泮托拉唑钠肠溶胶囊的含量测定方案
泮托拉唑钠肠溶胶囊致双下肢水肿1例
泮托拉唑钠肠溶胶囊致双下肢水肿1例张晋秀;焦萍;刘清艳;杨红【摘要】A 68-year-old male patient was admitted to hospital because of abdominal pain for eating a lot of persimmons 14 days before. The patient was diagnosed as gastric ulcer and gastric calculi. After admission, the patient was treated with pantoprazole for injection (80 mg, qd, ivgtt) for inhibiting gastric acid secretion, glucose and sodium chloride injection (500 mL, qd, ivgtt) for fluid supplementation and sodium bicarbonate tablets (0.6 g, tid), etc. On the second day after admission, painless gastroscopy lithotripsy was performed. The abdominal pain, acid reflux, heartburn disappeared after five days treatment, and the patient did not have edema of both lower extremities, and then the patient was released from the hospital. At the time of discharge, the patient was given sodium bicarbonate tablets (0.6 g, tid), pantoprazole sodium enteric-coated capsules (40 mg, qd), colloidal bismuth pectin (0.15 g, qid), amoxicillin capsules (1.0 g, bid), clarithromycin tablets (0.5 g, bid), and enjoined to return visit five days later. The patient was re-admitted for further lithotripsy on the 6th day after discharge, the patient was found to have mild edema of the both lower extremities and weight gain (2.3 kg) during the physical examination, and edema area included the dorsum of feet, ankle and calves, simultaneously there was a pitting on the finger press part. After examination, cardiogenic, renal, liver and malnutrition edema were excluded. Subsequently, we related it to the continuous intake ofpantoprazole sodium enteric-coated capsules, and stopped the drug. On the second day, the patient was treated with furosemide (20 mg, qd), raised the limbs and massaged calves from bottom to top. Gradually, edema reduced, and completely subsided on the next day, weight was back to normal. Furthermore, edema of both lower extremities did not appear again in the hospital.%1例68岁男性患者,因14 d前进食大量柿子后出现间断上腹部疼痛入院.入院诊断为胃溃疡、胃结石.初始治疗给予注射用泮托拉唑钠(80 mg,qd,ivgtt)抑制胃酸分泌,葡萄糖氯化钠注射液(500 mL,qd,ivgtt)补液,碳酸氢钠片(0.6 g,tid)等对症治疗.入院第2天行无痛胃镜碎石治疗,治疗5 d后无腹痛、反酸、烧心等症状,无双下肢水肿,办理出院.出院时嘱患者继续口服碳酸氢钠片(0.6 g,tid),泮托拉唑钠肠溶胶囊(40 mg,1次/晨),胶体果胶铋(0.15 g,qid),阿莫西林胶囊(1.0 g,bid),克拉霉素片(0.5 g,bid),5 d后复诊.