相转移法合成2_磺基苯乙酰氯工艺研究
两步法合成(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的工艺研究
Ｄ ｏＩ ： １ ０ ． ７ ５ ０ １ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ５ ５ １ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ ０ ６
Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ ｔ ｗｏ － ｓ ｔ ｅ ｐ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏ ｒ － １ 一 （ ２ 一 ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｏ ａ ｃ ｅ ｔ ｙ １ ） ｐ ｙ ｒ ｒ ｏ ｌ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ － ２ － ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｌ ｅ
波
１ ． 天津理 工大学 化学化工 学院，天津 ２ ． 天津药 物研 究院 化一 （ ２ ． 氯 乙酰基） ． ２ ． 腈基吡咯烷 的合成工 艺。方法 一 脯氨酸与氯 乙酰氯通过 Ⅳ＿ 乙酰化得 到（ ． １ ． （ ２ 一 氯
此路 此工艺路线条件温和、操作简便 、原料价廉易得 。 文章编号 ：１ ６ ７ ４． ５ ５ １ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４． ０ ４ ９ １ ． ０ ３
ＺＨＵ Ｙｉ ｎ ｇ ， Ｌ Ｉ Ｌｉ ｎ ｇ ， Ｚ ＨＡＯ Ｓ ｈ ｉ — ｍｉ ｎ ｇ ， Ｌ ＵＯ Ｚｈ ｅ ｎ ． ｆ ｕ ， Ｓ ＵＮ Ｂｏ
１ ． Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ ３ ８ ４ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ２ ． Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｍａ ｒ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ １ ９ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
染料中间体间氨基—N—取代—苯磺酰胺的合成研究
酸性 染 料 已广 泛 应 用 于 毛 织 品 、 聚酰 胺 织物 ， 但它 的应 用 对 光 、 不 褪 色性 要 求很 高 ： 染 科 中 湿 。 磺 酰 胺 基 团 的 存 在 显 现 出 对 织 物 有 较 学 院 ， 北 武 汉 武 湖
芳
４０７） ３ ０ ２
摘要 ： 以间氨基苯磺 酸为原料 ， 经乙酰化保护氨基 ， 用氯磺酸／ 氯化亚砜将磺酸基转变为磺酰氯， 再分别与氨基
Ｇ酸、 吐氏酸、 龙酸、 布 酸、 一 ６氨基一 ，－ １３ 萘二磺酸、 ，－ ５ ６二氨基一 ，－ １３ 萘二磺酸胺化缩音． 水解去乙酰基 ， 较高收 率地音成了间氨基一 取代一 苯磺酰胺粪染料中间体 产物结构经元素分析、 红外、 核磁和质谱确 证。 关 键 词： 问氨基 苯磺 酸；间氨基一 ＿ Ⅳ 取代一 苯磺 酰胺 ｊ 萘胺磺酸 ； 染料中间体
１ ： ３ ｍ－ ｃ ｔｍ ｄ ｂ ｎ ｅ ｅｕｆ ｎ ｌｃ ｏ ｄ ｓｄｓＯ ｄ ｉ ｃ ｆ ｔｅ ｅｏ ｍ ｉ ｆ ｎ ａ ５ ． Ａ ｅａ ｉ ｏ ｅ ｚｎ ｓ ｌｏ ｙ Ｎ ｒ ｅ ｍ ｉ ｈｅ ａ ｅ ｅ ｅ ｒｂ ｆ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ － ｉ Ｓ ｎ ｉ ｈ ｅ ａｏ ５ ℃～ ６ ０ Ｏ℃ ｉ ｈ ＂ 吐 ｍｉｏ Ｇ ｃｄ Ｔ ｂａ ａ ｉ ， Ｂ ｏ ｎ ｒ Ｓ ａ ｉ， Ｙ ａ ｉ ， ６ ａ ｎ － ， 一 ａ ｈ ｎ ２ ｃ １ａ ｎ － ａ ｉ ， ０ ｉ ｃｄ Ａ ｒｏ ｅ ’ ｃ ｄ － ｃｄ 一 ｍｉＯ １ ３ ｎ ｐ － ｔａｅ ｅ ｉ ｌ ｏ ｉ ｃｄａ ｄ ５ ６ ￣ａ ｎ １ 一 ａ ｈｈ ｌｎ ｄｓ ｌｈ ｌ ａ ｉ ， ｒ ｓｅ ｔ ｅ ． １ ｅ ｐ ｈ ｌｎ ｄｓ ｐ ｎｃａ ｉ ｎ ， 一 ｍ ｏ ，３ ｎ ｐ ｔａｅ ｅｉｕｐ ｏ ｃ ｃｄ ｅ ｐ ｃ ｖ ｌ ｕ ｈ ｉ － ｎ ｉ ｙ ｈ Ｈ
氯化苄生产工艺及产需现状
氯化苄生产工艺及产需现状赵远利１，胡国勤２，孔瑞３，高中良４（１．焦作平光制药股份有限公司，河南焦作４５４１００；２．郑州大学化工学院，河南郑州４５０００２；３．焦作王封工业有限责任公司，河南焦作４５４１９１；４．河南佰利联化学股份有限公司，河南焦作４５４１９１）摘要：介绍了氯化苄的生产工艺，并比较了其优缺点。
