辣椒碱_壳聚糖_海藻酸钠微球的制备与体外释药研究_柳昌武
光热响应型控释微球的可控制备及其性能
化工进展Chemical Industry and Engineering Progress2024 年第 43 卷第 3 期光热响应型控释微球的可控制备及其性能杨嘉琪1，巨晓洁1，2，谢锐1，2，汪伟1，2，刘壮1，2，潘大伟1，2，褚良银1，2（1 四川大学化学工程学院，四川 成都 610065；2 四川大学高分子材料工程国家重点实验室，四川 成都 610065）摘要：单一的光热治疗（PTT ）效果有限，往往不能彻底治愈肿瘤。
随着材料科学与生物医学的融合，多功能药物载体材料得到了很好的开发利用，有助于将PTT 与其他治疗方法联合使用，为协同增强抗肿瘤疗效提供了有效的策略。
本研究以载有吲哚菁绿（ICG ）的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA ）纳米粒子为光热剂，以聚乙烯醇（PVA ）/海藻酸钠（SA ）为载体基材，采用微流控技术可控制备了一种新型光热响应型控释微球（PLGA-ICG@PVA/SA ）。
系统研究了微球的形貌尺寸可控性、光热转化性能、机械性能和生物相容性，并以盐酸阿霉素（DOX ）为模型药物，探讨了该微球载体对DOX 的负载能力和光热响应性控释能力。
结果表明，所制备的PLGA-ICG@PVA/SA 微球具有良好的单分散性，表现出优异的光热转换效应，0.5W/cm 2近红外光照射15min 的温度增量为18.5℃且稳定性良好；微球亦具有良好的可压缩性和弹性性能，其杨氏模量为317.0kPa 。
在模拟生理环境中，微球中DOX 药物的释放行为符合一级释放动力学模型并具有明显的光热刺激响应性。
该微球材料在药物控释及肿瘤的光热/化疗联合治疗等领域具有广泛的应用前景。
关键词：微流体学；光热治疗；复合微球；吲哚菁绿；纳米粒子；药物释放；弹性中图分类号：TQ469 文献标志码：A 文章编号：1000-6613（2024）03-1474-10Controllable preparation and properties of photothermal-responsivecontrolled-release microspheresYANG Jiaqi 1，JU Xiaojie 1，2，XIE Rui 1，2，WANG Wei 1，2，LIU Zhuang 1，2，PAN Dawei 1，2，CHU Liangyin 1，2(1 School of Chemical Engineering, Sichuan University, Chengdu 610065, Sichuan, China; 2 State Key Laboratory of PolymerMaterials Engineering, Sichuan University, Chengdu 610065, Sichuan, China)Abstract: Single photothermal therapy (PTT) has limited effects and often cannot cure tumors completely. With the integration of material science and biomedicine, multifunctional drug carrier materials have been well developed and utilized, which is conducive to the combined use of PTT with other therapeutic methods, providing an effective strategy for synergistically enhancing antitumor efficacy. In this study, a novel kind of photothermal responsive controlled-release microspheres (PLGA-ICG@PVA/SA) was controllably fabricated by microfluidic technology using poly(lactic-co -glycolic acid) (PLGA) nanoparticles loaded with indocyanine green (ICG) as the photothermal agent and poly(vinyl alcohol) (PVA)/sodium alginate (SA) as the carrier substrate. The morphology and size controllability, photothermal conversion performance, mechanical properties and biocompatibility of microspheres were研究开发DOI ：10.16085/j.issn.1000-6613.2023-0374收稿日期：2023-03-13；修改稿日期：2023-04-17。
复方辣椒碱乳膏的药物释放性能研究
复方辣椒碱乳膏的药物释放性能研究周海滨;江海龙;陈旦凤;俞伟【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2009(18)22【摘要】目的研究复方辣椒碱乳膏的药物释放性能.方法采用液质联用法检测复方辣椒碱乳膏中辣椒碱的体外释放性能,液相色谱柱为Zorbax XDB C18柱(150 mm×2.1mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(80:20),质谱检测仪离子源为Esi源;采用气相色谱法同时检测复方辣椒碱乳膏中水杨酸甲酯、薄荷脑和樟脑的体外释放性能,气相色谱柱为DB-624毛细管柱(30m×0.53 mm,3.0μm),FID检测器,分流进样,分流比为5:1,进样口温度220℃,检测器温度250℃,柱温100℃保持3 min,以5℃/min升至200℃,保持5 min.结果根据所含活性成分的溶解度确定了释放介质,建立了液质联用与气相色谱测定方法,测定了各成分的释放.结论液质联用法可用于研究复方辣椒碱乳膏中微量辣椒碱的的释放行为,能够准确检测辣椒碱的体外释放性能;气相色谱法可用于研究水杨酸甲酯、薄荷脑和樟脑的释放行为,能够准确检测水杨酸甲酯、薄荷脑和樟脑的释放性能.【总页数】3页(P21-23)【作者】周海滨;江海龙;陈旦凤;俞伟【作者单位】宁波立华制药有限公司,浙江,宁波,315174;宁波立华制药有限公司,浙江,宁波,315174;宁波立华制药有限公司,浙江,宁波,315174;宁波立华制药有限公司,浙江,宁波,315174【正文语种】中文【中图分类】TQ461【相关文献】1.镁合金支架双重可控释放涂层的制备及药物释放性能研究 [J], 郭美卿;范海南;杨志强;许鑫华2.复方辣椒碱乳膏的质量标准研究 [J], 冯定军;丁捷飞;胡黎凤;俞伟3.膜透析法考察复方白及乳膏的体外释放度 [J], 张幼林;常明泉;陈芳;王刚4.高效液相色谱法测定环吡酮胺乳膏中药物的含量及其体外透皮释放量的研究 [J], 方娆莹;钟世顺;叶秀金;黄竹航5.复方辣椒碱纳米乳中辣椒碱包封率的测定方法研究 [J], 姜展;刘新;张桂平;郭虎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ADM-PLGA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究
