胆红素吸附治疗慢性重型乙型肝炎的效果及安全性评估 汪清海

ｖｅｒｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ． Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ Ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｆｏｒ ４０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｅｖｅｒｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ ＰＴＡ ＞ ２５％
＋ ＋ － ２＋ ２＋ ２＋
［ （ ） ］ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｉｎ Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ １，２０１４ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ３１，２０１５， ａｎｄ ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ＢＳＡ． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｒｏｕｔｉｎｅ ｂｌｏｏｄ ｔｅｓｔ ［ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ （ ＷＢＣ）ｃｏｕｎｔ， ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ （ ＲＢＣ）ｃｏｕｎｔ， ｈｅｍｏ ，ａｎｄ ｐｌａｔｅｌｅｔ （ ，ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ［ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ｔｉｍｅ （ＰＴ） ，ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐａｒｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ ｔｉｍｅ （ＡＰＴＴ） ， ｇｌｏｂｉｎ （ Ｈｂ） ＰＬＴ）ｃｏｕｎｔ］ ］ ，ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ［ ，ｄｉｒｅｃｔ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ （ ，ｔｏｔａｌ ｂｉｌｅ ａｃｉｄ （ ，ａｌｂｕｍｉｎ （ ，ａｎｄ ｇｌｏｂｕ ａｎｄ ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ （ Ｆｉｂ） ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ （ ＴＢｉｌ） ＤＢｉｌ） ＴＢＡ） Ａｌｂ） ］ ，ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ （ ｌｉｎ （ Ｇｌｂ） Ｋ ， Ｎａ ， Ｃｌ ， ａｎｄ Ｃａ ）ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ａｔ １ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ， ｂｒｅａｔｈ，ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ，ａｎｄ ｏｘｙｇｅｎ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｂｅｆｏｒｅ，ｄｕｒｉｎｇ，ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｒ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｆｅａｒ ｏｆ ｃｏｌｄ， ｐｙｒｅｘｉａ， ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ， ｃｈｅｓｔ ｄｉｓｔｒｅｓｓ， ａｎｄ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｐａｉｎ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ． Ｔｈｅ ｔ － ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ Ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｇｏｏｄ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． ＴＢｉｌ， ＤＢｉｌ， ａｎｄ ＴＢＡ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ， Ａｌｂ， Ｇｌｂ， ａｎｄ Ｆｉｂ ｓｈｏｗｅｄ ｓｌｉｇｈｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ， ａｎｄ ＰＴ ａｎｄ ＡＰＴＴ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｌｙ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ （ ｔ ＝ ２１． ２５４ ， ２２． ３９５ ， ７． ８２１ ， ６． ９８６ ， ７． ５８０ ， ９． ８５２ ， １０． ７０５ ， ａｎｄ ５． ５２８ ， ａｌｌ Ｐ ＜ ０． ００１ ） ． Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， Ｃａ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ａｎｄ ＷＢＣ ｃｏｕｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ （ ｔ ＝ ６． ９２４ ａｎｄ ９． ８５２ ，ｂｏｔｈ Ｐ ＜ ０． ００１ ） ． Ａｔ ｔｈｅ １ － ｗｅｅｋ ｆｏｌｌｏｗ － ｕｐ， Ａｌｂ，Ｇｌｂ，Ｆｉｂ，ＰＴ，ＡＰＴＴ，Ｃａ ｌｅｖｅｌ，ａｎｄ ＷＢＣ ｃｏｕｎｔ ａｌｍｏｓｔ ｒｅｔｕｒｎｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｌｅｖｅｌｓ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ＴＢｉｌ，ＤＢｉｌ，ａｎｄ ＴＢＡ ｓｈｏｗｅｄ ｖａｒｙｉｎｇ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｖａｌｕｅｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ｂｕｔ ｒｅｍａｉｎｅｄ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｖａｌｕｅｓ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｏｆ ａｌｌ ｔｈｅ
结 论 ㊀ 胆红素吸附治疗对 ＰＴＡ ＞ ２５％ 的慢性
关 键 词 ： 肝炎， 乙型， 慢性； 胆红素； 治疗 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： Ｒ５１２． ６２㊀ ㊀ ㊀ 文 Ａ㊀
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文 章 编 号 ： １００１ － ５２５６ （ ２０１６ ） ０７ － １２９６ － ０４
， ４１５００３ ，Ｃｈｉｎａ）
㊀ 沂 汪 清 海 ，罗 开ห้องสมุดไป่ตู้忠 ，田
１ ２ ２
２
㊀ 评估慢性重型乙型肝炎患者胆红素吸附的疗效及安全性。 方 ㊀ 前瞻性研究 ２０１４ 年 １ 月 １ 日 － ２０１５ 年 １２ 月 ３１ 摘 要 ： 目 的 法 日于中南大学湘雅二医院住院的凝血酶原活动度（ ＰＴＡ） ＞ ２５％ 的慢性重型乙型肝炎患者 ４０ 例，均予胆红素吸附治疗。 收集治疗前 后以及治疗后一周的患者血常规［ 白细胞（ ＷＢＣ） 、红细胞、血红蛋白、血小板］ ，凝血功能［ 凝血酶原时间（ ＰＴ） 、活化部分凝血活酶时 间（ ＡＰＴＴ） 、纤维蛋白原（ Ｆｉｂ） ］ ，肝功能［ ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、总胆汁酸（ ＴＢＡ） 、白蛋白（ Ａｌｂ） 、球蛋白（ Ｇｌｂ ） ］ 、电解质（ Ｋ ＋ 、 Ｎａ ＋ 、 Ｃｌ － 、 Ｃａ２ ＋ ） ， 治疗前后和治疗过程中观察记录患者血压、呼吸、心率、氧饱和度，观察患者有无畏寒发热、头晕、胸闷、腹痛等症状。 计量资料组间 比较采用 ｔ 检验。 ㊀ 患者对治疗的耐受性均较好，治疗结束后患者临床症状好转。 ＴＢｉｌ、 ＤＢｉｌ、 ＴＢＡ 均下降， Ａｌｂ、 Ｇｌｂ、 Ｆｉｂ 亦有轻 结 果 度下降，而 ＰＴ、ＡＰＴＴ 则较治疗前延长，差异均具统计学意义（ ｔ 值分别为 ２１． ２５４ 、２２． ３９５ 、７． ８２１ 、６． ９８６ 、７． ５８０ 、９． ８５２ 、１０． ７０５ 、５ ５２８ ， Ｐ 值均 ＜ ０． ００１ ） 。 治疗后 Ｃａ２ ＋ 较治疗前降低， ＷＢＣ 较治疗前升高，差异均具统计学意义（ ｔ 值分别为 ６ ． ９２４ 、９ ． ８５２ ， Ｐ 值均 ＜ ０． ００１ ） 。 在随访 １ 周时，Ａｌｂ、Ｇｌｂ、Ｆｉｂ、ＰＴ、ＡＰＴＴ、Ｃａ２ ＋ 、ＷＢＣ 均恢复至治疗前水平， ＴＢｉｌ、 ＤＢｉｌ、 ＴＢＡ 较治疗后有不同程度升高，但比治 疗前低。 ４０ 例患者中有 １２ 例（ ３０％ ） 发生不良反应，其中 ３ 例（ ７． ５％ ） 畏寒（ 或寒颤） 、３ 例（ ７． ５％ ） 血压下降、２ 例（ ５ ０％ ） 心率下 降、１ 例（ ２． ５％ ） 头晕、１ 例（ ２． ５％ ） 恶心呕吐、１ 例（ ２． ５％ ） 腹痛、１ 例（ ２． ５％ ） 出冷汗。 重型乙型肝炎患者安全有效，对患者的凝血功能、血清 Ｃａ２ ＋ 、ＷＢＣ 有短暂影响。
