。周期蛋白框介导周期蛋白与周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）结合。不同的周期蛋白识别并结合不同的CDK，组成不同的周期蛋白-CDK复合体，并表现出不同的CDK激酶活性。

M期周期蛋白的分子结构含有另一个特点。在这些蛋白质分子的N端附近有一段有9个氨基酸组成的特殊的序列，称为破坏框(destruction box，RXXLGXIXN）（X代表可变的氨基酸）。在破坏框之后为一段约40个氨基酸组成的赖氨酸富集区。破坏框主要参与由泛素(ubiquitin)介导的周期蛋白A和B的降解。G1期周期蛋白的分子中不含破坏框，但其C段含有一段特殊的PEST序列，有人认为PEST序列与G1期周期蛋白的更新有关。

周期蛋白的周期性表达：

不同的周期蛋白在细胞周期中表达的时期不同。在哺乳动物细胞中，周期蛋白A在G1期的早期即开始表达和逐渐积累，到达G1/S交界处，含量达到最大值并一直维持到G2/M 期。周期蛋白B则从G1期晚期开始表达并逐渐积累，到G2期后期阶段达到最大值并一直维持到M期的中期阶段，然后迅速降解。作为G1期周期蛋白的周期蛋白D在细胞周期中持续表达，而周期蛋白E则在M期的晚期和G1期早期开始表达并逐渐积累，到达G1期的晚期，其含量达到最大值，然后逐渐下降直到G2期的晚期。

2. 请举例说明引起癌症发生的几种主要因素

3. 恶性肿瘤的一级、二级、三级预防的理论基础及意义是什么

4. 结合肿瘤基础研究进展谈谈你对肿瘤的认识

2012年中南大学博士肿瘤学基础

一、简答题

1. 简述肿瘤细胞的生物学特性

2. 简述原癌基因恶性激活的机制

3. 简述肿瘤多步骤转移的机制

4. 如何确认一个基因是抑瘤基因

5. 肿瘤免疫治疗有哪些方法

6. 多基因遗传性肿瘤具有哪些特点

二、论述题

1. 试以癌变原理阐述控烟的必要性与意义

2. 何谓“组学（omics）”，简述组学对当今生命科学的贡献

3. 试述你了解的肿瘤发病分子机制研究新进展对肿瘤诊断、治疗的改进

4. 肿瘤是环境因素、遗传因素参与的多基因病，你如何理解

2011年中南大学博士肿瘤学基础

1. 从肿瘤分子病理学的角度举例（如结直肠癌）论述恶性肿瘤多阶段癌变的分子机制

2. 何谓肿瘤微环境？论述肿瘤微环境在肿瘤转移过程中的作用

3. 请讨论您对“组学”（基因组学、转录组学、蛋白质组学、miRNA组学等）在癌变原理研究中的意义，并以您感兴趣的恶性肿瘤作为研究对象，用组学的原理与方法设计恶性肿瘤癌变分子机制的研究方法。

4. EMT(epithelial-mesenchymal transition) and MET(mesenchymal-epithelial transition) in cancer progression

2010年中南大学博士肿瘤学基础

1. 简述炎-癌链学说的基本思想，试论述炎症在癌症发生与演进过程中的作用和可能的分子机制

2. oncogenic miRNAs→down regulation of tumor-suppressor protein←tumor suppressor PCGs

