多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究
多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期转移性胃癌近期疗效观察

一
例; 观察组不 良反应发生率显著低于对照组 , 差异有
统 计学 意义 ( 0O ) P< .5 。
3 讨论
奥沙利铂 的结构 特点是 以 l 2二氨基 环 已烷 ,一 基 团( A H) D c 取代顺铂 的 N 4 另 以草酸基代 c , H , l 因此又称草酸铂。由于 D c —t A H P 抑制 D A作用更 N 强 , D A结合 速 度快 l 与 N 0倍 以上 , 而且 结 合 牢 固 , 有更强的细胞毒作用 。奥沙利铂结构与顺铂 、 卡铂 不 同 , 交叉 耐药 性 。奥 沙 利铂 无 心 脏 、 无 肝脏 、 肾脏
龄5 3~6 5岁 、 中位 年龄 6 2岁 ; 巴结 转移 2 淋 5例 , 肝 转移 l , 转 移 7例 , 管转 移 1 4例 肺 食 7例 , 网膜转 大 移 6例 。两 组患者 临床 基本 情况 比较差异无 统 计学 意义 , 血常规 及肝 、 功能 均 正 常 , 疗 前 均 签署 知 肾 化
反应 主要包括 中性 粒细胞 减 少 、 心 、 恶 呕吐 、 腹泻 , 观 察组分 别 为 85 6 4例 , 照 组 分 别 为 l 、 l 、 、、 、 对 24、3 5
12 治疗方法 .
观察组采用多西他赛联合奥沙利
铂方案 : 多西他赛 6 m , 5m 静脉滴注, l ; 第 天 奥 沙利铂 lO m , 2 m 静脉滴注 , 持续 2 , 1 ;1 第 天 2d h 为一周期 , 治疗 2~ 个周期。对照组采用多西他赛 8
晚期 胃癌安全 、 有效。
多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察

此, 血液 吸附较血液透析滤过及 血液透析对慢性 肾衰 的治疗有 更好 的临床疗效 , 值得 l 临床推广应 用。
参 考 文献
1 沈 良兰 , 房星星 , 黄华星. 不 同血液净化方式对尿毒症患者毒素清 除 效果观察 [ J ] . 苏州大学学报( 医学版 ) , 2 0 1 0 , 4 ( 2 ) : 8 5 5 — 8 5 7 .
大学学报 ( 医学版 ) , 2 0 1 0, 3 6 ( 1 ) : 6 9—7 3 .
期并发症越 发受到I 临 床广大 医师 的重视 。 慢 性 肾衰患 者体 内 3 2 - 微 球 蛋 白及 血 清 甲状 旁腺 素 的水
平升高 , 3 2 - 微球蛋 白的储 留可导致 慢性 肾衰长期 维持 性血 液
平 均低 于治疗前 , 且 A组低 于 B组 , 差异均有统计 学意义( P< 0 . 0 5 ) 。c组 治疗前后 1 3 2 - 微球 蛋 白及 血清 甲状旁腺 素水 平差
异无统计学意义 ( P>0 . 0 5 ) 。说 明血 液 吸附 与血液 透析 滤过
s i o n w i t h a b e t a 2 - m i c o r g l o b u l i n a d s o r p t i o n c o l u m n [ J ] . A r t i f O r g a n s ,
2 0 1 4, 2 8 ( 4) : 3 7 1 —3 8 0 .
7 史应进 , 王彩丽 , 董玉红 , 等. 不 同血 液净化 方法对慢性 肾功能哀 竭
维持性血液透析患者血清 甲状旁 腺素 和 B 2 一 微球 蛋 白的影响 [ J ] .
多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床分析

or f l h a n d 2 h o n d 1 . r e s p e c t i v e l y . a n d F U wa s a d mi n i s t e r e d a s c o n t i n u o u s i n t r a v e n o u s i n f u s i o n f o r l 2 0 h a t a d o s e o f 7 5 0 mg / m2 o n dl —d 5 . T h i s r e g i me n wa s r e p e a t e d e v e r y 2 8 d . T h e e ic f a c y a n d t o x i c i t y we r e e v lu a a t e d a f t e r c o mp l e t i o n
Cl i n i c a l e ic f a c y 0 f t he a d v a nc e d g a s t r i c c a n c e r t r e a t e d wi t h t he r e g i me n o f do c e t a x e l ,o x a l i p l a t i n a n d luo f r o ur a c i l
r o u r a c i l f o r a d v a n c e d g a s t ic r c a n c e r .M e t h o d s 3 2 c a s e s o f p a t i e n t s wi t h a d v a n c e d g a s t r i c c a n c e r we r e d e e p l i n e s o f s u b c l a v i a n v e i n p u n c t u r e o r p e r i p h e r a l e l b o w i n t h e mi d d l e o f v e n i p u n c t u r e . F U b y i n t r a v e n o us i n f u s i o n p u mp p u mp —
