药品不良反应的基本概念

药品不良反应定义 （临床试验）
药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR） 在按规定剂量正常应用药品的过程中产生
的有害而非所期望的、与药品应用有因果关 系的反应。在一种新药或药品新用途的临床 试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害 而非所期望的、与药品应用有因果关系的反 应，也应视为药品不良反应。
因果关系评价准则
复习有关文献 复习有关药品的可疑不良反应资料，
是对ADR因果关系进行评价的必要的背景 资料，检索ADR数据库可提供有关药品的 不良反应的相关信息；
因果关系评价准则
与其他疾病鉴别
病人的原患疾病及其诊断、治疗等因素均可影 响对ADR的判断，如硝苯地平可引起踝部及下肢
水 肿，而在治疗高血压病时，有些病人因并发右心衰 竭也会出现同样症状；又如有些中性粒细胞减少的 疾病易与某些药物（如磺胺类药）引起的白细胞减 少相混淆，所以对病人表现出的各种症状应做全面 的、详细的分析；
ADR的判断标准
1 开始用药时间与可疑ADR出现有无合理的先后 关系；
2 可疑ADR是否符合该药品已知的ADR的类型； 3 可疑ADR能否用并用药作用、病人的临床状况
或其他疗法的影响来解释； 4 停药或减量后，可疑ADR是否消释或减轻； 5 再次接触可疑药品后，是否重新出现同样的
反应。
5级ADR判断标准
ADR的种类 特异性遗传素质反应
指少数有遗传因素的病人用药后发 生的与药理作用无关的反应，又称特异质 反应。如乙酰化酶缺乏患者，服用肼苯达 嗪后容易引起红斑狼疮样反应；缺乏红细 胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者服用伯氨喹 后易引起溶血反应。
ADR分型
–A型ADR –B型ADR –C型ADR
A型ADR
ADR的影响因素——机体因素
年龄
儿童的机体各方面都处于不断发育时期，但由 于其肝、肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未 成熟，对药物特别敏感，用药不当，易引起不良反 应的发生。老年人体内的神经、内分泌、器官、代 谢等功能都逐渐减弱，对药物的耐受性降低，药物 在体内易发生药效学改变，对正常剂量出现不耐受 而导致一些不良反应出现
无关的或意外的有害反应。
可疑不良反应（Suspected Adverse Reaction SAR） 主要是指怀疑而未确定的不良反应。
新的不良反应（New Adverse Reaction NAR） 主要是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良
反应。 ——《药品不良反应管理办法（试行）》 1999年11月25日
C型ADR
一般发生在长期用药后，潜伏期长， 没有清晰的时间联系，难以预测。C型不 良反应的发病机理不清，尚在探讨之中。
ADR的严重程度
根据病人的主观感受、是否影响治 疗进程及对病人健康所造成的客观后果， ADR的严重程度可分为：轻、中、重度。
ADR的严重程度
根据病人的主观感受、是否影响治 疗进程及对病人健康所造成的客观后果， ADR的严重程度可分为：轻、中、重度。
药品不良反应的基本概念
药品不良反应（ADR）的基本概念
ADR 的定义 ADR 的影响因素 ADR 的种类 ADR 分型 ADR 的严重程度 因果关系评价准则 ADR 的判断标准
药品不良反应的定义（上市后药品）
药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR） 主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的
ADR的严重程度
轻度 病人可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，
对病人康复无影响； 中度
病人难以忍受、需要撤药或做特殊处理，对 病人康复有直接影响； 重度
危及病人生命，致死或致残，需立即撤药或做 紧急处理。
因果关系评价准则
复习有关文献 与其他疾病鉴别 事件发生的时间顺序 药物浓度水平测定 激发试验 去激发试验
ADR的影响因素 —— 机体因素
病理状况
病理状态影响机体各种功能，如神经系统传 导减慢、介质水平失调、器官功能紊乱、受体数 减少及血液动力学的变化，药物在体内的吸收、 结合、分布、转化、排泄等都发生改变，影响药 效并易导致不良反应出现。
ADR的影响因素 —— 机体因素
遗传因素
遗传因素使药物在机体内发生药效学和量与 质的变异。影响药物代谢动力学缺陷的遗传缺陷 有：乙酰化多态型、乙醇和乙醛脱氢酶多态型、 假性胆碱酯酶多态型、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷 转移酶缺陷型等；影响药物动力学缺陷的遗传缺 陷有：双香豆素耐受型、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺 陷、家族性植物神经功能异常、高铁血红蛋白还 原酶缺陷等。
药品不良事件定义 （临床试验）
不良事件 ( Adverse Event ) 病人或临床试验受试者接受
一种药品后出现的不良医学事件， 但并不一定与治疗有因果关系。
药品不良事件定义 （临床试验）
严重不良事件 (Serious Adverse Event) 临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院
用于同样的效应器官，在机体吸收、代谢、 排泄过程中发生相互作用，或竞争血浆蛋 白的结合。
ADR的种类
副作用 毒性作用 后遗效应 变态反应 继发反应 特异性遗传素质反应
ADR的种类 副作用
指治疗量下出现的与治疗目的无关的 不适反应。如激素治疗时引起的水那滞留、 β- 受体阻滞剂诱发的支气管哮喘等。
