基质金属蛋白酶在皮肤病中的研究进展
基质金属蛋白酶与大肠癌侵袭和转移关系的研究进展
・７７ｌ・
综
述
基质金属蛋白酶与大肠癌侵袭和转移关系的研究进展
杨
昀，蒋永来综述，季国忠审校
【摘要】
恶性肿瘤的侵袭和转移是复杂的病理过程，细胞外基质和基底膜降解及新生血管的形成是恶性肿瘤侵袭和转
移的关键环节。基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎｅｓｅ，ＭＭＰ）是一组ｚｎ“依赖性蛋白水解酶，在该环节中起重要作用。近 年来，对ＭＭＰ在大肠癌发生中的作用机制进行了大量基础与ｌＩ缶床研究，取得了很多进展。文中就ＭＭＰ与大肠癌侵袭与转移 关系的研究作一综述。
【参考文献】
［１］
Ｈｉｌｓｋａ Ｍ，Ｒｏｂｅｒｔｓ ＰＪ，Ｃ０１］ａｎ ＹＵ，村耐．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｏｆ Ｊ
【关键词】基质金属蛋白酶；大肠癌；侵袭转移 【中图分类号】Ｒ７３５．３４ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１００８－８１９９（２０１０）０７－０７７１－０３
ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａＨｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
Ｓａｄａｖａ Ｄ。Ｗｈｉｆｌｏｅｋ
Ｅ，ｌ（ａｎｅ
ＳＥ．Ｔｈｅ ｇｒｅｅｎ
ｔｅａ
ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ，ｅｐｉ—
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ｇａＵｏｃａｔｅｃｈｉｎ－３ ｇａｌｌａｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｅｌｏｍｅｍｓｅ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｓ
侵袭和转移是恶性肿瘤最本质的特性。大量研 究表明ＭＭＰ参与恶性肿瘤的侵润和转移，其在肿 瘤组织中表达与否与肿瘤的恶性程度、病理分级以 及患者的预后密切相关。因此，抑制ＭＭＰ具有抑 制肿瘤侵袭、转移和抑制血管形成等作用，已成为肿 瘤治疗的新靶点。目前已经研制出人工合成的 ＭＭＰ抑制剂，即ＴＩＭＰ，如ｂａｔｉｍａｓｔａｔ、ｍａｒｉｍａｓｔａｔ、 ＡＧ－３３４０、ＣＧＳ－２７０２３Ａ、ｍｅｔａｓｔａｔ等¨引，初步结果表 明，这些药物同时具有抑制ＥＣＭ降解和抑制新生血 管形成的作用，其中部分已进入临床试验。随着对 ＭＭＰ与大肠癌侵袭和转移关系及其机制的深入研 究，ＭＭＰ及ＴＩＭＰ不仅可作为大肠癌病情分析及判 断预后的重要标志物，而且可作为临床治疗的药物， 为大肠癌的诊断和治疗提供新的思路。
基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与急性冠脉综合征(ACS)关系研究进展
医学信息2010年06月第23卷第6期Medical Information.Jun.2010.Vol.23.No.6临床医学治疗部位设定好刺激的程序，其操作需要体现个体化的原则,不能以一个处方来解决所有患者的所有问题[17]。
因此，此类疗法在刺激部位和刺激参数（时间、强度、频率）方面还需要大样本多中心的研究。
参考文献：[1]Sheffler L,Chae J.Neuromuscular electrical stimulation in aneurorehabilitation [J].Muscle Nerve,2007,35:562-590.[2］郭友华，燕铁斌，Christina WY Hui-chan．低频电刺激治疗脑卒中偏瘫的神经机制研究进展．中国康复医学杂志，2005,20(2):156-158．[3]沈光宇，钱国全，蔡可夫神经肌肉电刺激对脑卒中早期运动功能恢复的影响南通大学学报（医学版）2008，28（5）:410-411.[4]赵玉兰.频电刺激对脑梗死患者肢体运动功能的影响.中华物理医学与康复杂志,2004,26:575-576.[5]王东岩卫哲曹东辉低频脉冲电穴位治疗改善中风后手腕部功能的研究2008,25(3).[6]王相明侯莹李文低频电刺激治疗卒中后面瘫的疗效观察中国康复医学杂志2009,24(3).