ADM-PLGA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究卢来春;张蓉;张纲;黄林清;刘同华【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2007(29)13【摘要】目的制备ADM-PLGA纳米微球,观察其一般特性、载药量、包封率和缓释特性。
方法采用超声乳化法制备缓释ADM-PLGA-Ns纳米微球,观察其一般特性,采用高效液相法测定ADM含量,并模拟体内条件研究ADM-PLGA-Ns纳米微球的体外缓释特性。
结果纳米微球表面光滑圆整,球体大小均匀,粒径为(21±5.4)nm,微球包封率和载药量分别为(89.71±7.31)%和(0.75±0.54)%。
微球体外释药符合Higuichi方程,10d后释放度达95.00%。
结论ADM-PLGA纳米微球制备工艺效果满意,具有明显的缓释作用。
【总页数】2页(P1280-1281)【关键词】阿霉素;纳米微球;缓释【作者】卢来春;张蓉;张纲;黄林清;刘同华【作者单位】第三军医大学新桥医院药剂科;第三军医大学新桥医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R943;R944.9【相关文献】1.明胶-聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究 [J], 刘海峰;常津;张爽男;原续波;姚康德2.bFGF-PLA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究 [J], 张纲;谭颖徽;卢来春;张蓉;王建华;杜俊兰3.BMP-2-PLA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究 [J], 张威;张文捷;张亮;赵春明;黄爱兵4.注射用醋酸阿肽地尔缓释微球的制备及体外释药研究 [J], 陈益明;支钦5.PEG-PLGA载5-FU纳米缓释微球的制备及体外释药研究 [J], 王锡山;汤庆超;汤钧;林航因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
壳聚糖修饰的PLGA纳米粒作为蛋白多肽类药物载体的研究
２．２纳米粒的制备
采用改良溶剂挥发法制备纳米粒…］：将２０ｍｇ ＢＳＡ溶于０．５ｍＬ磷酸盐缓冲液（ｐＨ值为７．２）中，转 入ＰＬＧＡ的二氯甲烷溶液中，超声形成初乳，将初乳
转入２０ｍＬ １％ＰＶＡ溶液中，再次超声形成复乳，搅拌
４ｈ，待有机溶剂挥发后１８，０００ｒ／ｍｉｎ离心收集纳米粒， 冷冻干燥即得ＰＬＧＡ
ＮＰ。
２．２．１吸附法修饰纳米粒 根据前期的研究工作【１１。，在上述制备ＰＩ，ＧＡ纳米 粒的过程中，０．５％ＰＶＡ水溶液中含１００ｍｇ ＣＳ醋酸 溶液，一起作为外水相。其余步骤和方法同前。 ２．２．２共价交联法修饰纳米粒 称取１００ｍｇ制备好的ＰＩ。ＧＡ ＮＰ，加入ＰＢＳ（ｐＨ ５．ｏ）中分散均匀，加入ＥＤＣ活化纳米粒表面的羧基， 然后加入１００ｍｇ ＣＳ，室温搅拌反应２４ｈ，离心收集纳
米粒。
＊基金项目：国家重大科学研究计划资助项目（２００６ＣＢ９３３３００）；新乡医学院省级重点学科开放课题资助项目（ＺＤ２００９４４）
收到初稿Ｅｔ期：２０ｌｏ—０４—２２ 收到修改稿日期：２０１０ １２—１４ 通讯作者：陈红咐，张其清
作者简介：陈红丽（１９７８一），女，河南安阳人，博士，讲师。师承张其清教授，从事生物医用材料和纳米药物载体的研究。
构成及键台状卷等＾面的信息，ＰＬＧＡ ＮＰ表面来十龟 测到氨元素信号，面ＡＤＣＳＮＰ及ＣＢＣＳ ＮＰ均检测到 氟元素的信号（罔２）。由于所用材料中只有ＣＳ含有
万方数据
助
锨
材
料
２０ｌ １年第２期（４２）卷
表１纳米粒性质表征
Ｔａｂｌｅ １ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ 纳米粒
壳聚糖cs是自然界存在唯一带正电荷的天然多糖具有良好的生物相容性可生物降解性和组织黏附性被用作化学药物抗体蛋白多肽及基因类药物的载体710本文以plga为载体材料以牛血清白蛋白bsa为多肽蛋白质模型药物采用溶剂挥发法制备了plga纳米粒选择cs分别采用直接吸附法修饰纳米粒adcsnp以及共价联接法修饰纳米cbcsnp粒表面对纳米粒的理化性质及bsa的包封率释药性质等进行了考察对两种方法修饰的纳米粒中bsa的构型变化比较研究为不同修饰方式制备的纳米粒作为蛋白多肽类药物载体的研究提供了参考依21主要原料与仪器plga末端未封端mw为105050山东省医疗器械研究所壳聚糖低分子量脱乙酰度85sigma牛血清白蛋白6300065000北京鼎国生物有限公司bca白检测试剂盒pierce其余试剂均为分析纯
魔芋葡甘聚糖-海藻酸钠载药凝胶微球的工艺研究
魔芋葡甘聚糖-海藻酸钠载药凝胶微球的工艺研究李培培;李小芳;周维;李平;向志芸;杨露【摘要】目的:以魔芋葡甘聚糖、海藻酸钠共混体系为载体材料,制备黄连素凝胶微球.方法:采用滴制法制备凝胶微球,单因素实验考察多糖浓度、共混比例(魔芋葡甘聚糖:海藻酸钠)、加药量、CaCl2溶液浓度对微球的影响,正交试验设计优化微球制备工艺,并采用多指标综合评分法对其进行评价.结果:优化的最佳制备工艺为多糖浓度2.5％,共混比例1∶5,加药量0.5 g,CaCl2溶液浓度3％,微球的综合评分最高.结论:采用滴制法制备凝胶微球,方法简便易操作,制得的微球圆整性好,载药量和包封率均较高.【期刊名称】《中药与临床》【年(卷),期】2015(006)006【总页数】4页(P19-22)【关键词】魔芋葡甘聚糖;海藻酸钠;黄连素;凝胶微球【作者】李培培;李小芳;周维;李平;向志芸;杨露【作者单位】成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137【正文语种】中文【中图分类】R283.5魔芋葡甘聚糖（konjoc glucomannan，简称KGM）是从天南星科植物魔芋块茎中提取的多糖成分，又名魔芋胶。
可注射海藻酸钠泊洛沙姆复合水凝胶的制备及药物缓释研究