患者出院第6天为进一步碎石再次入院、入院体格检查发现其双下肢水肿,水肿区域包括足背、脚踝、小腿,手指按压局部后有凹陷,体质量增加2.3 kg,经检查,排除心源性、肾源性、肝源性及营养不良性水肿,考虑因连续服用泮托拉唑钠肠溶胶囊所致.二次入院第2天停用泮托拉唑钠肠溶胶囊,予以呋塞米片(20 mg,qd),同时抬高肢体,予自下而上按摩小腿后患者水肿逐渐减轻,次日水肿完全消退,体质量恢复正常,且后期住院期间再未见双下肢水肿.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2017(014)005【总页数】3页(P321-323)【关键词】泮托拉唑钠;药品不良反应;水肿【作者】张晋秀;焦萍;刘清艳;杨红【作者单位】西安市北方医院药剂科,陕西西安 710043;西安市北方医院药剂科,陕西西安 710043;西安医学院,陕西西安 710021;西安医学院,陕西西安 710021【正文语种】中文【中图分类】R975[KEY WORDS] Pantoprazole sodium; Adverse drug reaction; Edema患者，男性，68岁，14 d前进食大量柿子后出现间断上腹部疼痛，于2014年11月1日入住我院。
泮托拉唑钠肠溶胶囊治疗胃溃疡的临床疗效
泮托拉唑钠肠溶胶囊治疗胃溃疡的临床疗效目的探讨对胃溃疡患者选择泮托拉唑钠肠溶胶囊治疗后获得的临床效果。
方法选取我院2015年09月～2018年01月收治的胃溃疡患者130例作为实验对象；采用抽签法分组；研究治疗方法期间，对照组（65例）：选择抗幽门螺杆菌进行治疗；观察组（65例）：选择抗幽门螺杆菌+泮托拉唑钠肠溶胶囊进行治疗；最终就两组胃溃疡患者用药总有效率以及幽门螺杆菌清除率展开对比。
结果同对照组胃溃疡患者用药总有效率（86.15%）对比，观察组（98.46%）获得明显提升，差异有统计学意义（P＜0.05）；同对照组胃溃疡患者幽门螺杆菌清除率（76.92%）对比，观察组（98.46%）获得明显提升；差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论医疗人员对于胃溃疡患者选择泮托拉唑钠肠溶胶囊进行治疗，对于用药总有效率以及幽门螺杆菌清除率的提升可以发挥显著作用，从而促进胃溃疡患者的病情康复。
标签：泮托拉唑钠腸溶胶囊；胃溃疡；临床效果胃溃疡作为发生率尤为显著的慢性消化性疾病之一，疾病诱因主要体现为选择非甾体消炎药物治疗、幽门螺杆菌感染与胃酸分泌过多等方面，为了避免疾病出现对患者造成严重机体伤害，确定有效药物加以及时治疗存在显著意义[1]。
本次研究将确定最佳方法对胃溃疡患者进行治疗，以此说明泮托拉唑钠肠溶胶囊应用可行性。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2015年09月～2018年01月收治的胃溃疡患者130例作为实验对象；采用抽签法分组；对照组（65例）：男20例，女45例；年龄30岁～69岁，平均（42.51±5.59）岁；病程11个月～4年，平均（2.52±1.35）年；观察组（65例）：男19例，女46例；年龄31岁～71岁，平均（42.53±5.30）岁；病程12个月～5年，平均（2.59±1.39）年；伦理委员会对于此次研究全部同意批准，所有胃溃疡患者以及家属均进行知情同意书签署；对两组胃溃疡患者性别、年龄、病程展开比较，结果呈现出无显著性差异；差异无统计学意义（P>0.05）。
高效液相色谱-串联质谱法检测泮托拉唑钠原料药中的水合肼
高效液相色谱-串联质谱法检测泮托拉唑钠原料药中的水合肼作者：赵会明张振洋樊华军来源：《上海医药》2022年第11期摘要建立了泮托拉唑钠原料药中的基因毒性杂质水合肼的高效液相色谱-串联质谱（LC-MSMS）检测方法。
采用反相色谱，以水-乙腈（含0.1%甲酸）为流动相，梯度洗脱，流速0.5 mL/min，以ESI正离子多反应监测（MRM）模式进行质谱检测。
结果显示，水合肼的检测限和定量限可达到0.23、0.47 ng/mL，其在0.47～9.37 ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.999 9），准确度试验中低、中、高浓度回收率均在81.6%～90.9%之间。
在3批次泮托拉唑钠原料药中均未检出水合肼。
关键词高效液相色谱-串联质谱法基因毒性杂质泮托拉唑钠水合肼痕量检测中图分类号：R917； O657 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）11-0072-04引用本文赵会明，张振洋，樊华军. 高效液相色谱-串联质谱法检测泮托拉唑钠原料药中的水合肼[J]. 上海医药， 2022， 43（11）： 72-75.Determination of hydrazine hydrate in pantoprazole sodium by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometryZHAO Huiming， ZHANG Zhenyang， FAN Huajun[ICAS Testing Technology Service （Shanghai） CO.， LTD.