[7]杨晓慧张淑丽罗红梅低频脉冲电治疗对脑卒中后尿潴留的临床观察中国老年学杂志,2008,28(11).[8]Rushton DN.Functional electrical stimulation.PhysiolMeas,1997,18:241-275.[9]LevinMF,Hui-Chan CWY.Conventional and acupuncture-like transcu-taneous electrical nerve stimulation excite similar afferent fibers.ArchPhysMed Rehabi,l 1993,74:54-60.[10]李莉,袁家齐,张晨逸.偏瘫患者下肢功能性电刺激和功能强化训练的临床观察.中华物理医学与康复杂志,2000,22:18-19.[11]刘忠良，宋琳，关爽等.功能性电刺激对脑卒中偏瘫患者上肢运动功能恢复的影响[J].中国康复,2005,20(1):52-53.[12]方华，周志贤，刘桂芬功能性电刺激辅助干预脑卒中患者运动功恢复的作用[J]中国临床康复，2004，8(16)：3004-3005.[13]伍少玲,燕铁斌.马超,马晓青,等.神经肌肉电刺激结合功能训练改善脑卒中后吞咽障碍的临床疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志,2007,29,537-539. [14]Chae J.Neuromuscular electrical stimulation for motor relearning in hemipare－sis[J].Phys Med Rehabil Clin N Am,2003,14(Suppl):S93-109.[15]Gad e of neuromuscular electrical stimulation in neureorehabilitation:A challenge to all[J].J Rehabil Res Develop,2003,40(6):9-12.[16]Sheffler L,Chae J.Neuromuscular electrical stimulation in aneurorehabilitation [J].Muscle Nerve,2007,35:562-590.[17]燕铁斌积极推广神经肌肉电刺激技术在中枢神经损伤中的应用中国康复医学杂志,2007,22(10):865.编辑/雅兰!!!!!!!在冠心病的发生发展过程中，炎症和免疫反应具有重要意义[1]。
MT1-MMP在肿瘤转移中的研究进展
MT1-MMP在肿瘤转移中的研究进展
郝庆刚;孙凤桂;严程浩;孙建伟
【期刊名称】《遗传》
【年(卷),期】2022(44)9
【摘要】基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase, MMPs)家族是一类锌依赖性内肽酶,可降解大多数细胞外基质。
MT1-MMP是MMPs家族的重要成员,定位在细胞膜上,并在多种肿瘤中高表达。
MT1-MMP通过影响细胞外基质重塑、血管生成、脂质代谢、炎症反应等过程促进肿瘤转移。
然而,其具体的调控作用机制仍未完全阐明。
本文综述了目前MT1-MMP在各系统肿瘤中的最新研究进展,总结并探讨了其在肿瘤中的促转移调控机制,为其在肿瘤领域的深入研究和应用提供借鉴和参考。
【总页数】11页(P745-755)
【作者】郝庆刚;孙凤桂;严程浩;孙建伟
【作者单位】云南大学生命科学学院;山东省寿光市人民医院听力筛查室
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.肿瘤转移中预转移微环境形成的研究进展
2.肿瘤微环境与上皮-间质转化在肿瘤转移中的研究进展
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4.《中国肿瘤临床》文章推荐:环状RNA在头颈部肿瘤侵袭转移中的研究进展
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微针的作用机制及在皮肤美容领域的应用进展
·微针专栏·微针治疗也被称为经皮胶原诱导治疗，指利用微细针状器械对皮层软组织实施的治疗。
近年来，微针在皮肤科的应用得到了快速进展，在皮肤病的诊断、治疗和皮肤美容方面均取得了一些成果。
在皮肤美容领域，目前微针多应用于皮肤年轻化、瘢痕、皮肤色素沉着、脱发等治疗。
该技术与其他美容技术联合应用，取得更好的效果，具有广阔的临床应用前景。