替吉奥联合多西他赛方案治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效观察

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药掏与临床 ・
中 国 老 年 保 健医 学 》 杂 志2 0 1 3 年 第1 1 卷 第6 期
替吉奥联合多西他赛方案治疗 晚期及复发性 胃癌 的近期疗效观察
向其德 覃 事鹏 谭 力 林 绍定
4 1 8 0 0 0
作者单位 : 湖 南 省 怀 化 市 第 三 人 民 医院 肿 瘤 血 液 科
a d v a n c e d o r r e c u r r e n t g a s t r i c c a n c e r . Me t h o d s 2 2 p a t i e n t s wi t h a d v a n c e d o r r e c u re n t g a s t r i c c a r c i n o ma we r e t r e a t e d w i t h S一 1
【 A b s t r a c t 】 O b j e c i t v e T o s t u d y t h e s h o r t — t e r m e ic f a c y a n d t o x i c i t i e s o f S一 1 p l u s d o c e t a x e l i n t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t s w i t h
多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌23例临床观察

1 . 1 临床 资料
检 查 等 明 确 诊 断 ,其 中 1个 转 移 部 位 1 2例 ,2个 或 2个 以
j = 二 部位转移 l 】 例 。所 有 患 者 近 1 个 月 内未 接 受 抗 肿 瘤 治 疗 ,
治 疗 前 血 常 规 、肝 肾 功 能 和 心 电 图 正 常 .K a mo f s k y评 分 ≥
6 0分 ,预 计 生 存 期 在 3个 月 以 上 ,有 可 测 量 的 客 观 指 标 ,
无 化 疗 禁忌 。
1 . 2 治 疗 方 法
选择 2 0 1 1 年 5月 一 2 0 1 2年 5月我 院收 治 的经 病 理 学 检
中 国初 级 卫生 保 健 2 0 1 3年 3月 第 2 7卷 第 3期 ( 总第 3 2 7期 )
多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期胃 癌2 3 例临床观察
张 炯① ,马 建瓴① ,王 秦西① ,郭仟 弘①
关 键 词 胃癌 晚 期 :多 西他 赛 ;替 吉 奥胶 囊 d o i : l O . 3 9 6 9 0 . i s s n . 1 0 0 1 - 5 6 8 X. 2 0 1 3 . 0 3 . 0 0 4 5
增加不明显 。 所 以 ,甘精 胰 岛联 合 口服 降糖 药对 2型 糖 尿 病 有 效率 高 ,低
血 糖 发 生 率 低 ,安 全 有 效 ,临 床 应 用 方 便 ,患 者依 从 性 好 , 值 得 临 床 推 广应 用 。
『 J J .中国 医 学创 ,2 0 1 1 , 8 ( 1 o ) : 1 4 3 一 l 4 4 .
多西他赛联合替吉奥胶囊在晚期胃癌患者中的疗效

者 临床 症状 消 失 , 肿 瘤 完 全 消失 , 并且持续维 持 4 周 以上 ; 部分缓 解 ( P R ) 是指 患 者 临床 症状 改 善 , 且
肿瘤长 径之 和缩 小 >3 O , 维持 4周 ; 稳定( P D) 是 指患者 临床症 状继 续存 在 , 且肿 瘤长 径 之 和缩 小 < 3 O ; 进展 ( S D) 是 指患 者 临 床症 状 继 续 存 在 , 肿 瘤
胶囊 在 晚期 胃癌患者 中 的疗效 进 行 了本次 研 究 , 现 报告 如下 。 1 资料 与方 法
研 究 组 和对 照 组 2组 。所 有 患 者均 经 支 气 管纤 维 镜、 胸 部 X线片检 查 确 诊 为 晚期 胃癌 患 者 , 且 患者 均排 除严重 的 心 肝 肾 功能 疾 病 以及 其 他 恶 性 肿瘤 疾病 。研究 组 3 8例 , 男性 2 O例 , 女性 1 8例 , 年 龄 4 8  ̄7 2岁 ; 对 照组 3 8例 , 男性 2 5例 , 女性 1 3例 , 年
龄 5 1 ~7 6岁 。整个研 究均 在患 者 的知 情 同意 下 进 行, 并 经 过 我 院伦 理 委 员 会 的 批 准 。2组 患 者 性
别、 年龄 、 病情 分类 、 TNM 分 期等一 般 资料对 比 , 差
异 均无 统计学 意义 (P>0 . 0 5 ) , 具 有可 比性 。2组
作 者 单位 : 4 3 8 2 0 0湖 北 省 浠 水 县人 民 医院 药械 科
2 . 1 治疗 前后 2 组 患 者血 清 中肿瘤 各标 志物 的 比
较: 治疗 后 , 2组 患 者 的 肿 瘤 标 志 物 NS E、 C E A、 C A1 2 5与对 照组 相 比均有所 改善 , 而研 究组 患者 的