对国内外产需现状进行了分析。
指出今后应以发展精馏氯化法为主，逐步淘汰玻璃柱串联连续氯化法、釜式光照氯化法的生产工艺，同时大力发展氯化苄的下游产品的开发，国内短期不宜大规模再上氯化苄生产线。
关键词：氯化苄；氯化；精馏中图分类号：ＴＱ２４２．１文献标识码：Ａ文章编号：１００３—３４６７（２００４）１０—０００５—０２ＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＰｒｏｃｅｓｓｅｓａｎｄＣｕｒｒｅｎｔＳｉｔｕａｔｉｏｎｏｆｏｕｔｐｕｔａｎｄＤｅｍａｎｄｏｆＢｅ舰ｙｌＣｌｌｌｏｒｉｄｅＺＨＡｏＹ腑ｎ—Ｕ１，ＨＵＧｕｏ—ｑｉｎ２，ＫｏＮＧＲＩｌｉ３，ＧＡｏＺｈｏｎｇ—Ｕａｎ９４（１．ＪｉａｏｚｕｏＰｉｎｇｇｕａｎｇＭｅｄｉｃｉｎａＬｌＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｊｉａｏｚｕｏ４５４１００，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏＵｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒ－ｉｎｇ，ｚｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉＶｅｒｓｉｔｙ，ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００２，Ｃｈｉｎａ；３．Ｊｉａｏｚｕｏｗａｎ咖ｎｇＩｎｄｕｓｔｒｙＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｊｉａｏｚｕｏ４５４１９１，Ｃｈｉｎａ；４．ＨｅｎａｎＢｉｌｌｉｏｎｓＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｊｉａｏｚｕｏ４５４１９１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆｂｅｎｚｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅｉｓｉｎｔｍｄｕｃｅｄａｎｄｉｔｓａｄＶａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄＶａｎｔａｇｅｓｃｏｍｐａｒｅｄ．ＣｕｒｒｅｎｔｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆｏｕｔｐｕｔａＪｌｄｄｅｍａｎｄｏｆｂｅｎｚｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅｂｏｔｈａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄｉｓａｎａ—ｌｙｚｅｄ．Ｉｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔ，ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｒｏｃｅｓｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅｓｈｏｕｌｄｂｅｍａｉｎｌｙｆｏｃｕｓｅｄｏｎｒｅｃｔｉ６一ｃａｔｉｏｎｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅｐＩＤｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎｉｎｇｌａｓｓｃｏｌｕｍｎｉｎｓｅｒｉｅｓａｎｄｐｈｏｔｏｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎａｒｅｅｌｉｍｉｎａｔｅｄ．Ｍｅａｎｔｉｍｅ，ｔｈｅｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｐｍｄｕｃｔｓｓｈｏｕｌｄｂｅｖｉｇｏｒｏｕｓｌｙｄｅＶｅｌｏｐｅｄａｎｄｔｈｅｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｌｉｎｅｏｆｌａ昭ｅｓｃａｌｅａｔｈｏｍｅｉｎｓｈｏｒｔｔｉｍｅｉｓｎｏｔｓｕｇｇｅｓｔｅｄ．１妯ｙｗｏｒｄｓ：ｂｅｎｚｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎ；ｒｅｃｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ氯化苄又称苄基氯、氯化甲苯，无色透明液体，能与氯仿、醇及醚混溶，不溶于水，有不愉快的刺激性气味。
