凋亡小体的蛋白标志物
Survivin综述
Survivin 基因是1997年Altieri 等(52)利用效应细胞蛋白酶受体-1 (EPR-l) cDNA 筛选克隆出的一种凋亡抑制基因。
Survivin 基因定位于人17 号染色体顶端(17q25), 靠近端粒，包含 3 个内含子和 4 个外显子, 全长14.7kb，survivin 蛋白由142个氨基酸组成，分子量大小是16.kd,是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of Apoptosis Proteins,IAP) 家族的最小成员。
Survivin 有杆状病毒重复结构(BaeuloviruslApRepeat,BIR),为IAP 家族所必须含有的结构，BIR 是Survivin 发挥抗凋亡必需的结构。
与其他IAP 家族成员不同的是，survivin 仅含有一个BIR 结构域和一个 C 末端的 a 螺旋结构,，且 C 末端没有环指结构，其结构呈二聚体化排列，是Survivin基因抗凋亡作用必需的。
a螺旋结构是Survivin在细胞周期中与纺锤体微管结合的位点，主要调节Survivin 基因的定位分布,抑制细胞凋亡。
若此处突变则丧失与微管结合的能力而不能发挥抗凋亡的作用。
在结构上Survivin 是同源二聚体，Survivin 蛋白单体结合成对称的二聚体,是Survivin 抗凋亡所必需的。
由于Survivin 蛋白单体和对称二聚体的稳定性及抗凋亡功能的不同,二聚体连接处是干扰Survivin 蛋白功能的靶位之一。
与IAP 家族其他成员不同的是，survivin 仅含有一个列BIR 结构域，缺乏其他成员所特有的环指结构[15]。
而且survivin基因缺乏一个caspase相关招募区，该区对于结合和灭活caspase (凋亡效应器)起到重要的作用[16]。
Survivin有维持有丝分裂和抑制细胞凋亡的双重功能[17]。
52 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC. A novel Anti-apoptosis gene, Survivin, expressed in cancer and lymphoma [J]. Nature Med, 1997, 3(8): 917~921Casse EC, Baird S, Korneluk RG, et al. The inhibitors of apoptosisand their emerging role in cancer. Oncogene. 1998, 17(25): 3247-59.16.Schimmer A. Inhibitor of apoptosisproteins: translating basic knowledge intoclinical practice. Cancer Res. 2004, 64(20): 7183-90.17.Altieri DC and Marchisio Pcet al. Survivin apoptosis: an interloper between celldeath and cell proliferation in cancer. Lab Invest. 1999, 79(11): 1327-33. Survivin 在组织中的表达Survivin 除了在胚胎组织显著表达外，在大多数正常组织中Survivin 均不表达，仅在造血干细胞、胸腺、子宫内膜组织的细胞中可检测到有Survivin 的低表达。
selene ~apoptosis~解析
selene ~apoptosis~解析引言部分是一篇文章的开头，用于介绍文章的概述、结构和研究目的。
以下是“1. 引言”部分可能的内容：1.1 概述：Selene ~apoptosis~ 是一个备受关注的研究领域，涉及到细胞凋亡过程中的关键因子和机制。
