癫痫儿童是否大脑也有炎症？左乙拉西坦能否缓解？荟萃分析结果来了
左乙拉西坦的功能主治和副作用
左乙拉西坦的功能主治和副作用1. 左乙拉西坦的简介左乙拉西坦是一种抗癫痫药物，它被广泛用于治疗不同类型的癫痫发作。
左乙拉西坦通过调节大脑中的神经递质，从而减少癫痫的发作次数和严重性。
它可作为单药使用，也可与其他抗癫痫药物联合使用。
2. 左乙拉西坦的功能主治左乙拉西坦具有以下主要功能主治：•控制癫痫发作：左乙拉西坦通过抑制神经元兴奋性，从而减少癫痫发作的频率和严重程度。
它对于大脑部分性发作和全面性发作均具有治疗效果。
•减轻癫痫相关的抑郁和焦虑：癫痫患者常常伴有抑郁和焦虑等心理问题，左乙拉西坦可帮助减轻这些症状，提高患者的生活质量。
•改善认知能力：左乙拉西坦对于一些癫痫患者的认知功能有改善作用，可以减少记忆力下降和注意力不集中等问题。
•预防癫痫发作的复发：对于已经控制住癫痫发作的患者，左乙拉西坦能够预防癫痫发作的复发，降低癫痫的复发率。
3. 左乙拉西坦的副作用左乙拉西坦是一种强效的抗癫痫药物，使用过程中可能会出现一些副作用。
以下是一些常见的左乙拉西坦副作用：•疲劳和乏力：左乙拉西坦可能引起患者感到疲劳和乏力，这可能会影响患者的日常生活和工作。
•头晕和失眠：一些患者在使用左乙拉西坦后可能会出现头晕和失眠等问题，这可能会影响他们的日常活动和睡眠质量。
•恶心和胃部不适：左乙拉西坦可能导致一些患者出现恶心、呕吐和胃部不适等消化系统症状。
•皮疹和过敏反应：极少数患者使用左乙拉西坦后可能出现皮疹和过敏反应，如荨麻疹、皮肤瘙痒等，如果出现这些症状应立即停药并就医诊治。
•口干和多尿：一些患者在使用左乙拉西坦后可能会出现口干和多尿的情况，这可能是药物对尿液生成的影响。
4. 注意事项在使用左乙拉西坦之前，患者需注意以下事项：•儿童和青少年患者的使用：左乙拉西坦在12岁以下的儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
•孕妇和哺乳期妇女：左乙拉西坦可能对胎儿产生不良影响，孕妇和哺乳期妇女在使用前需咨询医生的意见。
•其他药物的相互作用：左乙拉西坦可能与其他药物产生相互作用，影响药物的疗效或增加副作用的发生。
左乙拉西坦治疗癫痫脑保护作用研究进展
左乙拉西坦治疗癫痫脑保护作用研究进展摘要】目的研究左乙拉西坦对治疗癫痫的脑保护疗效进展。
方法本文采用文献学研究的方法，在陈述了有关左乙拉西坦理论和治疗方面问题的基础上，进行研究分析，阐述了治疗癫痫脑保护作用的机制，简单分析了脑保护作用的可行性。
结果左乙拉西坦治疗癫痫具有较好的脑保护作用。
结论左乙拉西坦治疗癫痫具有较好疗效,是一种广谱、安全、耐受性好的新型抗癫痫药物。
【关键词】左乙拉西坦治疗癫痫脑保护【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）24-0010-02左乙拉西坦( levetiracetam，LEV，商品名，开浦兰)是由比利时UCB公司研发的新型抗癫痫药物(AED)，药物抗癫痫机制独特，结构式与其他抗癫痫药物（AEDs）有较大的差异，药代动力学比较理想、高效和安全，患者长期应用时具有较好的耐受性和安全性。
当前，只有LEV能够在欧美国家上市，并且可以采用口服和注射剂型两种方法进行治疗的新型AED。
与此同时，LEV抗癫痫范围较广，能够适应不同的病症和越来越多的人群。
2007年3月，经国家食品药品监督管理局批准，开浦兰上市我国，其主要用于4岁以上儿童和成人癫痫患者部分性发作的添加治疗。
与此同时，欧美国家使用LEV的范围更为广泛。
现就其抗癫痫的作用机制、药代动力学及治疗癫痫脑保护作用进行综述[1]。
一、LEV的抗癫痫作用机制左乙拉西坦是α-乙基-2-氧-1-四氢毗咯醛的左旋异构体，为一种乙酰吡咯烷类化合物，结构如下图所示，分子式为C8H14N2O2。
图1 左乙拉西坦分子结构图到目前来说，LEV抗癫痫机制还不是很明确，仍然不能在最大电惊厥及戊四唑惊厥下，对急性发作的动物模型产生效果，而产生效果的模型主要为点燃模型以及其他慢性癫痫模型。
在模型体内，LEV能够有选择性地进行可逆并且能够饱和地与模型体内的中枢神经元的细胞膜进行有效结合。
这样的结合与中枢神经系统递质不相关联，同时也与产生兴奋或者抑制的神经元通路没有关联。
不同药物(丙戊酸钠、左乙拉西坦)治疗小儿癫痫的效果对比
１ ． １ 一般资料 ： 参 照 ＷＨＯ规定的４ ＵＬ ， 癫痫诊 断标 准于我 院 ２ ０ １ ５
年， 对照组 ３ ２例 ， 男性 ２ ４例 ， 女性 ８例 ； 年龄 ７个月～ １ ２岁 ， 平 酸能神 经元及 Ｇ Ａ Ｂ Ａ能 的抑制 在负性变 构剂 的作用下 得 以解 均年 龄 （ ６ ． ２ ＋ １ ． ８ ） 岁； 病程 ２ ５ ｄ ～ ４ ． ８ ａ ， 平均 病程 （ ２ ． ４ ＋ １ ． ２ ） ａ ， 两 组 除 ， 增强 中枢神经有效抑制作用 。阻碍 Ｇ Ａ Ｂ Ａ大脑皮层受体 下 基 本资料差 异无统计学意义 （ 尸 ＞ ０ ． ０ ５ ） 。 调， 使其在海 马 区滞 留 ， 增强 Ｇ Ａ Ｂ Ａ对 神经元 回路 的抑 制效果 １ ． ２方法 ： 单 用左 乙拉西坦治疗对照组 ， 以 １ ０ ｍ ｇ ・ ｋ ｇ ／ ｄ 作 为初始 是乙酰吡咯烷类 的一种化 合物左 乙拉西坦抗癫痫 的主要作用机 剂量 ， 给药 ７ ｄ 后在初始剂量上增加 １ ０ ｍｇ ・ ｋ ｇ － ， 以２ ０ － － － ４ ０ ａｇ ｒ ・ ｋ ｇ 。 ／ ｄ 作为治疗 ２ １ — ２ ８ ｄ 后 的给药剂量 ， 分 两次服完 。单用丙戊酸钠治 疗观察组 ， 视 患儿 年龄确定 给药 剂量 ， 以 １ ０ ｍ ｇ ・ ｋ ｇ ／ ｄ作为 年龄 在 １ Ｏ 岁 以下 患 儿 的给 药 剂 量 ，以 ３ ０床上 目前对左乙拉西坦阻断突触前神经递质释放 的作 用机制 尚不清楚 ， 减少氨酸盐一 ｄ 一 氨基 羟红藻 甲基唑 （ Ａ ＭＰ Ａ） 丙 酸的诱导 ， 并调节 降低微兴奋突触后电流频次 与幅度 ， 控制大脑 皮层相关受体 ，进而降低兴奋度是左 乙拉西坦的另一种抗癫痫
的给药剂 量 ， ３次／ ｄ ， 连服 ７ ｄ ， 如症状控 制不佳 可在基础剂 量上 机制 。不经肝脏代谢 且不受肝 细胞 Ｐ 酶色素诱导 的 Ｌ Ｅ Ｖ血浆 酌情加量 ，如发作未能控制 ，考虑更换 服用其他抗癫痫药物治 蛋 白结合率相对较低 ， 能被 。 肾脏顺利排 出 ， 安全性 良好 ， 不 良反 疗。 应少［ ７ － ８ ］ 。 １ ． ３ 疗效评定指标 ： 结合治疗前 后发作情况将治疗效果分为 以下 本文应用 丙戊酸钠 治疗 的观 察组治疗有 效率 为 ８ ５ ． ７ ％， 左 三个等级 ： ①显效 ： 治疗后 暂时性面部偏侧强直或阵发性抽搐症 乙拉西坦治疗的对照组临床治疗总有效率为 ７ １ ． ９ ％， 二者 比较 ， 状改善 明显 ， 癫痫发作频率减少在 ７ ５ ％以上 ； ②有效 ： 临床 症状 丙戊酸钠治疗效果略佳 ，对脑 内抑制性神经递质氨基丁酸浓度
拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿的疗效及对认知功能的影响
拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿的疗效及对认知功能的影响曹志伟,张淑敏,董 琰,张文娟,李婷婷摘要 目的:探究拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫的疗效及对认知功能的影响㊂方法:选取2020年3月 2022年3月于本院接受治疗的50例局灶性癫痫患儿作为研究对象,随机分为对照组(25例)和联合组(25例)㊂对照组给予左乙拉西坦治疗,联合组在对照组治疗基础上加用拉考沙胺联治疗㊂比较两组癫痫发作频率㊁血清神经递质水平[去甲肾上腺素(NE )㊁多巴胺(DA )㊁5-羟色胺(5-HT )]㊁血清神经损伤指标[髓鞘碱性蛋白(MBP )㊁胶质纤维酸性蛋白(GFAP )㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE )㊁S -100β蛋白(S -100β)]㊁认知功能[韦氏儿童智力量表第四版(WISC -Ⅳ)]及不良反应发生情况㊂结果:与治疗前比较,两组治疗后复杂部分发作及简单部分发作次数㊁MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平均降低(P <0.05),且与对照组治疗后比较,联合组复杂部分发作及简单部分发作次数㊁MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平明显降低(P <0.05);两组治疗后血清NE ㊁DA ㊁5-HT 水平均明显升高(P <0.05),且与对照组治疗后比较,联合组上述指标变化更明显(P <0.05)㊂两组治疗前后总智商㊁语言智商㊁操作智商比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂两组不良反应总发生率(20.00%与12.00%)比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论:拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿可有效减少癫痫发作频率,调节血清因子水平,减轻神经损伤,对认知功能无较大影响,且有一定安全性㊂关键词 