1 作用机制微针可以达到足够的深度，对皮肤造成可控的损伤，但不会真正损伤表皮。
这些微损伤可导致表皮下的血管出现细微的破裂，并释放多种生长因子，促进胶原蛋白、弹性蛋白的产生。
此外，皮肤破损增强了药物或有效成分的渗透。
微针可引发创面愈合级联反应，分为三个主要阶段:炎症期、增殖期和重塑期[1]。
1.1 炎症期炎症阶段相对较短(损伤后72小时)，包括血栓形成、细胞因子和生长因子的释放以及免疫细胞的激活[2]。
其中，最重要的过程是血小板激活。
这导致许多生长因子的释放,包括血小板源生长因子(PDGF)、转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-β),纤维母细胞生长因子2 (FGF-2)和表皮生长因子(EGF),这些生长因子刺激纤维母细胞产生胶原蛋白和弹性蛋白[1,3]。
免疫细胞(白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞)清理损伤的部位，包括可能存在的细菌。
损伤后1周内，这些细胞发生凋亡，创伤环境发生显著变化[4]。
1.2 增殖期在持续2-3周的增殖期，主要的过程是上皮化和肉芽组织取代纤维蛋白[2]。
新形成的肉芽组织主要由成纤维细胞、胶原和透明质酸组成。
成纤维细胞的迁移和分泌，以及细胞外基质的重建，都受到基质金属蛋白酶(MMPs)、白细胞介素和生长因子(TGF, PDGF, EGF)的调节[5,6]。
胶原蛋白是新组织形成过程中合成的最重要的蛋白质之一。
角化细胞的增殖促进IV型和VII型胶原的沉积，而成纤维细胞促进I型和III型胶原的合成。
在纤维连接蛋白上沉积的I型和III型胶原参与组织缺陷的补充，增加其延展性。
基质金属蛋白酶在白血病的表达与调控研究进展
ＭＭＰ 的表达与髓外 浸润有显著相 关性 。而儿 童 Ａ Ｌ只有 ４ Ｌ
１．％患者表达该酶 ， ２７ 且与髓外浸润无关 。杨军等 研究发
现 ，Ｌ Ａ Ｌ患者的 ＭＭＰ９表达 阳性率 明显 高于正常人 ， － 而且高 表达组的中枢神经 系统浸润率和生存期 明显低 于低表达组。 Ｒｅ 等 用 Ｗｅｔ 免 疫 印迹法 研究发 现健 康人均不 分泌 ｉ ｓ ｓｒ ｅ ｎ ＭＭＰ２ 但 ７ ％ （ ／ １ 初 诊急 性髓 系 白血 病 （ ＭＬ 患 者 、 －， ３ ８１ ） Ａ ）
酶的降解效率可不同。Ｍ ｓ ＭＰ 的活性 受到三个水平 的调 节，
ＭＭＰ ４的表达。潘 玉 夏等 采用 Ｒ －Ｃ ＴＰ Ｒ方 Байду номын сангаас检 测 ８ ６例
Ａ ＭＬ患者和 ｌ ５例健 康志愿 者的骨髓 单个核 细胞 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的
表达 ， 明胶酶谱 检测 Ｍ －、 Ｐ 的酶 活性 ， 现 ＭＭＰ２ ＭＰ２ ＭＭ Ｏ 发 － 在Ａ ＭＬ中表达率及其表达水平均 明显高于正常对照组 。髓 外浸润组患者 ＭＭＰ２和 ＭＭＰ 表达率 、 ． Ｏ 表达水平均明显高 于无髓外浸润组 。ＭＭ － Ｍ Ｏ 组髓外浸润发生率明显 Ｐ２ 、 ＭＰ
分， 破坏肿瘤细胞侵袭 的组织 学屏障 ， 在肿瘤 侵袭转 移中起
关键性作用 ， 是该过程中主要 的蛋 白水解酶。 目前 ， ＭＰ 家 Ｍ ｓ 族 已分离鉴别出 ２ ６个成 员 ， 号分别为 ＭＭ － ２ 。根 据 编 Ｐ１— ８
其结构 和底物的特异性 ， Ｍ ｓ Ｍ Ｐ 分为 ５ 类 ： ①胶原 酶（ｏａ ｅｌ ｌ・
②前肽区， 主要作用 是保持酶 原的稳定 ， 当该区域被外 源性
酶切断后 ， Ｐ 酶原 被激 活 ； ＭＭ ｓ ③催 化活性 区， 有锌离 子结合 位点 ， 对酶催化作用 的发挥 至关重要 ； 富含脯氨酸 的铰 链 ④ 区； ⑤羧基末端 区 ， 与酶 的底物特 异性有 关。其中酶催化 活 性 区和前肽 区具有高度保守性 ， ＭＭＰ 成 员在上述结构 的基 ｓ 础上又各具特点 。同一种 ＭＭ Ｐ可降解 多种 细胞 外基质 成 份， 而某一种细胞外基质成分 又可被多种 ＭＭＰ降解 ， 但不同
VEGF、VEGFR与皮肤肿瘤的研究进展
