鹿茸多肽功能的研究进展

特产研究　Ｓｐｅｃｉａｌ　Ｗｉｌｄ　Ｅｃｏｎｏｍｉｃ　Ａｎｉｍａｌ　ａｎｄ　Ｐｌａｎｔ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　６７　文章编号：ｌ００１—４７２１（２ＯＯ９）Ｏ２一ＯＯ６７—０４　

鹿茸多肽功能的研究进展　

刘琳玲　，丛波　，姜洪梅ｚ，杨福合　※　（１．中国农业科学院特产研究所。吉林吉林１３２１０９；　２．吉林市动物检疫站。吉林吉林１３２０１３）　摘要：鹿茸是常用滋补保健中药，鹿茸多肽具有重要的生理功能。本文综述了鹿茸多肽的研究现状、功能及其发展前景。　关■调：鹿茸多肽；功能　中田分类号：Ｒ２８２．７４；Ｒ２８５　文献标识码：Ａ　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｐｉｏｓｅ　ａｎｔｌｅｒ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ＬＩＵ　Ｌｉｎ－ｌｉｎｇ　，ＣＯＮＧ　Ｂｏ　，ＪＩＡＮＧ　Ｈｏｎｇ－ｍｅｉ　，ＹＡＮＧ　Ｆｕ－ｈｅ　※　（１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＳｐｅｃｉａｌ　Ｗｉｌｄ　Ｅｃｏｎｏｍｉｃ　Ａｎｉｍａｌ　ａｎｄ　Ｐｌａｎｔ　Ｓｃｉｅｎｃｅ。ＣＡＡＳ．。Ｊｉｌｉｎ　１３２１０９。Ｃｈｉｎａ；　２．Ａｎｉｍａｌ　Ｑｕａｒａｎｔｉｎｅ　Ｓｔａｔｉｏｎ　ｏｆＪｉｌｉｎ　Ｃｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ　１３２０１３．Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｖｅｌｖｅｔ　ａｎｔｌｅｒ　ＷａＳ　ｃｏｍｍｏｎ　ｈｅａｌｔｈ　ｔｏｎｉｃ．Ｖｅｌｖｅｔ　ａｎｔｌｅｒ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｈａｖｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｅｌａｂｏ－－　ｒａｔｅｄｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｓｔａｔｕｓ．ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｒｏｓｐｅｃｔｓｏｆｖｅｌｖｅｔ　ａｎｄｅｒｐｏｌｙｐｅｐｆｉｄｅｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄ：Ｐｉｌｏｓｅ　ａｎｔｌｅｒ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ；Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　

鹿茸入药距今已有两千多年的历史。始载子汉代　的《神农本革经》。为鹿科动物梅花鹿（Ｃｅｒｖｕａ　ｐＯｎ　Ｔｅｍｍｉｎｃｈ）或马鹿（ｃｅ　瑚ｅｌ￣ｈｕａ　Ｌｉｎｎａｅｕｓ）的雄鹿未骨　化密生茸毛的幼角。鹿茸为常用滋补保健中药．主要具　有温肾壮阳、益精补血、强筋健骨等功效【Ｉ】。　鹿茸中含有大量的无机元素、氨基酸、蛋白质、脂　类物质和糖类化合物等成分。目前研究发现多肽、蛋白　质在生命活动中起着相当重要的作用，在鹿茸的药用　功能中占有极其重要的地位。是鹿茸的主要药效成分　之一。随着对鹿茸研究的深入。人们已开始重视鹿茸中　具有生物活性的多肽、蛋白质即生长因子的研究。鹿茸　多肽是从鹿茸中提取的一种多肽类生物活性因子．为　鹿茸的主要活性成分。由６８个氨基酸组成，分子量为　７．２ｋＤａｏ　１　鹿茸多肽的研究现状　从２０世纪３Ｏ年代开始，日本、前苏联和韩国对鹿　

收稿日期：２００９－０１—１３　基金项目：国家科技支撑计划项目（２００６ＢＡＤＯ６Ｂ０６）　作者筒介：刘琳玲（１９８２－）．女，福建省福州市人。硕士研究生．从事特种经济动物遗传育种研究。Ｅ－ｍａｉｈｌｉｕｌｉｎｌｉｎ８＿６００＠１２６．ｅｏｍ　通讯作者：杨梧合（１９５６一）。男．研究员．博士生导师．主要从事特种经济动物遗传育种研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎ￣ｑａ＠１６３．ｃｏｒｎ　特　产　研　究　２００９年第２期　茸成分进行了初步研究。近年来，我国对鹿茸多肽的研　究也有一些报道，人们已开始重视对鹿茸中具有生物活　性的蛋白质物质的研究回。张志强等　从鹿茸中纯化了分　子量为７．２ｋＤａ的多肽。霍玉书等睬用无菌采茸、冷冻　干燥、缓冲液提取、分子筛分离得到分子量在１０　０００以　上的蛋白质多肽类物质。董万超等【锵梅花鹿二杠茸用　４０％ＥｔＯＨ回流提取、丙酮分级沉淀、离心分离、　ＳｅｐｈａｄｅｘＧ一２５—５０柱层析纯化得梅花鹿多肽Ｉ和ＩＩ组　分，测定了Ｉ和ＩＩ的ＵＶ、ＩＲ光谱。生物效应实验表明，　组分Ｉ和ＩＩ均具有抗炎、促生长作用。　王本祥ｒ，￣ｘ，１－于鹿茸活性多肽的研究较为深入，近年　来，他们实验室在该方面取得了许多新的成果。于１９９６　年首次从鲜梅花鹿茸中分离获得了具有很强的促进骨　和软骨细胞增殖的低分子量活性物质的有效部位１６一。　在此基础上，采用凝胶过滤层析、离子交换层析以及高　效液相方法，从马鹿鲜茸中分离得到１个分子量为　３２１６Ｄａ的纯多肽。周秋丽等【８Ｉ。研究从鹿茸中提取的分　子量分别为３．６ｋＤａ、７．２ｋＤａ、１１．４ｋＤａ的多肽；同时，周　秋丽等㈣比较了梅花鹿茸多肽和马鹿茸多肽化学组成　及生物活性的异同，通过激光飞行时间质谱及蛋白质　电泳等手段进一步发现二者在多肽的组成上是有很大　差别的。从电泳图谱中可以看到，梅花鹿茸多肽的２条　主要电泳区带分布在低分子量区域，分子量为１　０００　３　０００Ｄａ；东北马鹿茸多肽呈现明显的３条多肽区带，　分子量范围为１　０００～９　０００Ｄａ，为阐明梅花鹿茸和马　鹿茸这两种不同来源的鹿茸活性成分、分子结构的差　别奠定了基础。　２鹿茸多肽的功能　２．１　抗炎作用　鹿茸中的多肽是鹿茸抗炎的物质基础之一，对各　种急、慢性炎症具有明显的抑制作用。董万超等１５１的多　肽生物效应实验也对此提供了有力地证明。王本祥等１２１　报道鹿茸多肽对大鼠角叉菜胶性足肿胀和棉球肉芽肿　有明显的抑制作用，并呈明显的量效关系，机制可能是　鹿茸多肽对毛细血管通透性的增加有明显的抑制作　用。Ｋｉｍ等…利用鹿茸角的水溶性提取液（含有蛋白、多　肽类物质）对胶原蛋白诱导的关节炎大鼠进行１４ｄ的针　疗，结果发现鹿茸水提液能抑制关节炎的发展，减少骨　吸收。白静丽等『ｌ　Ｕ用鹿茸生长素治疗慢性肝炎取得良　好效果。