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实验动物麻醉药物使用指南

第一部分不同类型麻醉药物的一般特性

一、镇静剂和安定剂

镇静剂使用前动物的生理状态能显著影响镇静的程度。给药前攻击性强的、不听话的、极其兴奋的动物会比较难处理,除非给予高剂量的呼吸抑制药物。

1.吩噻嗪类Phenothiazines

⏹常用制剂:乙酰丙嗪acepromazine,氯丙嗪chlorpromazine,

丙嗪 promazine

⏹理想疗效

●增强麻醉剂、安眠药和麻醉性镇痛药的效果(包括减少

药物剂量,延长作用时间和顺利地从麻醉中恢复)

●止吐作用

●促进骨骼肌松弛

●引起兔耳静脉血管扩张

⏹不良反应

●中度低血压

●导致低体温症

⏹潜在的、与研究相关的并发症

●基底神经节多巴胺阻塞

●降低自发肌动活动

●阻塞儿茶酚胺的外周作用

●下丘脑儿茶酚胺耗尽引起的低体温症

●高剂量阻碍FSH和LH的释放

●提高鼠、绵羊和山羊的催乳素水平

●发生肾上腺素通过肾上腺髓质释放引起的高血糖

●应用于猫,小剂量可减小肾上腺素导致的血管加压作

用,大剂量可翻转血管加压作用

●减少动物的血细胞比容

●拮抗阿朴吗啡诱发的犬呕吐

●可能引起犬心律不齐

●高剂量的氯丙嗪使猫产生颤动和僵硬

●可能导致胎鼠产生唇裂和腭裂

●长时间使用可产生眼部病变

2.苯二氮平类药物Benzodiazepines

⏹常用制剂:地西泮diazepam,咪达唑仑midazolam

⏹理想疗效

●镇静作用因物种而异(作用最小的是犬,最大的是兔子和鼠)

●增强大部分麻醉药和麻醉镇痛药的药效

●良好的松弛骨骼肌作用

⏹不良反应

●正常剂量下无不良反应

●管制药物

⏹潜在的、与研究相关的并发症

●主要通过作用脑干网状结构抑制中枢神经系统

●阻断脊髓多突触反射作用

●减少大鼠脑和纹状体边缘区多巴胺的合成

●增强GABA介导的中枢神经系统抑制

●在犬静脉注射后产生瞬时的动脉降血压作用

●人的腭裂的发生与怀孕期间母体摄入该药物有关

⏹其他

●应通过静脉注射地西泮,肌肉注射和皮下注射会引起全身不均一的吸收。地西泮在溶液中不与其他药物相溶,因此不应与其他药物在同一注射器内混合(除氯胺酮)

●咪达唑仑可以通过肌肉注射或皮下注射途径给药,也可

与某些其他药物联合使用

3.α-2-肾上腺素受体激动剂

⏹常用制剂:美托咪定xylazine,甲苯噻嗪medetomidine,地托

咪定detomidine

⏹理想疗效

●中枢神经系统抑制剂,镇痛肌肉松弛剂,非麻醉镇静剂

●对大多数麻醉剂有增强作用

⏹不良反应

●当作为主要麻醉剂时,动物会出现疼痛反应

●可产生高血糖和多尿症

●心血管系统的影响多样,常见低血压现象

●反刍动物需要的剂量是食肉动物的十分之一

●引起缓慢性心律失常和心输出量减少

⏹潜在的、与研究有关的并发症

●由于直接刺激中枢神经系统的催吐中心,引起犬诱导性

呕吐

●抑制心肌收缩力,减少心输出量

●增加心脏对肾上腺素的敏感性,导致室性心律失常,包

括纤维性颤动

●犬静脉注射后,动脉血压一过性升高,动脉血pH值,

氧分压,二氧化碳分压不改变

●对未经治疗的猪没有影响

●犬的吞气症引发的气胀恶化

●可能导致流产

⏹其他

●甲苯噻嗪(Xylazine)是一种强效的镇静药和中枢神经

系统的抑制剂。它被用在与其他药物的组合产生麻醉作用。它

的肌肉松弛和镇痛作用都非常好。但会导致很强的心血管抑制。

美托咪定(Medetomidine)和地托咪定(detomidine)是新开

发的、更特效的α-2受体激动剂,导致比甲苯噻嗪作用时间更

长、镇静和镇痛作用更强大,并减少对心血管的副作用。

二、注射用麻醉剂

1.氯胺酮(Ketamine),最常见注射用麻醉剂之一,可以产生一种分

离麻醉状态,其特征是僵直状、浅镇静、遗忘与显著镇痛,并能进入梦境、出现幻觉。麻醉深度与剂量有关。可选择性抑制丘脑内侧核,阻滞脊髓网状结构束的上行传导,兴奋边缘系统。注射后迅速在肝脏

中经肝P-450微粒系统代谢为去甲氯胺酮(脱甲基氯胺酮)。主要的代谢物通过尿液和胆汁排出体外。

⏹理想疗效

●对大多数哺乳动物物种的安全、有效

●无严重的呼吸系统或心血管系统的抑制或肝,肾功能的

变化

●与α-2-肾上腺素能激动剂(甲苯噻嗪)联合使用,增

加镇静和镇痛作用

●许多反射保持不变:角膜瞬目反射,喉,咽反射

⏹不良反应

●不适合单独作为手术麻醉药物,必须与其它麻醉剂联合

使用

●唾液分泌物增加,可能会阻塞呼吸道,使用阿托品预防

●伴随刺激产生自发的运动

●动物保持睁眼,可能会导致角膜干燥,使用温和的眼用

软膏预防

●副作用可能包括恢复过程中的抽搐、眩晕和兴奋

●与苯二氮平类药物(地西泮)联用可缓解肌肉僵硬症状

⏹潜在的、与科研相关的并发症

●可选择性抑制丘脑内侧核、兴奋边缘系统

●中枢神经系统中GABA结合的强效抑制剂

●阻断单胺类神经递质的传导过程,如5 - 羟色胺,多巴

胺和去甲肾上腺素

●发挥选择性的激活心肌作用

●增加心输出量,平均主动脉压,肺动脉压,中心静脉压,

心率

●增加心肌耗氧量

●咽和喉反射维持不变,导致喉痉挛的发病率增加,由咽

或喉部的分泌物引发的支气管痉挛和咳嗽

●增加犬脑血流量的80%

●对甲苯噻嗪的影响,当与氯酮氨联合使用时,甲苯噻嗪

是育亨宾的拮抗剂,α-2-肾上腺素受体阻断剂

2.替来他明(乙胺噻吩环己酮)/唑拉西泮(Tiletamine/zolazepam),替来他明是一种注射用麻醉剂,化学结构与氯胺酮相近。唑拉西泮是一个二氮杂酮类的轻微镇静剂。

⏹理想疗效

●安全,有效的麻醉时间长达25分钟

●适用于小手术,但不适用腹部手术

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