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ＢＳＡ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｅ
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ｄｏｉ： １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － ５２５６． ２０１６． ０７． ０１６ 收 稿 日 期 ： 修 回 日 期 ： ２０１６ － ０３ － ２９ ； ２０１６ － ０５ － ０４ 。 基 金 项 目 ： 湖 南 省 卫 生 厅 科 研 基 金 资 助 课 题 （Ｂ２００６ － ０５２ ） １９７４ － ）， 作 者 简 介 ： 汪 清 海 （ 男 ， 副 主 任 医 师 ， 主 要 从 事 病 毒 性 肝 炎 方 面 的 研 究 。 通 信 作 者 ： 田 沂 ， 电 子 信 箱 ： ｄｏｃｔｏｒｔｉａｎｙｉ＠ ｑｑ． ｃｏｍ。
ｒｅｄｕｃｅｄ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ２ ５． ０％
重 型 肝 炎 患 者 出 现 胆 红 素 显 著 升 高 ， 往 往 伴 有 凝 血 因 子 合 成 不 足 而 导 致 出 血 倾 向 ， 以 血 浆 置 换 为 主 的 人 工 肝 支 持 系 统 能 降 低 患 者 机 体 内 多 种 炎 症 介 质 及 ， 促 进 早 中 胆 红 素 水 平 ， 补 充 凝 血 因 子 及 白 蛋 白 （Ａｌｂ） ［ ］。但 存 在 受 血 浆 供 应 不 足 期 肝 衰 竭 患 者 的 恢 复 ［ ］ 限 制 和 血 制 品 潜 在 感 染 、 血 浆 过 敏 等 不 良 反 应。分 子 吸 附 再 循 环 系 统 能 清 除 蛋 白 结 合 毒 素 与 水 溶 性 毒 ［ ］ 且 价 格 昂 贵 ， 素 ， 却 不 能 补 充 血 浆 凝 血 因 子 和 Ａｌｂ ， 不 易 推 广 使 用 。以 阴 离 子 树 脂 构 成 的 血 浆 吸 附 器 进 行 血 浆 胆 红 素 吸 附 ，能 缓 解 血 浆 供 应 不 足 的 局 ［ ］。但 应 用 于 凝 血 功 能 异 常 的 重 型 肝 炎 患 者 ， 临 面 床 上 对 其 疗 效 及 安 全 性 仍 存 在 顾 虑 。本 研 究 对 重 型 肝 炎 患 者 进 行 一 次 性 胆 红 素 吸 附 治 疗 ， 严 格 对 比 治 疗 前 后 ， 及 治 疗 一 周 后 各 项 血 液 生 化 指 标 及 临 床 症 状 的 变 化 ， 对 其 疗 效 及 安 全 性 进 行 评 估 ， 为 临 床 重 型 肝 炎 患 者 胆 红 素 吸 附 的 应 用 提 供 参 考 。 １㊀ 资 料 与 方 法 究 对 象 １． １㊀ 研 ㊀ 选 ２０１４ 年 １月 １日 － ２０１５ 年 １２ 月 取 ３１ 日 于 中 南 大 学 湘 雅 二 医 院 感 染 科 住 院 的 慢 性 重 型 乙 ， 其 中 男 ， 女 ， 年 龄 ， 型 肝 炎 患 者 ４０ 例 ３６ 例 ４例 ２６ ５６ 岁 岁 ， 有 肝 硬 化 基 础 。诊 断 标 准 符 平 均 （ ３７ ４ ʃ １０ ５） ６例 ［ ］ 合 《 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 （ 版 ） 》 。为 临 床 安 ２０１０ 年 全 起 见 ， 选 择 病 例 均 处 于 黄 疸 稳 定 期 、 凝 血 酶 原 活 动 度 ＰＴＡ） ＞ ２５％ ， 无 肝 性 脑 病 、 肝 肾 综 合 征 、 消 化 道 出 血 及 （ 自 发 性 腹 膜 炎 等 并 发 症 的 重 型 肝 炎 患 者 。 疗 方 法 有 病 例 均 予 以 恩 替 卡 韦 抗 病 毒 治 １． ２㊀ 治 ㊀ 所 疗 ， 常 规 予 还 原 型 谷 胱 甘 肽 、 腺 苷 蛋 氨 酸 、 前 列 地 尔 脂 质 体 护 肝 治 疗 ， 血 浆 、 白 蛋 白 支 持 治 疗 。胆 红 素 吸 附 浆 分 离 器 及 配 套 的 ＫＵＲＡＲＡＹ － ＫＭ８９００ α 血 用 日 本 一 次 性 消 耗 材 料 进 行 。血 浆 分 离 器 用 型 Ｅｖａｎｃｅ ４Ａ 膜 血 浆 分 离 器 。胆 红 素 吸 附 柱 用 日 本 旭 化 成 可 乐 丽 医 型 选 择 性 血 浆 成 份 吸 ＢＲ － ３５０ （ Ｌ） 疗 株 式 会 社 生 产 的 附 器 或 爱 尔 血 液 净 化 器 材 厂 生 产 的 阴 离 子 吸 附 柱 股 静 脉 留 置 双 腔 单 针 管 为 血 液 净 化 采 血 ＡＲ － ３５０ 。以