局灶性癫痫;左乙拉西坦;拉考沙胺;认知功能;疗效d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.04.035 癫痫是一种因脑内神经元群过度㊁反复放电导致的短暂性㊁突发性脑功能失常症,易反复发作,可影响患儿的生长发育[1-2]㊂目前,临床多采用手术及药物治疗癫痫,但尚无特效药,仍有部分病人无法完全控制癫痫发作㊂左乙拉西坦能够通过与突触囊泡蛋白2A 结合,调控神经递质释放,对癫痫样突发放电同步性传播进行选择性地抑制,进而控制癫痫[3-4]㊂拉考沙胺作为治疗癫痫的一种药物,已被批准用于局灶性癫痫辅助及单药治疗,其可通过减少去极化的钠通道比例发挥抗癫痫作用[5-6]㊂国内相关研究显示,拉考沙胺治疗儿童局灶性癫痫的耐受性较好[7]㊂本研究探讨拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫的疗效及对认知功能的影响㊂1 资料与方法1.1 临床资料选取2020年3月 2022年3月于本院接受治疗的50例局灶性癫痫患儿作为研究对象,随机分为对照组(25例)和联合组(25例)㊂对照组,年龄4~10(7.21ʃ1.25)岁;男13例,女12例;病程6个月至2年(1.39ʃ0.45)年;病因:结构性6例,代谢性5例,遗传性3例,未知病因11例㊂联合组,年龄4~10(7.42ʃ1.31)岁;男14例,女11例;病程6个月至2年(1.47ʃ0.38)年;基金项目 河北省医学科学研究课题计划(No.20221747)作者单位 唐山市妇幼保健院(河北唐山063000),E -mail :apghhv@引用信息 曹志伟,张淑敏,董琰,等.拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿的疗效及对认知功能的影响[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(4):749-752.病因:结构性7例,代谢性5例,遗传性4例,未知病因9例㊂两组基本资料比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂本研究经医院伦理委员会批准㊂1.2 纳入与排除标准纳入标准:经影像学㊁临床症状及脑电图检查符合‘实用神经病学“[8]中局灶性癫痫的诊断标准;前期在本院接受正规的抗癫痫药物治疗;经奥卡西平㊁丙戊酸钠㊁拉莫三嗪等一线抗癫痫药物治疗且剂量到达最大耐受量,而血药浓度在有效范围内仍未有效控制癫痫发作的患儿;家属自愿签署知情同意书;依从性良好㊂排除标准:合并重要器官功能障碍的患儿;存在凝血系统㊁免疫系统疾病的患儿;入组前接受左乙拉西坦治疗的患儿;合并严重全身感染性疾病的患儿;对本研究所用药物过敏的患儿㊂1.3 方法对照组给予左乙拉西坦(国药准字H20143177,生产批号:20140606,浙江京新药业股份有限公司)口服,初始剂量为10mg/(kg ㊃d ),每周增加10mg/(kg ㊃d )剂量,最高可加至60mg/(kg ㊃d )㊂联合组在对照组基础上加用拉考沙胺(注册证号:H20191025,生产批号:20190916,UCB Pharma SA 公司)口服,起始剂量为2mg/(kg ㊃d ),1周后可增加至4mg/(kg ㊃d ),若患儿症状控制尚可,则维持剂量,若控制不佳,每周可增加至2~6mg/(kg ㊃d )㊂两组均连续治疗3个月㊂1.4 观察指标1)癫痫发作频率,记录并比较两组复杂部分发作及简单部分发作次数㊂2)血清神经递质水平,分别于治疗前及治疗后采集患儿空腹静脉血4mL ,分离血清,采用酶联免疫吸附法检测血清去甲肾上腺素(NE )㊁多巴胺(DA )㊁5-羟色胺(5-HT )水平㊂3)血清神经损伤指标,取上述血清,采用酶联免疫吸附法检测血清髓鞘碱性蛋白(MBP )㊁胶质纤维酸性蛋白(GFAP )㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE )㊁S -100β蛋白(S -100β)水平㊂4)认知功能,分别于治疗前后采用韦氏儿童智力量表第四版(WISC -Ⅳ)评估患儿认知功能,包括总智商(FIQ )㊁语言智商(VIQ )㊁操作智商(PIQ ),根据FIQ 划分等级:ȡ130分为极超高常,120~129分为超高常,110~119分为高常,90~109分为平常,80~89分为低常,70~79分为临界,<70分为智力低下㊂5)不良反应发生情况,记录并比较两组头痛㊁嗜睡㊁胃肠道反应㊁轻微皮疹㊁粒细胞缺乏㊁肝功能损害㊁房室传导阻滞等发生情况㊂1.5 统计学处理采用SPSS 22.