2-(2-氯甲基苯基)乙基苯甲酸酯的合成工艺改进
ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｉ ｒ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ６ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， ｎ（ ｏｒ ｆ ｍ ａ ｌ ｉ ｎ ） ： ｎ（ ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｙ ｌ ｅ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ） ： ｎ ｚ ｉ ｎ ｃ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ） ： ｎ（ ） ＝ ３ ． ５ ： １ ． ０ ３ ： ０ ． ７ ： １ ，
ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｎ ｇ ｏ ｐ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｗａ ｓ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ 。 Ｒｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｏ ｐ ｔ ｉ ｍｉ ｚ ｅ ｄ ａ ｓ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ ｓ ： ａ ｑ ｕ ｅ ｏ ｕ ｓ
ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｉ ｍｅ ｏ ｆ ａ ｎ ｎ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｎ ｇ ｏ ｐ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｗａ ｓ １ ３ ｈ ａ ｎ ｄ １ ０ ｈ ，ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ｔ ｒｇ ａ ｅ ｔ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｗ ａ ｓ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｎ ８ １ ． ６ ％ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｏ ｐ ｔ ｉ ｍｉ ｚ ｅ ｄ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ．ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｗａ ｓ ｃ ｏ ｎ ｉｒ ｆ ｍ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｈ ＮＭ Ｒ．Ｔ ｈ ｅ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｓ ｈ ｏ ｗｓ ａ ｌ ｏ ｗｅ ｒ ｃ ｏ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ｉ ｓ ｓ ｕ ｉ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｆ ｏ ｒ ｃ ｏ ｍｍｅ ｒ ｃ ｉ ｌ ａ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．
氯乙酰氯的合成与应用
S 氯乙酰氯的市场与应用 目前，世界上氯乙酰氯的年生产能力有 20 万
t，年产量超过 10 万 t。其消费结构为：农药 50% ， 医药 30% ，其它 20% 。国外生产厂家有德国拜耳 公司和 BASF 公司、美国 Monsanto 公司和 Dow 化学 公司、法国科洛尔公司以及日本的曹达公司等。
第3期
冯灵仙等：氯乙酰氯的合成与应用
· 15 ·
氯乙酸 / g
60 60 60 60 60 平均
光气 / g
200 200 200 200 200
表 S 以 DMF 作催化剂工艺条件优化试验
起始剂 / g
15 上批残液
14 上批残液 上批残液
催化剂 / g
5 上批残液 上批残液 上批残液
2
温度 / C
收稿日期：2002 - 11 - 12 作者简介：冯灵仙（1969 - ），女，山西省人，工程师，主要从事企业的
精细化工产品生产的技术管理。
· 14 ·
化工技术经济 CHEMICAL TECHNO - ECONOMIC
