左乙拉西坦缓释片人体药代动力学研究
开浦兰-左乙拉西坦专题
目录第一部分: 引言和学习目标 1.1引言 1.1学习目标 1.1第二部分: 背景 2.1抗癫痫药物注射使用的规则 2.1癫痫持续状态 2.2第三部分: 临床前的数据资料和实用性 3.1临床前的数据资料 3.1包装形式 3.1使用 3.1相容性 3.1第四部分: 临床数据资料 4.1开浦兰®注射剂研究–概述 4.1研究1: N01077 4.2研究 2: N01165 4.6研究 3: N01166 4.9开浦兰®注射剂临床概要4.10开浦兰®注射剂与其他剂型–片剂和口服液制剂的比较 4.11 第五部分: 竞争产品 5.1药物信息 5.1临床研究–概要 5.8第六部分: 营销6.1SWOT分析6.1销售信息 6.2第七部分: 与竞争产品的销售竞争 7.1与丙戊酸钠的销售竞争(丙戊酸钠®) 注射剂 7.1与苯妥英钠的销售竞争(苯妥英®) 注射剂7.1与苯妥英(Epanutin®) 注射剂的销售竞争 7.1与安定(Diazemuls®)注射剂的销售竞争 7.2 与氯氮平注射剂(Rivotril®) 的销售竞争 7.2 与劳拉西泮注射剂(Ativan®) 的销售竞争 7.2 参考文献 7.3自我测试 7.5缩略词表第一部分: 引言和学习目标引言口服是抗癫痫药物标准服用方法，开浦兰®口服制剂（左乙拉西坦）作为治疗合并或不合并全身性癫痫次发作的成人和儿童（四年以上癫痫病史）的部分性癫痫发作的辅助用药。
这些服用制剂为病人提供了癫痫控制、安全和简单使用的组合体。
然而，如果口服制剂不可行，开浦兰®可供选择的其他使用方法为治疗提供了灵活性。
开浦兰®是第一和唯一的新型的可以根据稀释浓度进行静脉使用的抗癫痫药物。
远程学习项目的这个单元包括药理学和临床数据用于支持开浦兰®在癫痫成人病人的静脉使用。
维生素B6联合左乙拉西坦治疗对癫痫患儿神经、行为的影响
维生素B6联合左乙拉西坦治疗对癫痫患儿神经、行为的影响苏晓琳;安仁哲【摘要】目的探究维生素B6联合左乙拉西坦对癫痫患儿神经与行为的影响及临床疗效.方法选择癫痫患儿82例,随机分为观察组与对照组,每组41例.对照组给予左乙拉西坦治疗,观察组在此基础上加以维生素B6治疗,比较两组治疗效果与药物不良反应、神经不良反应、行为不良反应以及癫痫发作频率及发作持续时间.结果观察组临床疗效总有效率高于对照组,观察组神经与行为不良反应发生率均低于对照组(均P<0.05);观察组药物不良反应发生率低于对照组(P>0.05);观察组治疗后癫痫发作频率及发错持续时间均低于对照组(P<0.05).结论维生素B6对抗癫痫治疗具有良好的辅助作用,可提高左乙拉西坦抗癫痫治疗效果,降低左乙拉西坦引起的神经与行为异常等不良反应,用药安全性提升.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2018(042)007【总页数】2页(P825-826)【关键词】癫痫;维生素B6;左乙拉西坦;神经;行为【作者】苏晓琳;安仁哲【作者单位】大连市儿童医院神经内科,辽宁大连 116012;大连市儿童医院神经内科,辽宁大连 116012【正文语种】中文【中图分类】R472癫痫属于神经系统疾病，目前临床治疗以抗癫痫药物治疗为主，由于患儿处于生长发育时期，其药物的药代动力学、药效学、药理学特征及毒副作用等与成人存在差异[1]。
临床常用抗癫痫药物为左乙拉西坦，具有较理想的药物代谢与独特的抗癫痫机制[2]。
维生素B6作为人体重要的辅酶因子，参与氨基酸代谢、调节类固醇激素活性、合成与分解神经递质、对基因表达具有调控作用[3]。
本研究进一步探讨维生素B6联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫对其神经、行为的影响及临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2016年3月至2017年3月期间在我院治疗的癫痫患儿82例，本研究经我院伦理委员会批准，患儿家属同意参与本研究并签署知情同意书。
药物代谢动力学研究
药物代谢动力学研究药物代谢动力学是药物学的一个重要分支，专门研究药物在人体内的代谢过程及其规律。
药物代谢动力学的研究对临床用药影响巨大，因为药物被代谢后，其在人体内的药效及不良反应都会发生变化。
本文将从药物代谢的基本概念、代谢途径、代谢速率及药物代谢与临床用药的关系等方面进行深入探讨。
一、药物代谢的基本概念药物代谢是指将药物在人体内的各种化学反应，包括药物的代谢消除和药物的生物转化。
药物代谢的主要目的是为了减少药物在体内的毒性及滞留时间，以便体内维持药物的稳态。
二、药物的代谢途径药物的代谢途径分为两类：主要代谢途径和副代谢途径。
1、主要代谢途径主要代谢途径包括肝脏微粒体氧化酶系统和肝细胞内零散的酶系。
肝脏微粒体氧化酶系统主要参与药物代谢的氧化反应，常见的细胞色素P450酶（CYP）就是其中的代表。
