药理抗高血压药

药理抗高血压药 第十九章抗高血压药 一、高血压的WHO标准及抗高血压药物的分类？ 高血压的WHO标准 正常成人： 收缩压≤140 mmHg 舒张压≤90 mmHg 高血压： 收缩压≥160 mmHg 舒张压≥95mmHg 原发性高血压：占90%-95%发病机制不明. 继发性高血压：是一些疾病的表现. 抗高血压药物分类 一、影响血容量的药物 利尿药氢氯噻嗪等 二、交感神经抑制药 1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药（可乐定） 2. 肾上腺素能受体阻断药 β肾上腺素能受体阻断药（普萘洛尔；美托洛尔） α1受体阻断药（派唑嗪） α、β受体阻断药（拉贝洛尔） 三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 1、血管紧张素I转换酶抑制剂（卡托普利） 2、血管紧张素II受体阻断药（氯沙坦） 四、钙通道阻断药—硝苯地平 五、血管扩张药 1、直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠） 2.、钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔） 二、利尿药的降压作用特点？ 一、主要影响血容量的药物——利尿药 概况 常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可使患者血压平均降低约10%左右。利尿药的降压机制: 1、早期降压: 排钠利尿。 排钠利尿→细胞外液↓、血容量↓→血压↓ 利尿药的降压机制: 2、长期降压：细胞内钙含量减少。 推理过程 长期排钠 ↓ 血管壁细胞内Na+↓↓

↓ Na+-Ca2+泵交换↓ ↓ 胞内Ca2+↓ ↓ 血管平滑肌舒张 氢氯噻嗪降压特点 氢氯噻嗪12.5-25.0 mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。 大剂量易引起不良反应 阳痿、痛风、低钾 1、缺钾促发两种室性心律失常：①尖端扭转型心律失常；②心室颤动 2、增加高脂血症 3、增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血压病. 三、ACEI及Ang Ⅱ受体阻断药的降压作用特点？ 二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 卡托普利（captopril） 降压途径 ①抑制ACE活性—血管紧张素AngⅡ↓ ②减少醛固酮的分泌 ③使缓激肽的降解减少 ④增加对胰岛素的敏感性 ⑤阻止心血管的病理性重构-改善心功能。 ⑥减轻动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。 ACEI—卡托普利（captopril） 降压作用特点 1、降压同时不伴有反射性心率加快 2、可防止病理性重构：逆转心室/主动脉肥厚 3、对肾脏保护作用 4、能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍 ACEI—卡托普利（captopril）临床应用 适用于各型高血压. 1、治疗原发性、肾性高血压（基础用药之一） 2、对伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病、左心室肥厚的高血压患者，可延缓病情。 3、对高血压患者的并发症具有良好影响。 不良反应 1、高血钾(可见于伴肾功能不全等患者) 2、刺激性干咳(暂时停药会慢慢消失) 3、低血压(小剂量开始用药可克服) 4、妊娠早期持续使用可致胎儿发育不全或死亡。 孕妇禁用。 5、久用可因血锌降低引起皮疹、味觉缺失等 其他ACEI药物 依那普利（enalapril） 赖诺普利（lisinopril） 喹那普利（quinapril） 培哚普利（perinpril） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 代表药物 氯沙坦Losartan、缬沙坦Valsartan 优点 有安全、有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用。 药理作用及作用机制：该药选择性竞争性阻断AT1受体 该药选择性竞争性阻断AT1受体 还可逆转高血压左室心肌肥厚 血管紧张素Ⅱ受体阻断药—氯沙坦 临床应用 单独口服给药，合用利尿药氢氯噻嗪，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。 优点 安全、有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用。 不良反应 头痛、头晕。妊娠早期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。 四、肾上腺素受体阻断药的降压作用特点？ β受体阻断药普萘洛尔（propranolol） 使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15% 。