几种不同的胸腺肽药物
胸腺肽研究进展_杨玲媛
动物医学进展,2008,29(10):57-60Pr ogress in Veterinary Medicine胸腺肽研究进展*杨玲媛,谢青梅*,毕英佐(华南农业大学动物科学学院,广东广州510642)摘要:胸腺肽是由胸腺的组织上皮细胞分泌的一组小分子活性肽,能通过影响淋巴细胞以及IL-2和NK细胞等因子的活性来调节机体的免疫功能。
胸腺肽的有效组分主要包括胸腺素A1、胸腺生成素、胸腺体液因子和血清胸腺因子,其在机体内的分泌及活性随年龄、光照、激素和微量元素水平的变化而发生改变。
人工合成胸腺肽已广泛地应用于各种免疫性疾病以及感染性疾病的临床治疗,取得了明显的疗效;但由于价格昂贵,其在兽医上的应用受到了限制。
科研工作者在研究其作用机理及治疗效果外,也在不断探索基因工程胸腺肽在临床应用方面的新途径,以改善和提高临床治疗效果。
关键词:胸腺肽;免疫调节剂;生物学功能;临床应用中图分类号:Q574文献标识码:A文章编号:1007-5038(2008)10-0057-04胸腺肽(thymic peptide)是由胸腺的组织上皮细胞分泌的一类多肽激素,可促进T细胞的成熟,同时参与神经内分泌系统和免疫系统的交互作用,激活细胞免疫[1]。
自1949年Ro berts等首次用小牛胸腺组织制备胸腺肽粗提液以来,国内外诸多学者致力于这方面研究工作,在提取分离、理化性质、结构功能、药理临床等方面均取得极大进展[2]。
近年来,胸腺肽作为一种免疫调节剂,广泛用于医学临床,在兽医临床的防治试验中也取得了满意的效果,为病毒性和肿瘤性疾病的治疗带来了新的希望。
1胸腺肽的有效组分胸腺肽组分是在温度80e下稳定的多肽混合物。
目前常用的胸腺肽主要有以下几种。
1.1胸腺素A1胸腺素A1(thym osin A1,T A1)系Goldstein A L 等最早从牛胸腺素组分5(TF5)中分离出来的一种酸性多肽,由28个氨基酸残基组成,分子质量为3.108ku,等电点为4.2,无二硫键和糖基,惟一的修饰是N端乙酰化[3]。
胸腺肽使用方法
胸腺肽使用方法胸腺肽是一种重要的免疫调节肽，具有调节免疫功能、促进细胞增殖和分化、抗炎等多种生理功能。
在临床上，胸腺肽被广泛应用于免疫调节、抗衰老、神经保护等领域。
正确的使用方法能够更好地发挥其药理作用，下面将介绍胸腺肽的使用方法。
1. 注射方法。
胸腺肽一般以注射的方式使用，常见的注射部位包括肌肉注射和皮下注射。
肌肉注射一般选择臀部外上象限或上臂三角肌，注射前应做好局部消毒工作，注射后轻轻按压注射部位，避免药液外溢。
皮下注射则常选择腹部或上臂，同样需要做好局部消毒，注射后按压注射部位帮助药液吸收。
2. 用量和频次。
胸腺肽的用量和使用频次应根据医生的建议进行。
一般情况下，成人每次肌肉注射胸腺肽的剂量为1-2mg，皮下注射的剂量为0.5-1mg，每日1-2次。
用药前应将胸腺肽溶解于生理盐水或注射用水中，避免使用过量或过频。
3. 注意事项。
在使用胸腺肽时，需要注意以下事项：（1）注射前应检查药物的外观和溶解情况，避免使用已变质的药物；（2）注射时应选择合适的注射器和针头，避免造成局部损伤或不适；（3）使用过程中如出现局部红肿、疼痛等不良反应，应及时就医；（4）特殊人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童等在使用胸腺肽前应咨询医生。
4. 药物储存。
胸腺肽应保存在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温。
在储存和使用过程中，要注意避免药物受潮、变质或污染。
5. 使用期限。
胸腺肽的使用期限一般为2年，过期药物禁止使用。
在使用过程中要注意药物的有效期，避免使用过期药物造成不良影响。
总之，正确的使用方法能够更好地发挥胸腺肽的药理作用，提高药物的疗效，减少不良反应的发生。
在使用过程中，要严格按照医生的建议进行，避免自行更改用药剂量和频次，以免影响疗效和安全性。
同时，在使用过程中要注意药物的保存和有效期，避免使用过期或变质药物。
希望以上内容能够对您正确使用胸腺肽提供帮助。
胸腺肽α-1联合小剂量醋酸泼尼松治疗高龄重症VAP的效果及对患者免疫功能的影响
用英夫利西单抗对其进行治疗可显著缓解其病情，改善其预后。
本研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，治疗后其ESR和血清CRP的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。
用药后，观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。
这与孙妍[10]、宫宁宁等[11]的报道基本一致。
综上所述，与用奥沙拉嗪治疗UC相比，用英夫利西单抗治疗该病的效果更好，能更有效地缓解患者的临床症状，改善其ESR，减轻其炎症反应，且用药的安全性更高。