ADR的种类
变态反应
机体被药物致敏后，当药物再次进入机 体时发生的抗原抗体反应即为变态反应，该 反应常常造成组织结构或生理功能紊乱。变 态反应分为速发型和迟发型两种，速发型反 应中Ⅰ型为过敏反应、Ⅱ型为细胞溶解反应、 Ⅲ型为免疫复合反应，迟发型称为Ⅳ型变态 反应。
ADR的种类 继发反应
是由于药物的治疗作用所引起的不良 后果。如广谱抗生素引起菌群失调和二重 感染、抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低 下而导致的二重感染等。
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说明： + 肯定 - 否定 ± 难以肯定或否定 ? 情况不明
ADR的影响因素 —— 其他因素
用药方法
用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和 药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药 的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药 可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应， 而口服的不良反应则较少
ADR的影响因素 ——其他因素
药物相互作用 任何两种药物在合并应用时，都可能作
ADR的影响因素 —— 机体因素
种族
人类种族对药物的感受性有很大的差异，主 要表现为对药物的吸收、分布、代谢和排泄等形 式；不同种族个体体内各种酶结构和比例不同， 表现出对药理作用、药效、耐受剂量以及不良反 应的不同。
ADR的影响因素 —— 机体因素
性别
不同性别，其生理、生化指标和病理 变化有所不同，如药物致恶心呕吐女性高 于男性，药物性皮炎男性高于女性。据报 道：ADR发生率女性为14.2%，而男性只 占7.3%。
ADR的种类
毒性作用
▪ 由于病人个体差异、病理状态或合用 其他药物引起敏感性增加， 在治疗量下 出现的毒性反应，其危害程度与副作用不 同，且危害程度较大。老人、儿童或肝肾 功能受损的病人易发生毒性作用。
ADBiblioteka Baidu的种类
后遗效应
❖ 指停药后血药浓度已降至最低有效浓 度以下时残存的生物效应。 如服用作用时 间长的镇静药后，次日出现的困倦、头昏、 乏力等症状。
因果关系评价准则
激发试验
在征得患者的同意和确保安全并作好防 止准备的情况下，进行激发试验（或减少剂 量、减慢速度），密切观察临床结果，过敏 反应，可用皮肤试验代替其他给药方式。对 反应严重的病例和可能引起较为严重反应的 药物，应避免进行激发试验。
因果关系评价准则
去激发试验
出现可疑不良反应立即停药或减少剂量后， 反应即消失或减轻则可确定该药与不良反应之间 的因果关系。如若不良反应强度不能减少，应延 长观察时间，不能轻易排除药物的不良反应。
时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、 导致先天畸形等事件。
——《药品临床试验管理规范》 1999年9月1日
ADR的影响因素
药物因素 机体因素 其他因素
ADR的影响因素 —— 药物因素
用药方法
用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和 药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药 的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药 可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应， 而口服的不良反应则较少。
ADR的影响因素 —— 药物因素
药理作用 由于药物的化学结构、药理活性等
因素，在使用后会导致一些不良反应出现， 如长期大量使用肾上腺皮质激素能使毛细 血管变性出血。
ADR的影响因素 —— 药物因素
药物杂质 药物在生产、制剂、储存及使用过程中
的增溶剂、崩解剂、抗氧剂、防腐剂、赋形 剂等均可导致不良反应发生，如青霉素的降 解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可导致过敏 性休克。
ADR的影响因素 —— 药物因素
药物生物利用度改变 药物生物利用度改变可导致体内血药
浓度过高或过低，不仅可导致不良反应的 发生，而且还可影响药效。
ADR的影响因素 —— 药物因素
其他
药物的剂型可影响药物的吸收和血药浓度， 即生物利用度不同；药物的剂量过大则可引起 中毒，如不注意掌握，均可导致不良反应。
因果关系评价准则
事件发生的时间顺序
确定治疗日期和开始用药时间、不良反应 出现的时间是非常关键的。开始用药的时间与 可疑ADR的出现，在时间上存在着合理的先后 关系；
因果关系评价准则
药物浓度水平测定
在各种体液中对可疑药物（或其代谢物）进 行定性、定量的测定，是对ADR与易混淆的原患 疾病进行鉴别诊断的重要内容。 如不良反应与 剂量和浓度相关，且测得药物水平比已知治疗浓 度高，则可肯定该药的不良反应。
由于药物的药理作用增强所致，可以 预测，通常与剂量有关，停药或减量后症 状很快减轻或消失，发生率高，死亡率低。 通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、 继发反应等。
B型ADR
B型ADR是与正常药理作用完全无关的一 种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛 选不能发现，发生率低，死亡率高。B型不良 反应又可分为药物异常性和病人异常性两种。 特异性遗传素质反应、药物过敏反应，以及 致癌、致畸、致突变作用等均归属于B型不良 反应。