， Shanghai 201100， China]ABSTRACT To establish a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC-MSMS） method for the determination of hydrazine hydrate in active pharmaceutical ingredient （ API） pantoprazole sodium. HPLC was carried out by reverse chromatography using water-acetonitrile containing 0.1% formic acid as flow phase and gradient elution at a flow rate of 0.5 mL/min. Mass spectrometry was performed with multi-reaction monitoring （MRM） in positive ESI mode. The detection and quantitative limits of hydrazine hydrate reached 0.23， 0.47 ng/mL and hydrazine hydrate showed good linear relationship in the range of 0.47-9.37 ng/mL （r=0.999 9）. The recoveries of samples at low， medium and high-level concentrations reached 81.6% to 90.9% in the accuracy experiment. No hydrazine hydrate was detected in 3 batches of pantoprazole sodium.KEY WORDS HPLC-tandem mass spectrometry； genotoxic impurities； pantoprazole sodium； hydrazine hydrate； trace determination上消化道出血是近年的临床疾病中常见且多发的一种疾病，其临床表现为呕血、黑便等，如得不到及时有效治疗，可能引发失血性休克。
泮托拉唑钠肠溶胶囊处方及工艺的改进
北方药学 ２ １ ０２年第 ９卷第 １ 期 密 闭器皿 中湿度为 ９ ．％放置 ２５ １ｄ 同前法进行考察测定。 ０， ２２ ．． ４试验结果 ：根据上述影晌因素试验结果 ，在添加碳酸钠 后， 大大提高了药物对湿 、 热的稳定性。但 当碳酸钠加人量过 大时 ， 会造成有关物质过高 。结果 表明， 碳酸钠的用量在 １％ ５ 左右较为适宜。 ２３加速试验 考察 ： ． 根据 以上考察 的试验结果 ， 确定选取处方 ２２ ．． 响 因 素试 验 考 察 ２影 ３ 。进 行三批放 大试 验 ， 每批按 １０ ０粒投料制备泮托拉唑钠 ００ ２２ ． 光 稳 定 性 试 验 ： 自制 胶 囊 ， 于 日光 灯 下 （ 强 度 为 肠溶胶囊 。胶囊 经双铝 复合包装后进行 加速试验考察 ［３ ＋ ．． １ ２ 取 置 光 （０ ４０Ｌ ， ０ ０ Ｘ）照射 ｌｄ 于放 置 ５ 、０ Ｏ， ｄ １ ｄ取样 ， 分别对 性状 ， 含量 ， ２ ℃， ） 相对湿度 为 ６ ％１ ５ ６个月 ， 并分别 于试验 的第 １２ ３ ６个 ，，， 溶 出度 ， 有关物质等项 目进行考 察测 定。 月 取 样 检 测 ， 果 如 表 ４ 结 。
北方药学 ２ １ ０ ２年第 ９卷第 １ 期 １
泮 托拉 唑钠 肠 溶 胶 囊 处 方及 工 艺 的 改进
董 志滨 王宝 玲 赵海 英 （ 华润双鹤 药业股份 有限公司 北 １ １１ 京 ０ ２） ０
摘要： 目的： 制备性 质稳定 的泮托拉唑钠肠溶胶 囊。 方法 ： 用单 因素试验设计法对处方和工艺进行 筛选。 结果 ： 所制备 的泮托拉唑 钠肠溶胶 囊对湿热条件具有更好的稳定性。结论 ： 改进后的处方和工艺能明显的提 高泮托拉唑钠肠溶胶 囊成品的稳 定性。
０。 泮 托 拉 唑 钠 （ａ ｔ ｒ ｏ ｄｕ 是 一 种 质 子 泵 抑 制 剂 的 １ｄ 同 前法 进 行 考 察 测 定 。 Ｐ ｎｏ ａ ｌ ｓ ｉｍ） ｐ ｚｅｏ 药物 ， 化学结构为苯并咪唑类 ， 在偏碱性条件下较稳定 。临床 表 １ 影响 因素考察试验结果 上用于治疗十二指肠 溃疡 、 胃溃疡等。本品对湿 、 不稳定 ， 热 特 雾 删项 叫 目 别是酸性环境下易降解 。其制剂在贮存过程 中容易 出现溶 出 度不合 、 变色等现象 。在生产 中如何控制影响药物溶 出度和稳 定性 的因素 ，使得泮托拉唑钠肠溶胶囊 的质量趋 于稳定是保 证产 品疗效和安全性的关键所在 。本研究通过 对其制剂 中水 分含 量和加入稳定剂 的量进行 了考察 ，确 定了合适 的处方 以 及相关 的生产工艺参数 。 １仪 器 和 材 料 ４ ０ Ｕ ＮＩ ８ ２ Ｖ Ｓ分光光尉 十（ 上海尤尼克仪器公司） ｔ ｓ６ ５ ； ｅ ２９ Ｗａ ｒ 高效 液相 色谱 仪 ； ３ 分测 定 仪 （ 国 Ｓｒ ｆ ｓ仪器公 ＭＡ ５水 德 ａｔ ｕ ｏ ｉ 司 ）Ａ ｌ４电子 天平 （ 海梅特 勒一 ；Ｌ０ 上 托利 多仪器 有 限公 司 ） ； Ｒ ８６溶 出试 验 仪 （ 津 天 大 天发 公 司 ） ＷＢ ２ Ｃ０ 天 ； Ｆ Ｇ流 化 床 （ 庆英 格 造粒包 衣 公 司 ）Ｔ ＧＩ６湿法 制粒 机 （ Ｌ Ｔ 重 ；Ｍ ／ Ｇ Ａ ｒ公 司 ）Ｄ 一０ — Ｂ ； Ｌ １ １ ３ Ｓ电热鼓 风 干燥 箱 （ 天津 市 中环试 验 电炉 公司 ） 泮托 拉唑 钠 （ 南 华纳 大 药 厂有 限公 司 ） 泮托 拉唑 ； 湖 ； 钠对 照 品（ 国药 品生 物制 品检 定 所 ） 空 白颗粒 （自制 ） 中 ； ； 乳糖 （ ＭＶ Ｉｔ ａｏ ａ） 淀 粉 （ 坊 盛 泰药 业 有 限公 司 ） Ｄ ｎｅ ｔｎ １ ； ｎ ｒ ｉ 潍 ； 羧 甲基纤维 素钠 （ 湖州 展望 药业 有 限公 司 ） 羟丙 甲纤 维素 ； （ 湖州 展望药业 有 限公 司 ） ；硬脂 酸镁 （ 湖州 展望 药业有 限 公 司 ） 肠 溶 空 心 胶囊 （ 州 市 强 基 制 药 厂 ） 无 水 碳 酸钠 ； 潮 ； （ 京 化 工 厂 ） 北 。
高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶胶囊的含量和有关物质
图 1 高效液相色谱图 A. 对照品; B 供试品; C 阴性 Fig 1 H PLC ch romat ograms A. ref erence; B. sam ple; C. n egati ve
2. 3 系统适用性试验 2. 3. 1 酸 破坏 取一 定量 雷贝 拉唑 钠置 试管 中, 加入 0. 1 mol# L - 1 盐酸溶液适量, 3 min 后加流动相稀释, 滤过。 2. 3. 2 碱 破坏 取一 定量 雷贝 拉唑 钠置 试管 中, 加入 0. 1 mol# L - 1 氢氧化钠适量, 1 h 后加流动相稀释, 滤过。 2. 3. 3 高温破坏 取一定量的雷贝拉 唑钠置试 管中加热至 药物部分融化变色, 加少量甲醇溶解, 用适 量流动相稀 释, 滤 过。 2. 3. 4 氧化破坏 取一 定量的 雷贝 拉唑钠 置试 管中, 加入 适量 的 30% 过氧化氢, 室温下 1 h, 取适 量以流 动相稀学杂志, 2005, 25( 1) : 42-44. [ 收稿日期] 2007-10-21
高效液相色 谱 法测 定 护肝 宁 胶囊 中大 黄素的含量
盛朝晖1 , 翁小涛2 ( 1. 湖南 省马 王 堆医 院药 剂 科, 湖南
长沙 410016; 2. 湖 南 长 沙 宝 鉴 生 物 有 限 公 司, 湖 南 长 沙 4 10 01 3)
该色谱条件下, 雷贝拉唑钠与其 有关物质色 谱峰均能很 好的分离。说明本方法的专属性好, 可用于雷贝 拉唑钠肠溶 胶囊的含量测定和有关物质的检查。
参考文献: [ 1] 陈钧, 江之明, 曹健, 等. 两种雷贝 拉唑钠肠 溶片人体 生物等效
性研究[ J ] . 中国药学杂志, 2004, 39( 7) : 535- 537. [ 2] 扈本荃, 周瑾, 程建峰, 等. 高效液 相色谱法 测定血浆 中雷贝拉
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写出线性回归方程及相关系数r。
当进样量为20μl时，泮托拉唑钠在浓度范围内与峰面积应呈良好的线性关系。
（3）精密度试验
分别取样品内容物适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每毫升中约含48、60、72μg的高、中、低三种浓度的溶液。
取20μl进高效液相色谱仪，记录色谱图，计算峰面积的RSD。
（4）重复性试验
取同一批次的泮托拉唑钠样品6份，按“供试品溶液的制备”项下的方法制备重复性试验用溶液，各精密吸取50μl，注入色谱仪，测定，分别记录泮托拉唑钠的色谱峰峰面积，分别测定并计算泮托拉唑钠的标示百分含量、平均值和RSD。
其RSD在2.0%以内，则表明本法重复性良好。
（5）稳定性试验
取“供试品溶液的制备”项下的同一供试品溶液，分别在配置后的0h、4h、8h、12h、16h，各精密吸取50μl，注入高效液相色谱仪，测定，分别记录泮托拉唑钠的色谱峰峰面积，计算峰面积平均值及RSD。
各色谱图中泮托拉唑钠的保留时间与峰面积基本一致，且峰面积在1%之内，则说明样品在16h内稳定。
（6）回收率试验
精密量取泮托拉唑钠对照品6份，分成3组，依次约为处方含量的80%、100%、120%，按处方工艺加辅料，制成泮托拉唑钠肠溶胶囊。
分别取样品装量差异项下的内容物适量，精密称定，测定并计算测定量。
并与加入量比较，计算泮托拉唑钠回收率。
（7）样品含量测定
取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物混合均匀，研细，精密称取细粉适量（约相当于泮托拉唑钠10mg）置100ml容量瓶中，加流动性适量，超声约5min使其溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
另精密称取泮托拉唑钠对照品10mg置100ml量瓶中，加流动相适量，同法制成溶液，取20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图；按峰面积以外标法计算含量，并与法定含量比较。
四、设计小结
该方案运用高效液相色谱仪，利用物质在两相中的吸附或分配系数的微小差异达到分离的目的。
高效液相色谱仪分析速度快、精密度高且自动进样非常方便，则消除了因。