第48卷2020年12月第12期第60-67页材料工程J o u r n a l o fM a t e r i a l sE n g i n e e r i n gV o l.48D e c.2020N o.12p p.60-67可注射海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的制备及药物缓释研究P r e p a r a t i o no f i n j e c t a b l e s o d i u ma l g i n a t e/p o l o x a m e r c o m p o s i t eh y d r o g e l f o rs u s t a i n e dd r u g r e l e a s e候冰娜1,郑泽邻2,赵梓年1,李进1,倪凯1,赵琳琳3,李征征1,4,5(1天津科技大学化工与材料学院,天津300457;2南京霖厚环保科技有限公司,南京210001;3天津理工大学材料科学与工程学院,天津300457;4天津科技大学天津市制浆造纸重点实验室,天津300457;5复旦大学聚合物分子工程国家重点实验室,上海200433;)H O U B i n g-n a1,Z H E N GZ e-l i n2,Z H A OZ i-n i a n1,L I J i n1,N IK a i1,Z H A OL i n-l i n3,L I Z h e n g-z h e n g1,4,5(1C o l l e g e o fC h e m i c a l E n g i n e e r i n g a n d M a t e r i a l s,T i a n j i nU n i v e r s i t yo f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y,T i a n j i n300457,C h i n a;2N a n j i n g L i n h o uE n v i r o n m e n t a l P r o t e c t i o nT e c h n o l o g y C o.,L t d.,N a n j i n g210001,C h i n a;3S c h o o l o fM a t e r i a l sS c i e n c e a n dE n g i n e e r i n g,T i a n j i nU n i v e r s i t y o fT e c h n o l o g y,T i a n j i n300457,C h i n a;4T i a n j i nK e y L a b o r a t o r y o fP u l p a n dP a p e r,T i a n j i nU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y,T i a n j i n300457,C h i n a;5S t a t eK e y L a b o r a t o r y o fM o l e c u l a rE n g i n e e r i n g o f P o l y m e r s,F u d a nU n i v e r s i t y,S h a n g h a i200433,C h i n a)摘要:泊洛沙姆是一种温敏性合成聚合物,随着温度改变能够实现溶胶-凝胶转变,但其相对分子质量低,水凝胶结构很难长期保持㊂本研究以泊洛沙姆为基体,通过与海藻酸钠溶液混合制备了温敏性海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶(S A/ P407)㊂通过傅里叶变换红外光谱(F T-I R)㊁试管倒置法㊁扫描电子显微镜(S E M)㊁旋转流变仪和紫外-可见分光光度计(U V-V i s)对海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的结构㊁温敏性㊁微观形态㊁动态黏弹性和体外药物释放性能进行了表征,此外还研究了海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的溶胀性能㊂结果表明:海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶具有温敏性,通过加入海藻酸钠能够降低泊洛沙姆在体温下的成胶浓度(质量分数为6%);通过控制海藻酸钠与泊洛沙姆的质量比,能够使溶胶-凝胶转变温度处于室温与体温(25~37ħ)之间,并且缩短凝胶化时间为84s;海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶具有高度孔隙化且孔隙之间相互连通的结构特点,其孔径大小处于20~80μm范围内;随着海藻酸钠添加量的增加,海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的溶胀率逐渐降低;海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶对抗癌药物吉西他滨具有缓释作用,药物释放时间可达72h㊂海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶在可注射药物缓释载体方面具有重要的应用前景㊂关键词:海藻酸钠;泊洛沙姆;溶胶-凝胶转变;药物缓释d o i:10.11868/j.i s s n.1001-4381.2020.000283中图分类号:O63文献标识码:A 文章编号:1001-4381(2020)12-0060-08A b s t r a c t:P o l o x a m e r i sat h e r m o-s e n s i t i v es y n t h e t i c p o l y m e r t h a tc a na c h i e v es o l-g e l t r a n s i t i o n w i t h t e m p e r a t u r e c h a n g e,b u t i t s r e l a t i v em o l e c u l a rm a s s i s l o w,a n d t h eh y d r o g e l s t r u c t u r e i sd i f f i c u l t t o m a i n t a i n f o r a l o n g t i m e.T h e t h e r m o-s e n s i t i v e s o d i u ma l g i n a t e/p o l o x a m e r c o m p o s i t eh y d r o g e l(S A/ P407)w a s s y n t h e s i z e d b y m i x i n g p o l o x a m e r w i t h s o d i u m a l g i n a t e.T h e c h e m i c a l s t r u c t u r e s,第48卷第12期可注射海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的制备及药物缓释研究t e m p e r a t u r e s e n s i t i v i t y,m i c r o s c o p i c m o r p h o l o g y,d y n a m i cv i s c o e l a s t i c i t y a n d i nv i t r o d r u g r e l e a s e b e h a v i o r s o f s o d i u ma l g i n a t e/p o l o x a m e rc o m p o s i t eh y d r o g e l sw e r e i n v e s t i g a t e db y F T-I R,t e s t t u b e i n v e r s i o n,S E M,r h e o m e t e r a n dU V-V i s s p e c t r o s c o p y.I n a d d i t i o n,t h e s w e l l i n gp r o p e r t i e s