2003 年 第 21 卷
路线 氯乙酸二氯
化硫氯化法 氯乙酸三氯化磷氯ຫໍສະໝຸດ 法 氯乙酸光气90 100
产量 / g 75 82 70 78
收率 / % 90 . 5 98 . 5 94 . 5 93
含量质量分数 / % 95 98 . 5 97 96
颜色 无色 白 浅黄 白
从表 2 数据可以看出，采用 DMF 作催化剂， 反应时间短，消耗光气少，产品为浅黄色。采用三 氯化钯也可得到较高的收率，且产品为无色，比使 用 DMF 作催化剂制得氯乙酰氯颜色好，但三氯化 钯价格昂 贵，使 生 产 成 本 大 为 增 加。 采 用 三 氯 化 铁和咪唑作催化剂也能得到较好的催化效果，但
相转移催化法合成乙酸苄酯的研究进展_张丽萍
综 述文章编号:1002-1124(2004)10-0058-03 相转移催化法合成乙酸苄酯的研究进展张丽萍1,张庆江2(11大庆职业学院化学工程系,黑龙江大庆163254;21大庆油田精细化工厂,黑龙江大庆163712) 摘 要:本文简要介绍了乙酸苄酯的应用、性能特点及合成方法,着重阐述了合成乙酸苄酯的相转移催化原理及目前国内相转移催化合成乙酸苄酯的研究现状。
关键词:乙酸苄酯;催化/相转移;相转移催化剂;研究进展中图分类号:T Q225124+2 文献标识码:AProgress in synthesis of benzyl acetate with ph ase trans fer catalysisZH ANGLi -ping 1,ZH ANG Qing -jiang 2(11Department of Chem ical Engineering ,Daqing V ocational C ollege ,Daqing 163254,China ;21Daqing Oil Field Chem ical Refinery ,Daqing 163712,China ) Abstract :The application ,quality characteristic and its synthetic method of benzyl acetate were introduced in briefin this paper 1The principle of synthesis of benzyl acetate with phase trans fer catalysis and now internal development of synthetic study on benzyl acetate with phase trans fer catalysis were em phasized 1K ey w ords :benzyl acetate ;catalysis/phase trans fer ;phase trans fer catalyst ;study development收稿日期:2004-07-30作者简介:张丽萍(1971-),女,讲师,从事教学及科研工作。
红色基RL的合成工艺改进
试号 & / 5 $
反应温度和时间对邻甲基乙酰苯胺合成的影响
酰化温度 A 6 )% &&% &5% （ 回流） &$. 酰化时间 A 7 / $ + 收率 A , &# * $ +% * & +5 * % -5 * & 熔点 A 6 &%- * % > &%. * % &%. * % > &&% * % &%) * % > &&/ * % &%. * % > &&% * %
原因可能 是 乙 酐 用 量 偏 少， 因此加大乙酐的 用量进行实 验， （ % * & 1?@ ） 邻 甲 苯 胺， &% * # 0 /+ * + 0 （% * /+ 1?@） 乙酐， 反 应 温 度 为 &5. 6 （回 流 温 度） ， 改变反应时间， 结果见 图 & 。 在 回 流 温 度 下 反 应， 时间为 $ 7 和 - 7 时产品收率相差不大， 都达到了 再延长反 应 时 间， 收 率 稍 有 下 降， 酰化物熔 )/ , ， 点为 &%) * % > &&& * % 6 。
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该工艺存在着原辅材料品种多、 工艺流程长、 设备复杂、 生产危险性大和成本高等缺点。
［,］ 甲酸氨基保护法 ， 反应如下： !）
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三光气法合成2-乙酰氧基丙酰氯的研究
三光气法合成2-乙酰氧基丙酰氯的研究
章庆新;曾青峰;邱远星;王锦涛
【期刊名称】《广东化工》
【年(卷),期】2013(040)001
【摘要】2-乙酰氧基丙酰氯是合成碘帕醇的重要的有机中间体,文章以三光气和2-乙酰氧基丙酸为原料,用三光气法合成了纯度较高的2-乙酰氧基丙酰氯.探讨了催化剂及用量、反应溶剂、投料比等因素对三光气法合成了甲氧基乙酰氯反应收率的影响.