而肝细胞内零散的酶系则主要参与药物的酯化、酰胺化及甲基化等非氧化反应。
2、副代谢途径药物的副代谢途径少见，通常只在特殊情况下发生。
如菸草中的尼古丁经过肾上腺素N-甲基转移酶的介入，转化成尼古丁N-氧化物。
三、药物代谢速率药物代谢速率是指单位时间内药物被代谢掉的量。
通常情况下，药物代谢速率和药物血浆浓度成反比例关系。
药物代谢速率常用药代动力学模型表示，其中常见的是一级动力学（一阶动力学）和零级动力学（零阶动力学）。
1、一级动力学一级动力学指药物被代谢的速率与其在血浆中的浓度成正比。
药物的一级代谢通常符合此类代谢动力学模型，例如抗生素头孢菌素的代谢。
2、零级动力学零级动力学指药物被代谢的速率和药物的浓度无关。
药物一般在高浓度时才符合零级代谢，例如酒精的代谢。
四、药物代谢与临床用药的关系药物代谢动力学对于临床用药有着极其重要的影响。
药物在体内的代谢过程会影响其药效和不良反应的表现。
常见的影响药物代谢的因素包括遗传因素、同步用药、肝脏疾病等。
1、遗传因素药物排泄和代谢能力的多样性主要是由基因多态性引起的。
如细胞色素P450酶CYP2D6的基因多态性可影响茶碱和氯丙嗪等药物的代谢率。
系统评价左乙拉西坦(LEV)和托吡酯(TPM)治疗癫痫的临床疗效与安全性
系统评价左乙拉西坦 (LEV)和托吡酯(TPM)治疗癫痫的临床疗效与安全性【摘要】目的分析左乙拉西坦(LEV)和托吡酯(TPM)治疗癫痫效果及安全性。
方法选取2019年11月-2020年10月就诊的70例癫痫患者进行研究，以随机数字表法分组，各35例。
对照组采用TPM治疗，观察组采用LEV治疗。
对比治疗效果及安全性。
结果观察组治疗有效率与对照组相比无统计学差异（P>0.05）。
观察组患者认知障碍发生率较对照组低(P<0.05)，用药不良反应总发生率与对照组相比无统计学差异（P>0.05）。
结论 LEV与TPM治疗癫痫的效果相当，但LPM可造成认知功能障碍，安全性稍低，还需在用药过程中进行不良反应监护。
【关键词】癫痫；LEV；TPM；效果；安全性[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of levetiracetam (Lev) and topiramate (TPM) in the treatment of epilepsy. Methods 70 patients with epilepsy from November 2019 to October 2020 were randomly pided into two groups, 35 cases in each group. Thecontrol group was treated with TPM, and the observation group was treated with LEV. The therapeutic effect and safety were compared. Results there was no significant difference in the effective rate between the observation group and the control group (P > 0.05). The incidence of cognitive impairment in the observation group was lower than that in the control group (P < 0.05), and there was nosignificant difference in the total incidence of adverse drugreactions between the two groups (P > 0.05). Conclusion Lev and TPM have the same effect in the treatment of epilepsy, but LPM can cause cognitive dysfunction, and the safety is slightly low. It is necessary to monitor the adverse reactions during the course of medication.[Key words] epilepsy; Lev; TPM; effect; safety癫痫为一种脑功能失调综合征，该疾病反复发作，是导致患者脑神经功能短暂性障碍的病变之一【1】。
左乙拉西坦单药治疗对学龄期癫痫患儿血脂及甲状腺激素的长期影响
时减轻脑损伤所引起的脑组织水肿，调节细胞因子水平,进而保护患者脑部的神经元,改善神经功能。