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(x ʃs )表示,采用独立样本或配对样本t 检验㊂定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 两组癫痫发作频率比较与治疗前比较,两组治疗后复杂部分发作及简单部分发作次数均降低(P <0.05),且与对照组治疗后比较,联合组复杂部分发作及简单部分发作次数明显降低(P <0.05)㊂详见表1㊂表1 两组癫痫发作频率比较(x ʃs )单位:次/月组别例数 复杂部分发作 治疗前治疗后简单部分发作 治疗前治疗后联合组2511.24ʃ1.16 6.75ʃ0.72①②15.32ʃ1.569.42ʃ0.96①②对照组2510.85ʃ1.118.45ʃ0.86①15.11ʃ1.5212.35ʃ1.26①注:与同组治疗前比较,①P <0.05;与对照组治疗后比较,②P <0.05㊂2.2 两组血清神经递质水平比较与治疗前比较,两组治疗后血清NE ㊁DA ㊁5-HT 水平均明显升高(P <0.05);且与对照组治疗后比较,联合组血清NE ㊁DA ㊁5-HT 水平明显升高(P <0.05)㊂详见表2㊂表2 两组血清神经递质水平比较(x ʃs )单位:μg/L 组别例数 NE 治疗前治疗后DA 治疗前治疗后5-HT 治疗前治疗后联合组2571.25ʃ7.15102.64ʃ10.15①②192.45ʃ20.12311.47ʃ31.62①②315.64ʃ32.11442.78ʃ45.26①②对照组2570.37ʃ7.0286.48ʃ8.72①194.72ʃ20.46254.78ʃ25.84①317.23ʃ32.46385.67ʃ38.65①注:与同组治疗前比较,①P <0.05;与对照组治疗后比较,②P <0.05㊂2.3 两组血清神经损伤指标比较与治疗前比较,两组治疗后血清MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平均明显降低(P <0.05),且与对照组比较,联合组血清MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平明显降低(P <0.05)㊂详见表3㊂表3 两组血清神经损伤指标比较(x ʃs )组别例数 MBP (μg/L ) 治疗前治疗后GFAP (ng/L ) 治疗前治疗后联合组2513.25ʃ1.346.75ʃ0.72①② 5.11ʃ0.53 2.15ʃ0.26①②对照组2513.67ʃ1.418.45ʃ0.86①5.02ʃ0.513.24ʃ0.35①组别 NSE (μg/L )治疗前治疗后 S -100β(μg/L ) 治疗前治疗后联合组22.14ʃ2.2614.75ʃ1.52①②0.95ʃ0.160.51ʃ0.11①②对照组22.75ʃ2.3118.32ʃ1.85①0.89ʃ0.140.72ʃ0.12①注:与同组治疗前比较,①P <0.05;与对照组治疗后比较,②P <0.05㊂2.4 两组认知功能比较两组治疗前后FIQ ㊁VIQ ㊁PIQ 比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂详见表4㊂表4 两组认知功能比较(x ʃs )单位:分组别例数 FIQ 治疗前治疗后VIQ治疗前治疗后PIQ 治疗前治疗后联合组2597.42ʃ9.7598.67ʃ9.8791.26ʃ9.1488.45ʃ8.8699.46ʃ9.95101.23ʃ10.14对照组2598.15ʃ9.8299.45ʃ9.9591.78ʃ9.1889.11ʃ8.9299.79ʃ9.98102.56ʃ10.23t 值-0.264 -0.278 -0.201 -0.262 -0.117 -0.462 P0.7930.7820.8420.7940.9070.6462.5 两组不良反应比较两组治疗期间未发生肝功能损害㊁房室传导阻滞等,两组不良反应总发生率(20.00%与12.00%)比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂详见表5㊂表5 两组不良反应发生率比较单位:例(%)组别例数头痛嗜睡胃肠道反应轻微皮疹粒细胞缺乏总发生联合组251(4.00)1(4.00)1(4.00)1(4.00)1(4.00)5(20.00)对照组251(4.00)1(4.00)1(4.00)0(0.00)0(0.00)3(12.00)注:两组不良反应发生率比较,χ2=0.149,P =0.700㊂3 讨 论小儿癫痫主要表现为局灶性发作㊁失张力发作㊁阵挛性发作及短暂性强直发作等,如面肌㊁口咽肌㊁口唇短暂的强制性抽动或阵挛性抽动,部分患儿还可发展为强制性阵挛发作,可对患儿身心健康产生严重影响[9-10]㊂目前,多认为小儿癫痫与兴奋性及抑制性神经元失调导致的机体异常放电有关,尚不明确其具体作用机制㊂药物治疗为临床主要治疗方式,其中左乙拉西坦具有血药浓度好㊁吸收迅速且生物利用度高等优势,能有效改善癫痫患儿痫样放电,对认知功能的负面影响较小,用于治疗小儿癫痫较为安全[11-12]㊂拉考沙胺能够通过阻滞持续性的钠电流,对癫痫长时程㊁高频放电进行抑制,但是对正常脑功能放电几乎无影响,可促使其稳定过度兴奋的神经元细胞膜,对癫痫放电进行控制的同时不影响生理功能[13]㊂因此,本研究采用拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫,结果显示,与治疗前比较,两组治疗后复杂部分发作及简单部分发作次数均降低,且与对照组比较,联合组明显降低,提示拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫可有效减少癫痫发作次数,效果较好㊂分析其原因,可能因为左乙拉西坦可与脑中突触囊泡蛋白2A 结合,对神经递质释放水平起调节作用,从而抑制神经元放电;还可使γ-氨基丁酸(GABA )大脑皮层受体水平降低,促进其停留在海马区,使GABA 抑制神经回路的效果增强,调节神经元稳定性,进而改善患儿症状,减少癫痫发作次数[14]㊂而拉考沙胺能够使钠通道选择性慢失活,对脑衰反应调节蛋白2起抑制作用;亦能够使海马神经元丢失,预防苔藓纤维发芽;还能够抑制星形胶质细胞释放谷氨酸及ATP ,进而抑制癫痫发作[15-16]㊂ 癫痫发作后还可对神经组织产生损伤,导致特异性因子释放到血液中,血清MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β均可反映神经损伤程度[17-18]㊂此外,神经递质可参与癫痫发作,可调节注意力㊁记忆力㊁反应能力等大脑功能,其中NE ㊁DA ㊁5-HT 即为重要的调节物质,其水平越低表示神经递质失衡越严重,癫痫发作越严重[19-20]㊂本研究结果显示,与治疗前比较,两组治疗后血清NE ㊁DA ㊁5-HT 水平均明显升高,且与对照组比较,联合组明显升高;两组治疗后血清MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平均明显降低,且与对照组比较,联合组明显降低,提示拉考沙胺联合左乙拉西坦可有效调节上述血清指标,减轻神经损伤㊂可能是因为两药联合能够通过调节神经递质分泌,利于恢复神经功能,控制癫痫发作,进而促进机体恢复㊂本研究还发现,两组治疗前后FIQ ㊁VIQ ㊁PIQ 比较差异无统计学意义㊂说明两药联合使用对患儿认知功能的负面影响较小,有望作为临床治疗的有效方式㊂另外,本研究还统计了两组不良反应发生情况,结果显示拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫有一定的安全性㊂综上所述,拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫效果较好,可减少癫痫发作频率,调节血清因子水平,减轻神经损伤,对认知功能无较大影响,且有一定的安全性㊂但是本研究样本量少,两药物联合的疗效还需在以后的研究中增加样本量进一步证实㊂参考文献:[1]LÖSCHER W,POTSCHKA H,SISODIYA S M,et al.Drugresistance in epilepsy:clinical impact,potential mechanisms,andnew innovative treatment options[J].Pharmacological 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左乙拉西坦治疗96例儿童癫痫的临床疗效分析
药 物 与 临床 ・
２２ ４ 第 ０ 第０ ０年 月 ５ １ １ 卷 期
左 乙拉 西坦治疗 ９ 例 儿童癫痫 的临床疗 效分析 ６
扶 杨
河 南 省新 县人 民医 院儿 科 ， 南 新县 河
４５ ０ ６５ ０
【 要】目的 探 讨左 乙拉 西 坦治 疗 儿 童 癫痫 的 疗效 和安 全 性 。 方 法 对 我 院 ９ 例 儿 童 癫痫 患者 采 用 左 乙 拉西 坦 单 摘 ６
１ ． ２脑 电 图检 查
率＝ 制率 ＋ 效 率 。 控 显
１６统 计 学 方 法 ．
９ ６例 患者 视 屏 脑 电 图 （ Ｅ 或 脑 电 图 （ Ｅ 检 查 均显 ＶＥ Ｃ） Ｅ Ｃ）
示有 痫 样 放 电或 频 发痫样 放 电。
６ ６ 中 国 现 代 医 生 ＣＨ Ｎ Ｉ Ａ ＭＯＤＥ ＲＮ ＤＯＣＴ ＯＲ
癫 痫 是一 种危 害性 较 大 、发 病率 较 高 的 神经 系 统疾 病 。
全 球约 有 ５ ０万人 患此病 ， 中半数 以上 在 青 少年 甚 至婴 幼 ０ 其 儿 时期 发 病 ， 多数病 人 需 要长 期 治 疗 ， 因此 ． 童癫 痫 的治 疗 儿