在细胞凋亡调控研究中，Selene作为一个重要的蛋白质扮演着重要的角色。
本文旨在对Selene ~apoptosis~ 这一话题进行深入解析，探讨其与细胞凋亡相关性以及在细胞凋亡过程中的作用机制。
1.2 文章结构：本文主要包括五个部分：引言、Selene与Apoptosis相关性、Selene在细胞凋亡中的作用机制研究、实验方法及结果分析以及结论与展望。
接下来将逐一介绍每个部分的内容。
1.3 目的：本文旨在系统地总结与解析Selene ~apoptosis~ 的相关知识和最新研究成果，并深入探讨Selene在细胞凋亡过程中所起到的作用机制。
通过对已有研究结果进行分析和总结，我们希望能够揭示Selene与细胞凋亡之间的联系，并为进一步研究提供有价值的依据。
此外，我们还将探讨存在的问题和未来研究方向，以期促进该领域的发展，并为治疗与预防相关疾病提供新思路和策略。
以上是“1. 引言”部分可能的内容，根据实际需要可适当进行调整和扩充。
2. Selene与Apoptosis相关性2.1 Selene的定义和特征首先，我们需要明确Selene的定义和特征。
Selene是一种具有特殊功能和重要生物学活性的蛋白质，其在细胞凋亡中扮演着关键角色。
它是由一系列氨基酸组成的多肽，在细胞内定位于特定细胞器或亚细胞结构中。
Selene具有高度保守性，即其序列在不同物种中存在显著相似性。
这种保守性表明了Selene在生物进化中的重要作用。
此外，Selene还具有专一性，即其主要与凋亡相关因子相互作用，并参与调控凋亡信号通路。
通过这些交互作用，Selene对细胞凋亡过程发挥着重要的影响。
蛋白酶体
临床前研究报道，硼替佐米可使其他抗肿瘤 治疗药在低计量时获得至少与高剂量单一疗法作 用相当的疗效。它通过抑制蛋白酶体从而抑制 NF—kB的活化，增加对化疗药物的敏感性，重新 恢复受抵抗药物活性。 硼替佐米是第一个应用于临床研究的蛋白酶 体抑制剂，作为一个单一制剂和其他药物的联合 制剂，在临床I期与Ⅱ期试验中显示了很有成效的 抗肿瘤作用和可控制的毒性作用，硼替佐米已经 被证实在多发性骨髓瘤的治疗中是有效的。
蛋白酶体抑制剂在癌 症治疗中的作用
癌症已成为威胁人类生命的重大疾病之一。 在不断的临床前研究和临床试验中，蛋白酶体抑 制剂应运而生，为癌症的治疗带来了新希望。
内容
1.概述 2.泛素-蛋白酶体通路的生理作用以及与疾病 的关系 3.蛋白酶体和凋亡 4.蛋白酶体抑制剂
1.概述
蛋白酶体存在于所有真核细胞的细胞核和细胞质
Thank you!
蛋白酶体降解产物包括信号分子、肿瘤抑制因子、 细胞周期调节因子、转录因子、抑制分子和抗凋 亡蛋白。由于肿瘤细胞较快的增殖速度和具有缺 陷的细胞周期调控点，使它们比正常的细胞更容 易受到促凋亡刺激的影响。如果这些蛋白质的降 解过程被打断，将会对肿瘤细胞产生巨大的影响 这个包括泛素化和蛋白酶体降解在内的整个系统 即被称为泛素-蛋白酶体系统。
2.2泛素-蛋白酶体通路（UPP）与肿瘤
肿瘤产生过程通常会改变直接调控细胞周期 或凋亡的基因。研究显示，蛋白酶体抑制剂对于 潜在的致癌作用和转移癌机制是必需的，包括细 胞周期调控、凋亡和血管的生成。 UPP影响肿瘤的途径：①细胞的增殖需要周 期蛋白调控，细胞周期的不同阶段依赖特异的周 期蛋白，而不需要的周期蛋白会被及时降解，它 们正是蛋白酶体的底物。
3.蛋白酶体和凋亡
糖类抗原14-3-3：糖尿病并发神经病变的生物标志
糖类抗原1433：糖尿病并发神经病变的生物标志我要介绍CA1433的基本情况。
糖类抗原1433是一组具有高度保守性的蛋白质，广泛存在于多种生物体中。
在人类中，CA1433有七个亚家族，分别为α、β、γ、σ、ε、ζ和η。
这些亚家族成员在细胞凋亡、细胞周期调控、信号转导等生物过程中发挥重要作用。