从鹿茸精中分离出的多肽可使大鼠肾上腺中　的抗坏血酸和胆同醇含量降低，并使血清皮质醇含量　明显升高，研究结果已证实鹿茸多肽有明显的抗炎作　用，其抗炎作用与其对肾上腺皮质刺激作用有关ＩＪ３１。　Ｓｏｎｇ等Ｉ“蛤有类风湿关节炎的小鼠用鹿茸多肽进行治　疗，发现鹿茸多肽抑制了关节炎的发展。　２．２对组织创伤的影响　鹿茸多肽能促进创伤愈合。郭颖杰等嘲实验表明，　鹿茸多肽能明显刺激软骨细胞和成骨样细胞的增殖，　其增殖作用有明显的量效关系且无种属特异性。王丽　鸣ｎ５嘘用鹿茸多肽治疗顽固性骨膜穿孔３０例，获得了　满意的疗效。周秋丽等ｌ９ｌ试验表明，鹿茸多肽对大鼠背　部皮肤缺损有加速修复作用　对骨折有明显促愈合作　用，它是通过促进骨、软骨细胞增殖及促进骨痂内骨胶　原的积累和钙盐沉积而加速骨折愈合。翁梁等ｔ１６１￣现马　鹿多肽对表皮细胞和成纤维细胞增殖有明显的促进作　用，能加速皮肤创伤愈合。李振华等【１，ｌ府用鹿茸多肽治　疗脊髓损伤大鼠，大鼠恢复得很明显，说明鹿茸多肽具　有促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复的作用。段冷昕等Ｉ－田　通过试验表明，鹿茸多肽通过促进肝细胞增殖和增强　免疫力的影响来加速实验性肝切除小鼠的肝再生。张　春霞等『ｌ９１用鹿茸多肽诱导兔自体ＭＳＣＳ—ＭＣＭＧ复合物　移植可提高兔膝关节软骨缺损的修复质量。Ｊｏｈｎ　Ｍｉｋｌｅｒ　等［２ｏ１用实验证明了鹿茸多肽提取物能加快皮肤伤口的　愈合。　２．３对神经损伤的影响　鹿茸多肽对神经损伤有较好治疗效果。陈东等　Ｉ　报道，鹿茸多肽在体外可明显促进神经干细胞向神经　元分化，为鹿茸多肽应用于神经系统损伤性疾病的治　疗提供了实验依据。李立军等ｔ＝ｌｊ￣行了鹿茸多肽（分子　量在２～１０ｋＤａ之间）对大鼠坐骨神经损伤后促进大鼠　坐骨神经再生的实验研究，实验结果证实鹿茸多肽具　有促进神经再生、加快神经轴突生长速度、有助功能恢　复的作用。鹿茸多肽能促进外周神经生长，可能体现了　多因素、多因子的共同作用，其作用机制可能为：鹿茸　多肽具有扩张神经外周和内部血管及改善损伤神经的　微环境和提高微动脉血流量的作用；并能增强免疫功　能，提高巨噬细胞的活性，促进核酸、蛋白质的合成代　谢作用；同时，还具有加快损伤神经变性坏死物质的清　除，增加对神经再生物质的供给，加快轴浆的恢复，进　而防止神经元坏死，促进神经损伤早期的再生功能。王　克利等Ｉ∞报道鹿茸多肽一ＰＬＧＡ复合膜可以促进大鼠外　周神经损伤后的修复和再生。　２．４对免疫功能的影响　鹿茸多肽可以提高人体的免疫能力，具有明显的　免疫促进功效Ｉ２４．ＺＳｌ。陈书明等　嚣研究发现鹿茸醇提物　（主要成分为鹿茸混合多肽）对环磷酞胺所诱导的小鼠　白细胞减少、骨髓有核细胞减少均有显著的对抗作用，　能提高血清中总蛋白、白蛋白及球蛋白的含量，提高吞　第２期　刘琳玲，等：鹿茸多肽功能的研究进展　噬细胞的吞噬功能；对抗环磷酰胺对ｃ３ｂ受体基因表　达的干扰，促进红细胞表面Ｃ３ｂ受体的生物合成，提高　Ｃ３ｂ受体的数量及活性，以提高该动物模型的红细胞免　疫功能、非特异免疫功能及特异性免疫功能。周秋丽等　ｆ　报道，ＰＡＰ对大鼠后指骨折处骨髓巨噬功能有促进作　用。这些结果提示，鹿茸多肽可抑制环磷酞胺诱导的免　疫功能低下，提高机体免疫力。