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。 降压机制 继发于其b1受体阻断所继发 ①心脏兴奋性↓→收缩性↓心率↓心排出量↓ ②肾素分泌↓ ③外周交感活性↓ ④中枢降压作用、改变压力感受器的敏感性、增加前列腺素的合成等 临床应用 适用于各型高血压 1、与利尿药、扩血管药物合用治疗顽固性高血压。 2、对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。 禁忌症 1、左室心功能不全； 2、窦性心动过缓； 3、重度房室传导阻滞； 4、支气管哮喘； 选择性β1受体阻断药 代表药 阿替洛尔（Atenolol）和美托洛尔（metoprolol） 降压特点 口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。 对β2 受体作用很弱，不良反应较少。 α1肾上腺素受体阻断药 概述 降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性 分类 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin) 选择性a1受体阻断药—哌唑嗪（prozosin） 药理作用特点 1. 阻断α1受体，扩张动脉和静脉。 2. 增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变。 3. 缓解前列腺增生病人的排尿困难，哌唑嗪适用于各型高血压。 不良反应 首剂现象 非选择性a受体阻断药，酚妥拉明、酚苄明 引起交感神经和RASS反射性激活？ a、β受体阻断药——拉贝洛尔（labetalol） 降压作用特点 作用温和 临床应用 用于治疗各型高血压，静脉注射可用于治疗高血压危象。 五、钙通道阻断药的降压作用特点？ Ca2+ 通道阻断药—硝苯地平 降血压作用机制 继发于其阻断钙通道的作用 （主要扩张小动脉，对静脉血管影响较小）→外周血管阻力↓，血压↓ 常用药物 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平。 Ca2+ 通道阻断药—硝苯地平（Nifedipine、心痛定） 作用 对各型高血压均有降压作用，对低肾素性高血压疗效好。 但可引起交感神经的兴奋→心率↑肾素活性↑（可合用β受体阻断药以克服）。不良反应 有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起. Ca2+ 通道阻断药—氨氯地平（Amlodipine） 概况 属于新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利用度高等特点. 药理作用 1、扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响。 2、缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。 六、中枢性降压药—可乐定的降压作用特点？ 中枢性降压药 分类 可乐定（clonidine） 甲基多巴（methyldopa） （其对肾血管有一定的扩张作用） 莫索尼定（moxonidine） 中枢性降压药—可乐定（clonidine） 作用机制：复杂 ①选择性激动延髓腹外侧核的咪唑啉受体→使外周交感活性↓→血压↓ ②激动延髓次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体→使外周交感活性↓→血压↓ 中枢性降压药—可乐定（clonidine） 临床应用 ①治疗中度高血压 ②可乐定与利尿药合用有协同作用。 ③控制戒断综合征中的各种症状和体征。 不良反应 ①口干等外周胆碱能作用 ②水、钠潴留 ③长期服药停药后易出现交感功能亢进的现象。 七、直接扩张血管药？ 直接扩张血管药 概况 直接作用于小动脉，松弛血管平滑肌, 降低外周 阻力，产生降压作用，用于治疗重症高血压。 分类 肼屈嗪（扩张小动脉） 硝普钠（扩张动静脉） 降压特点 ①作用强、快。不抑制交感神经活性，不会引起直立性低血压。 ②久用反射性引起交感神经兴奋 ③久用可增强血浆肾素活性 （②③可合用利尿药或β受体阻断药克服） 临床应用 高血压危象、高血压脑病等. 不良反应 引起呕吐、头痛、出汗、心悸等, 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛. 八、抗高血压药物治疗的新概念、原则及其药物选用？ 抗高血压药物治疗的新概念 1、有效治疗、终生治疗 2、保护靶器官 3、平稳降压 4、个体化治疗 5、联合用药 6、疗效最好，不良反应最少 高血压药物的应用原则 1、根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐等 2. 个体化治疗–年龄、性别、种族、疾病等 3. 高血压危象及脑病时选用-硝普钠 1.根据高血压的程度选药 中度高血压： 首选单药治疗，利尿药、β受体阻断药、ACEI、钙拮抗药、α1受体阻断药等。效果不好，可选用两种药物，且以利尿药为基础。 若仍无效，则三联用药，再加中枢性降压药或直接扩血管药。 高血压危象以及高血压脑病：