我的研究发现，CA1433在糖尿病并发神经病变中具有显著的表达异常。
在糖尿病小鼠模型中，随着病程的进展，CA1433的表达水平逐渐升高。
进一步的实验表明，CA1433的过度表达会导致神经细胞损伤，从而加剧糖尿病并发神经病变的症状。
为了验证CA1433在糖尿病并发神经病变诊断中的价值，我进行了临床样本检测。
结果显示，糖尿病并发神经病变患者的CA1433水平显著高于正常人和糖尿病未并发神经病变患者。
这表明，CA1433可作为糖尿病并发神经病变的生物标志物，有助于早期诊断和病情评估。
我还发现CA1433的表达与糖尿病并发神经病变的严重程度密切相关。
在糖尿病并发神经病变患者中，CA1433水平越高，神经病变程度越严重。
这一发现为临床医生提供了判断病情和制定治疗方案的依据。
在治疗方面，我的研究显示，抑制CA1433的表达可以显著减轻糖尿病并发神经病变的症状。
因此，针对CA1433的治疗策略有望成为糖尿病并发神经病变的新疗法。
目前，我已经开展了一系列针对CA1433的小分子抑制剂筛选工作，取得了初步成果。
在我深入研究糖类抗原1433（CA1433）的过程中，我逐渐发现，这个在糖尿病并发症研究中备受关注的生物标志物，不仅仅是一个冰冷的实验室指标，它的背后，蕴藏着无数糖尿病患者的痛苦与希望。
我要介绍CA1433的基本情况。
糖类抗原1433是一组具有高度保守性的蛋白质，广泛存在于多种生物体中。
在人类中，CA1433有七个亚家族，分别为α、β、γ、σ、ε、ζ和η。
这些亚家族成员在细胞凋亡、细胞周期调控、信号转导等生物过程中发挥重要作用。
胃癌组织中Beclin1和LC3的表达水平分析
胃癌组织中Beclin1和LC3的表达水平分析胃癌是全球范围内最常见的癌症之一，其发病率和死亡率一直居高不下。
胃癌的发生与很多因素有关，其中细胞凋亡途径的异常可能是造成肿瘤变异的重要原因之一。
Beclin1和LC3作为自噬相关蛋白，在胃癌组织中的表达水平可能对于胃癌的发生和发展具有重要的影响。
本文将对胃癌组织中Beclin1和LC3的表达水平进行详细分析，以期为临床治疗提供更为准确的分子标志物。
一、Beclin1和LC3的基本介绍Beclin1是自噬启动复合体的关键成员之一，其在自噬的诱导和自噬小体的形成过程中发挥着重要的作用。
Beclin1的缺失会导致自噬通路的紊乱，从而可能引发肿瘤的发生。
LC3则是自噬小体内的膜相关蛋白，其参与了自噬小体的形成和溶酶体的降解过程。
LC3在自噬过程中的修饰状态反映了自噬活性的变化，因此在肿瘤研究中具有重要的意义。
针对胃癌组织中Beclin1和LC3的表达水平，已有许多研究进行了深入探讨。
其中一些研究发现，在胃癌组织中Beclin1的表达水平通常下调，这与自噬通路的抑制有关。
而另一些研究则指出，胃癌组织中Beclin1的表达水平与肿瘤的分化程度和预后密切相关，表明其在胃癌的发生和发展中可能具有双重作用。
LC3在胃癌组织中的表达情况也备受关注，有研究显示，在胃癌组织中LC3的表达水平明显上调，这可能是由于自噬通路的激活所引起的。
但亦有研究发现，胃癌组织中LC3的表达水平与肿瘤的浸润和转移有关，表明其在胃癌的发展过程中起着重要作用。
Beclin1和LC3在胃癌组织中的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。
Beclin1的下调可能促进肿瘤的发生，而LC3的上调则可能促进肿瘤的生长和转移。
Beclin1和LC3的表达水平还可能与胃癌的预后和化疗敏感性有关。
Beclin1和LC3可能成为胃癌治疗中的重要靶点，可以通过调控自噬通路来抑制肿瘤的发生和发展。
总结：胃癌组织中Beclin1和LC3的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关，其具有重要的临床意义。