・综述・!"#$、!"#$%与皮肤肿瘤的研究进展!"#$"%&&’("%&%)"*+#,-%$,、-%$,".’/+0%"1)2/31#"作者单位：上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科，上海&’’’((作者简介：章一新（()*’+），男，上海人，主治医师，博士研究生,章一新，钱云良，张涤生中图分类号：%-(.文献标识码：/文章编号：(’’0+12&1（&’’&）’1+’-((+’0血管内皮生长因子（34567849:;<=>?:8@48A 9=B >?C 46>=9，!"#$）［(］，又称为血管渗透性因子（34567849D :9E :4F @8@>GC 46H >=9）［&］，和血管增殖因子（345678=>9=D@;）［-］。
至&’世纪.’年代末，!"#$被确认为有提高血管通透性和内皮细胞的最有效有丝分裂原［(］，此后又有多种生长因子被确认与血管生长有关。
然而正如&’’’年I /J K %"杂志著文认为［0］：“迄今为止，只有!"#$被确认具有高度特异，及有效的促新生血管形成作用”。
而目前关于!"#$的研究表明，!"#$不仅诱导了内皮细胞的移行，并且刺激产生一系列的蛋白产物参加血管外基质的降解，这些功能使!"#$具有在生理和病理条件下起调节血管新生的主要作用［2］。
血管新生是肿瘤生长的必备条件［1］，并且大量研究证明!"#$在肿瘤变化进程中起到关键作用：!!"#$可以在肿瘤组织中分离得到［&］；"在人的新生组织中!"#$E %I /和!"#$蛋白大量表达［*］；#动物实验表明，肿瘤生长能够被!"#$单克隆抗体阻断，或者受体阻断而停止［.］；$在活体实验中，!"#$的表达对于肿瘤细胞的发展和预后有重要参照意义［)］。
儿童寻常型银屑病血清中IL—17、TNF—α、MMP—9、TIMP—1的表达
儿童寻常型银屑病血清中IL—17、TNF—α、MMP—9、TIMP—1的表达摘要目的探讨寻常型银屑病患儿血清白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的水平。
方法32例寻常型银屑病患儿（观察组）和34例健康儿童（对照组）为研究对象，比较两组血清中IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1表达水平的差异。
结果观察组血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值均较对照组升高，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。
结论IL-17、TNF-α、MMP-9和TIMP-1在儿童寻常型银屑病的发病机制中起着重要作用。
关键词儿童；寻常型银屑病；白细胞介素-17；肿瘤坏死因子-α；基质金属蛋白酶-9；金属蛋白酶组织抑制剂-1Expression of serum IL-17，TNF-α，MMP-9 and TIMP-1 in children psoriasis vulgaris YANG Rui-hai，MOU Li-ping. Rizhao City Skin Disease Prevention Institution，Rizhao 276800，China【Abstract】Objective To investigate level of interleukin-17 （IL-17），tumor necrosis factor-α （TNF-α），matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 （TIMP-1）in children psoriasis vulgaris. Methods A total of 32 children with psoriasis vulgaris （observation group）and 34 healthy children （control group）were taken as study subjects. Differences of expression of serum IL-17，TNF-α，MMP-9 and TIMP-1 were compared between the two groups. Results The observation group had higher serum IL-17，TNF-α，MMP-9，TIMP-1，and ratio of MMP-9/TIMP-1 than the control group，and their differences all had statistical significance （P＜0.01）. Conclusion IL-17，TNF-α，MMP-9 and TIMP-1 act important roles in pathogenesis of children psoriasis vulgaris.【Key words】Children；Psoriasis vulgaris；Interleukin-17；Tumor necrosis factor-α；Matrix metalloproteinase-9；Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1儿童寻常型银屑病是一种与免疫有关的慢性炎症性皮肤病，可发生于任何年龄。
