抗体介导的排斥反应研究进展-审批版 - 复件ppt课件
器官移植的免疫排斥机制及新进展
器官移植的免疫排斥机制及新进展器官移植是现代医学领域的一项重大成就，它为许多患有终末期器官衰竭的患者带来了重生的希望。
然而，免疫排斥反应一直是器官移植成功的主要障碍之一。
了解免疫排斥机制以及探索新的治疗策略对于提高器官移植的成功率和患者的长期生存率至关重要。
一、免疫排斥机制1、细胞免疫排斥T 细胞在免疫排斥反应中起着关键作用。
当外来器官被植入受体体内时，抗原提呈细胞（如树突状细胞）会摄取并处理器官上的抗原，然后将其呈递给 T 细胞。
T 细胞被激活后，分化为效应 T 细胞，包括细胞毒性 T 细胞（CTL）和辅助性 T 细胞（Th）。
CTL 能够直接攻击和破坏移植器官的细胞，而 Th 细胞则通过分泌细胞因子来促进免疫反应。
2、体液免疫排斥B 细胞在免疫排斥反应中也发挥着重要作用。
被激活的 B 细胞会分化为浆细胞，产生针对移植器官抗原的特异性抗体。
这些抗体可以通过多种方式导致免疫排斥，例如激活补体系统，直接损伤移植器官的细胞，或者促进吞噬细胞对移植器官的吞噬作用。
3、免疫细胞与细胞因子的相互作用在免疫排斥反应中，免疫细胞之间以及免疫细胞与细胞因子之间存在复杂的相互作用。
例如，Th1 细胞分泌的干扰素γ（IFNγ）可以增强CTL 的活性，促进免疫排斥反应；而 Th2 细胞分泌的白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）则具有免疫抑制作用，有助于减轻免疫排斥反应。
4、非免疫因素除了免疫因素外，一些非免疫因素也可能影响免疫排斥反应的发生和发展。
例如，缺血再灌注损伤、手术创伤、感染等都可能导致移植器官的炎症反应，从而加重免疫排斥反应。
二、免疫排斥的临床表现免疫排斥反应的临床表现取决于排斥反应的类型和严重程度。
急性排斥反应通常发生在移植后的数天至数周内，表现为发热、移植器官肿胀、疼痛、功能障碍等。
慢性排斥反应则发生在移植后的数月至数年，主要表现为移植器官的逐渐纤维化和功能减退。
三、免疫排斥的诊断免疫排斥反应的诊断主要依靠临床症状、实验室检查和影像学检查。
最新抗体工程概述教学讲义ppt课件
YY
Y
Y YYY
B
B
亲和力成熟
1
抗原決定基
● 若有许多抗原決定基，则需许多株 B 細胞分別生产许多抗体。
Y
B
2
B3123源自4B4抗原
1 3
2 4
m m
m m
1 23
4
12 34
取出脾細胞
+ 癌細胞
细胞融合
单抗
各抗体分开
1 3
2 4
1 23
4
m m
m m
Y
Y YY
Y
YY YY
TK- m
m HGPRT-
组合抗体库技术 噬菌体抗体库技术 Ig基因转基因小鼠 抗体真核表达技术
多克隆抗体
多克隆抗体（polyclonal antibody）
指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决
定簇的多种抗体混合物。
如:免疫血清（含多种特异性抗体）。
实际意义：
（1）预防、治疗感染性疾病， 如：破伤风抗毒素血清 抗破伤风， 胎盘球蛋白 抗病毒感染等 副作用：超敏反应
定点突变法是将人的可变区基因克隆，根据鼠抗 体的CDR 序列合成几种突变引物，用定点突变的方 法将人的可变区基因的CDR序列变为鼠抗体的CDR序 列，然后表达出改型抗体。
研究表明，在构建改形抗体时，简单地进行CDR 替换并不能保证抗体具有好的亲和力，因此在构建 时还必需包括对影响抗原结合位点的空间结构的框 架序列进行操作。
抗体工程概述
概述
讲述内容
• 1 抗原 • 2 抗体 • 3 多克隆抗体 • 4 细胞工程抗体 • 5 基因工程抗体 • 6 抗体的分离纯化与鉴定 • 7 抗体的应用及免疫学检验技术
《抗体的制备与应用》PPT课件说课讲解
Day
0
Resting B cell
2
4
Antibody
6
forming cell
(plasma cell)
8
Antibody Structure and Function
Structure of immunoglobulins
Basic structure
Heavy chain and Light chain（重链和轻链） Variable region and Constant region（可变区和恒定区） Other structures
❖ 基因工程抗体的分类
1、全抗体
❖（1）嵌和抗体（chimeric antibody） ❖（2）人源化抗体（humanized antibody）
2、小分子抗体
❖（1）Fab ❖（2）ScFv ❖（3）单域抗体 ❖（4）分子识别单位
3、其它抗体
❖ 多价微型抗体
双链抗体（diabody） 微型抗体(minibody) 三链抗体(triabody)
株难、不稳定、产量低、人体不能随意免疫 3、现代免疫学和分子生物学技术的推动 4、基因工程抗体的优点
❖ 基因工程抗体的优点：
易于获得稀有抗体; 人抗鼠抗体反应（Human anti－
mouse antibody reaciton, HAMAR） 低; 小分子抗体：渗透力强、HAMAR低、 亲和性高、靶向性高、组织非特结合少 等。
4. （三）用于疾病的治疗
5. 抗细胞表面分子单抗，用于移植排斥反应的防治 6. 抗细胞因子单抗用于自身免疫性疾病的治疗 7. 抗肿瘤单抗用于肿瘤的导向治疗
单克隆抗体用于免疫治疗存在的问题
1. 单克隆抗体的特异性
抗体介导的体液免疫应答课件
L
APC与Th细胞相互作用
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2. B细胞与Th细胞相互作用
●初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作 用激活B细胞。
●再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞 与T细胞相互作用，诱导活化。
●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起
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二、细胞的协同作用
抗体产生过程中细胞的协同作用