PPARγ基因过表达沉默对缺氧诱导的肾小管上皮细胞坏死性凋亡标志物表达调控作用
PPARγ基因过表达/沉默对缺氧诱导的肾小管上皮细胞坏死性凋亡标志物表达调控作用蹇淑娟，涂立，邹家森，朱仕群，覃远汉广西医科大学第一附属医院，广西南宁530021摘要：目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）基因过表达/沉默对缺氧诱导肾小管上皮细胞（RTEC ）坏死性凋亡标志物表达的调控作用。
方法将RTEC 细胞随机分为对照组、缺氧损伤组、过表达组和沉默组，过表达组细胞转染过表达PPAYγ基因的外源性LV -Pparg 病毒，沉默组细胞转染沉默PPAYγ基因的内源性LV -PPARg -RNAi 病毒。
待细胞再次生长融合至70%左右时，正常对照组不做任何处理，放置于培养箱中培养；缺氧损伤组、过表达组以及沉默组放置于含95%N 2和5%CO 2混合气体缺氧小室中，密封缺氧培养48h 。
采用实时荧光定量PCR 法检测各组细胞中PPARγ、受体交互作用蛋白1（RIP1）、RIP3、转化生长因子-β（TGF -β）mRNA ，采用Western blotting 法检测各组细胞中PPARγ、RIP1、RIP3、TGF -β蛋白。
结果与对照组相比，缺氧损伤组、过表达组、沉默组细胞中PPARγ的mRNA 及蛋白相对表达量均显著降低（P 均<0.05），RIP1、RIP3、TGF -β的mRNA 及蛋白相对表达量均显著升高（P 均<0.05）。
与缺氧损伤组相比，过表达组细胞中PPARγ的mRNA 及蛋白相对表达量均显著升高（P 均<0.05），RIP1、RIP3、TGF -β的mRNA 及蛋白相对表达量均显著降低（P 均<0.05）；沉默组细胞中PPARγ的mRNA 及蛋白相对表达量均显著降低（P 均<0.05），RIP1、RIP3、TGF -β的mRNA 及蛋白相对表达量均显著升高（P 均<0.05）。
结论在缺氧诱导的RTEC 坏死性凋亡中，PPARγ基因表达降低；过表达PPARγ基因对缺氧诱导的RTEC坏死性凋亡有抑制作用，而沉默PPARγ基因则有促进作用。
细胞增殖凋亡检验方法汇总
细胞增殖、凋亡-检测方法汇总1.直接计数法面单粗暴、傻瓜式的检查方法！利用计数板或计数仪得出细该数目•然后对数目逬行比较。
方法需要对不同时间原的细胞分别固定•而后在光疑下计数,可绘制出细胞生长曲线。
而具不足之处在于无法区分壇蓿细胞与非增殖抵胞，下适合样品奴星參和评估特定亚群的情况。
2「H・TdR渗入法OH腺龜碇核百(TdR )是DNA持有的滅基「也是DNA合成的必需物氐用同位素中标记TdR即3H-TdR作为DNA合成的前体渗入DNA合成代谢过程,通过液体闪烁计数器可迴走细胞的放射性强虐，间接放映出细胞增殖情况。
该方法优点在于敏感性高”客观性强,盍每性好.但是爲要一走设备集件，也存在放时性核素污染问题。
3、Brdu/EdU检测法Brdu&EdU均是胸腺嚅睫的衍生物r均可代替胸腺嚅噪在DNA合成期掺入细胞中。
不同的是J Brdu检测法可利用B「du专性抗体和具他細胞标记物对细'进行双重染色,可判断増殖细胞的种类及増殖速度，不仅适用于体外实验也能用于活体实验。
这个方法最大的缺点需要变性DNA才能与抗体结合,破坏了DNA双链结构r导致染色弥散、准确性降低等问题。
EdU检测法则基于EdU与Apollo荧光染料的特异性反应检测DNA复制活性r适用于细胞増殖、细胞标记示踪筈方IEI的研究，尤其适合进行siRNA、miRNA、小分子化合物及其他药物的筛选实验。
EdU检测染料只有BrdU抗体大小的1/500,®田胞内很容易就扩散,无需DNA变性。