本研究结果显示,试验组患者血清VEGF、NSE、S-100B水平低于对照组，表明重组人促红细胞生成素可降低脑颅损伤术后患者血清VEGF'NSE'S-100B的水平，减轻脑组织损伤，保护神经元，进而改善神经功能，与易琼等"10#研究结果相符。
综上,重组人促红细胞生成素可调节重度颅脑损伤术后患者血流速率,减少脑血管痉挛的发生率,同时降低患者血清VEGF、NSE、S-100B水平，减轻脑组织损伤,保护神经元，进而改善神经功能,值得深入研究及临床推广。
参考文献[1]原宇宙，郝永莲，王旭升.喉罩和气管插管在重度颅脑损伤昏迷患者院前急救中的应用对比研究[J].中国药物与临床，2017,17(2):261-263.[2]黄天志.重组人促红细胞生成素治疗对重度颅脑损伤患者康复期血清学指标的影响[J]・海南医学院学报,2017,23(13)：128-131.[3]侯多凡，李广玉,王东成，等.重型颅脑损伤的诊断与治疗[J].中华实用儿科临床杂志,2005,20(1):80-81.[4]华扬•实用颈动脉与颅脑血管超声诊断学"M].北京:科学出版社,2002：17-24.[5]陈炎，谢秋幼,楚淑芳，等•修改版昏迷恢复量表对意识障碍患者预后的评估价值[J].临床神经病学杂志,2014,27(5):370-371.[6]张江，王大力,彭延波.7种评分与急性脑梗死近期预后的相关性研究[J],山东医药,2011,51(36):34-36[7]张红英，张宁宁，董道然.奥曲肽联合奥美拉唑治疗重度颅脑损伤患者并发应激性胃黏膜病变致上消化道出血疗效观察[J].陕西医学杂志,2017,46(7):148-150.[K]杜林哲，朱余兵，刘心，等•重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗围手术期贫血[J].药学与临床研究,2017,25(6):537-539.[9]陈小曼，徐子明，陈同.重组人促红细胞生成素对重度颅脑损伤患者VEGF,NSE,IL-1&,TNF-'水平的影响[J].检验医学与临床,2020,17(3):330-333.[10]易琼,孙文琳，方大钊.重度颅脑损伤患者术后应用重组人促红细胞生成素对血清VEGF'NSE水平及脑血管痉挛的影响[J].中南医学科学杂志,2017,45(4):401-404.(收稿日期：2020-12-23)左乙拉西坦单药治疗对学龄期癫痫患儿血脂及甲状腺激素的长期影响郝鲁娜长期服用一些老的抗癫痫药物，包括丙戊酸钠和卡马西 平,可能导致患者血脂异常或甲状腺功能紊乱[1]。
左乙拉西坦和奥卡西平治疗儿童癫痫临床疗效对比
左乙拉西坦和奥卡西平治疗儿童癫痫临床疗效对比目的对比研究左乙拉西坦和奥卡西平治疗儿童癫痫的临床效果。
方法将2011年6月～2012年6月我院收治的81例癫痫患儿按不同治疗方法分为OXC组（41例，给予口服奥卡西平治疗）和LEV组（40例，给予口服左乙拉西坦治疗），对两组治疗效果进行综合比较。
结果两组治疗有效率和脑电图改善有效率比较无显著性差异（P>0.05）；LEV组不良反应发生率明显低于OXC组（P＜0.05）。
结论左乙拉西坦和奥卡西平用于治疗儿童癫痫疗效相当，但左乙拉西坦安全性更高。
[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy between levetiracetam and oxcarbazepine in treating children epilepsy. Methods A total of 81 cases pediatric patients with epilepsy in our hospital from June 2011 to June 2012 were divided into OXC group（41 cases，were given oxcarbazepine）and LEV group（40 cases，were given levetiracetam），the efficacy of two groups were compared. Results There was no statistically significant difference of the efficacy between two groups（P>0.05）；The incidence of complications in LEV group was lower than that in OXC group（P ＜0.05）. Conclusion Both levetiracetam and oxcarbazepine have good curative effect in treating children epilepsy，but the levetiracetam has higher security.[Key words] Levetiracetam；Oxcarbazepine；Children epilepsy本研究回顾性分析2011年6月～2012年6月我科分别采用左乙拉西坦与奥卡西平治疗的共计81例癫痫患儿的临床资料，比较两种药物对癫痫患儿的治疗效果及药物安全性，为儿童癫痫的临床合理药物提供理论依据，现报道如下。