是 儿 科 研 究 的 重 点 之 一 。左 乙 拉 西 坦 （ Ｅ 是 一 种 新 型 的 抗 Ｌ Ｖ）
ｃ ｉ ｒ ｎ ｐ ｔ ｎ ｓｗｉ ｐ ｌｐ ｙ ｗｅｅ ｔｅ ｔｄ ｂ ｖ ｔ ａ ｅａ ，ｈ ｎ ￣ｌｏ ｕ ｉｉ ｄ，ｔ ｆｅ ｔａ ｄ ｓｖ ｒ ｄ ｅｓ ｆｅ ｔ ｈｌ ｅ ａｉ ｔ ｔ ｅ ｉ ｓ ｒ ｒａｅ ｙ Ｌｅ ｅｉ ｃ ｔｍ ｔ ｅ ｄ ｅ ｈ ｅ ｒ ｌｗ— ｐ ｖｓｔ ｉ ｅｆｃ ｎ ｅ ｅ ｅ ａ ｖ ｒｅ ｅｆｃｓ ｅ ｓ ｗｅｅ ｅ ａｕ ｔｄ Ｒｅｕｌ ｌｏ ６ ｐ ｔ ｎｓｃ ｍｐｅｅ ｈ ｓｓｕ ｙ， ８ ｃ ｉ ｒｎ ｓｉｕｅ ｆｅ １ ｈｌ ｒｎｙ ｎｒｌｅ ｈ ｌｒｎ ｒ ｖ ｌａｅ ． ｓ ｔ Ａｌ ｆ９ ａｉ ｔ ｏ ｌｔｄ ｔ ｉ ｔｄ ６ ｈ ｌ ｅ ｅｚ ｒ —ｒ ｅ， ４ ｃ ｉ ｅ ｏ ｔｏｌｄ ９ ｃ ｉ ｅ ｓ ｅ ｄ ｄ ｄ
左乙拉西坦在小儿癫痫治疗中的应用效果黄汝燕
左乙拉西坦在小儿癫痫治疗中的应用效果黄汝燕发布时间：2023-06-08T11:19:41.151Z 来源：《护理前沿》2023年05期作者：黄汝燕[导读] 目的：分析左乙拉西坦在小儿癫痫治疗中的应用效果；方法：对我院在2022年1月到2022年12月收治的50例小儿癫痫的患儿进行分析，采用随机数字法将其分为两组，对照组实施常规治疗，观察组实施左乙拉西坦治疗，分析两组患儿临床相关数据；贵阳市妇幼保健院 550002摘要：目的：分析左乙拉西坦在小儿癫痫治疗中的应用效果；方法：对我院在2022年1月到2022年12月收治的50例小儿癫痫的患儿进行分析，采用随机数字法将其分为两组，对照组实施常规治疗，观察组实施左乙拉西坦治疗，分析两组患儿临床相关数据；结果：观察组患儿治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组与对照组治疗后不良反应总发生率无统计学意义（P>0.05）；观察组患儿治疗后认知功能评分高于对照组（P<0.05）；结论：左乙拉西坦在治疗小儿癫痫中效果比较显著，并且安全性较高，能够有效提高小儿癫痫患儿的认知功能水平，建议在临床中进一步全面推广并应用。
关键词：左乙拉西坦；治疗；小儿癫痫；应用效果癫痫是一种由多种原因引起的慢性非传染性脑病，尽管癫痫发生在所有年龄、地区和种族，但儿童和青少年的发病率更高。
癫痫发作主要是由大脑神经元的异常放电引起的，其特征是过度发作和反复发作。
此外，还包括突然和暂时的大脑功能障碍以及意识、感觉和运动，可能导致精神和自主神经障碍[1]。
儿童正处于生长发育的关键阶段，癫痫发作会对大脑功能发育产生重大影响，导致各种后遗症。
因此，需要早期治疗，以确保儿童的健康成长。
目前，癫痫的主要临床治疗选择是抗癫痫药物。
过去，奥卡西平是主要的治疗方法，但单药治疗的疗效并不理想。
因此，大多数学者都采用了联合用药方案。
左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，可抑制海马神经元的钙通道，抑制癫痫放电，降低癫痫发作频率，并可与其他药物联合使用，可以改善儿童的临床疗效和预后[2]。
左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效与安全性分析
左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效与安全性分析目的：观察左乙拉西坦（LEV）单药治疗小儿癫痫的疗效与安全性。
方法：回顾性分析笔者所在医院2009年12月-2012年12月儿童癫痫住院患者78例的临床资料。
结果：所有患者经过6个月随访，其中完全控制40例（51.3%），显效15例（19.2%），有效12例（15.4%），无效11例（14.1%），总有效率85.9%。
无不良反应者67例（85.9%），出现不良反应者11例（14.1%），不良反应：嗜睡4例（36.4%），疲乏3例（27.3%），兴奋3例（27.3%），头痛1例（9.1%）。
患者均未出现病情加重现象。
结论：左乙拉西坦单药治疗治疗儿童癫痫效果明显，不良反应出现少，安全性高，作为一种全新有效治疗癫痫药物，可成为临床中常规用药。
标签：左乙拉西坦；儿童癫痫；疗效；安全性儿童癫痫（cpilcpsy）属脑部疾病，病程发展较慢，临床表现为癫痫发作，并以突发性和一过性脑功能障碍为特点，是由脑神经元反复发作性异常放电引起的病变[1]。
目前，儿童癫痫的发病率较高，传统抗癫痫药物（卡马西平、地西泮、苯妥英等）临床副作用较多。
左乙拉西坦是2007年开始应用于临床治疗癫痫的新药，研究左乙拉西坦对儿童癫痫的治疗的疗效与安全性具有重要的临床意义。