基质金属蛋白酶与食管癌侵袭转移关系的研究进展
２ ＭＭ ｓ Ｐ 与临床恶性肿瘤的侵袭转移之间的关系
Ｍ ｓ ＭＰ 具有 降解细胞外基质 的作用 ，ＴＭＰ 是 ＭＭ ｓ Ｉ ｓ Ｐ 活性
的主要调节因子 ，因此 Ｍ ｓ ＴＭ ｓ ＭＰ — Ｉ Ｐ 平衡是维持 Ｅ Ｍ内环境 Ｃ 和完整性 的决定 凼素。在肿瘤进 展 中 Ｅ Ｍ 破坏 加剧是 ＭＭ ｓ Ｃ Ｐ
成分后 ，激 发 其 他一 些 潜 在 的生 物活 性 参 与肿 瘤 的免 疫过
程 。
另一个为结构性 ｚ 离子。 （ ）铰链 区与类血红素结合蛋 白 ｎ ３
区：铰链 区位于催化 区与类血红素结合蛋 白区之间，以一个二 硫键与类血红素结合蛋 白区末端氨基 酸残基 相连。 （ ）跨膜 ４ 区：此区存在于 Ｍ ＭＭＰ中。 Ｔ— １２ ． ＭＭ ｓ Ｐ 的活化 Ｍ ｓ ＭＰ 存在方式有酶原型 、活化酶型及 与 组织抑制 凶子结合的复合物型。ＭＭＰ 活化机制至今 常未完 全 ｓ
１１ Ｍ ｓ ． ＭＰ 的结构 （ ）信号肽和前肽 区 ：人类 Ｍ ｓ １ ＭＰ 中除 了 ＭＭＰ一 ４外均有一个信号肽序列 。（ ）催化 区：催 化区有 １ ２ 两个 ｚ 离子结合区和至少 一个 ｃ 离子结合区。两个 ｚ ｎ ａ ｎ
离子结合 区 中，一个 为催化 性 ｚ 离 子，位 于 活性 中心 内， ｎ
—
ＴＭＰ 平衡失控的结果 。肿瘤细胞与其所依赖 的细胞 外基 质 Ｉ ｓ
阐明 ，较为公认的是蛋 白分解瀑布机制 ，现在研究较多 的膜型
Ｍ １一 Ｐ激活 Ｍ Ｔ ＭＭ ＭＰ一 、ＭＭ ３激活 Ｍ ２ Ｐ一 ＭＰ一 ９等 。而 ＭＭＰ
一
之间相互作用 ，导致 细胞外基质代谢平衡的失调 ，从而引发细 胞的侵袭转移。人们发现 ＭＭＰ 在胞外基质有效成分降解 的过 ｓ 程 中起着关键的作用。近年来 大量研究表 明，ＭＭＰ 在 多种恶 ｓ 性肿瘤中高表达 ，Ⅳ型胶原 酶为基 质金属蛋 白酶 家族 中的一 种 ，是一种依赖 ｚ “的 内肤 酶，其 中 ＭＭ ２与 Ｍ ｎ Ｐ一 ＭＰ一 ９与
基质金属蛋白酶测量意义
基质金属蛋白酶测量意义【摘要】基质金属蛋白酶是一类重要的酶，在生物体内发挥着关键作用。
测量基质金属蛋白酶的意义在疾病诊断、药物研发、癌症研究、心血管疾病研究、以及炎症和免疫相关疾病中均具有重要的价值。
该测量技术的不断发展也为相关领域的研究提供了有力支撑。
未来，基质金属蛋白酶测量在临床应用中的前景仍然广阔，同时也将继续为科学研究和医学进步作出贡献。
基质金属蛋白酶测量的重要性不可忽视，其在疾病诊断和治疗上的应用前景广阔，为促进健康领域的发展做出了重要贡献。
【关键词】基质金属蛋白酶、测量意义、疾病诊断、药物研发、癌症、心血管疾病、炎症、免疫、临床应用、未来发展、重要性。
1. 引言1.1 基质金属蛋白酶测量意义的重要性基质金属蛋白酶测量意义的重要性体现在其在生物体内的关键作用和在疾病诊断、药物研发、癌症研究、心血管疾病研究以及炎症和免疫相关疾病中的广泛应用。
基质金属蛋白酶是一类重要的蛋白酶，在细胞生物学和生物化学中扮演着关键的角色。
它们参与细胞外基质的降解和重塑，调控细胞内信号通路，影响细胞迁移、增殖和凋亡等生命活动。
测量基质金属蛋白酶的活性和表达水平可以帮助我们更好地了解疾病的发生和发展机制，为药物研发和治疗提供重要依据。
基质金属蛋白酶测量意义的重要性不仅体现在科学研究领域，也在临床诊断和治疗中具有重要意义。
深入研究和开发基质金属蛋白酶测量技术，探索其在各种疾病中的应用潜力，将对未来医学领域的发展产生重要的影响。
1.2 基质金属蛋白酶在生物体内的作用基质金属蛋白酶在生物体内的作用是非常重要的。
这类酶在细胞内起着关键的调控作用，参与了许多生物学过程。
基质金属蛋白酶可以降解细胞外基质，促进细胞迁移和侵袭。
这对于细胞的生长、分化和转移都至关重要。
基质金属蛋白酶还能调控细胞外信号通路，影响细胞的生存、增殖和凋亡。
它们还参与了血管生成、免疫应答和炎症反应等生理过程。