左乙拉西坦缓释片在Beagle犬中的生物等效性研究
左乙拉西坦缓释片在Beagle犬中的生物等效性研究陈仁海;黄晓玲;邓轶方;刘全海【摘要】目的：以Beagle犬为模型考察自制左乙拉西坦缓释片与参比缓释片（Keppra XR）在动物体内的生物等效性。
方法 Beagle犬分别单剂量口服自制缓释片与参比制剂1000 mg ，采用LC‐MS／MS方法测定犬血浆中左乙拉西坦的浓度，通过药代动力学计算软件WinNonlin 5．2以非房室模型分别计算左乙拉西坦的药代动力学参数。
结果自制缓释片与市售参比缓释片单剂量口服后，左乙拉西坦的达峰时间 tmax分为1．67 h和3．0 h ；峰浓度Cmax分别为89．50μg／ml和71．18μg／ml；消除半衰期 t1／2分别为3．68 h和3．50 h；药时曲线下面积AUC（0‐48）分别为826．57μg・h／ml和757．84μg・h／ml；药时曲线下面积AUC（0‐∞）分别为826．68μg・h／ml和757．93μg・h／ml。
与参比缓释片相比，自制左乙拉西坦缓释片的相对生物利用度为109．07％。
结论初步判定两种制剂在犬体内具有类似的药代动力学特征和生物等效性。
%Objective To study the bioequivalence of two kinds of levetiracetam extended‐release tables including the ref‐erence product of Keppra XR in Beagle dogs .Methods Dogs were administrated orally with single dose of levetiracetam tablets (1 000 mg) .The concentration of levetiracetam in dog plasma was detected by LC‐MS/MS .All parameters of pharmacokinetics were performed by WinNonlin 5 .2 software .Results Main pharmacokinetic parameters of test and reference tablets were as follow :tmax were 1.67 h and 3 .0 h ,Cmax were 89 .50 μg/ml and 71 .18μg/ml ,t1/2 were 3 .68 h and 3 .50 h ,AUC(0‐48) were 826 .57 μg・h/ml and 757 .84 μg・h/ml ,AUC(0‐∞ )were 826 .68 μg・h/ml and 757 .93 μg・h/ml .The relative bioavailability of test tablets was 109 .07% to reference products of Keppra XR .Conclusion Therefore ,the two kinds of levetiracetam extended‐release tablets were bioequivalent in Beagle dogs .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】4页(P32-35)【关键词】左乙拉西坦;缓释片;生物等效性【作者】陈仁海;黄晓玲;邓轶方;刘全海【作者单位】中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海200437;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海200437;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海200437;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海200437【正文语种】中文【中图分类】R945·论著·陈仁海，黄晓玲，邓轶方，刘全海(中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海 200437)Bioequivalence of levetiracetam extended-release tablets in Beagle dogs CHEN