本研究回顾性分析笔者所在医院2009年12月-2012年12月儿童癫痫住院患者应用左乙拉西坦治疗78例的临床资料，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料笔者所在医院2009年12月-2012年12月收治癫痫患儿78例，所有患儿诊断均符合《儿科学》中的诊断标准[1]。
78例患儿均属于新诊断病例，未曾予过抗癫痫药物治疗，均予服用LEV单药治疗，疗程≥6个月（最长疗程12个月）。
其中男49例，女29例，男女比1.69∶1；年龄6个月～16岁，其中<1岁15例，1～3岁23例，4～6岁21例，7～16岁19例；发作类型为部分性发作22例（简单部分性发作10例，复杂部分性发作9例，部分性发作继发全身性3例），全面强直性-阵挛性发作25例（强直性发作4例，阵挛性发作17例，全身强直-阵挛发作4例），肌阵挛发作16例，失神发作13例，West综合征2例。
左乙拉西坦有养脑作用
左乙拉西坦有养脑作用
左乙拉西坦是一种抗癫痫药物，它通常用于控制癫痫发作。
虽然左乙拉西坦主要用于癫痫治疗，但它也被发现对大脑具有一定的保护和促进恢复的作用。
研究显示，左乙拉西坦可以通过减少神经元的兴奋性，增加抑制性神经递质的释放，从而降低癫痫发作的频率和强度。
此外，该药物还能够减少神经元的损伤和死亡，减轻炎症反应，并促进神经细胞的再生和重塑。
左乙拉西坦还可以增加脑内血液的流动，并改善脑血管的功能。
这有助于提供足够的氧气和营养物质，维持神经细胞的正常代谢和功能。
此外，左乙拉西坦还能够减少脑部氧自由基的产生，进一步保护神经细胞免受损伤。
除了对癫痫病患者的治疗效果，左乙拉西坦还被研究用于其他脑部疾病的治疗。
例如，一些研究发现，左乙拉西坦可以在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中减轻认知功能下降的程度，改善患者的生活质量。
总的来说，左乙拉西坦不仅可以有效控制癫痫发作，还具有一定的养脑作用。
它通过降低神经元的兴奋性、保护神经细胞和促进脑血流等机制，对大脑有益。
然而，作为一种药物，左乙拉西坦还存在一些副作用和禁忌症，因此在使用前应咨询医生并按照医嘱进行使用。
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癫痫儿童是否大脑也有炎症？左乙拉西坦能否缓解？荟萃分析
结果来了
越来越多的研究表明，癫痫患者常有大脑的炎症。
然而，儿童癫痫患者是否也如此，常用的左乙拉西坦是否能降低炎症标志物C反应蛋白（CRP）水平，尚未确定。
2022年4月，发表在《Front Pharmacol》的一项荟萃分析证实，癫痫儿童血清CRP水平上调，左乙拉西坦治疗后降低。
癫痫与大脑炎症有关血清CRP升高
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癫痫是一种常见神经系统疾病，由大脑神经元异常放电或同步化引起。
癫痫通常伴有一系列神经、心理、认知和社会并发症。
高达50%的癫痫在儿童期发病，严重影响他们的生活和成长。
因此，寻找儿童癫痫的有效治疗药物，意义重大。
近几十年来，在临床实践中，抗癫痫药（AEDs）被广泛用于治疗癫痫。
左乙拉西坦作为第二代抗癫痫药，与其他类型抗癫痫药相比，表现出不良反应较少和药效学良好的优势。
据报道，因其良好的疗效和安全性，左乙拉西坦被视为早产儿的一线抗癫痫药物。
一项回顾性研究也评估了左乙拉西坦对儿童癫痫的作用，结果表明，在各种临床情况下，静脉给药左乙拉西坦均有效。
越来越多的证据表明，癫痫发生与大脑炎症存在正相关性。
癫痫增加了炎症因子的表达，加剧脑损伤，进而导致癫痫复发。
此外，一项动物研究揭示，在大鼠体内，左乙拉西坦有抗痛觉过敏作用，表明在患者中可能减轻炎症引起的疼痛。
左乙拉西坦可抑制与血管生成和促炎反应相关的血脑屏障（BBB）衰竭，也就是说，在癫痫患者中，左乙拉西坦可能通过抑制血管生成和炎症反应导致的BBB功能障碍，表现出神经保护作用。
几项研究表明癫痫患者CRP升高。
癫痫患者的血清CRP和TNF-α明显升高，卡马西平联合维生素B12治疗后CRP和TNF-α水平降低。
一项荟萃分
析显示，癫痫患者血清CRP水平显著升高，提示炎症与癫痫存在明显相关性。
在儿童癫痫治疗中，与常规药物治疗相比，丙戊酸钠联合左乙拉西坦疗效更好，且不良反应更少。
此外，联合治疗后IL-6、hs-CRP和IL-2等炎症指标的表达受到抑制。
由于左乙拉西坦治疗儿童癫痫研究的数量有限，且样本量较小，因此左乙拉西坦对癫痫儿童CRP的影响，尚不确定。
荟萃分析：癫痫儿童血清CRP水平上调左乙拉西坦治疗后降低
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发表在《Front Pharmacol》的该项荟萃分析，评估了左乙拉西坦对癫痫儿童血清CRP的影响。