基质金属蛋白酶在维持生物体内环境稳定性和功能平衡方面扮演着重要角色。
MMP-12及其抑制因子TIMP-1在基底细胞癌和鳞状细胞癌患者皮损中的表达
MMP-12及其抑制因子TIMP-1在基底细胞癌和鳞状细胞癌患者皮损中的表达司海鹏;高丽丽;王剑蓉【摘要】目的:明确基质金属蛋白酶-12(MMP-12)及其抑制因子-1(TIMP-1)与基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)的相关性.方法:通过免疫组化法检测MMP-12及TIMP-1在20例正常皮肤组织(NC)和31例基底细胞癌(BCC)、25例皮肤鳞状细胞癌患者(SCC)皮损中的表达.结果:MMP-12、TIMP-1在BCC和SCC中均呈弥漫性阳性表达.MMP-12在BCC和SCC患者中表达阳性率分别为45.2％和80％,高于正常组的5％(P<0.05),TIMP-1在BCC和SCC患者中表达阳性率分别为67.7％和60％,低于正常组的90％(P<0.05).结论:MMP-12、TIMP-1蛋白可能在BCC和SCC发病中发挥重要作用.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2018(034)008【总页数】4页(P457-459,463)【关键词】基底细胞癌;皮肤鳞状细胞癌;基质金属蛋白酶-12;基质金属蛋白酶组织抑制因子-1【作者】司海鹏;高丽丽;王剑蓉【作者单位】南京中医药大学附属医院,南京,210029;南京中医药大学附属医院,南京,210029;南京中医药大学附属医院,南京,210029【正文语种】中文基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)和皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)统称为非黑色素瘤皮肤癌(non-melanomatous skin cancer, NMSC)，两者皆起源于表皮角质形成细胞，具有较高的发生率，给患者带来身体和精神的双重压力[1]。
基质金属蛋白酶12(matrix metalloproteinase-12，MMP-12，也称巨噬细胞金属弹力酶)能够广泛降解如IV型胶原、纤连蛋白、层黏连蛋白、玻连蛋白、硫酸软骨素和肝素钠等细胞外基质，据报道，MMP-12具有抗肿瘤发生和促肿瘤发生的双重效应[2,3]。
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突、枕鳞、部分枕髁和C1、C2的一侧后弓、侧块、椎弓及横突等。
在分离C1、C2时注意保护椎动脉。
骨质的切除范围包括一侧部分枕鳞、枕骨大孔后外缘、C1后弓、乳突,使乙状窦可被牵拉向外侧从而扩大对岩斜区的暴露角。
沿乙状窦内侧5mm 处切开硬膜,硬脊膜的切开于椎动脉穿过寰枕膜处的外侧,硬膜瓣翻向中线侧。
牵开小脑即可暴露相关解剖结构。
此区域神经、血管众多,包括Ⅶ～Ⅻ颅神经、C1和C2神经根、椎动脉Ⅴ3、Ⅴ4段、基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、脊髓前后动脉和众多的小穿支。
手术的重点在于寻找、暴露及保护椎动脉,椎动脉总是位于神经根的腹侧、下斜肌的下缘[8]。
此处有丰富的静脉丛围绕椎动脉。
C1横突孔是有价值的骨性标志[9]。
此种入路手术技术要求较高,但对于中、下斜坡区病变,其距离近,视野宽广,不失为一种较理想的手术入路。
3.5 颞底或颞下入路 耳前颞底或颞下入路为经岩骨前部从前外侧方向到达斜坡的途径。
颞底或颞下入路的皮肤切口自耳前颧弓下缘向下向后至颞上线处拐向前,止于眶外上方发际缘。
分离颞肌至骨质,截断颧弓后形成颧颞骨窗,颞底部骨质切除可达翼突外侧板附近。
处理桥静脉后可将颞叶抬起,解剖颈动脉池、脚间池、环池等脑池,可进一步抬起颞叶,如暴露仍欠佳,可切除部分颞叶。
此入路适合上岩斜区向外上发展,或突入颞下窝的病变。
病变须较局限,如较大,则须使用联合入路。
4 小结手术入路的选择是神经外科手术的重要组成部分,也是手术成功与否的决定性因素之一。
在处理岩斜区病变时,手术入路的选择则显得更加重要。
在选择手术入路时主要考虑以下几点:(1)肿瘤的大小、部位及受累及的区域;(2)颅底骨质的改变;(3)脑干受压的程度、方向;(4)基底动脉与肿瘤的位置关系;(5)肿瘤的供血来源及静脉回流以及瘤周水肿;(6)术前神经功能缺失的程度;(7)患者的年龄和一般状况;(8)术者的经验和对手术的认识程度。