探讨替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床疗效分析

探讨替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床疗效分析【摘要】目的:探讨替吉奥胶囊治疗临床晚期胃癌的有效性和安全性及实用性。
方法:35例具可测指标的晚期胃癌患者,奥沙利铂130mg/㎡,静脉滴注3h,d1;替吉奥胶囊(80mg/㎡)/d,早晚2次,餐后服用,连服14d,间隔14d,28d为1周期,第2、3周期直接服用替吉奥,完成3个周期后,评价疗效。
结果:35例患者,临床总有效率RR(CR+PR)为57.14%,疾病控制率DCR(CR+PR+SD)为77.14%;不良反应主要以血液系统为主,且多为I、II度,其中白细胞减少的发生率为62.86%;血小板减少的发生率为28.57%;患者的依从性非常好(91.43%),且生活质量也有较好的改善(42.86%)。
结论:替吉奥胶囊治疗晚期胃癌有效且安全,患者可居家服用,使用方便,作为目前治疗晚期胃癌的常用方案,有待于临床更多的研究与探讨。
【关键词】替吉奥;晚期胃癌;疗效【中图分类号】R730.53 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028(2015)5-0232-02替吉奥胶囊,又称S-1,是由5-氟尿嘧啶(5-FU)的原型药替加氟(FT)与5-FU分解抑制剂吉美斯他(CDHP)及5-FU磷酸化抑制剂氧嗪酸钾(OXO)组成的复方制剂,属氟尿嘧啶类口服抗癌药。
2005年首先由日本研发上市,用于晚期胃癌的治疗,目前已成为日本治疗胃癌的首选药物。
我们于2014年1月-12月应用替吉奥胶囊治疗晚期胃癌35例,取得了确切的疗效,现将结果报道如下。
1 资料与方法临床资料:35例晚期胃癌患者,其中男性20例;女性15例,年龄32-80岁。
组织病理学分类,低分化腺癌18例;中分化腺癌8例;粘液腺癌5例;印戒细胞癌4例。
其中肝转移6例;肺转移4例;腹腔淋巴结转移9例;胰腺转移1例;骨转移1例。
所有患者均符合以下标准:(1):有病理组织学诊断为胃癌(III-IV期)。
(2):有明确的观察指标,可经CT或MRI检测病灶大小结果。
多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥新辅助化疗对晚期胃癌患者的近期疗

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2020.05.018论著多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥新辅助化疗对晚期胃癌患者的近期疗效及安全性研究朱嵌玉㊀延晓伟㊀万齐华㊀陶东红㊀赵隆芳项目来源:青海省卫生计生系统指导性计划课题(编号:2018 ̄wjzdx ̄48)作者单位:810000㊀广西壮族自治区西宁市第一人民医院临床药学科(朱嵌玉㊁万齐华㊁陶东红㊁赵隆芳)ꎻ青海省第五人民医院(延晓伟)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥对晚期胃癌患者的近期疗效和安全性ꎮ方法㊀68例胃癌患者均接受新辅助化疗ꎬ根据化疗方案不同分为对照组35例和研究组33例ꎮ对照组采用奥沙利铂+替吉奥方案化疗(SOX)ꎬ研究组采用多西他赛+奥沙利铂+替吉奥方案化疗(DOS)ꎮ21d为1个周期ꎬ共进行3个周期ꎮ比较两组患者化疗后近期疗效ꎬ白细胞介素 ̄2(IL ̄2)和肿瘤坏死因子 ̄α(TNF ̄α)水平变化ꎬ生活质量评分ꎬ不良反应以及后续手术治疗的R0切除率和淋巴结清扫率ꎮ结果㊀2组患者化疗后近期有效率(RR)和疾病控制率(DCR)差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ2组患者化疗后IL ̄2和TNF ̄α水平均显著下降(P<0.05)ꎻ组间比较ꎬ研究组化疗后IL ̄2和TNF ̄α水平均显著低于对照组(P<0.05)ꎮ2组患者化疗后KPS评分均显著升高(P<0.05)ꎬ组间比较ꎬ研究组显著高于对照组(P<0.05)ꎮ2组患者化疗期间各项不良反应均不存在显著差异ꎬP>0.05ꎮ研究组患者后续手术治疗ꎬR0切除率90.9%ꎬ显著高于对照组的71.4%ꎬχ2=4.17ꎬP<0.05ꎮ结论㊀DOS新辅助化疗方案在患者生存质量和手术R0切除率方面优于SOX方案ꎮʌ关键词ɔ㊀晚期胃癌ꎻ新辅助化疗ꎻ多西他赛ꎻ奥沙利铂ꎻ替吉奥ʌ中图分类号ɔ㊀R735.2㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1002-7386(2020)05-0718-04Short ̄termcurativeeffectsandsafetyofdocetaxelcombinedwithoxaliplatinandtegiolonadvancedgastriccancer㊀ZHUQianyuꎬYANXiaoweiꎬWANQihuaꎬetal.DepartmentofClinicalPharmacyꎬTheFirstPeople sHospitalofXi ningCityꎬQinghaiꎬXi ning810000ꎬChinaʌAbstractɔ㊀Objective㊀Toinvestigatetheshort ̄termcurativeeffectsandsafetyofdocetaxelcombinedwithoxaliplatinandtegiolonadvancedgastriccancer.Methods㊀Atotalof68patientswithgastriccancerwhoweretreatedbyneoadjuvantchemotherapywereenrolledinthestudyꎬwhoweredividedintocontrolgroup(n=35)andresearchgroup(n=33)accordingtodifferentchemotherapyschemes.Thepatientsincontrolgroupweretreatedbyoxaliplatinꎬtegiolregimenchemotherapy(SOX)ꎬhoweverꎬthepatientsinresearchgroupweretreatedbydocetaxelꎬoxaliplatinꎬtegiolregimenchemotherapy(DOS)ꎬwith21daysasacycleꎬtotalthreecycles.Theshort ̄termcurativeeffectsꎬthechangesofinterleukin ̄2(IL ̄2)andtumornecrosisfactor ̄alpha(TNF ̄α)levelsꎬlifequalityscoreꎬadversereactionsꎬR0resectionrateandlymphnodedissectionratewereobservedandcomparedbetweenthetwogroups.Results㊀TherewerenosignificantdifferencesinRRandDCRbetweenthetwogroupsafterchemotherapy(P>0.05).AfterchemotherapyꎬthelevelsofIL ̄2andTNF ̄αinbothgroupsweredecreasedsignificantly(P<0.05).MoreoverthelevelsofIL ̄2andTNF ̄αinresearchgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).AndtheKPSscoresinbothgroupswereincreasedsignificantly(P<0.05)ꎬmoreoverꎬwhichinresearchgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Therewerenosignificantdifferencesinadversereactionsbetweenthetwogroupsduringchemotherapy(P>0.05).InadditiontheR0resectionratewas90.9%inresearchgroupꎬwhichwassignificantlyhigherthanthat(71.4%)incontrolgroup(P<0.05).Conclusion㊀DOSneoadjuvantchemotherapyissuperiortoSOXintheaspectoflifequalityofpatientswithgastriccancerandR0resectionrate.ʌKeywordsɔ㊀advancedgastriccancerꎻneoadjuvantchemotherapyꎻdocetaxelꎻoxaliplatinꎻtegiol㊀㊀胃癌作为临床常见的消化道恶性肿瘤之一ꎬ随着目前人们生活方式及饮食习惯的改变以及社会压力的增大ꎬ流行病学调查显示ꎬ胃癌的发病率呈上升趋势ꎬ其发病率和病死率均位居我国恶性肿瘤前列[1]ꎮ尽管随着手术㊁介入㊁放疗㊁化疗和靶向治疗等治疗手段的不断进步ꎬ使胃癌病死率呈下降趋势ꎬ但作为全球范围内第四大恶性肿瘤ꎬ胃癌仍是导致癌症死亡的第二大原因[2]ꎮ早期胃癌可通过内镜黏膜切除术及胃癌根治术获得治愈效果ꎬ但由于胃癌起病隐匿ꎬ缺乏特异性的临床症状及体征ꎬ多数患者就诊时已进展至疾病的中晚期ꎬ丧失了手术根治的最佳时期ꎬ且术后仍有较高的复发转移风险ꎬ严重影响患者的预后ꎮ有报道显示ꎬ仅接受单纯手术治疗的晚期胃癌患者术后复发率高达50%~70%[3]ꎮ因此ꎬ部分研究显示ꎬ对于中晚期的胃癌患者ꎬ以新辅助化疗为基础的综合治疗能够有效延长生存期ꎬ降低复发转移的风险ꎬ提高患者的生存质量[4]ꎮ但晚期胃癌的新辅助化疗的药物选择㊁疗程等方面尚未形成标准㊁统一方案ꎮ随着多西他赛㊁奥沙利铂㊁与替吉奥等在胃癌治疗中越来越广泛的应用ꎬ如何将这些药物组成有效且安全的化疗方案仍是当今胃癌领域研究的热点和重点ꎮ本研究选取我院收治的晚期胃癌患者ꎬ探讨多西他赛㊁奥沙利铂㊁替吉奥新辅助化疗方案治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性ꎬ此外还观察了该方案对患者的生活质量及炎性因子水平的影响ꎬ报道如下ꎮ1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀选取西宁市第一人民医院2013年3月至2016年3月收治的胃癌患者68例ꎮ本研究经医院伦理委员会批准ꎮ68例患者根据化疗方案分为研究组(n=33例)和对照组(n=35例)ꎬ2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ见表1ꎮ表1㊀2组患者一般资料比较例组别平均年龄(岁ꎬ xʃs)性别(男/女)ECOG评分0~12转移状态局部转移远处转移病理类型高㊁中分化腺癌低分化腺癌黏液腺癌印戒细胞癌研究组(n=33)56.7ʃ3.818/15285249121434对照组(n=35)55.5ʃ4.610/152962510131723t/Z/χ2值1.170.050.210.010.61P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.051.2㊀纳入与排除标准1.2.1㊀纳入标准:①经病理学或细胞学确诊为胃癌ꎬ根据AJCC第七版TNM分期均为Ⅳ期[5]ꎻ②至少存在一个可评价病灶ꎬ为初次治疗患者ꎬ既往无放化疗史ꎻ③ECOG评分ɤ2ꎬKPS评分ȡ60分ꎬ预计生存期超过3个月ꎻ④无化疗禁忌证ꎬ能耐受化疗药物ꎻ⑤无严重心㊁肺㊁肝㊁肾功能不全ꎬ无脑转移ꎬ未合并其他部位原发恶性肿瘤ꎻ⑥患者病例资料齐全ꎬ按时随访ꎬ依从性好ꎬ签署知情同意书ꎮ1.2.2㊀排除标准:①合并严重心㊁肺㊁脑㊁肝㊁肾功能不全ꎬ自身免疫性疾病㊁血液系统疾病㊁急慢性感染等ꎬ合并其他部位原发性恶性肿瘤ꎻ②妊娠㊁哺乳期妇女ꎻ③精神疾病者ꎻ④临床资料不全㊁数据脱落㊁失访者或拒绝加入本次研究者ꎮ1.3㊀方法1.3.1㊀对照组:患者接受奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)+替吉奥(江苏恒瑞医药股份有限公司)方案化疗(SOX)ꎬ具体方案:奥沙利铂130mg/m2ꎬ静脉滴注3hꎬd1ꎬ替吉奥40mg/m2ꎬ口服ꎬ2次/dꎬd1~14ꎬ每21天为1个治疗周期ꎮ1.3.2㊀研究组:患者接受多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司)+奥沙利铂+替吉奥方案化疗(DOS)ꎬ具体方案:多西他赛60mg/m2ꎬ静脉滴注1hꎬd1ꎬ奥沙利铂100mg/m2ꎬ静脉滴注3hꎬd1ꎬ替吉奥(剂量同对照组)口服2次/dd1~14ꎬ每21天为1个治疗周期ꎮ使用多西他赛前予以地塞米松㊁雷尼替丁㊁左西替利嗪等预防过敏ꎮ1.3.3㊀监测:2组患者均治疗3个周期ꎬ2组患者均于每个治疗周期结束后评价不良反应ꎬ每2个治疗周期评价疗效ꎬ均静脉给予止吐㊁止泻㊁护肝㊁保护心脏等药物ꎬ白细胞下降者给予重组人粒细胞集落刺激因子(G ̄CSF)等ꎮ定期检测患者的血常规㊁生化指标㊁肝肾功能㊁心电图等ꎬ化疗后若患者出现Ⅳ度不良反应ꎬ则给予对症支持治疗ꎬ下个治疗周期的化疗药物剂量根据患者的情况ꎬ降低15%~25%ꎮ化疗3个周期后ꎬ3个周期后采用RECIST1.0标准[6]分析患者的临床症状改善情况ꎬ通过胃镜㊁CT等方式ꎬ评价临床疗效ꎬ休息4周后给予根治性手术治疗或姑息性手术治疗ꎬ2组患者术后均随访6个月ꎮ1.4㊀观察指标㊀(1)近期疗效:新辅助化疗结束3周ꎬ采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.0分为完全缓解(CR)㊁部分缓解(PR)㊁稳定(SD)以及病情进展(PD)ꎮ近期有效率(RR)为(CR+PR)/总例数ꎮ疾病控制率(DCR)为(CR+PR+SD)/总例数ꎮ(2)采用酶联免疫法测定两组患者化疗前㊁后(新辅助化疗结束3周)白介素 ̄2(IL ̄2)㊁肿瘤坏死因子 ̄α(TNF ̄α)水平变化ꎮ(3)采用KarnofskyPerformanceScore评分(KPS)[7]判定患者化疗前㊁后(新辅助化疗结束3周)的生活质量ꎬ内容包括:患者状态㊁体力状况㊁食欲变化㊁主观感受及情绪等ꎮ(4)不良反应:根据美国国立癌症研究所通用不良反应(NCI ̄CTCAE)4.0分级标准[8]评估ꎬ分为0~Ⅳ级ꎮ(5)比较2组患者后续手术治疗的R0切除率和淋巴结清扫率ꎮ1.5㊀统计学分析㊀应用SPSS20.0统计软件ꎬ计量资料以 xʃs表示ꎬ采用t检验ꎬ计数资料采用χ2检验ꎬ等级资料采用秩和检验ꎬP<0.05为差异有统计学意义ꎮ2㊀结果2.1㊀2组患者近期疗效比较㊀2组患者近期疗效相当ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ见表2ꎮ2.2㊀2组患者化疗前后IL ̄2㊁TNF ̄α水平变化㊀2组患者化疗后IL ̄2和TNF ̄α水平均显著下降(P<0.05)ꎻ研究组化疗后IL ̄2和TNF ̄α水平均显著低于表2㊀2组患者近期疗效比较例(%)组别CRPRSDPDRR(%)DCR(%)研究组(n=33)021(63.6)9(27.3)3(9.1)63.690.9对照组(n=35)020(57.1)11(31.4)4(11.4)57.188.6Z(χ2)值0.540.300.10P值>0.05>0.05>0.05对照组(P<0.05)ꎮ见表3ꎮ表3㊀2组患者化疗前后IL ̄2㊁TNF ̄α水平变化pg/mlꎬ xʃs组别IL ̄2治疗前治疗后TNF ̄α治疗前治疗后研究组(n=33)148.3ʃ27.587.9ʃ23.4227.5ʃ38.5110.2ʃ23.1对照组(n=35)152.1ʃ23.7110.4ʃ25.1215.3ʃ29.6158.8ʃ24.5t值0.613.821.478.40P值>0.05<0.05>0.05<0.052.3㊀2组化疗前后KPS评分比较㊀2组患者化疗后KPS评分均显著升高ꎬ且研究组显著高于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表4ꎮ2.4㊀2组患者不良反应比较㊀2组患者各项不良反应比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ见表5ꎮ表4㊀2组患者化疗前㊁后KPS评分比较分ꎬ xʃs组别治疗前治疗后t值P值研究组(n=33)63.8ʃ3.578.9ʃ6.412.4<0.05对照组(n=35)63.2ʃ2.671.3ʃ5.19.17<0.05t值0.815.43P值>0.05<0.05表5㊀2组患者不良反应比较例㊀项目研究组(n=33)0级1级2级3级4级对照组(n=35)0级1级2级3级4级Z值P值白细胞减少7138418157320.30>0.05贫血2553002573000.34>0.05血小板减少2472002483000.40>0.05食欲不振4262103273200.76>0.05恶心131541015155000.29>0.05呕吐171231017142200.20>0.05腹泻18843017152100.09>0.05脱发131640013173200.30>0.05皮疹2643002933000.39>0.05外周神经毒性2273102563100.38>0.05肝功能损害2751002762000.50>0.052.5㊀2组患者后续手术治疗的R0切除率和淋巴结清扫率㊀研究组患者手术R0切除率显著高于对照组ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表6ꎮ表6㊀2组患者手术R0切除率和淋巴结清扫率比较例(%)组别R0切除率淋巴结清扫率研究组(n=33)30(90.9)29(87.9)对照组(n=35)25(71.4)27(77.1)χ2值4.171.35P值<0.05>0.053㊀讨论㊀㊀胃癌作为消化道最常见的恶性肿瘤之一ꎬ具有较高的发病率和病死率ꎬ有报道显示ꎬ全球范围内胃癌的5年生存率仅约为20%[9]ꎮ研究发现ꎬ我国2015年胃癌的新发病例及死亡病例分别为67.9万例和49.8万例[10]ꎮ严重威胁人们的生命健康安全ꎬ影响生活质量ꎮ由于胃癌临床表现的特殊性ꎬ其早期症状不典型ꎬ导致多数患者就诊时已达到局部晚期或已发生远处转移ꎬ手术切除率低ꎬ临床疗效不尽如人意ꎬ具有较高的复发率ꎬ患者的总生存率低ꎬ预后较差ꎬ总体生存情况差ꎮ因此ꎬ采取合理有效的临床治疗方案ꎬ进一步提高晚期胃癌患者的生存率ꎬ改善患者的生存治疗一直是本领域目前研究的热点和重点ꎮ㊀㊀对于晚期胃癌患者的治疗ꎬ目前临床提倡采用外科手术治疗㊁化疗㊁放疗㊁分子靶向药物治疗等相结合的综合治疗ꎮ新辅助化疗也称术前化疗ꎬ是指在恶性肿瘤局部治疗㊁手术或放疗前对患者进行化疗ꎬ以降低肿瘤分期ꎬ缩小瘤体ꎬ消灭潜在的微转移灶ꎬ提高根治性手术的切除率ꎬ延长患者生存期ꎬ提高晚期胃癌患者的生存质量[11]ꎮ近年来的多项研究表明ꎬ对于晚期胃癌患者行新辅助化疗已得到循证医学方面的证据支持ꎬ在提高晚期胃癌患者根治性手术切除率㊁延长远期生存时间等方面均有获益ꎬ但目前晚期胃癌新辅助化疗尚无统一的标准方案[10ꎬ12ꎬ13]ꎮ㊀㊀多西他赛作为一种紫杉烷类药物ꎬ是从天然植物欧洲紫衫的针叶中提取并加以人工半合成的临床常用抗癌药物ꎮVanCutsem等[14]的研究表明ꎬ多西他赛能够特异性结合到细胞微管的β位点ꎬ从而抑制肿瘤细胞的增殖和分化ꎬ破坏肿瘤细胞有丝分裂ꎬ导致肿瘤细胞死亡ꎮ多项报道表明ꎬ多西他赛对于消化道肿瘤具有较好的临床疗效ꎬ尤其对于进展期胃癌疗效显著ꎬ无论是单用使用还是联合化疗ꎬ对于胃癌患者均有较好的疗效ꎬ能够提高疾病缓解率ꎬ延长患者的生存时间[10ꎬ13ꎬ14]ꎮ此外ꎬ多西他赛的不良反应相对较轻微ꎬ多数可耐受ꎬ常规应用抗过敏药物之后ꎬ最为常见的不良反应为脱发ꎮ国外学者Biffi等[15]的研究发现ꎬ对于局部晚期胃癌的患者在根治切除术前给予以多西他赛为基础的新辅助化疗方案ꎬ不仅能够有效提高R0切除率ꎬ延长患者的生存时间ꎬ提高患者的生活质量ꎬ同时不会增加手术并发症的发生率ꎮ奥沙利铂作为新型的铂类药物ꎬ可通过产生水化衍生物ꎬ通过链内㊁链间交联ꎬ阻止肿瘤细胞的DNA合成ꎮ分子量较大ꎬ与DNA结合速率高于顺铂ꎬ具有抗肿瘤谱广㊁活性更强㊁毒性更低等优势ꎬ患者的消化道反应及肾毒性也相对较轻ꎮ替吉奥作为第三代氟尿嘧啶衍生物ꎬ是由替加氟㊁吉美嘧啶及奥替拉西钾组成的复方制剂ꎬ对于消化道肿瘤具有较好的疗效和安全性ꎬ能有效减轻胃肠道的不良反应ꎬ尤其适用于老年患者ꎮ研究显示ꎬ单药近期有效率为26%~46%[16]ꎮ此外ꎬ替吉奥胶囊口服给药ꎬ服用方便ꎬ患者依从性较高ꎬ目前ꎬ含替吉奥的新辅助化疗方案已成为胃癌研究的热点ꎮ㊀㊀本研究观察了DOS方案(多西他赛+奥沙利铂+替吉奥方案)与SOX方案(奥沙利铂+替吉奥方案)对于晚期胃癌患者的近期疗效㊁安全性等ꎬ结果显示ꎬ2组患者近期疗效相当ꎮ化疗后炎性因子IL ̄2㊁TNF ̄α显著低于对照组(P<0.05)ꎮ采用KPS评分判定患者化疗前㊁后(新辅助化疗结束3周)的生活质量ꎬ结果显示ꎬ研究组的KPS评分显著高于对照组(P<0.05)ꎮ此外ꎬ对2组患者化疗后不良反应情况进行观察和对比ꎬ结果显示ꎬ2组患者不良反应差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ此外ꎬ研究组后续接受手术治疗的R0切除率显著高于对照组ꎮ上述结果提示ꎬDOS方案较SOX方案更具优势ꎮ国内学者梁华等[17]选取了78例局部晚期胃癌患者ꎬ对比了新辅助化疗DOS方案与SOX方案的疗效㊁安全性ꎬ结果发现ꎬ新辅助化疗方案对局部晚期胃癌患者的疗效较好ꎬ患者依从性较好ꎬ不良反应相对较轻微ꎬ且DOS方案在R0切除率和近期有效率方面优于SOX方案ꎮ国内学者胡晓峰等[18]探讨了DOS方案新辅助化疗对老年进展期胃上部癌的疗效ꎬ发现该方案具有较好的疗效ꎬDOS组近期有效率为68.0%㊁疾病控制率为92.0%ꎬ且安全性较好ꎮ本研究与上述结果基本一致ꎮ但本研究存在一定的局限性ꎬ样本量较少ꎬ且为单中心研究ꎬ随访时间较短ꎬ且尚未观察该方案对于患者的远期疗效ꎬ及对患者长期生存率的影响ꎬ今后仍需扩大样本量ꎬ延长随访时间ꎬ对DOS方案的疗效㊁安全性等进一步的观察和研究ꎮ㊀㊀综上所述ꎬDOS新辅助化疗方案对于晚期胃癌患者具有较好的临床疗效和安全性ꎬR0切除率和患者生存质量等方面优于SOX方案ꎬ但DOS方案的远期疗效ꎬ是否能延长胃癌患者的生存时间ꎬ仍需进一步的多中心㊁大样本㊁长随访时间的研究进行验证ꎮ参考文献1㊀廖衍强.