参考文献[1] 崔畅婉,孙峥嵘.溃疡性结肠炎发病机制研究进展[J].现代免疫学,2019,39(1):77-81.[2] 冯爵荣,邱骁,邓长生.英夫利西单抗治疗炎症性肠病的若干临床问题[J].医学新知杂志,2018,28(4):357-363.[3] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)[J].中华消化杂志,2018,38(5):292-311.[4] 韩霜,张玉洁,吴开春.英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎——中国的一种新选择[J].现代消化及介入诊疗,2019,24(8):821-824. [5] 王晖,黄海涛,梁三红.英夫利西单抗联合硫唑嘌呤片对炎症性肠病患者T淋巴细胞的影响[J].实用药物与临床,2017,20(9):1039-1042.[6] 刘爱玲,吕红,钱家鸣.急性重症溃疡性结肠炎的诊治[J].胃肠病学,2019,24(6):321-325.[7] 邵晓晓,曹佳乐，俞玲敏.英夫利西单抗联合肠内营养在中重度溃疡性结肠炎治疗中的临床价值[J].温州医科大学学报,2018,48(9):684-687.[8] 秦岩.抗肿瘤坏死因子和免疫抑制剂对中重度难治性炎症性肠病疗效及安全性的meta分析[D].镇江:江苏大学,2016.[9] 杨俊,金玉,潘迪.英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎的效果及对炎症因子水平的影响[J].中国医药导报,2017,14(15):148-151. [10]孙妍,曹勇,谭悦.英夫利昔单抗治疗中重度溃疡性结肠炎的疗效观察[J].中国医师杂志,2019,21(7):1059-1061.[11]宫宁宁,王西艳,胡克伟.英夫利昔单抗与美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及安全性[J].当代医学,2020,26(11):10-12.胸腺肽α-1联合小剂量醋酸泼尼松治疗高龄重症VAP的效果及对患者免疫功能的影响胡德凤，廖 欣*（重庆市江津区中心医院呼吸与危重症医学科，重庆 402260）[摘要]目的：探讨并研究用胸腺肽α-1联合小剂量的醋酸泼尼松对高龄重症呼吸机相关性肺炎（VAP）患者进行治疗的效果及对其免疫功能的影响。
精选-胸腺肽临床应用指引
注射用胸腺法新临床应用指引 注射用胸腺肽α1作为免疫调节剂主要是通过增强T细胞功能而调节机体的免疫系统，其说明书中的适应症为：①慢性乙型肝炎患者；②作为免疫损害患者。使用前每瓶胸腺肽α1(1.6mg)以1ml注射用水溶解后立即皮下注射(不应作肌注或静注)。 治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量：每次1.6mg,每周2次，两次相隔3-4天。连续给药6个月(共52针)，其间不应间断。作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂：每次1.6mg,每周2次，两次相隔3-4天，连续4周(共8针)，第一针应在给疫苗后立即皮下注射。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》、Meta分析及数篇多中心随机对照研究指出对胸腺肽α1能降低严重脓毒症患者28天病死率；也有大量文献报道胸腺肽α1可提高重症肺炎、恶性肿瘤患者的免疫力。该药耐受性良好。部分患者可有注射部位不适。慢性乙肝患者接受本品治疗时,可能出现ALT水平暂时波动至基础值两倍以上，此时通常应继续使用，除非有肝衰竭的症状和预兆出现。 我院现有两种注射用胸腺法新：商品名分别为日达仙（意大利赛生制药有限公司）及和日（海南中和药业有限公司）。抽查使用该药的ICU病人11例，主要用于重症肺炎伴呼吸衰竭及感染性休克、脓毒症患者，均属于超说明书用药，也有循证数据支持，一般推荐的用法、用量及疗程为：1.6毫克， 1次/天，连续7天，联合其他药物时也有用到1.6mg，2次/天，连续3天，后改为1.6毫克， 1次/天，连续四天。在我们的抽查病例中，胸腺法新的用法、用量均符合推荐，但疗程方面欠妥，使用时间最短的为2天，最长达36天。 对注射用胸腺肽α1的临床应用提出以下建议： 1 禁用该药的患者：①对胸腺法新或注射液内任何成份有过敏历史的患者；②免疫抑制的病人例如器官移植受者；③年龄在18岁以下的患者； 2 本品为怀孕C类，只能在真正需要时给予怀孕妇女使用； 3 本品与其它免疫调节药物同时使用时，以避免与任何其它药物混合后注射； 4 用于严重脓毒症，重症肺炎伴呼吸衰竭患者时，使用疗程不宜超过7天； 5 用于恶性肿瘤患者，依据治疗方式的不同，推荐以下用法：①手术患者，术后使用，1.6毫克， 1次/天，②放疗患者：900ug/m2，2次/周，③化疗患者，化疗前4天，1.6毫克， 1次/天，化疗后，1.6毫克，3次/周，具体使用情 况依据患者基本情况及病情等而定 。 （注：专业文档是经验性极强的领域，无法思考和涵盖全面，素材和资料部分来自网络，供参考。可复制、编制，期待你的好评与关注）
胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用综述
胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用综述目前，乳腺癌已经成为病死率仅次于肺癌的第二大健康杀手，占据女性恶性肿瘤的首位，严重影响着女性的生命安全以及生活质量。
与此同时，乳腺癌还在迅速发展，发病率呈现逐年上升的趋势。
相关研究表明，在机体抗肿瘤免疫应答中细胞免疫至关重要，而胸腺肽α1作为生物应答调节剂不仅可以对机体的免疫系统进行调节，使其发挥抗肿瘤的作用，还可以诱导细胞凋亡抑制其生长。
然而，胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用还未见相关的文献进行报道。
故本文对胸腺肽α1对乳腺癌的治疗作用进行探究，以期对乳腺癌的治疗提供一些参考，减轻患者的痛苦。
乳腺癌嚴重威胁着女性生命健康与生活质量，研究发现乳腺癌的发生发展与机体细胞免疫有直接关联。
正常情况下，机体通过细胞免疫可直接或间接杀伤肿瘤细胞，达到抗肿瘤免疫的作用。
参与细胞免疫的主要是T淋巴细胞和巨噬细胞。
免疫功能低下为肿瘤细胞增殖提供了方便。
作为抗肿瘤免疫主力军的细胞免疫，一旦发生功能低下就很容易被乳腺癌细胞攻破防线。
细胞免疫对肿瘤细胞发挥着重要作用，在对肿瘤患者化疗期间提高机体免疫力使其对肿瘤细胞发挥免疫监视功能十分必要。
提高机体免疫力方式众多，将胸腺肽α1应用到抗肿瘤治疗中就是其中一种。
1 乳腺癌的现状乳腺癌已经成为威胁女性健康的最严重的疾病，并且近年来呈现年轻化[1]，据肿瘤登记年报显示，我国乳腺癌发病率位居恶性肿瘤的第一位[2]，高达23/100 000，发病率为17.1%，我国每年新发乳腺癌病例达21万例，而死亡率更是达到了7.88%，并且以每年3%的速率在持续增长[3]，乳腺癌不仅使女性的生活质量受到影响，还使其生命健康受到了严重的威胁，控制乳腺癌的发生发展势在必行。
2 胸腺肽α12.1 胸腺肽α1的来源胸腺肽α1是从胸腺素组分5（TF5）分离纯化得到的一种小分子生物活性多肽[5]，由28个氨基酸组成[6]，是由机体内的胸腺素原α酶解产生[7]。
它具有较高的生物学活性、免疫增强作用及调节和增强机体免疫功能。
日达仙(注射用胸腺肽)佐治慢性阻塞性肺疾病32例
医学信 息
・
３ ８ ・ ２４
Ｎ ． １ ２ １ ｏ １ ０ ０
Ｍ ＤＣ ＬＩＦ Ｒ Ａ ＩＮ Ｅ ＩＡ ０ Ｍ ＴＯ Ｎ） 佐治慢性阻 塞性肺 疾病 ３ 例 ２
刘冬 明
江西省萍乡市人民医院 。 江西
【 关键词】 达仙 ； 阻塞性肺疾病 日 慢性 ｄｉ１．９ ９ｊｉｎ １０ ｏ：０ ３６／．ｓ ．０ ６—１５ ．００ １ ．６ ｓ ９９ ２ １ ．１２７
术的发展与完善 ， 极大地丰富 了呼吸衰竭抢救的理论和实践。虽然依靠呼 吸机比较安全、 可靠 ， 但在基层医院尚未完全普及应用的情况下 ， 合理、 有效 地使用呼吸兴奋剂 ， 仍是 目前临床常用抢救呼吸衰竭的措施之一。
１ 应用 指征 ． 主 要适 用于 中枢抑 制 为 主 、 通气 不 足 引 起 的 呼 吸 衰 竭 。对 于 肺 部 病 变
不同溶媒用于胸腺五肽注射疼痛的观察和探讨
1417不同溶媒用于胸腺五肽注射疼痛的观察和探讨陈妍彭雪梅韩宇险李芳中山大学附属第一医院东山院区神经五区（广州510080）摘要：目的寻找可以减轻肌肉注射胸腺五肽时疼痛的有效溶媒。
方法将100例病人随机分为对照组和观察组各50例，分别用灭菌注射用水(对照组)、0.9%氯化钠注射液(观察组)为溶媒稀释胸腺五肽后注射，并进行对比观察。
结果对照组疼痛发生率显著高于观察组(P<0.01)。
结论0.9%氯化钠射液为溶媒肌肉注射胸腺五肽能有效缓解病人疼痛，而且是一种安全可靠的溶媒。
关键词：胸腺五肽；肌肉注射；灭菌注射用水；0.9%氯化钠注射液；疼痛A bs t r act:O bj ect i v seeks t he ef fect i ve m ens t r uum bei ng abl e t o l i ght en i nt r am us cul ar i nj ect i on t hym us gl and f i ve pept i dest i m e pai n.M et hod di vi des100exam pl e pat i ent s r andom s i nt o every50exam pl es cont r as t i ng a gr oup and obs ervi ng a gr oup,t he cont r as t get t i ng a shot,and bei ng i n pr ogr ess r espect i vel y w i t