o f s o d i u m a l g i n a t e/p o l o x a m e rc o m p o s i t e h y d r o g e l s w e r ea l s os t u d i e d.T h e s er e s u l t ss h o w t h a tt h es o d i u m a l g i n a t e/p o l o x a m e rc o m p o s i t eh y d r o g e l i st h e r m o-s e n s i t i v e,a n dt h e g e l a t i o nc o n c e n t r a t i o n(m a s s f r a c t i o n i s6%)o f p o l o x a m e ra tb o d y t e m p e r a t u r ec a nb er e d u c e db y a d d i n g s o d i u m a l g i n a t e.B y c o n t r o l l i n g t h em a s s r a t i oo f s o d i u ma l g i n a t e a n d p o l o x a m e r,t h e s o l-g e l t r a n s i t i o n t e m p e r a t u r e c a nb e k e p t b e t w e e nr o o m t e m p e r a t u r ea n d b o d y t e m p e r a t u r e(25-37ħ),a n dt h e g e l a t i o nt i m ec a n b e s h o r t e n e d t o84s.T h e s o d i u ma l g i n a t e/p o l o x a m e r c o m p o s i t e h y d r o g e l h a s a s t r u c t u r a l f e a t u r e o f h i g h p o r o s i t y a n d i n t e r c o n n e c t e d p o r e s,a n d i t s p o r e s i z e r a n g e s f r o m20μmt o80μm.W i t h t h e i n c r e a s e o f s o d i u ma l g i n a t e,t h e s w e l l i n g r a t eo f t h e s o d i u ma l g i n a t e/p o l o x a m e r c o m p o s i t eh y d r o g e l i s g r a d u a l l y d e c r e a s e d.T h e s o d i u m a l g i n a t e/p o l o x a m e r c o m p o s i t e h y d r o g e ls h o w s s u s t a i n e d r e l e a s e o ft h e a n t i c a n c e rd r u g g e m c i t a b i n e,a n d t h e d r u g r e l e a s et i m e c a n r e a c h72h o u r s.S o d i u m a l g i n a t e/ p o l o x a m e r c o m p o s i t eh y d r o g e l h a s a n i m p o r t a n t a p p l i c a t i o n p r o s p e c t i n t h e f i e l do f i n j e c t a b l e c a r r i e r s f o r s u s t a i n e dd r u g r e l e a s e.K e y w o r d s:s o d i u ma l g i n a t e;p o l o x a m e r;s o l-g e l t r a n s i t i o n;s u s t a i n e dd r u g r e l e a s e水凝胶是一种以共价键或非共价键交联而形成的具有三维网络结构的高分子材料,能够吸收并保存大量水分,在生物医药等领域有广泛的应用前景[1-3]㊂温敏性水凝胶是一类具有温度依赖性的水凝胶,在近年来其作为一种性能优良的可注射型生物材料而备受关注[4-6]㊂温敏性水凝胶在低温时呈溶液状态,当温度接近相转变温度时,溶液转变为凝胶状态,因此可以作为药物载体实现局部给药,广泛应用于药物载体及生物组织工程等领域[7-9]㊂泊洛沙姆是由聚(环氧乙烷)和聚(环氧丙烷)组成的三嵌段共聚物,是一种温敏性合成聚合物,通常用来制备可注射水凝胶[10-11]㊂泊洛沙姆通过聚合物内环氧乙烷和环氧丙烷间的亲疏水相互作用,能够在高于其临界溶液温度时形成水凝胶[12]㊂因此,随着温度改变,泊洛沙姆溶液表现出溶胶-凝胶可逆转变[13]㊂基于泊洛沙姆的溶胶-凝胶转变性质,泊洛沙姆能够作为药物载体,用于治疗烧伤和经皮给药等领域[14-16]㊂泊洛沙姆由于相对分子质量低,制备的水凝胶机械强度低,凝胶响应温度宽,限制了其在生物医药领域的应用[17]㊂海藻酸钠(S A)是一种从褐藻中提取的天然高分子材料,是由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸按照(1ң4)糖苷键连接而成的线型聚合物[18]㊂海藻酸钠具有良好的生物相容性㊁亲水性和生物降解性,已被用于伤口敷料㊁关节软骨修复和药物缓释等方面[19-21]㊂海藻酸钠能够在极其温和的条件下快速形成凝胶[22],本研究为降低泊洛沙姆温敏水凝胶的溶胶-凝胶转变浓度,以泊洛沙姆(P407)为基体,通过加入海藻酸钠制备海藻酸钠/泊洛沙姆温敏性复合水凝胶(S A/P407),研究不同质量比(0.5ʒ1,0.6ʒ1,0.8ʒ1,1.0ʒ1)对S A/P407复合水凝胶性能的影响㊂通过傅里叶红外光谱(F T-I R)㊁试管倒置法㊁扫描电子显微镜(S E M)和旋转流变仪分别对S A/P407复合水凝胶的结构㊁温敏性㊁微观形貌和动态黏弹性进行表征,考察了S A/P407复合水凝胶的质量比对其溶胶-凝胶转变温度和溶胀性能的影响㊂采用紫外-可见分光光度计(U V-V i s),研究了S A/P407复合水凝胶对药物吉西他滨的体外药物释放性能的影响㊂1实验材料与方法1.1试剂海藻酸钠,广州化学试剂厂,分析纯;泊洛沙姆407,德国巴斯夫有限公司,分析纯;吉西他滨,纯度> 99%,购于上海阿拉丁生物科技有限公司㊂1.2实验过程称取一定质量比(0.5ʒ1,0.6ʒ1,0.8ʒ1,1.0ʒ1)的海藻酸钠和泊洛沙姆于血清瓶中,加入1m L去离子水,用漩涡振荡器振荡5~10m i n,在4ħ下溶解24h,制得S A/P407温敏性复合水凝胶样品㊂1.3测试与性能表征通过MA G N A560型傅里叶红外光谱仪对S A/ P407复合水凝胶样品进行红外光谱测定,将S A/P407复合水凝胶冷冻干燥,然后用K B r压片,波数范围为500~4000c m-1,扫描32次,分辨率为4c m-1㊂通过J