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IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF-b inhibits inhibits
induces
induces
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主要细胞因子的作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
本章教学大纲
【目的要求】 1．掌握 抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别
和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规 律；抗体介导的免疫效应。 2．熟悉 B细胞活化的两个信号；黏附分子的作 用；免疫力维持的机制。 3．了解 BCR介导的信号传导通路。
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纳米抗体研究进展-免疫学幻灯片PPT
发现
市场应用
技术优化 工程技术 性质研究
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容易接近靶目标外表的沟、裂缝或被隐藏的抗原表位,
识别许多传统抗体无法识别的抗原。
互补决定区不同
VHH的CDR1和CDR3比VH更长。
VHH的CDR3长度为16～18个氨基酸，
人和小鼠VH的平均长度分别只有14和12个氨基酸
FR2的氨基酸不同
普通抗体的FR2中V37、G44、L45和W47这4个氨基酸残基是疏水性
残基，在进化中是相当保守的
VHH中，它们突变为亲水性的氨基酸残基F37、E44、R45、G4档
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移植肾抗体介导的排斥反应的病理学
第１２卷 第３期２０２１年５月Ｖｏｌ． １２ Ｎｏ．３Ｍａｙ ２０２１器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection ，AMR ）是肾移植术后常见的排斥反应类型，诊断及治疗相对棘手，其明确诊断必须借助移植肾穿刺活组织检查（活检）病理学诊断和精确的抗体检测分析。
由于AMR 病变表现程度不一、抗体检测技术水平的局限、C4d 染色方法的稳定性等因素，AMR 的免疫损伤机制在很长时间内无法得以揭示。
2005年Banff移植病理学诊断标准（Banff标准）首次明确【摘要】 抗体介导的排斥反应（AMR ）亦称体液性排斥反应，是由抗体、补体等多种体液免疫效应因子参与所致的排斥反应免疫损伤。
AMR 在超急性排斥反应、急性排斥反应以及慢性排斥反应中均发挥了重要的致病作用。
本文对AMR 的基本定义、Banff移植病理学诊断标准（Banff标准）中AMR 病理学的研究历程及其主要成果以及移植肾AMR 的主要病变特征进行综述，旨在为准确诊断、及时治疗AMR 提供依据，以保障移植肾和受者的长期存活。
【关键词】 抗体介导的排斥反应（AMR ）；供者特异性抗体（DSA ）；抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 （ADCC ）；T 细胞介导的排斥反应（TCMR ）；Banff移植病理学诊断标准（Banff标准）；C4d ；血栓性微血管病；慢性移植物血管病【中图分类号】 R617，R36 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2021）03-0003-10移植肾抗体介导的排斥反应的病理学郭晖·Ｂａｎｆｆ移植病理学·【Abstract 】 Antibody-mediated rejection (AMR), also known as humoral rejection, is an immune injury caused by rejection involved with multiple humoral immune effectors, such as antibodies and complements, etc . AMR plays a pivotal role in hyperacute, acute and chronic rejection. In this article, the basic definition of AMR, the research progress and major achievements on AMR pathology according to Banff classification on allograft pathology (Banff classification), and main pathological characteristics of AMR in renal allograft were reviewed, aiming to provide reference for accurate diagnosis and timely treatment of AMR, and guarantee the long-term survival of renal graft and recipients.