Renhai，HUANG Xiaoling，DENG Yifang，LIU Quanhai(Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry，China State Institute of Pharmaceutical Industry，Shanghai 200437，China)[Key words] levetiracetam；extended-release tablet；bioequivalence左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，具有作用机制独特、疗效确切、不良反应少、药代动力学优等特点，广泛运用在临床癫痫治疗中。
抗癫痫新药左乙拉西坦_开浦兰_上市中国
中国医学论坛报/2007年/4月/12日/第B12版神经强效控制长久无忧抗癫痫新药左乙拉西坦(开浦兰)上市中国逸文 吴逊左乙拉西坦(开浦兰)中国上市会于2007年3月10日在北京召开,本次会议的主题是“2007癫痫治疗:终极目标、无忧生活”。
吴逊、洪震、吴立文、周东和廖高概教授应邀出席了会议。
与会专家对开浦兰的疗效、安全性和作用机制等问题进行了深入讨论。
癫痫治疗终极目标:实现无发作北京协和医院吴立文教授指出,无发作是抗癫痫药物治疗的主要目标,实现无发作能降低癫痫患者死亡率,提高就业率,改善生活质量。
对于新诊断的癫痫患者,只有长期无发作才真正有意义。
对于难治性癫痫患者,获得短期无发作即可显著改善生活质量。
应根据癫痫发作类型和癫痫综合征正确选择抗癫痫药。
从小剂量开始,逐渐增加至维持量,发作控制不理想时应监测血药浓度。
先选用正确的抗癫痫药单药治疗,疗效不佳时再联合用药,以不超过3种为宜。
开浦兰中国注册临床试验结果显示,开浦兰用于成人及16岁以上青少年癫痫部分性发作的附加治疗,16周内,开浦兰组10.8%的患者无发作(安慰剂组仅有2%),发作频率降低≥50%的患者达55.9%,中度以上改善者达61%(图1)。
开浦兰组不良反应发生率与安慰剂组相似,未发生严重不良事件。
癫痫治疗终极目标:降低药物副作用华西医科大学附属医院周东教授提出,癫痫治疗的目标是在实现完全无发作的同时降低药物副作用,保持正常生活质量。
近年来抗癫痫药疗效增加,但仍有20%～30% 的患者发作难以控制或出现明显不良反应。
癫痫治疗要持续数年,故应选择耐受性最好、对生活质量负面影响最小的药物。
研究证实,开浦兰安全性好,不良反应少,多为轻中度,主要发生在治疗前4周内,导致减量或撤药的绝对比例很低。
长期治疗无肝、肾、血液及生化异常,不会产生耐药性,对认知功能无不良影响。
3年治疗保留率高达58%。
在儿童中,开浦兰的安全性与安慰剂相似。
未充分控制的部分性癫痫患儿(4～16岁)使用开浦兰作为辅助治疗,耐受性良好。
左乙拉西坦注射液
青少年和儿童推荐剂量
体重
15 kg 20 kg 25 kg 50 kg起
起始剂量 (10mg/kg，每日2次)
每日2次，每次150mg 每日2次，每次200mg 每日2次，每次250mg 每日2次，每次500mg
最大剂量 (30mg/kg，每日2次)
每日2次，每次450mg 每日2次，每次600mg 每日2次，每次750mg 每日2次，每次1500mg
七、左乙拉西坦注射用浓溶液在临床实践中的应用
ￚ 一项德国进行的多中心、前瞻性、非干预、观察性研究 ￚ 共纳入95例使用左乙拉西坦注射液治疗的患者，93例最终进
入疗效分析 ￚ 中位观察时间为10天，中位治疗时间为2天，56%的患者接
受左乙拉西坦注射液治疗的时间超过2天 ￚ 患者及医生对于左乙拉西坦注射用浓溶液的有效性和耐受性，
目前没有针对左乙拉西坦的特异性解毒剂。对药物过量的处理为对症治疗，可以包括血 液透析。透析排出效果：左乙拉西坦60%，主要代谢产物74%。
五、指南推荐
指南
2015ILAE1 2013ILAE2
2015SIGN3
2011专家共识4 2015癫痫指南5 2015专家共识6 2017香港癫痫指南7
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小儿癫痫局灶性发作 成人部分性癫痫发作初始单药治疗
成人局灶性癫痫发作单药治疗 育龄期妇女遗传性全面性癫痫可选 耐药癫痫局灶性发作和全面性发作添加治疗 老年癫痫患者局灶性发作起始治疗 伴有乙肝的癫痫患者 ，无论肝功能是否正常 ，特发性全面性发作的首选用药左乙拉西坦； 肝功能指标异常时 ，首选用药为左乙拉西坦 ； 急诊室中的癫痫患者 (不确定类型 )首选左乙拉西坦； 健康育龄期妇女，左乙拉西坦为全面性癫痫治疗首选药物 全面强直阵挛发作、肌阵挛发作、局灶性发作均推荐为一线用药，失神发作可考虑 新诊断癫痫患儿初始单药治疗一线用药，包括： 全面性发作：强直-阵挛发作、强直发作、阵挛发作肌阵挛发作 局灶性癫痫发作、局灶性继发全面性发作、多种类型发作、难以分型发作 单药治疗方面，左乙拉西坦的临床证据已经达到循证医学甲級水平； 辅助治疗的应用方面，左乙拉西坦也是甲級水平