术前对影像学资料的精确分析可以提供预测岩斜区肿瘤的危险程度的重要信息,帮助神经外科医师估计手术风险。
参考文献1 Y teral suboccipital approach for vertebal and verebrobasilar lesions.Neurosurgery ,1986,64:5592562.2 Lorenz o ND.T rans oral approach to extradural lesions of the lower clivus andupper cervical spine :An experience of 19cases.Neurosurgery ,1989,24:37243.3 Babu RP ,Sekhar LN ,Wright DC.Extreme lateral transcondylar approach :tethnical im provements and less ons earned.Neurosurgery ,1994,81:49259.4 Hakuba TR ,Sen CN ,Sekhar LN.Surgical management of anterionly placedlesions at the cranio 2cervical junction an alternative approach.Acta Neurochir ,1991,108:70277.5 Sam ii M ,G eorge B ,Demalons teral approach to the anterior portion of the foramen magnum.Surg Neurol ,1998,29:484.6 Sen N ,Carvalho C.Surgical results for meningiomas of the cranio 2cervicaljunction.Neurosurgery ,1998,39:108621087.7 S pektor S ,Aanclers on C J.Quantitative description of the far lateral transcon 2dylar and transtubercular approach to the clivus.Neurosurgery ,2000,92:824.8 W en HT ,Rhoton A L ,K alsnla T ,et al.M icrosurgical anatomy of the transcon 2dylar ,supercondylar ,and paracondylar extension of the far lateral approah.Neurosurgery ,1997,22:5552557.9 Salas E.Sekhar LS.Z ival LV.Variations of the far lateral transcondylar andtranstubercular approach :anatom ical and clinical analysis of 69patients.Neurosurgery ,1999,90:2062219.(收稿日期:2006-08-29)·综述与讲座·基质金属蛋白酶在皮肤病中的研究进展蔡丽 丁政云作者单位:050011 石家庄市,河北医科大学第四医院皮肤科 基质金属蛋白酶(M MP )是一族锌依赖性内肽酶,可降解细胞外基质中各种蛋白成分,基质金属蛋白酶抑制剂(TI MP )能特异性抑制其活性。
基质金属蛋白酶及其抑制剂是细胞外基质合成及代谢平衡中两个重要的酶系,参与多种与细胞外基质蛋白水解重塑有关的生理过程,如组织发生、组织修复、血管形成等,二者表达的失衡与类风湿性关节炎、骨性关节炎、慢性溃疡、皮肤老化、牙周炎以及肿瘤细胞侵袭转移有关[1]。
近来研究表明,M MP 及其抑制剂与多种皮肤病发病有密切关系。
1 M MP 简述1.1 M MP 的结构[2] M MP 是一类含有锌离子,活性依赖于钙离子的蛋白酶,有下列基本结构。
(1)信号肽与前肽区:信号肽位于N -末端,其作用是引导翻译后的产物至胞浆内质网。
前肽区内含有保守的PRCG V ΠNPD 序列,其中保守的半胱氨酸在大多数M MP 酶原活化中有重要作用。
(2)催化区:催化区中存在两个锌离子结合区和至少一个钙离子结合区。
两个锌离子结合区中,一个位于活性中心内,涉及M MP 的催化过程,称为催化性锌离子;另一个为结构性锌离子。