【Key words 】 Antibody-mediated rejection (AMR); Donor specific antibody (DSA); Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC); T cell-mediated rejection (TCMR); Banff classification on allograft pathology (Banff classification); C4d; Thrombotic microangiopathy; Chronic allograft vasculopathyPathology of antibody-mediated rejection in renal allograft Guo Hui. Organ Transplantation Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Key Laboratory of Organ Transplantation of Ministry of Education, Key Laboratory of Organ Transplantation of National Health Commission of China, Key Laboratory of Organ Transplantation of Chinese Academy of Medical Sciences, Wuhan 430030, ChinaCorrespondingauthor:GuoHui,Email:**************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2021.03.003基金项目：中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助（2019PT320014）作者单位：430030 武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 器官移植教育部重点实验室 国家卫生健康委员会器官移植重点实验室 中国医学科学院器官移植重点实验室通信作者：郭晖，研究方向为移植病理学基础与临床应用研究，Email ：**************郭晖．移植肾抗体介导的排斥反应的病理学·２６３·第３期提出了AMR这一移植肾独立的并发症类型，并将AMR分为急性AMR和慢性活动性AMR（chronic active AMR，caAMR），2017年Banff标准在AMR 的诊断类别命名上做了更新，取消了急性（acute）的冠名，而采用活动性（active）这一命名，即活动性AMR（active AMR，aAMR）和caAMR。
人体移植的免疫排斥反应机制研究
人体移植的免疫排斥反应机制研究引言人体移植是一种治疗重要器官或组织衰竭的生物医学技术，如肺、心脏、肝脏等器官以及骨髓的移植。
尽管移植手术在延长许多病人的生命和改善生活质量方面取得了显著成就，但免疫排斥反应依然是一个严重的挑战。
本文将探讨人体移植中出现的免疫排斥反应机制以及相关研究。
一、分类根据免疫系统参与程度，免疫排斥反应可以分为超急性排斥、急性排斥和慢性排斥三种类型。
1. 超急性排斥超急性排斥反应通常发生在器官接受者体内存在特定高滴度抗供者细胞抗体时。
这些抗体会立即与供者组织结合并活化免疫系统，导致血管内凝集和坏死。
该反应迅速而威力巨大，在移植过程中很少发生。
2. 急性排斥急性排斥反应是最为常见的免疫排斥反应，通常在移植后的几周内出现。
这种排斥反应主要由供者组织中存在的抗原引发，并涉及细胞免疫和体液免疫两个方面。
细胞免疫参与者包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞，而体液免疫主要指抗体的产生。
3. 慢性排斥慢性排斥反应是移植后数月或数年内逐渐发展的过程，属于一种较为复杂和难治的排斥类型。
它一般由多因素引起，包括持续损伤、非特异性炎症反应和部分介入的机制。
二、免疫系统参与机制人体移植中的免疫排斥反应主要通过两个基本机制实现：T淋巴细胞介导机制和抗体介导机制。
1. T淋巴细胞介导机制T淋巴细胞介导的移植物排斥是所有器官移植手术中最重要的排斥反应形式。
它通常通过两种途径实现：直接途径和间接途径。
直接途径是指供者抗原由损伤的移植器官细胞局部呈递给受移植者机体内感应的CD4+或CD8+ T淋巴细胞。
这些T淋巴细胞受体与供者特异性单位释放的抗原结合，并导致T淋巴细胞持续活化和增殖。
间接途径则是由损伤的移植器官成分摄取和加工后，通过周围组织或对炎症信号分子的介入，将抗原逐渐呈递给受移植者中感应的CD4+ T 淋巴细胞。
2. 抗体介导机制抗体介导机制是指供能规模很大并能产生高效清除作用以及可广泛识别表面抗原的B淋巴细胞调控下但难以弥补丢失功能。
《移植免疫》PPT课件
Host versus graft reaction, HVGR
Graft versus host reaction, GVHR
一、宿主抗移植物反响类型
超急 性排 斥反 应
急性 排斥 反应 慢性 排斥 反应
发生 时间
血管 接通 后数 分钟 至24h
移植 后1个 月内
移植 后数 周、 数月 甚至 数年
谢谢！
二、排斥反响的特殊情况 免疫豁免区内不发生或仅发生轻 微的移植排斥反响，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前 房、脑)、某些组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊 屏障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达FasL(肝 脏);
三、异种移植的试验研究 猪是为人类提供异种移植物最理 想的物种，其特点是数量众多、饲养与繁殖方便、脏器 的主要解剖学和生理学指标与人类接近、一般不引起伦 理学争议。 超急性排斥是首要障碍，由于灵长类动物血清中 存在针对猪血管内皮细胞外表a-半乳糖的天然抗体；猪 细胞外表的补体调节蛋白与人补体成分不协同，不能抑 制人补体激活及其溶细胞作用。 防治策略包括去除受者体内的天然抗体；去除供 者移植物组织器官的半乳糖或抑制其表达；阻断受者补
一、介导同种移植排斥反响的抗原
1. MHC抗原 供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反 响的主要原因；
2. 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen, mH) HLA完全一样的供受者间移植所发生的排斥反响主要 由mH抗原所致；
3. 人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞外表，也表达于肝肾 等组织细胞和血管内皮细胞外表，导致超急性排斥反响；
《移植免疫》PPT课件
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