潘风光等　葱过淋巴细　胞增殖、细胞因子产生等试验，检测鹿茸多肽对淋巴细　胞的免疫功效，结果表明鹿茸多肽可以促进小鼠Ｔ、Ｂ　淋巴细胞的增殖，活化巨噬细胞分泌Ｌ－１２，对机体有　增强免疫功能作用。　２。５抗氧化作用　鹿茸多肽可提高小鼠清除自由基的能力，降低细胞　脂质过氧化水平和生物膜受损程度；明显降低ＳＡＭ—Ｐ　小鼠脑和肝组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量，但对正常小鼠影　响不明显；对ＣＣｌ４和乙醇中毒引起的小鼠和大鼠肝、血　浆中ＭＤＡ含量的升高和小鼠肝组织过氧化脂质反应有　明显的抑制作用；在体外能明显抑制大鼠脑、肝、肾微粒　体脂质过氧化反应及还原型细胞色素Ｃ形成。以上结果　表明鹿茸多肽可提高机体的抗氧化作用。　胨晓光等【弼利用鹿茸总脂和鹿茸水提物对老龄小　鼠进行了试验，结果证明鹿茸的上述两类物质都对单　胺氧化酶有明显的抑制作用。陈书明等ｐ　ｌ用鹿茸醇提物　对用环酰胺处理后的小鼠进行灌胃实验结果表明，鹿　茸醇提物可提高小鼠清除自由基的能力，增强小鼠的　抗氧化作用，从而延缓机体衰老。李夏等　抗氧化损　伤方面对鹿茸多肽的保护作用机制进行了初步探讨。　结果发现，鹿茸多肽能够抑制骨关节炎软骨细胞中活　性氧０￣ｏｓ）的升高；降低骨关节炎软骨细胞培养上清液　中ＮＯ含量，并提高ＳＯＤ、ＧＳＨ—Ｐｘ的活性；降低软骨细　胞培养上清液中ＴＮＦ—ａｎ　ＩＬ—ｌｐ水平；抑制ＮＦ—ｘＢ的　活化入核。以上结果提示，鹿茸多肽对软骨细胞的保护　作用可能是通过其抗氧化来实现。鹿茸多肽的抗氧化　作用可能是通过ＮＦ—ｘＥ信号传导途径实现的。　２．６对性功能的影响　鹿茸多肽对性器官的发育、性激素的分泌及性功　能的改善也有较好的疗效。杨若明等ｌ∞１分别对大鼠饲以　糜鹿茸提取液和雌二醇标准液，结果表明糜鹿茸提取　液能明显促进雌鼠生殖系统发育，具有雌性激素的作　用。田育璋等Ｉ　对健康成年ｗｉｓｔａｒ大鼠饲以鹿茸乙醇提　取液后，大鼠睾丸精原细胞数目增多、生精细胞层数增　多，一定程度上反映了体内睾酮含量的增多。为临床应　用鹿茸注射液或用鹿茸配方治疗阳痿等性功能障碍找　到了药理学基础。何刚等【　验表明，鹿茸多肽是鹿茸　影响性功能的有效成分之一，鹿茸多肽能使雄鼠血浆　中黄体生成素（ＬＨ）和睾丸酮　）含量增加；离体实验还　发现鹿茸多肽能使腺垂体细胞培养液中的ＬＨ含量增　多，说明鹿茸多肽能直接作用于腺垂体细胞引起ＬＨ释　放增多。傅雷、彭岩等【３围ｊ【５已察鹿茸对雌性去势小鼠子宫　生长的影响，鹿茸多肽有促进雌性去卵巢小鼠子宫生　长的作用。并与鹿茸的剂量呈正相关。　２．７　其它　鹿茸多肽在治疗骨质疏松方面也有很好防治作用舰。　罗翔丹等ｐ田给小鼠灌喂鹿茸多肽，结果显示鹿茸多肽能　显著增加小鼠常压缺氧存活时间、断头喘气时间、爬杆　时间和负重游泳时间，并能显著降低游泳后血清乳酸　的增加量。说明鹿茸多肽能够提高小鼠耐缺氧和抗疲　劳的能力。　３展望　梅花鹿茸在临床上具有悠久的应用历史。但对其　蛋白及多肽的化学及理学方面的研究并不深入，虽然　近几年人们从梅花鹿茸中分离出了一些多肽，但往往　是粗多肽，且对其活性的研究较少，更没有高科技含　量适应工业化生产的产品，有关梅花鹿茸蛋白的研究　就少之更少。因此，运用现代生物技术从梅花鹿茸中　分离出多肽与蛋白，寻找出具有代表性的生物活性物　质，并在此基础上开发出具有高活性的梅花鹿茸生物　制剂，进而利用生物工程技术将其工业化生产具有深　远的意义。