↓

High proliferation/low apoptosis/de-differentiation/angiogenesis/metastasis

↑

Tumor suppressor miRNAs→overexpression of oncogenic proteins ←oncogenic PCGs

3. 从分子生物学的角度论述肿瘤异质性的分子基础

4. 举例描述筛选分子靶点(molecular targets)的技术路线

5. 根据“EB病毒在鼻咽癌上皮细胞癌变过程中的癌变原理研究”课题，描述该课题所要解决的关键科学问题，并说明理由

2009年中南大学博士肿瘤学基础

一、名词解释

1. cancer susceptibility 肿瘤易感性

2. microRNA

3. cancer molecular epidemiology 肿瘤分子流行病学

4. tumor infiltrating lymphocyte肿瘤浸润淋巴细胞

5. single mucleotide polymorphism单核苷酸多态性

二、问答题

1. 简述细胞凋亡的调控机制及其与肿瘤的关系

2. 肿瘤是环境因素、遗传因素参与的多基因病，你如何理解

3. 试从“感染与肿瘤”的角度评述控制感染在肿瘤预防中的意义

4. 何谓组学，简述组学对当今生命科学的贡献

5. 试述你了解的肿瘤发病分子机制研究新进展对肿瘤诊断、治疗的改进

6. 近年来在肿瘤免疫研究领域中有哪些重要进展？试述当前提高机体抗肿瘤免疫的主要策略

2008年中南大学博士肿瘤学基础

一、名词解释

1. antibody affinity maturation：抗体亲和力成熟(antibody affinity maturation)是指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中，再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答。这种现象称为抗体亲和力成熟。它是由于抗体形成细胞本身的基因突变和抗原对B细胞克隆的选择性激活。机体的这种功能状态是长期进化和对外界环境不断适应的结果，对机体防御和维持自身免疫监控有着十分重要的意义。

定义：只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能有效的结合抗原，并在抗原特异的Th细胞增殖，产生高亲和力抗体，这称为抗体亲和力成熟。抗体亲和力成熟与体细胞高频突变有关。

2. artificial active immunization：人工主动免疫是用疫苗接种人体，使之产生特异性免疫，从而预防传染病发生的措施。疫苗（vaccine）是病原微生物或其代谢产物经物理化学因素处理后，使之失去毒性但保留抗原性所制备的生物制品。

3. cancer molecular epidemiology：肿瘤分子流行病学。肿瘤分子流行病学应用流行病学方法研究肿瘤标志物在高危人群和癌症患者中的分布和影响因素,对机体致癌物质暴露、生物学效应以及个体遗传易感性进行测量和评价,试图打开肿瘤病因“黑箱”,揭示肿瘤发病的本质,它对肿瘤标志物的研究涉及病因学、预防医学和临床治疗各个领域。

4. tumor infiltrating lymphocyte：肿瘤浸润淋巴细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说，TIL中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中，CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异。大多数情况下以CD8+T细胞为主。新鲜分离的TIL中CD25+细胞百分率较低，随着体外加IL-2培养时间的延长，CD25+细胞百分率逐渐升高。NK细胞的标记（CD16，CD56）在TIL体外加IL-2培养过程中有先增高后降低的趋势。

5. indirect carcinogen：间接致癌物也称前致癌物，经过酶的代谢激活后，产生寿命很短的中间代谢产物，称为近似致癌物，最后分解为带正电的亲电基团——亲电子反应物，即称为终致癌物。

6. cancer susceptibility

7. individual idiotype(IdI)：指同一个体不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子可变区有不同的抗原特异性，由此而区分的型别称为独特型。独特型抗原决定簇主要是由于超变区的氨基酸的差异决定的。私有独特型（individual Id,IdI）是指某一特异的抗体分子所特有的独特

型，一般认为V区中D基因片段所编码的CDR3与此关系较为密切。

8. RNA interference：RNA干扰（RNA interference, RNAi）是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA（double-stranded RNA，dsRNA）诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象。由双链RNA(doublestrandedRNAs，dsRNAs)引发的植物RNA沉默，主要有转录水平的基因沉默(TGS)和转录后水平的基因沉默(PTGS)两类:TGS是指由于DNA修饰或染色体异染色质化等原因使基因不能正常转录;PTGS是启动了细胞质内靶mRNA序列特异性的降解机制。

二、问答题

1. 试论述抗体多样性

2. 为什么机体的免疫系统不能有效地控制肿瘤的发展

3. 肿瘤是环境因素、遗传因素参与的多基因病，你如何理解

4. 例举二个近年来肿瘤免疫研究中出现的新的热点，请分别评述其研究意义、发展趋势以及应用前景

5. 论述多基因性疾病发病的分子生物学特征

6. 简述疾病基因与易感基因的基本概念与研究战略

7.论述表观遗传学（epigenetics）在研究恶性肿瘤发生机制中的作用

8. 设计“多基因遗传性肿瘤转录组学规律及其发生机制研究”的技术路线

9. 简述血清肽组学在恶性肿瘤生物标志物筛选中的作用

10. 何谓“组学”，简述组学对当今生命科学的贡献