胃癌患者血清CA125㊁CA19 ̄9㊁CA724水平检测及临床意义分析.河北医药ꎬ2019ꎬ41:1552 ̄1554.2㊀CharalampakisNꎬEconomopoulouPꎬKotsantisIꎬetal.Medicalmanagementofgastriccancer:a2017update.CancerMedꎬ2018ꎬ7:123 ̄133.3㊀梁巍ꎬ耿玮ꎬ范亚男ꎬ等.全腹腔镜胃癌根治术在高龄患者手术中的安全性与可行性分析.河北医药ꎬ2018ꎬ40:1671 ̄1674.4㊀ChoiAHꎬKimJꎬChaoJ.Perioperativechemotherapyforresectablegastriccancer:MAGICandbeyond.WorldJGastroenterolꎬ2015ꎬ28:7343 ̄7348.5㊀程彦龙ꎬ黄锦宇ꎬ朱志ꎬ等.进展期胃癌N3分期及其亚分期在TNM分期系统中的合理性研究.中华胃肠外科杂志ꎬ2016ꎬ19:749 ̄755.6㊀RustinGJꎬQuinnMꎬThigpenTꎬetal.Re:Newguidelinestoevaluatetheresponsetotreatmentinsolidtumors(ovariancancer).JournaloftheNationalCancerInstituteꎬ2000ꎬ92:1534.7㊀GhosnMꎬIbrahimTꎬElRassyEꎬetal.Abridgedgeriatricassessmentisabetterpredictorofoverallsurvivalthanthekarnofskyperformancescaleandphysicalperformancetestinelderlypatientswithcancer.JGeriatrOncolꎬ2017ꎬ8:128 ̄132.8㊀IshitsukaRꎬMiyazakiJꎬIchiokaDꎬetal.ImpactofacutekidneyinjurydefinedbyCTCAEv4.0duringfirstcourseofcisplatin ̄basedchemotherapyontreatmentoutcomesinadvancedurothelialcancerpatients.ClinExpNephrolꎬ2017ꎬ21:732 ̄740.9㊀郭彦伟ꎬ时沛ꎬ陈小兵ꎬ等.替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌效果比较.肿瘤研究与临床ꎬ2015ꎬ27:442 ̄444.10㊀郁昊ꎬ代恩荣ꎬ王荣锋.多西他赛ꎬ奥沙利铂及替吉奥新辅助化疗方案对晚期胃癌患者肿瘤标志物㊁血管新生及细胞侵袭分子的影响.海南医学院学报ꎬ2018ꎬ24:86 ̄89.11㊀DasM.Neoadjuvantchemotherapy:survivalbenefitingastriccancer.LancetOncolꎬ2017ꎬ18:e307.12㊀彭涛ꎬ娄展ꎬ张育ꎬ等.紫杉醇联合卡铂新辅助化疗治疗Ⅲ期胃癌的疗效及安全性.现代肿瘤医学ꎬ2019ꎬ27:1765 ̄1768.13㊀胡丛岗ꎬ洪强ꎬ汤国军ꎬ等.新辅助化疗联合全腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌的临床研究.浙江临床医学ꎬ2019ꎬ21:34 ̄36.14㊀VanCutsemEꎬBoniCꎬTaberneroJꎬetal.Docetaxelplusoxaliplatinwithorwithoutfluorouracilorcapecitabineinmetastaticorlocallyrecurrentgastriccancer:arandomizedphaseⅡstudy.AnnOncolꎬ2015ꎬ26:149 ̄156.15㊀BiffiRꎬFazioNꎬLucaFꎬetal.Surgicaloutcomeafterdocetaxel ̄basedneoadjuvantchemotherapyinlocally ̄advancedgastriccancer.WorldJGastroenterolꎬ2010ꎬ16:868 ̄874.16㊀陈莉.新辅助化疗联合术后同步放化疗治疗Ⅲ期胃癌患者的临床疗效.医学临床研究ꎬ2018ꎬ35:2460 ̄2462.17㊀梁华ꎬ李春艳ꎬ张海梅ꎬ等.DOS方案新辅助化疗治疗局部晚期胃癌的疗效及安全性研究.癌症进展ꎬ2018ꎬ16:345 ̄348.18㊀胡晓峰ꎬ武雪亮ꎬ杨东东ꎬ等.DOS方案新辅助化疗用于老年进展期胃上部癌手术患者效果观察.山东医药ꎬ2017ꎬ57:72 ̄74.(收稿日期:2019-09-27)。
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多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究【摘要】目的:探讨多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊方案治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。