S M-7000F型场致扫描电子显微镜观察S A/P407复合16材料工程2020年12月水凝胶样品的微观结构,S A/P407复合水凝胶冷冻干燥后在液氮中淬冷30s,制成切片,进行喷金处理,喷金时间为5m i n㊂采用试管倒置法,测定S A/P407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度㊂在4ħ下,将海藻酸钠和泊洛沙姆溶于磷酸盐缓冲溶液中,在5m L的试管中配制成不同质量比(0.5ʒ1,0.6ʒ1,0.8ʒ1,1.0ʒ1)的溶液㊂试管放入升温装置内(升温速率为0.2ħ/m i n),每过一段时间,将试管倒置,观察试管中溶液的流动情况㊂若试管倒置30s,管内物质不发生流动,则确定此温度为溶胶-凝胶转变温度㊂通过R S6000旋转流变仪测试S A/P407复合水凝胶的动态黏弹性㊂将厚度为1.0m m的水凝胶样品置于行板之间,调节板间距为1.0m m㊂测定储能模量(G')和损耗模量(Gᵡ)随时间(0~1000s)的变化关系,测试温度为37ħ;测定G'和Gᵡ随温度(5~50ħ)的变化关系,测试条件为频率1H z,应变0.1%,G'与Gᵡ曲线的交点所对应的温度即为S A/P407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度㊂称取一定量的S A/P407复合干凝胶,在37ħ下浸入磷酸盐缓冲溶液中,一段时间后取出水凝胶,用滤纸吸去表明多余的磷酸盐缓冲溶液后称重㊂所有实验进行三次取其平均值㊂溶胀比(S w)由水凝胶质量(m w e t)与干凝胶质量(m d r y)确定,可通过式(1)计算:S w=m w e t/m d r y(1)通过M i n i-1024型紫外-可见分光光度计(U V-V i s)测试S A/P407复合水凝胶对抗癌药物吉西他滨的体外药物释放性能㊂在4ħ下,将S A/P407和吉西他滨溶于P B S溶液中㊂在5m L的试管中配制1m L的S A/P407溶液,吉西他滨的最终浓度为10m g/m L,在37ħ下放置30m i n,制得S A/P407载药凝胶㊂向每个试管中的载药凝胶顶部缓慢滴加3m L P B S,置于37ħ的恒温水浴摇床中(振荡速度为20r/m i n),一定时间后,将3m LP B S移除,同时加入等体积的新鲜P B S来补偿释放介质㊂通过M i n i-1024型紫外-可见分光光度计测定释放介质在波长268n m的吸光度来确定药物浓度,绘制药物释放曲线㊂累积药物释放率A r可通过式(2)[23]计算:A r=V0ˑc t+Vˑðt-1b=1cmˑ100%(2)式中:V0是释放介质的总体积;c t是在某个时间点测量的P B S中吉西他滨的浓度;V是每次所取P B S的体积;t为测试药物释放次数;c为每次取P B S的浓度;b 为表征释放机制的释放指数;m是S A/P407复合水凝胶的载药量㊂2结果与分析2.1S A/P407复合水凝胶的制备与表征以泊洛沙姆为基体,固定P407浓度为6%(质量分数,下同),分别加入不同质量的海藻酸钠制备S A/ P407复合水凝胶,配方如表1㊂随着海藻酸钠加入量的增加,S A/P407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度逐渐降低㊂图1为泊洛沙姆和不同质量比(0.5ʒ1,0.6ʒ1, 0.8ʒ1,1.0ʒ1)的S A/P407复合水凝胶样品的红外光谱图㊂结果表明,与泊洛沙姆谱图相比,S A/P407复合水凝胶样品在1459c m-1和1413c m-1处分别出现C O伸缩振动吸收峰和O H变形振动吸收峰,说明成功制备了S A/P407复合水凝胶㊂表1海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的配方T a b l e1 F o r m u l a o f s o d i u ma l g i n a t e/p o l o x a m e rc o m p l e xh yd r o ge lS a m p l e M a s s r a t i o a T e m p e r a t u r e/ħS A/P407-10.5ʒ143.2S A/P407-20.6ʒ136.4S A/P407-30.8ʒ126.6S A/P407-41.0ʒ125.7a M a s s f r a c t i o no f P407i s6%.图1不同配比S A/P407复合水凝胶样品的红外光谱图F i g.1 F T-I Rs p e c t r a o f S A/P407c o m p o s i t eh y d r o g e lw i t hd i f f e r e n t r a t i o s通过试管倒置法测定了不同配比的S A/P407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度㊂图2为S A/P407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度随海藻酸钠/泊洛沙姆质量比的变化关系㊂浓度为6%的泊洛沙姆样品未出现溶胶-凝胶转变,在浓度为6%的泊洛沙姆溶液中加入一定质量比的海藻酸钠,S A/P407复合水凝胶出现溶胶-凝胶转变,溶胶-凝胶转变温度在25.7~43.2ħ之间㊂S A/P407复合水凝胶(0.5ʒ1,0.6ʒ1,0.8ʒ1,1.0ʒ1)的凝胶化温度分别为43.2,36.4,26.6,25.7ħ㊂结果表明,随着海藻酸钠与泊洛沙姆的质量比增加,S A/ P407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度降低㊂海藻酸钠26第48卷 第12期可注射海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的制备及药物缓释研究图2 S A /P 407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变相图F i g .2 S o l -g e l t r a n s i t i o n p h a s e d i a g r a mo f S A /P 407c o m p o s i t eh yd r o ge lm e a s u r e d 加入量的增多,使海藻酸钠与泊洛沙姆之间的氢键相互作用增强,因此S A /P 407复合水凝胶在较低温度下更容易成胶㊂通过控制海藻酸钠的加入量能够使S A /P 407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度控制在25~37ħ之间,有利于其应用在药物缓释领域㊂此外,当温度由体温降至室温时,凝胶状的S A /P 407复合水凝胶会转变为溶胶状态,说明S A /P 407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变行为具有热可逆性㊂泊洛沙姆P 407在浓度为15%~30%时出现溶胶-凝胶转变,然而加入海藻酸钠的泊洛沙姆P 407在浓度为6%时能够形成凝胶,表明海藻酸钠的加入降低了泊洛沙姆的成胶浓度㊂2.2 S A /P 407复合水凝胶的微观形貌图3为不同质量配比的S A /P 407复合水凝胶的微观形态㊂S A /P 407复合水凝胶具有高度孔隙化且孔隙之间相互连通的结构特点,孔径在20~80μm 