洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效观察

【 文章编号 】１０ — ５ ７（ ０ ０ ４ ０９ １ ０ ７ ８ １ ２ １ ）１— ７ —
胃癌是我 国最常见 的恶性肿瘤之 一， 由于其发病隐匿 ， 早期诊 断困难 ，发现 时多属晚期 ，失去 了手 术机会 ，即使能 手术治疗 ，术后２ 内仍有５ ￣６ ％ 年 ０ ０ 的病人 可出现转移 。本文 针对洛铂联合 多西他 赛治疗晚期 胃癌 的疗效及 毒副反应 ，以 评价其临床意义 。 １ 资料 与方 法 ｉ １ 一般资料 本组６ 例 中，男３ 例 ，女２ 例 ，年龄２ — ２ ． ５ ８ ７ ３ ８ 岁 ，中位年龄 ５ 岁 。体 能状态 Ｅ Ｏ 评分 ：１ ５ ，２ ３ ６ ＣＧ 分１ 例 分 １ 例 ，３ １ 例 。病 理类 型 ：低 分化腺癌 ２ 例 ，中分化腺 癌１ 分 ９ ６ ６ 例 ，高分化腺癌５ ，印戒细胞癌 １ 例，粘液腺癌７ 例 １ 例。既往 治疗情 况：２ 例 为术后广泛 转移 ，其 中２ 例 术后 曾经 用Ｆ Ｍ ９ ０ Ａ 方案、Ｄ Ｐ ５ Ｆ 辅助 化疗；另３ 例发现 时 已经 是晚期，未进 Ｄ ＋ －Ｕ ６ 行放化疗 。 ｉ ２ 病例选择 ． Ｉ ２ １ 人选标准 ①经病 理组织 学 ／细胞 学证实 的Ⅱ ～Ⅳ ．． Ｉ 期 胃癌患者 ；②年龄 ＞１ 岁，体力状态为Ｏ ３ ８ 一 级；③ 骨髓功 能基本 正常 （ 白细胞３ ５ ｌ。 ，血 小板 ≥１０ １ ）， ． Ｘ Ｏ ／Ｌ ０ Ｘ ０ ／Ｌ 肝 肾功能基本正常 ；④有 可测量肿瘤病灶 ，预期寿命 １ 周 以 ２ 上 ；⑤签署知情 同意书 。 １ ２ ２ 排除标准 活动性感 染 ，孕妇或哺 乳期妇女 ， 同时 ．． 合用其他试验性药物 。 １ ３ 药物剂量及方法 洛铂 １０ ｇ／ｍ加５ 葡萄糖静脉 滴注 ． ０ｍ ％ ２ ， 多 西 他 赛 ４ ０ ｇ／ 生 理 盐 水 静 脉 滴 注 。每 ２ 重 复 １ ｈ ０ ｍ ｍ加 周 次 。最少应用两周期 ，除非患者 明显不能从本 治疗 得益 。共 收治３ 例 ，均可评价不 良反应 。除２ ６ 例仅 用１ 周期外 ，余３ 例 ４ 用药２ 周期不 等 ，平均用 药４ ～６ 周期 。各周期均 能按计 划全 剂量给药。
定 ，不 良反应 轻，患者耐受性好 ，是一种较理想 的联合化疗
方案 。
参考文献 ［］ 金懋 林，陈强 ，程 风岐，等 ．洛铂 联合多西他赛方案 治疗晚期 胃癌 的研 １ 究 ［］ Ｊ ．中华 肿瘤 杂志，２ ０ ，２ ２ ０ ３ ５（ ）：１ ２ ７． ［］ 徐玉 霞，张鹏天 ．以洛铂联合 多西 他赛联合化疗方案 治疗晚期 胃癌疗 效 ２ 分析 ［］ Ｊ ．现代肿瘤 医学，２ ０ ，１ （ ）：６ ９ ６ ０ ０９ ７ ４ ８ － ９． ［］ 林万 隆．洛铂的药理及临床应用 ［］ ３ Ｊ ．中 国肿瘤临床 ，２ ０ ，２ １ ）： ０ ０ ７（ １
洛铂 联 合 多 西他 赛 江世 亭 邓 刚清 。
１ 江西省鄱 阳县响水滩 卫生 院，江西 鄱 阳 ３ ３ ；２ 江 西省鄱 阳县人 民医院 ，江西 ． ３ １５ ． １ ３ 江西 省中医学 院，江西 南 昌 ３ ０ ０ ． ３ ０４ 鄱 阳 ３３０ ３ １０
医 疗 论 坛
Ｍ ｅ ｉａ Ｉ ｅ ｔ ｅ ｔ Ｆ ｒ ｍ ｄｃｌｒ ａｍ ｎ ｏｕ ｒ ｌ
中 国 民 族 民 间 医 药
Ｃｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆＥｔ ｎｏ ｄ ｃｎ ｎ ｈ ｏ ｈ ｒ ｃ ｉ ｅ ｅ Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｈ ｍｅ ｉｉ ｅ ａ ｄ Ｅｔ ｎ ｐ ａ ｍａ ｙ ・７９ ・
８７２．
１ ４ 观 察指 标 符 合入 选 标准 的患者 ，在完 成 各项 检 查 ． （ 血象 、肝 肾功能、心 电图、影像 学 ），并记录病灶大 小、
