遗传总结

医学遗传学

第一章绪论、第二章细胞学基础

1、遗传性疾病的特征：①垂直传递；②先天性和终生性；③家族聚集性；④遗

传病在亲代和子代中按一定比例出现

2、单基因病：如果一种遗传病的发病涉及一对基因，这对基因就称为主基因，它所导致的疾病就称为单基因病。单基因病包括：AD（常显）、AR（常隐）、XD（X显）、XR（X隐）、Y连锁、mtDNA（线粒体遗传）。

其他遗传病：多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病。

8、Y染色质：正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，细胞核内出现的一个强荧光小体。

第三章：分子基础

1、人类基因组：是人类一个细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。

2、基因是基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。人类基因分为蛋白质编码的基因及为RNA编码的基因。

为蛋白质编码的基因称结构基因，因大部分基因的内部有外显子-内含子的结构而得名，又称断裂基因。

3、基因家族（gene family）是指一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。

（一个多基因家族的不同成员成簇地分布在几条染色体上，编码一组关系密切的蛋白质。）

基因簇：由一个基因产生多次拷贝，具有几乎相同的序列，成簇地排列在同一条染色体上，形成一个基因簇。

4、拟基因：指没有功能的基因，为人类基因组中常见的一类基因（DNA序列），也称假基因，常用ψ表示。

5、启动子包括：TATA盒、GC盒、CAAT盒。

6、基因表达=转录+翻译转录后加工：5’加帽、3’加尾、剪接。

帽的作用：①有效的封闭RNA-5’末端，使其不再加脱氧核酸，同时保护其免受核酸酶和磷酸酶消化，从而增强mRNA的稳定性；②易被核糖体识别，促使mRNA与核糖体小亚基结合。

7、RNA编辑，方式：①U的加入或删除；②C→U、A→G或G→A的碱基转换；

③C→G、G→C或U→A的碱基颠换。

意义：①使mRNA具有转录活性；②使mRNA能被通读；③在转录物5’端创造起始密码子AUG；④可能与生物进化有关；⑤RNA编辑不偏离中心法则。

8、基因突变的方式：

1.碱基替换：①转换：嘌呤取代嘌呤，嘧啶取代嘧啶；（A—G、T—C）

②颠换：嘌呤取代嘧啶，嘧啶取代嘌呤。（A-T,G-C,A-C,G-T）

碱基替换包括：同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变。

2.移码突变：在DNA编码序列中插入或缺失一个或几个碱基对（不是3或3

的倍数），造成突变点后的一系列编码发生移位错误。

3.整码突变：在DNA编码序列中插入或缺失3个或3的倍数个碱基对，造成

突变点处密码子的插入或缺失。

4.动态突变：由于基因组中脱氧三/二核苷酸串联重复拷贝数增加，且拷贝数

的增加随着世代的传递不断扩增而导致的遗传病。

（如：脆性X智力低下、Huntington病）

第四章单基因遗传病

1、复等位基因：在群体中一个基因座上的等位基因数目有3个或3个以上。

2、先证者：是指家系中被医生或研究者发现的第一个患病个体或具有某种性状的成员，也称为索引病例。

3、系谱常用符号：

4、系谱分析：

对家族中各成员的发病情况，不应只凭患者或其亲属的口述，应进行检查，以求准确无误；

全部调查工作除要求信息准确外，还要注意患者的年龄、病情、死亡原因和近亲婚配等情况；

在调查过程中，调查的人数越多越好。

（一）常染色体显性遗传：

1、完全显性遗传（如：短指(趾)症）：

①致病基因位于常染色体上，男女发病机会均等

②系谱中可看到连续传递现象，即连续几代都有患者

③患者双亲中必有一方为患者，此时患者同胞1/2将患病；若双亲未发病，

则是新生突变所致

④患者的子女，约有1/2将患病

2、不完全显性遗传（如：软骨发育不全）：

是指杂合子（Aa）的表型介于显性纯合子与隐性纯合子的表型之间，也称半显性（纯合子多因病情严重在婴儿期或胎儿期死亡）

3、不规则显性遗传（如：多指(趾)症、Marfan综合征、成骨不全Ⅰ型）

在一些常染色体显性遗传病中，杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的症状，或即使发病，但病情程度有差异，使传递方式有些不规则。

外显率：是指在一个群体有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率。未外显的杂合子，称为顿挫型。由于顿挫型的存在，常出现隔代遗传。

表现度：杂合子（Aa）因某种原因而导致个体间表现程度的差异。

（二）常染色体隐性遗传（如：白化病）

1、特征：

①致病基因位于常染色体上，男女发病机会均等；

②系谱中看不到连续遗传现象，常为散发，有时系谱中只有先证者一个患者；

③患者双亲都是肯定携带者；同胞有1/4的患病可能；表型正常的同胞有2/3的可能是携带者；

④近亲婚配后代的发病风险比非近亲婚配高。

2、患者同胞的发病比例偏高的问题，由于选样偏倚。

3、近亲婚配：近亲婚配比随机婚配所生后代患AR的风险高。

一种AR病越是少见，近亲婚配后代的发病风险越高。

常见疾病：白化病、苯丙酮尿症（PKU）

（三）X连锁显性遗传（如：抗维生素D佝偻病）

1、半合子：是指男性体细胞内Ｘ染色体上的基因不是成对存在的。

2、交叉遗传：男性的Ｘ连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿。

3、系谱特征：

①系谱中女性患者多于男性患者，女性患者的病情可较轻，这是因为女患者大多是杂合子；

②患者的双亲中，有一方也是该病患者；

③男性患者后代中，女儿都将患病，儿子都正常；女性患者后代中，子女各有1/2患病风险；

④系谱中可看到连续几代都有患者，呈连续传递。

（四）X连锁隐性遗传（如：红绿色盲、血友病B）

特征①人群中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因频率低的疾病中，往往只有男性患者；

②双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病；患儿的致病基因是从携带者

母亲遗传而来；

③由于交叉遗传，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥都有发病的风险；

④如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。（五）Y连锁遗传（如：外耳道多毛症）

5、影响单基因病发病的风险因素：

5.1遗传异质性：表型相同的个体，可能具有不同的基因型，即一种性状可以由

多个不同的基因控制，这种现象称为遗传异质性。

等位基因异质性：指同一基因座上发生的不同突变，使同一疾病的不同的发病家系带有不同类型的突变。

基因座异质性：指发生在不同基因座上的突变所造成的表型效应相同或相似。