h W at er f or I nj ect i on(cont r as t t he gr oup),0.9%com m on s al t i nj ect i ngl i qui d(obs er ve a group)f or t he m ens t r uum di l ut es t he t hym us gl and f i ve pept i des queens i s obs er ved.R es ul t s cont ras t gr ouppai n not abl e occur r ence r at e(P hi gher t han obs ervat i on gr oup<0.01).A nd concl us i on t hat0.9%com m on s al t s hoot s t he pai n r el i evi nga pat i ent f or m ens t r uumi nt ram uscul ar i nj ect i on t hym us gl and f i ve pept i des ener gi es have an ef f ect on l i qui d,i s one ki nd of s afer el i abl e m enst r uum.K eyw or d:t hym us gl and fi ve pept i des；I nt r am us cul ar i nj ect i on；W at er f or I nj ect i on；0.9%com m on sal t i nj ec；Pai n胸腺肽(t hym os i n)又名胸腺素、胸腺多肽，可使由骨髓产生的干细胞转变成T细胞，因而有增强细胞免疫功能的作用。
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• 这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作 用的是胸腺肽α 1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽 α 1的含量只有0.6%左右。
胸腺肽α1与胸腺五肽的比较
• 胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽α1(Tα1)
• 在上世纪末，意大利赛生公司的产品 “胸腺肽α1”已进入我国市场，而且在国 外也已在30多个国家获得批准上市。
• 2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、 海南双成药业、海南中和药业生产原料 药及注射剂。
几种不同的胸腺肽药物
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽
• 胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的 一种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧 美注册和临床。
• 生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管 理局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生 产批文，有8家企业生产口服制剂。
• 胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、 肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽
• 但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致 敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的 五项标准（1、化学成分明确；2、易于降解； 3、刺激适中；4、不致癌，致畸变；5、无累 积毒性，无不良反应及后继作用），因而疗效 低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应 频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测 中心对该类药品进行通报。
名称及组分
胸
TP I
腺 生
TP II
成
TP III
素
TP V
氨基酸数
49* 49 49 5**
主要功能
促进前T细胞合成抗 原诱生T细胞对丝裂 原反应增强（或不增强）
免疫活性
胸 腺 素
(thymosi n)
胸腺姆灵
胸腺体液 因子
胸腺血清 因子
28 43 相对分子质量2500 9
31
诱生T细胞，增强免疫功能 增高DNA合成酶、末端转移酶及Ts细胞活力
激活NK细胞活性