催化区有三个保守的组氨酸残基,是催化性锌离子结合的位点。
(3)铰链区与类血红素蛋白结合区:铰链区位于催化区与类血红素蛋白区之间,以二硫键与类血红素结合蛋白区末端氨基酸残基相连。
类血红素结合蛋白区含有4个重复序列,与血红素结合蛋白及玻璃粘连蛋白有较弱的同源性。
此区的作用认为与大多数M MP 底物特异性有关,同时在M MP 与TI MP 结合中有重要作用。
(4)跨膜区:此区存在于膜型基质金属蛋白酶(MT 2M MP )中,有将其固定于细胞膜上的作用。
1.2 M MP的分类及功能 M MP根据作用底物及结构的不同分为5大类:(1)胶原酶(collagenases):包括间质胶原酶(M MP21)、多形核胶原酶(M MP28)、胶原酶23(M MP213),主要降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原。
(2)明胶酶(gelatinases):包括明胶酶A(M MP22)、明胶酶B(M MP29),可分解Ⅳ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅺ型胶原和明胶等。
(3)基质溶解素(stromelysins):包括基质溶解素21(M MP23)、基质溶解素22 (M MP210)、基质溶解素23(M MP211)及M MP27,分解Ⅲ、Ⅳ、Ⅸ、Ⅹ型胶原蛋白等。
(4)膜型基质金属蛋白酶(MT2M MP),包括MT12 M MP(M MP214)、MT22M MP(M MP215)、MT32M MP(M MP216)、MT42 M MP(M MP217)、MT52M MP(M MP224)、MT62M MP(M MP225),目前对MT12M MP研究较多,可降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等。
(5)其他类型M MP:包括金属弹性蛋白酶(M MP212)、M MP218、M MP219、釉质溶解素(M MP220)、M MP223。
1.3 M MP的活性调节[2] (1)基因水平的调节:在多数M MP基因的调节序列中,含有T AT A盒,在T AT A盒之前,存在多个转录调节结合位点。
多种细胞因子、细胞外基质成分、致癌物、原癌基因产物如表皮生长因子(EG F)、肿瘤坏死因子2α(T NF2α)、血小板衍生生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、白介素21(I L21)、c2 fos和c2jun的表达产物能促进多种M MP mRNA的转录。
研究还发现糖皮质激素、转化生长因子、视黄酸能在基因水平抑制M MP的表达。
(2)酶原活化调节:M MP以无活性的酶原形式释放,必须经水解去除前肽区,从而暴露出锌离子活性中心的锌-半胱氨酸复合物,导致自身蛋白酶解,才能被活化。
纤溶酶系统在M MP的激活过程中起着决定性作用。
细胞因子、蛋白水解酶、自由基等也参与M MP酶原的激活。
(3)TI MP对M MP的调节:迄今发现的TI MP家族有4种,即TI MP21、2、3、4,其氨基端的半胱氨酸残基与活化的M MP锌离子活性中心结合,以1∶1形成TI MP2M MP复合体,可阻碍酶原的活化并抑制M MP的活性。
尽管每种TI MP都能抑制所有的M MP,但目前证据表明TI MP21主要抑制M MP1、M MP3、M MP9。
TI MP22多随M MP22的表达而表达,对M MP2活性特别重要。
2 M MP与皮肤病皮肤中的成纤维细胞、角质形成细胞、巨噬细胞、内皮细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞均可产生M MP[1]。
M MP在皮肤创伤愈合、皮肤光老化、结缔组织病、皮肤基底细胞上皮瘤、鳞状细胞癌及恶性黑素瘤中的研究已有较多报道,现将其在其他皮肤病中的研究做一综述。
2.1 银屑病 Fleidchmajer等[3]研究银屑病皮损区及非皮损区M MP22及TI MP22的表达。
免疫组化法检测显示M MP22在银屑病皮损基底上层角质形成细胞胞浆过度表达。
原位杂交法发现M MP22mRNA在皮损、非皮损中表达增强,主要位于基底上层细胞胞浆。
酶学研究发现皮损及非及损均有M MP22的前体(proM MP22)及其激活形式(a2M MP22)的表达。
皮损区TI MP22于基底上层细胞周边呈线状分布,而在非皮损区其表达仅限于基底细胞。