从谷歌学术、PubMed、Science Direct、Springer、Wiely、NIH和百度学术等数据库中检索截至2021年 4月15日发表的相关文章，分析癫痫儿童血清CRP与健康对照组的差异，并评估左乙拉西坦对癫痫儿童血清CRP的影响。
选择103篇发表文章，8篇文章纳入本研究，样本量为246。
癫痫儿童的血清CRP水平显著高于健康对照组（合并标准化平均差（SMD）：6.930，95%CI:2.716～11.143，z=3.22，p＜0.01）。
研究间异质性显著（τ2=17.911，Chi2=148.67，df=3，p＜0.01，I2=98.0%）。
此外，癫痫儿童中，左乙拉西坦治疗者的血清CRP水平显著降低（SMD:3.505，95%CI:1.638～5.373，z=3.68，p＜0.01）。
研究间异质性显著（τ2=4.346，Chi2=97.17，df=4，p＜0.01，I2=95.9%）。
漏斗图显示荟萃分析没有显著的发表偏倚。
由此，作者认为，癫痫儿童血清CRP水平上调，左乙拉西坦治疗后CRP水平降低。
左乙拉西坦缓解癫痫患儿大脑炎症证据可靠
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癫痫是最常见的神经系统疾病之一，影响了全世界约5000万不同年龄段人群，然而儿童的癫痫发病率最高。
在过去几十年中，抗癫痫药物是癫痫儿童的主要治疗方法。
由于左乙拉西坦安全性和有效性较高，其在癫痫儿童中的应用越来越受到重视，并已广泛应用于临床。
许多研究表明，炎症反应在儿童癫痫发病和进展中发挥作用，然而，仅有不多的研究报道了左乙拉西坦对癫痫儿童血清CRP水平的影响。
在本研究中，研究人员通过分析8篇最近的文献，进行荟萃分析，考察了左旋乙拉西坦对癫痫儿童血清CRP水平的影响。
首次证明，左乙拉西坦可降低癫痫儿童的血清CRP水平。
越来越多的证据表明，CRP在多种非炎症性神经疾病中具有作用，然而，很少有研究探究CRP在癫痫中的作用。
据报道，长期癫痫的老年人表现出一些异常特征，如体重指数、hs-CRP、HOMA-IR、血糖等明显升高。
Alapirtti等人发现，难治性局灶性癫痫患者的CRP浓度显著高于健康对照组，表明炎症与难治性癫痫存在关联。
一项系统评价和荟萃分析也表明，与健康对照组相比，癫痫患者的血清CRP水平明显上调。
在该项荟萃分析中，研究人员也发现，与健康对照组相比，癫痫儿童的血清CRP水平显著升高（合并SMD:6.930，95%CI:2.716～11.143，I2=98.0%，p＜0.01）。
此外，荟萃分析中未观察到显著的发表偏倚（p=0.108）。
该项荟萃分析进一步支持了目前的发现，癫痫儿童血清CRP升高。
越来越多的证据也表明，慢性炎症反应与癫痫等神经变性过程有关。
此外，炎症对不同类型癫痫的病理生理学表现出调节作用。
几项体外和活体研究证实了左乙拉西坦对癫痫患者炎症反应具有影响。
体外研究表明，通过抑制慢性癫痫大鼠IL-1β的表达，左乙拉西坦对神经胶质细胞具有抗炎作用。
另一项对大鼠的研究表明，左乙拉西坦降低了M30共培养物中IL-1β的升高，表明作为一种抗癫痫药物左乙拉西坦具有抗炎潜力。
临床研究表明，左乙拉西坦可显著降低血清hs-CRP、S100B、NPY和GAL浓度，改善难治性癫痫患者的生活质量。
纳入该项荟萃分析中的研究也表明，左乙拉西坦显著降低癫痫儿
童的血清CRP水平。
因此，有必要进行荟萃分析，以进一步证实左乙拉西坦对癫痫儿童CRP水平的影响。
而本研究证实，左乙拉西坦可显著降低儿童癫痫患者血清CRP水平（合并SMD:3.505，95%CI:1.638～5.373，I2=95.9%，P＜0.01）。
分析中未发现发表偏倚（P=0.647）。
结果进一步证实，左旋乙拉西坦治疗的癫痫儿童血清CRP降低。
不过，这项研究也有一些局限性。
例如，荟萃分析中纳入的参考文献有限。
其次，大多数研究来自中国。
总之，现有证据表明，癫痫儿童血清CRP含量升高，左乙拉西坦治疗后显著降低。
这些发现可能为左乙拉西坦影响癫痫儿童血清CRP，提供令人信服的证据。
（选题审校：李欣亚编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。
）
（专家点评：这是一个有趣的发现，降低C反应蛋白的药物对癫痫是否有影响值得挖掘。
）
参考资料：
Front Pharmacol. 2022 Apr 20;13:810617.
Effects of Levetiracetam on the Serum C-Reactive Protein in Children With Epilepsy: A Meta-Analysis
/35517802/。