范围内㊂S A /P 407复合水凝胶的孔径大小随着海藻酸钠/泊洛沙姆质量比的增加逐渐缩小㊂随着海藻酸钠加入量的增多,S A /P 407复合水凝胶的羧基和羟基增多,海藻酸钠与泊洛沙姆之间的氢键相互作用增强,从而使S A /P 407复合水凝胶的交联密度增加,导致了孔径逐渐缩小㊂结果表明,通过控制海藻酸钠/泊洛沙姆的质量比能够实现对孔径的调节㊂S A /P 407复合水凝胶的多孔结构使其在药物缓释载体及组织工程支架等方面具有潜在的应用价值㊂图3 配比为0.5ʒ1(a ),0.6ʒ1(b ),0.8ʒ1(c )和1.0ʒ1(d )的S A /P 407复合水凝胶的SE M 图像F i g .3 S E Mi m a g e s o f S A /P 407co m p o s i t eh y d r o g e l sw i t h r a t i o s o f 0.5ʒ1(a ),0.6ʒ1(b ),0.8ʒ1(c )a n d1.0ʒ1(d )2.3 S A /P 407复合水凝胶的温敏性溶胶-凝胶转变通过流变学研究确定S A /P 407复合水凝胶的黏弹性与温度的关系㊂图4显示了S A /P 407复合水凝胶的G '和G ᵡ随温度的变化曲线㊂如图4所示,不同质量比(0.5ʒ1,0.6ʒ1,0.8ʒ1,1.0ʒ1)的S A /P 407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度分别为43.2,36.4,26.6,25.7ħ㊂在温度低于溶胶-凝胶转变温度时,G '低于G ᵡ,表明S A /P 407复合水凝胶仍处于溶胶状态,没有发生溶胶-凝胶转变㊂随着温度升高,S A /P 407复合水凝胶的G '迅速增加并高于G ᵡ,表明S A /P 407复合水凝胶发生了溶胶-凝胶相变,G '与G ᵡ的交点即为溶胶-凝胶转变温度㊂海藻酸钠的加入增强了分子间相互作用36材料工程2020年12月力,因此,S A/P407复合水凝胶相比于泊洛沙姆水凝胶,能够在更低的浓度下表现出温敏性㊂随着海藻酸钠加入量的增加,S A/P407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度逐渐降低㊂通过控制海藻酸钠的添加量能够控制S A/P407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度,降低泊洛沙姆在体温下的溶胶-凝胶转变浓度㊂与其他温敏水凝胶体系相比,海藻酸钠和泊洛沙姆水凝胶体系不需要加入其他化学添加剂(如交联剂㊁盐等),更加温图4 S A/P407复合水凝胶的温度依赖性流变行为(a)S A/P407-1;(b)S A/P407-2;(c)S A/P407-3;(d)S A/P407-4F i g.4 T e m p e r a t u r e d e p e n d e n t r h e o l o g i c a l b e h a v i o r o f S A/P407c o m p o s i t eh y d r o g e l(a)S A/P407-1;(b)S A/P407-2;(c)S A/P407-3;(d)S A/P407-4和安全,更适合应用在生物医学领域㊂图5为不同质量比(0.5ʒ1,0.6ʒ1,0.8ʒ1,1.0ʒ1)的S A/P407复合水凝胶在37ħ下的时间依赖性流变行为,其凝胶化时间分别为476,426,218s和84s㊂随着海藻酸钠添加量的增加,S A/P407溶液在37ħ下表现出更快的溶胶-凝胶转变㊂随着海藻酸钠的加入,S A/P407复合水凝胶的羧基和羟基增多,S A/P407复合水凝胶的分子间作用力增强,导致其溶胶-凝胶转变速度加快㊂2.4S A/P407复合水凝胶的溶胀性能图6显示了S A/P407复合水凝胶在37ħ下溶胀行为随时间的变化曲线㊂不同质量比(0.5ʒ1,0.6ʒ1,0.8ʒ1,1.0ʒ1)的S A/P407复合水凝胶的最高溶胀率分别为4.8,4.3,4.1,4.0㊂S A/P407复合水凝胶的溶胀率随海藻酸钠添加量的增加而降低㊂由于海藻酸钠的添加量增多,导致极性基团羧基和羟基增多,从而使分子间氢键等相互作用增强,水凝胶交联密度增高㊂结果表明,S A/P407复合水凝胶的交联密度越高,溶胀率越低㊂2.5S A/P407复合水凝胶的体外药物释放S A/P407复合载药凝胶的累积药物释放率随时间的变化情况如图7所示㊂由药物释放曲线可知,在释放初期,S A/P407复合载药凝胶出现吉西他滨快速释放的现象,在10m i n内S A/P407-1,S A/P407-2,S A/P407-3和S A/P407-4水凝胶分别释放了20%,15%,10%和10%的吉西他滨㊂随着时间的延长,S A/P407复合载药凝胶内部的吉西他滨向外扩散释放,吉西他滨的浓度梯度逐渐降低,释放速率逐渐减缓,在24h内S A/P407-1,S A/P407-2,S A/P407-3和S A/P407-4水凝胶分别累积释放了82%,76%,70%和66%的吉西他滨㊂在24h后,吉西他滨的释放速率变得非常缓慢甚至趋近于零,在24~72h内仅释放了12%,13%,10%和8%的吉西他滨㊂在72h后吉西他滨的释放速率趋近于零,表明S A/P407复合水凝胶的吉西他滨释放达到了平衡,此时S A/P407水凝胶的药物释放率分别为94%,89%,80%及74%㊂S A/P407载药凝胶的药物释放是46第48卷 第12期可注射海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的制备及药物缓释研究图5 S A /P 407复合水凝胶的时间依赖性流变行为(a )S A /P 407-1;(b )S A /P 407-2;(c )S A /P 407-3;(d )S A /P 407-4F i g .5 T i m e d e p e n d e n t r h e o l o g i c a l b e h a v i o r o f S A /P 407co m p o s i t eh y d r o g e l (a )S A /P 407-1;(b )S A /P 407-2;(c )S A /P 407-3;(d )S A /P 407-4图6 S A /P 407复合水凝胶的溶胀性能F i g .6 S w e l l i n gp r o p e r t i e s o f S A /P 407co m p o s i t eh y d r o g e l 由吉西他滨在水凝胶内外的浓度差和渗透压差引起的,浓度差和渗透压差驱使吉西他滨通过水凝胶孔洞中的水向外扩散[24-25]㊂此外,S A /P 407复合水凝胶的交联度也会影响吉西他滨的释放,交联度升高会使S A/P 407复合水凝胶网络变得紧密,阻碍S A /P 407复合水凝胶内分子链段的运动与松弛,从而使S A /P 407复合水凝胶内部溶解吉西他滨的水分子较难向外扩散,限制吉西他滨的释放[26-27],因此S A /P 407载药凝胶的吉西他滨释放率随交联度的增大而降低㊂S A /P 407复合水凝胶的吉西他滨释放时间可达72h ,表明S A /P 407复合水凝胶对吉西他滨具有缓释作用,有望成为一种新图7 S A /P 407复合水凝胶的体外药物释放性能F i g .7 I n v i t r o r e l e a s e p r o f i l e s o f S A /P 407co m p o s i t eh y d r o g e l 型抗癌药物载体㊂3 结论(1)以泊洛沙姆为基体,通过与海藻酸钠混合制备了温敏性S A /P 407复合水凝胶,S A /P 407复合水凝胶具有高度孔隙化且孔隙之间相互连通的结构特点,其孔径大小在20~80μm 范围内㊂(2)S A /P 407复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度能够控制在室温与体温(25~37ħ)之间㊂通过加入海藻酸钠,降低了泊洛沙姆在体温下的成胶浓度(6%),56材料工程2020年12月缩短了S A/P407复合水凝胶的凝胶化时间(84s)㊂(3)S A/P407复合水凝胶的溶胀率随海藻酸钠添加量的增加而逐渐降低㊂(4)S A/P407复合水凝胶对抗癌药物吉西他滨具有缓释作用,药物释放时间可达72h㊂基于以上结论, S A/P407复合水凝胶在可注射药物缓释载体方面具有良好的应用前景㊂参考文献[1]薛诗山,武元鹏,刘兰芳,等.