CFU的前体细胞数目
胸腺肽α1增加Th1 亚型
HCV阳性病人的外周单核细胞经胸腺肽α1培育
IL-2
IL-4
1000
*
150
*
100
*
500
0
*
50
*
0
Control
ZDX
IFN ZDX + IFN
诱生T细胞，增强T细胞功能，降低末端转 移酶 活性 促进胸腺细胞成熟为T细胞
9
促进前T细胞产生绵羊红细胞受体（E玫瑰花结受
体）胸腺Biblioteka α1与普通胸腺肽的比较项目
有效成分
生产工艺
安全性
临床疗效
胸腺肽α1 明确，含量 1.6mg，纯度
≥99%
化学方法合成， 属于化学药品
高，无毒性及 不良反应，无 需皮试
• 胸腺肽α 1与胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽α 1是人 体内源性物质，与体内的胸腺肽α 1结构和活性都完全 一致，都是28肽。
• 而胸腺五肽却不是人体内源性物质，只是胸腺生成素 II的一个片段，胸腺生成素II是49肽，五肽却是只有5 个氨基酸的寡肽，连蛋白质的3级结构都不具有，很难 说其具有胸腺生成素II的全部活性。可能正因为如此， 五肽仅在中国和意大利被批准上市。
ZADAXIN(胸腺肽α1)注射液
化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 > 99.8%
正常人血清浓度为400-1000pg/ml
5
10
Ac-- Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu
Ile
20
15
Thr
Glu Lys Lys Glu Lys Leu Asp Lys Thr
• 胸腺肽α1(Tα1)的主要剂型有：粉针剂
胸腺类制剂的发展
普通胸腺肽
安全性大大提高
胸腺五肽
安全性和疗效都实现了质的飞跃
胸腺肽α1 被2010版药典收载： 安全，有效，质量可控
胸腺肽α1受到高度认可
• 被2010版中国药典收载
• 胸腺肽、胸腺五肽未被收入
• 进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生 育保险药品目录（2009年版）》
确切，已为多 个临床试验证 实
普通胸腺 肽
不明确，混合物， 直接从动物胸腺
标示为总蛋白含 提取，属于生物
量
制品
低，有可能出 现过敏反应， 一般建议用前 皮试
因工艺原因， 质量难以控制， 疗效难以保证
注：胸腺肽实际有效成分就是胸腺肽α1，但含量极低（不到0.6%）
• 从工艺上说，普通胸腺肽以动物胸腺为原料，经过捣 碎、提取、离心、过滤，分装。
项目
分子结构
半衰期
给药方式
疗效
胸腺肽α1 28肽与内源性胸 约2小时 腺肽α1结构完全 一致
1.6mg，sc，每周2 大量随机对照临
次
床试验证实
胸腺五肽
胸腺生成素Ⅱ （49肽）的微小 片段
30秒
0.5~1mg/kg，sc或 缺少循证医学证 im，每周2次或隔 据支持 日1次
注：胸腺五肽给药方式和剂量国内外相差极大，缺少循证医学证据支持
Val
Val 25
28
Glu Glu Ala Glu Asn --OH
T1－在活体外的免疫调节功能
细胞因子及受体方面
白介素2（IL－2）的浓度 高亲和力IL－2受体的表达
干扰素（IFN－ ）的浓 度 干扰素（IFN－ ）的浓 度
T细胞的增生及分化方面
CD3＋， CD4＋及CD8＋细胞的增生 由地塞大米松诱发的胸腺细胞凋亡
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺五肽
• 在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的 方法制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基础上进一步开 发了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名 “Timunox”上市。
• 1997年，我国研发合成胸腺五肽，随后四川源基制药、 北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生 产。截至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸 腺五肽原料药及其注射剂。
• 胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免 疫核糖核酸等均未进入
• 进入《中国国家处方集》
• 收录于肿瘤项下
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节 免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息， 调节神经-内分泌系统。
胸腺肽类激素种类及功能
(thymopoietin, TP)