【 摘 要 】目的：观 察洛 铂联 合多西 他赛 治疗 晚期 胃癌 的疗 效及毒 副反 应 。方法 ：６ 例经 组织 学证 实的 晚期 胃癌病 人全 部用 多西 ５ 他赛８ ｍ ／ Ｏ ｇ ｍ联合 洛铂３ ｍ ／ 。 ５ ｇ ｍ ，中位 化疗４ 期 。３ 期后进行疗 效评价 。结果 ：晚期 胃癌 ６ 例 。完全缓 解１ 例 （ ４ ６ 周 周 ５ ６ ２ ．％），部分缓解２ 例 ５ （ ８ ５ ），稳定 １ 例，进展 １例 ，总有效６ ．％ ３．％ ０ ４ ３ １ 。本方案 的主要不 良反应 为疲倦乏力 ，血 液学毒性 、恶 心呕吐和末梢 神经感觉异 常，多为 Ｉ Ｉ度 ，Ｉ 度不 良反应较少 ，恶心 、呕吐ｌ ～ Ｉ Ｉ Ｉ 例，末梢神经感觉异 常１ 例。结论 ：洛铂 联合多西他赛 的化疗 方案 治疗晚期 胃癌有 较好 的疗效 ， 且毒性反应轻 ，患者耐受性好 。 【 关键词 】晚期 胃癌 ；洛铂联合 多西他 赛 【 中图分类号 】Ｒ ３ ． ７５２ 【 献标识码 】Ａ 文
表 １的不良反 应洛铂 ＋多西他赛 例 （ ） ％
Ｐ 评 定后用药 。每周期 治疗 前复查血象及肝 肾功能，每两周 ｓ 期 影像学 复查并测 量肿瘤病 灶 。治疗后按Ｗ Ｏ Ｈ 标准 ，评 定治 疗 反应 ，治疗后按Ｗ Ｏ Ｈ 急性 、亚急性 毒性反应 分级标准 记录
不 良反应 。
２ 结果 ２ １ 疗 效 全 组 能评 价 疗 效 的６ 例 中， １￣ 获Ｃ （４６ ）， ． ５ ６ ｔ Ｒ ２．％ ｊ ２ 例 获 得 Ｐ （ ８ ５ ％ ， １ Ｎ 治 疗 后 获 Ｓ ， ｌ 例 病 情 进 展 ５ Ｒ ３．２） ｏ Ｄ ４ （ Ｄ 。 总 缓 解 率 （ Ｒ Ｐ ）６ ． ％ Ｐ） Ｃ ＋ Ｒ ３ １ 。在 １例 印 戒细 胞癌 中 ， １ ６ 获 得 Ｃ ，４ 获 得 Ｐ 。 例 Ｒ 例 Ｒ ２ ２ 毒副 反应 全 组６ 例均 可评价 毒副反应 ，主要表 现为 ． ５ 恶心 、呕吐、腹泻 、静脉 炎，其他是神经毒性 ，包 括对冷刺 激敏感性 、握 力下降，多数患者耐受 良好 。见表 １ 。
３ 讨 论
近年来 以洛铂 为主的化疗方案 ，已经应用 于晚期 胃癌治 疗 的报道 ，其疗效达３％ ４％ ８ 一 ３ 。洛铂 以Ｄ Ａ Ｎ 为作用靶点 ，与Ｄ Ａ Ｎ 链上Ｇ 点共价结合 ，形成链 内和链 间交联及ＤＡ 白交联 ，阻断 Ｎ蛋 ＤＡ Ｎ 复制和转录 ，造成 细胞调 亡 。洛铂 的 肾不 良反应 、骨髓 不 良反应 较轻 ，主要不 良反应 为外周感觉神经异 常，表现为 指 （ ）端或 口周麻术 ，遇 冷后加重 。既往文献报 道其发生 趾 率随洛铂 的累积剂 量增加而增加 ，多于停药后 自行恢 复。 由洛 铂联 合 多西他赛 组成 的Ｆ Ｌ Ｏ 方案 已经 成为大 肠 ＯＦＸ 癌化疗 的标准 方案 。其药理 学特 性和其他铂类 药物 相似，均 以Ｄ Ａ Ｎ 为靶作用 点，铂原子与Ｄ Ａ Ｎ 形成链 内交联 ，链 问交联及 蛋 白质交联 ，使Ｄ Ａ 伤 ，并 激活信 号传导通 路引起细 胞凋 Ｎ损 亡 ，其损伤Ｄ Ａ Ｎ 的能 力较顺铂 快且强 。多西他 赛为细胞 周期 特异 性药物 ，干扰Ｄ Ａ Ｎ 的合成 ，二者联 合应用 有协 同作 用 。 洛铂 比顺铂有 更广泛 的抗癌 活性 ，与Ｄ Ｐ Ｄ 无交 叉耐药性 ，且 不 良反应较低 ，没有 。肾毒 性，骨髓抑制较轻 ，恶心呕吐发 生率低 。本 方案和Ｆ 方案 比较 ，毒副作用较轻 ，对 于晚期身 Ｐ 体较差 的病 人和老年患者是较 理想的选择 。洛铂 的毒性反应 主要 为神 经毒 性、恶心 、呕吐和 腹泻 ，由于在化疗 过程中， 病 人 服 用 甲地 孕 酮 ， 甲地 孕 酮 可 以明 显 改 善 肿 瘤 化 疗 患 者 的 生活质 量 ，所 以恶心 呕吐主要 为Ｉ ，骨 髓抑制 毒性小 ，神 度 经毒性发生率 高，但 多为轻 、中度 ，停药后恢 复快 。 总之 ，洛铂联合 多西他 赛治疗晚期 胃癌及 大肠 癌疗 效肯