基于金属离子交联的自修复聚丙烯酸水凝胶[J].高分子材料科学与工程,2018,34(7):20-24.X U ESS,WU Y P,L I U LF,e t a l.S e l f-h e a l i n gp o l y(a c r y l i ca c i d)h y d r o g e l sb a s 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[27]S I N G H B,B A L AR,C H A UH A N N.I n v i t r o r e l e a s e d y n a m i c so fm o d e ld r u g sf r o m p s y l l i u m a n da c r y l i ca c i db a s e dh y d r o g e l sf o r t h e u s e i n c o l o n s p e c i f i c d r ug d e l i v e r y[J].J o u r n a l o fM a t e r i-a l s S c i e n c e:M a t e r i a l s i n M e d i c i n e,2008,19(8):2771-2780.基金项目:2018年度天津市教委科研计划项目(2018K J110);天津市海洋资源与化学重点实验室(201706);天津市制浆造纸重点实验室开放基金资助项目(201809);国家自然科学基金资助项目(51703163)收稿日期:2020-03-30;修订日期:2020-07-01通讯作者:李征征(1984-),女,副研究员,博士,主要从事智能高分子水凝胶的制备及其生物医用的研究,联系地址:天津市滨海新区经济技术开发区第十三大街29号天津科技大学化工与材料学院(300457),E-m a i l:l i.z.z@t u s t.e d u.c n(本文责编:解宏)76。
壳聚糖的功能性质及其在微胶囊技术中的应用.kdh
［’］ 图 !) 壳聚糖的结构式
!9 壳聚糖的功能性质及其应用
!:!9 壳聚糖的抗菌性
壳聚糖及其衍生物均有较好的抗菌活性。主要 作用机制： 一是壳聚糖的氨基所带正电荷与细菌细 胞壁的磷脂所带负电荷相互作用， 导致胞壁变形， 使 细胞内的蛋白酶和其它成分泄漏， 达到抗菌、 杀菌作 用； 二是壳聚糖进一步低分子化， 渗入到细菌核中， 阻止遗传因子 9@H 和 A@H 转录， 抑制 MA@H 的合 成， 从而阻碍蛋白质的合成， 达到抗菌作用； 三是阻 断病原菌代谢， 研究表明， 经壳聚糖处理的细菌的细 胞壁出现了非正常的物质沉淀， 从而认为壳聚糖抑 菌的机理是其在细胞壁表面堆积， 从而使其代谢受
［ 2*824 ］ 抗菌作用 。
壳聚糖对毛酸浆果的保鲜， 系统地研究了壳聚糖涂 膜保鲜剂的溶剂、 涂膜保鲜剂的成膜性质。吉伟 之
［, ］ 等 以壳聚糖为保鲜材料， 对猪肉进行涂抹处理， 发
现 ’- 的壳聚糖溶液对猪肉的保鲜效果明显， 在 ’./ 和 *./ 的贮藏条件下， 猪肉的一级鲜度货架分别延 长 ’0 和 10 。经壳聚糖处理能够维持印度枣果实的 硬度， 降低 果 实 的 失 重 率， 延缓乙烯产生和呼吸代
收稿日期： ’$$(*$I*!’ 作者简介： 李春杰 （ !(%& * ） ， 女， 工程师， 从事乳品开发与工艺方面研 究工作。
草野火病菌及枯草杆菌起着不同程度的抑制作用。
［I ］ C?37N3O3 A,55: 等 在采前用不同浓度的壳聚糖喷
$ !"#
洒草莓， 可以显著降低草莓采后由病原菌引起的腐
［ !# ］ 的固定化 ， 如酸性磷酸脂酶、 葡萄糖异构酶、 $% 葡
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限公司） ； 海藻酸钠和壳聚糖 （ 化学纯，国药集团化学试 剂有限公司） 。 1. 2 主要仪器与设备 CBM-10A vp 岛津-高效液相色谱仪 （ 日本岛津公司） ； DHL-A 型电脑恒流泵 （ 上海青浦沪西仪 器厂） ； HZS-H 水浴振荡器 （ 哈尔滨市东联电子技术开发 有限公司） ； SZM45-T2 体视显微镜 （ 宁波舜宇仪器有限公 司） 。 1. 3 辣椒碱-壳聚糖 / 海藻酸钠微球 ( CCSAM) 的制备 按 文献［8-9］得辣椒碱浓缩液。按两步法制备 CCSAM，具体 方法如下：
DL
=
mcap mms
× 100%
（ 3）
SDL = mda × 100% mda + mam
（ 4）
EE
=
DL SDL
× 100%
（ 5）
c 为辣椒碱质量浓度，mg / L； mcap 为 CCSAM 中辣椒碱 的质量，g； n 为稀释倍数； DL 为 CCSAM 实际载药量，% ；
SDL 为 CCSAM 理 论 载 药 量，% ； mms 为 CCSAM 质 量， g； mda 为辣椒碱投药量，g； mam 为辅料药量，g； EE 为 CCSAM 的包封率，% 。对每个样品，测定 2 次，结果取平均值。
研细，精密称取一定量 CCSAM 粉末置于 250 mL 量瓶中，
Байду номын сангаас
加 50% 甲醇定容，超声 10 min，25 ℃ 水浴振荡 12 h，取少
量释 放 介 质，测 定 其 辣 椒 碱 质 量 浓 度 c，按 下 式 计 算
CCSAM 的包封率和载药量。
mcap
= 0． 25 × cn 1 000
（ 2）
3 结论 3. 1 辣椒碱-壳聚糖 / 海藻酸钠微球的最佳制备工艺条件为 海藻酸钠质量浓度为 15. 00 g / L、氯化钙用量为 4 倍辣椒碱 海藻酸钠混合液体积、壳聚糖用量为 2 倍辣椒碱海藻酸钠 混合液体积，辣椒碱浓缩液质量浓度为 1. 49 g / L。制备的 CCSAM 包封率达到 43. 6% ，载药量为 18. 2 mg / g。 3. 2 辣椒碱-壳聚糖 / 海藻酸钠微球在 pH2. 0 HCl 溶液中 2 h 内基本没有释放，进入 pH6. 8 PBS 溶液后其释药行为符 合一级动力学模型，3 h 累积释放率为 77. 7% ，7 h 累积释 放率达到 85. 2% ，CCSAM 在肠液中具有良好的缓释控制 作用。
上述步骤，先进行 2 h 人工胃液中的释放，然后过滤，再
进行肠液中的释放。
Q=
cV
× 100%
mms ·DL × 1 000