方法:28例晚期胃癌患者采用多西他赛+奥沙利铂+吉奥胶囊联合化疗,治疗2周期后进行疗效评价。
结果:经过治疗,有2例完全缓解(7.1%),11例部分缓解(39.3%),总有效率46.4%。
主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应。
结论:多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌的近期疗效较好,不良反应可以耐受,可以提高患者的依从性。
【关键词】胃癌;多西他赛;奥沙利铂;替吉奥;化疗
中图分类号 r735.2 文献标识码 b 文章编号 1674-6805(2013)11-0027-02
在我国,胃癌是常见的高发病率的恶性肿瘤之一,由于患者在早期的症状不明显,多数为隐匿症状无特异症状,确诊时已经到了手术机会甚少的晚期[1-3]。
联合化疗是目前采用的主要治疗方法,已有多种联合化疗方案的报道[4-5],但还没有一种理想的、规范的高效化疗方案。
因此,本文采用多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌进行研究,为治疗晚期胃癌探索一种高效低毒的化疗方案,同时也为临床治疗晚期胃癌提供科学依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年5月-2011年10月我科收治晚期胃癌28例,所有患者均经病理组织学检查确诊。
其中男19例,女9例,年龄35~72
岁,平均(52.6±11.3)岁。
组织病理学分类:低分化腺癌15例,印戒细胞癌4例,中分化腺癌9例。
卡氏评分超过60分,预计有超过3个月的生存期。
化疗前患者心电图、血常规及肝肾功能检查基本正常,排除肾、肝、心等重要脏器功能损伤者。
1.2 治疗方法
多西他赛60 mg/m2,静脉滴注1 h,d1,化疗前一天晚上口服地塞米松10 mg,以后10 mg/次,1次/d,连用4 d;奥沙利铂100 mg/m2,静脉滴注2 h,d1;吉奥胶囊每天80 mg /m2,分2次口服,连服14 d,3周为1个周期。
定期复查血常规、肝肾功能。
疗程2周。
1.3 疗效和毒副反应评价
按照who实体瘤疗效评价标准,分为进展(pd)、稳定(sd)、部分缓解(pr)以及完全缓解(cr)。
毒副反应按照who抗肿瘤药物毒副反应评价标准分为0~ⅳ度进行评价。
1.4 统计学处理
所得数据采用spss 11.0软件包进行统计学分析。
计量资料比较采用t检验;计数资料采用字2检验。
p<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
经过有效的治疗后,全组28例患者均可以评价疗效。
总有效率为46.4%,其中2例达到cr(7.1%),11例pr(39.3%),8例sd(28.6%),7例pd(25.0%)。
低分化腺癌有效率40.0%(6/15),印戒细胞癌有
效率50.0%(2/4),中分化腺癌有效率55.6%(5/9)。
2.2 毒副反应
化疗的毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。
脱发的发生率为71.4%,骨髓抑制以白细胞减少最为明显,发生率为60.7%,主要是ⅰ~ⅲ度;胃肠道反应(恶心、呕吐)发生率为53.6%。
见表1。
3 讨论
多西他赛是一种高效、低毒的紫杉类抗肿瘤药物,其可以促进微管蛋白结合,阻止微管解聚,从而发挥抗肿瘤作用,同时具有直接诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
奥沙利铂是目前最为常用的铂类抗肿瘤药物。
其具有毒性低、抗癌活性高、水溶性高、抗瘤谱广等特点,奥沙利铂可抑制dna的合成和修复,使细胞死亡,从而达到抗肿瘤作用。
其与顺铂不存在交叉耐药,有较强的细胞毒作用而无肾毒性,骨髓抑制轻微。
替吉奥是一种新型口服氟尿嘧啶类药物,在临床上已得到广泛应用[6]。
其由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成。
5-氟尿嘧啶的衍生物—替加氟,不仅有优良的口服生物利用度,而且缓释能力也非常好。
在人体内其替加氟转化为5-氟尿嘧啶而发挥作用[7]。
吉美嘧啶通过抑制二氢嘧啶脱氢酶,延缓5-氟尿嘧啶的分解速度,从而延长药效时间。
奥替拉西钾对肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶有抑制作用,使替加氟的活性产物5-氟尿嘧啶的磷酸化过程被阻断,减轻胃肠道的毒副反应。
替加氟与吉美嘧啶和奥替拉西钾具有协调作用,使替吉奥的抗肿瘤作用得到进一步增强,降
低其毒副反应。
本研究结果显示,低分化腺癌有效率40.0%,印戒细胞癌有效率50.0%,中分化腺癌有效率55.6%。
毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。
脱发的发生率为71.4%,骨髓抑制以白细胞减少最为明显,发生率为60.7%,主要是ⅰ~ⅲ度;胃肠道反应(恶心、呕吐)发生率为53.6%。
肝肾功能异常少见,无过敏反应发生,无治疗相关性死亡者。
综上所述,多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌,疗效和临床受益率均较高,不良反应较轻,提高患者的依从性,是治疗晚期胃癌的一种安全、有效的方案。
参考文献
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(收稿日期:2012-12-23)(编辑:王春芸)。