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左乙拉西坦缓释片人体药代动力学研究
目的:(1)左乙拉西坦缓释片单次和多次给药人体相对生物利用度比对研究。
(2)研究左乙拉西坦缓释片500 mg、1000 mg、2000 mg三个剂量单次给药的药动学特征。
(3)比较左乙拉西坦缓释片餐后和空腹给药的药动学特征,评价食物对左乙拉西坦缓释片药动学的影响。
方法:(1)建立液质联用法测定人血浆中左乙拉西坦的药物浓度。
色谱柱为WATERS公司Symmetry(?)C18(5 μm,3.9 × 150 mm),流动相为5 mmoL·L-1醋酸铵水溶液(含0.3%甲酸):乙腈=90:10,流速为1000 μL·min-1,选择电喷雾离子源(ESI),正离子电离模式,多反应监测(MRM),左乙拉西坦及内标(加巴喷丁)的检测离子分别为:m/z 171.1→126.1和m/z 172.1→154.1。
血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用LC-MS/MS法测定。
(2)左乙拉西坦缓释片单次和多次给药人体相对生物利用度比对研究。
两个试验周期,每个受试者第1天空腹单次给予左乙拉西坦缓释片或左乙拉西坦片1000 mg,试验第3～8天每天给予左乙拉西坦缓释片1000 mg(1000 mg/次,1次/日,早)或左乙拉西坦片1000 mg(500 mg/次,2次/日,早、晚各1次),清洗期1周。
分别在给药前及给药后各个时间点采集血样。
所有血液样品采集后置于肝素化采血管中,混匀,离心(4℃,4000rpm,5 min),分离后的上层血浆样品,于-30℃保存。
LC-MS/MS法测定血浆中左乙拉西坦的浓度。
利用DAS3.2.9软件估算药代动力学参数,用SPSS19.0软件对参数统计分析。
(3)左乙拉西坦缓释片剂量相关性及饮食影响研究。
在四个试验周期,12位受试者交叉空腹单次口服左乙拉西坦缓释片500 mg、1000 mg、2000 mg或餐后单次口服缓释片1000 mg。
清洗期1周。
分别在给药前及给药后各个时间点采集血样。
所有血液样品采集后置于肝素化采血管中,混匀,离心(4℃,4000rpm,5min),分离后的血浆置于-30℃保存。
LC-MS/MS法测定血浆中左乙拉西坦的浓度。
利用DAS3.2.9软件估算药代动力学参数,用SPSS19.0软件对参数统计分析。
结果:(1)空白血浆中内源性物质不影响左乙拉西坦和内标加巴喷丁的测定,测定方法特异性良好;血浆中左乙拉西坦浓度在0.1000～80.00μg·mL-1范围内线性良好;批间、批内精密度和准确度均符合接受标准,提取回收率在100%左右;血浆样品-30℃反复冻融3次、-30℃冷冻保存52天和室温放置6小时后均稳定。
(2)单次口服左乙拉西坦缓释片或左乙拉西坦片1000 mg后,与左乙拉西坦片相比,缓释片Cmax降低41.54%,Tmax延长约4 h,AUC比值90%置信区间在等效性接受标准80%～125%范围内。
多次口服左乙拉西坦缓释片1000mg(1000mg/次,1次/日,早)或左乙拉西坦片1000mg(500mg/次,2次/日,早、晚各1次)后,与左乙拉西坦片相比,缓释片的Css min降低34.66%,Css max、Css av、AUCss(τ=24h)和DF比值90%置信区间在等效性接受标准80%～125%范围内,Tmax差异无统计学意义。
单、多次口服左乙拉西坦缓释片1000mg后,AUC的蓄积因子为1.275 ±
0.146,Cmax的蓄积因子为1.243 ± 0.147,多次给药后AUCss(τ=24h)增加26.7%,Cmax增加23.5%,提示左乙拉西坦缓释片存在蓄积现象。
Tmax差异无统计学意义。
(3)左乙拉西坦缓释片在500～2000 mg剂量范围内,Cmax、AUC0-48h和AUC0-∞具有线性药动学特征。
不同剂量组MRT0-48h、MRT0-∞ Kel、t1/2、Vd、CL/F、Tmax差异均无统计学意义。
餐后口服左乙拉西坦缓释片Cmax增加约14.18%,AUC无显著变化,Tmax 延长约 1.2h。
空腹和餐后 MRT0-48h、MRT0-∞、Kel、t1/2、Vd、CL/F 差异均无统计学意义。
结论:与左乙拉西坦片相比,左乙拉西坦缓释片Cmax降低,AUC无显著差异。
左乙拉西坦缓释片在500～2000 mg剂量范围内具有线性药代动力学特征。
餐后口服左乙拉西坦缓释片,左乙拉西坦Cmax增加,Tmax延长,AUC无显著变化。
与左乙拉西坦片每天服药2次相比,左乙拉西坦缓释片每天服药1次,减少用药频次,可以提高患者用药依从性。