（ 1）
C 为溶液中辣椒碱质量浓度，mg / L； mms 为 CCSAM 质
量，g； DL 为 CCSAM 实 际 载 药 量，% ； V 为 释 放 介 质 体
积，L。 1. 5 辣 椒 碱 的 HPLC 测 定［8-9］ C18 Hypersil ODS 色 谱 柱 （ 4. 6 mm × 250 mm，5 μm） ； 流动相为甲醇-0. 1% 磷酸 （ 65
（ 1） 制备辣椒碱海藻酸钠混合液： 称取一定量的海藻 酸钠，加入到一定体积辣椒碱浓缩液中，溶解、超声脱气、 静置过夜，备用。
（ 2） 制备壳聚糖溶液： 称取一定量的壳聚糖，加入到 一定质量的 1% 醋酸溶液中，溶解，用 NaOH 溶液调节 pH 至 6. 0，备用。
（ 3） 制备 CCSAM： 将辣椒碱海藻酸钠混合液通过恒流 泵滴入到一定浓度的氯化钙溶液中，持续搅拌 0. 5 h，抽 滤，收集小球； 将小球投入壳聚糖溶液中，持续搅拌交联 1 h，抽滤、水洗、40 ℃ 干燥 24 h，即得 CCSAM。
液或人工肠液，将三角瓶置于 37 ℃ 恒温水浴振荡器中，以
90 ～ 100 r / min 的速率振荡，分别于 10、20、40、60 min、
1. 5、2、2. 5、3、4、6、8、10、12 h 时刻取 1 mL 释放清
液，HPLC 测定辣椒碱质量浓度及累积释放率，按式 （ 1）
计算。
模拟 CCSAM 连续通过人工胃液和肠液的释放实验： 按
1. 7 体视显微镜扫描 取微球样品，体视显微镜进行放大
扫描，观察微球形态。
2 结果与讨论
2. 1 海藻酸钠质量浓度对 CCSAM 的影响 海藻酸钠质量
浓度对 CCSAM 的包封率和载药量的影响如图 1 所示。由图
知，随着海藻酸钠质量浓度的增大，CCSAM 的载药量及包 封率均下降，但海藻酸钠质量浓度大于 15. 00 g / L 后包封 率的下降已趋于稳定。海藻酸钠质量浓度过高，体系黏度 大，微球的包封率和载药量低，但海藻酸钠质量浓度太低 时，壳聚糖-海藻酸钠聚电解质膜过薄，不能形成微球或形 成的微球机械强度低。图 2 是当海藻酸钠质量浓度为 15. 00 g / L 时的微球，CCSAM 呈规则的球形，表面光滑，是较为 适宜的海藻酸钠质量浓度。
方程 Q = 6. 052 9t + 27. 897 6 ln（ 100 － Q） = － 0. 618 4t + 4. 625 91 Q = 33. 781 2t1 /2 － 14. 864 5 lnQ = 0. 531 2lnt + 3. 258 9
相关系数 Ｒ 0. 527 8 0. 898 0 0. 633 1 0. 619 0
摘要： 目的 制备具有缓释效果的辣椒碱缓释制剂，拓宽辣椒碱提取物的应用。方法 以辣椒碱提取液为原料，制备
了辣椒碱-壳聚糖 / 海藻酸钠微球。采用单因素法优化了辣椒碱-壳聚糖 / 海藻酸钠微球的制备工艺，并研究了其体外缓
释效果。结果 辣椒碱-壳聚糖 / 海藻酸钠微球的最佳制备工艺条件为： 海藻酸钠质量浓度为 15. 00 g / L、氯化钙用量
图 1 海藻酸钠质量浓度对 CCSAM 制备的影响
图 2 海藻酸钠质量浓度为 15. 00 g / L 时 CCSAM 的 形态 （ 图中每小格原尺寸为 1 mm × 1 mm）
2. 2 氯化钙溶液用量的影响 氯化钙溶液用量对 CCSAM 的包封率和载药量的影响如图 3 所示，氯化钙溶液体积在 40 mL 时效果是最好的。氯化钙溶液用量较低时，辣椒碱 海藻酸钠混合液中的钠离子与溶液中的钙离子交换率低， 完成凝胶化的时间增加，CCSAM 的载药量和包封率偏低； 反之，过大的溶液体积也会使氯化钙溶液中的辣椒碱溶解 量增大，导致 CCSAM 的载药量和包封率偏低。
按单因素试验法考察海藻酸钠质量浓度、氯化钙溶液 用量、壳聚糖溶液用量和辣椒碱浓缩液质量浓度对 CCSAM 的包封率、载药量以及微球形态的影响。 1. 4 CCSAM 体外释放试验
收稿日期： 2013-03-12 基金项目： 广西科学研究与技术开发计划课题 （ 桂科能 05112001-3A6） 作者简介： 柳昌武 （ 1987—） ，男，硕士生，研究方向： 林产化学加工工程。E-mail： liu_ chw@ 163. com。 * 通信 作 者： 韦 藤 幼 （ 1959—） ，男，教 授，硕 士 生 导 师，研 究 方 向： 药 用 植 物 提 取 与 分 离 以 及 材 料 制 备 及 应 用。Tel： （ 0771 ） 3236484，E-mail： weity@ gxu. edu. cn
峰面积，以辣椒碱质量浓度 c （ mg / L） 为横坐标、峰面积 Y
为纵坐标，绘制标准曲线，得标准回归方程： Y = 19 065. 6 c － 0. 375 94 （ r2 = 0. 999 8 ） ， 线 性 范 围 为 0. 46 ～ 9. 11
mg / L。
1. 6 CCSAM 包封率和载药量的测定 取 CCSAM 于研钵中
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
March 2014 Vol． 36 No． 3
图 4 壳聚糖溶液用量对 CCSAM 制备的影响
2. 4 辣椒碱浓缩液质量浓度的影响 图 5 显示了辣椒碱质 量浓度增加，CCSAM 包封率和载药量均增加，当辣椒碱质 量浓度升高至 1. 49 g / L 后包封率增加缓慢，考虑到所制备 的 CCSAM 形 态 规 则 等 因 素， 选 择 辣 椒 碱 质 量 浓 度 为1. 49 g / L。
nlnt + b） 模型［10］进行拟合其结果见表 1。由表 1 知 First-order 方程相关系数最大，符合一级释放模型，在肠液中的释 放受 Fickian 扩散控制。 表 1 CCSAM 在人工胃液 2 h 后在肠液中释放曲线的拟合
结果
模型 Zero-order First-order Higuchi Ｒitger-Peppas
∶ 35） ； 检测波长 280 nm； 体积流量 0. 6 mL / min； 进样量
20 μL； 柱温室温。
精确称取辣椒碱对照品 4. 60 mg，溶解后转 移 至 500
mL 量瓶中并用甲醇定容至刻度，制得 9. 11 mg / L 辣椒碱标
准溶液。精密吸取 1、5、10、15、20 μL 进样，HPLC 测定
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2014 年 3 月 第 36 卷 第 3 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
March 2014 Vol． 36 No． 3
CCSAM 在人工胃液或人工肠液中的释 放 实 验： 称 取
0. 100 0 g CCSAM 置于磨口三角瓶中，加入 900 mL 人工胃
2014 年 3 月 第 36 卷 第 3 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
March 2014 Vol． 36 No． 3
辣椒碱-壳聚糖 / 海藻酸钠微球的制备与体外释药研究
柳昌武1，3 ， 曾淼洋1 ， 童张法1，2 ， 韦藤幼1，2* （ 1. 广西大学化学化工学院，广西 南宁 530004； 2. 广西石化资源加工及过程强化技术重点实验室，广西 南宁 530004； 3. 浙江新和成股份有限公司，浙江 新昌 312500）