rdU与EdU检测优缺点综合比较BrdU EdU 检测分子大很小检测方式免疫反应化学反应影响其他标记是否DNA变性需要不需要实验时间过夜 2.5小时检测灵敏度一般灵敏4、WITT检测法&CCK8检测法MTT检测法反映细胞的能臺代谢「是检测细胞増殖活力的一种简便准确方法°其原理是在活纟田胞生长和增殖过程中,线粒体内的脱氢酶可将黄色的MTT分解为蓝紫色的水不溶性的甲瓒(Formazan ),并沉积在细胞中(死细胞无此功能。
C反应蛋白升高生物标志物指标意义、感染炎症反应病理机制和临床诊治
C反应蛋白升高生物标志物指标意义、感染炎症反应病理机制和临床诊治C反应蛋白是肝细胞中白细胞介素6诱导产生一种急性期反应蛋白质，其正常参考值＜5 mg/L。
检验技术发展提高检测 CRP灵敏度和准确度,验仪器可测出样本血清中极低浓度CRP。
当机体受到感染或组织损伤时，CRP在血浆中急剧上升，通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬发挥作用，清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体天然免疫过程中发挥重要的保护作用。
CRP是一种非特异性的炎症标记物，其升高不能简单地断定细菌感染。
CRP在炎症反应中的病理机制较复杂。
在外周系统中，炎症触发因子诱导细胞因子释放，肝脏合成 CRP。
CRP激活补体系统和单核细胞FcγR受体，促使巨噬细胞活化、运输并诱导炎症信号级联。
该级联反应亦可引发中枢神经系统的内皮细胞FcγR受体活化，小胶质细胞上调CRP表达。
CRP与补体 C1q及FcTR相互作用使其产生多种生物活性包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬和调节作用等，CRP与受损细胞、凋亡细胞及核抗原结合，使自身免疫病方面发挥重要作用。
CRP作为临床常用的感染或炎症相关生物标志物，其数值对临床评估感染病原体、患者病情严重程度，鉴别感染或非感染疾病等具有重要价值。
当病因明确后，CRP 的升降与治疗措施是否得当、疾病转归的判断密切相关。
感染病原体判断病毒感染者 CRP 多正常或轻度升高，而细菌感染者CRP 数值上升更明显；确有细菌感染者、革兰阳性菌感染者CRP均值为48mg/L；而革兰阴性菌感染者CRP数值比革兰阳性菌高2倍。
评估感染严重程度、用药疗程对明确感染者当血清 CRP 数值在10-100 mg/L范围，常提示患者存在局部或浅表部位感染；若CRP≥100 mg/L，则考虑侵袭性感染或脓毒血症。
若感染者血清CRP 数值较用药前明显下降，表明当前抗感染治疗有效且CRP数值可为评估抗感染疗程提供参考，CRP数值可用于评估感染者的病情严重程度、辨别重症感染及评估抗感染疗程等提供参考，使患者获益。
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凋亡小体的蛋白标志物
凋亡小体（apoptosome）是一个复合物，由多个蛋白质组成，
其中包括以下蛋白标志物：
1. 细胞凋亡蛋白1（Apaf-1）：是凋亡小体的核心蛋白，其在
细胞凋亡过程中发挥重要作用。
Apaf-1通过与胞质中释放的
细胞色素c结合形成凋亡小体，进而激活半胱天冬酶活化的蛋白酶caspase-9，最终引发细胞凋亡。
2. 细胞色素c（cytochrome c）：细胞色素c是线粒体内的一
种蛋白质，通常位于线粒体的内膜空间中。
在细胞凋亡过程中，由于细胞发生损伤或受到信号刺激，线粒体膜破裂，使细胞色素c从线粒体内逸出到细胞质中，与Apaf-1结合形成凋亡小体。
3. caspase-9：是一种半胱天冬酶活化的蛋白酶，属于凋亡执行者caspase家族的成员之一。
在凋亡小体形成后，caspase-9被Apaf-1活化，进而激活其他凋亡执行者caspase，引发细胞内
的级联反应，最终导致细胞凋亡。
综上所述，凋亡小体的蛋白标志物主要包括Apaf-1、细胞色
素c和caspase-9。