【总页数】2页(P48,47)
【作者】章庆新;曾青峰;邱远星;王锦涛
【作者单位】浙江燎原药业有限公司,浙江临海317016;浙江燎原药业有限公司,浙江临海317016;浙江燎原药业有限公司,浙江临海317016;浙江燎原药业有限公司,浙江临海317016
【正文语种】中文
【中图分类】TQ
【相关文献】
1.三[2-(二甲基氯丙氧基硅酰氧基)乙基]异氰脲酸酯的合成与应用 [J], 王伟光;杨海军;王彦林
2.3-(氯甲基)-2-(3-苯乙酰胺-4-硫代苯磺酰-2-β-丙内酰胺-1-基) -3-丁烯酸对甲氧基苄酯的合成与表征 [J], 奚强;刘裴;陈建;邝生鲁;赵春芳
3.三光气法合成甲氧基乙酰氯的研究 [J], 宋良福;胡华南;葛昌华;方倩倩;郑焌焌;孟
志伟;罗亦婷
4.苯胺衍生化-高效液相色谱法测定L-乙酰氧基丙酰氯中的乙酰氯 [J], 徐川龙;泮彩平;郑燕倩
5.2-（2-（4-（6-氯喹喔啉-2-基氧）苯氧基）丙酰氧基）丁烯酸酯类化合物的合成与除草活性 [J],
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有机实验——精选推荐
“有机化学实验”1．请安装一套由环己醇制备己二酸的实验装置，并回答以下问题：1.为什么必须严格的控制氧化反应的温度？2.能否用同一量筒量取环己醇和硝酸？为什么？3.为了使制备己二酸的产量较高，在整个实验的过程中要注意哪些问题？答：1)因为制备己二酸的反应为强烈的放热反应，如果温度过高，会造成反应过度剧烈，引起爆炸。
应该严格控制反应温度，维持在50℃-60℃。
2)不可，两者相遇会发生剧烈反应，甚至发生意外。
3)控制环乙醇的地加速度；注意控制反应温度；可在环乙醇中加入少量的水，避免因粘稠带来的损失；为了提高收得率，最好用冰水冷却溶液以降低己二酸在水中的溶解度。
2. 安装一套制备肉桂酸的实验装置，并回答下列问题：（1）水蒸气蒸馏除去什么物质？为什么能用水蒸气蒸馏法纯化产品？（2）苯甲醛和丙酸酐在无水碳酸钾的存在下相互作用后，得到什么产品物？答：（1）除去未反应的苯甲醛。
因为苯甲醛是不挥发的沸点较高的有机物，用一般蒸馏、萃取较难与肉桂酸分离，而它不溶于水，且共沸腾下不与水反应，可随水蒸气一起蒸馏，所以能用水蒸气蒸馏法纯化产品。
（2）苯甲醛和丙酸酐在无水碳酸钾的存在下相互作用后，得到的产物是：CH=CCOOHCH3与CH3CH2COOH3.请安装一套制备邻苯二甲酸二正丁酯的实验装置，并回答以下问题:1. 为什么该反应需要用小火缓慢加热，若加热过快或过猛有何不良影响？2.在反应的后处理过程中，中和温度不宜超过70℃，碱的浓度不宜过高，也不宜选用氢氧化钠，为什么？3.为什么要用饱和食盐水洗涤反应混合物及粗产物？答：1)加热过快或过猛，反应不能充分的进行，在酸性的环境下，温度达到180℃以上，生成的产物会分解；2)中和为温度不能超过70℃，碱的温度也不宜过高，也不宜选用氢氧化钠。
否则易发生醇的皂化反应。
3)用饱和食盐水代替水洗涤有机层，一方面为了尽可能的减少酯的损失，同时也是为了防止在洗涤过程中发生乳化现象，而且这样处理后，不必进行干燥便可进行下一步操作。
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科研与开发相转移法合成2 磺基苯乙酰氯工艺研究李栋宏贾爱琼周 亮熊礼玲熊 辉(四川抗菌素工业研究所,成都,610052)摘 要在加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵(BTEAC)作用下,将原料2 磺基苯乙酸通过亚硫酰氯进行酰化制得2 磺基苯乙酰氯。
通过均匀设计与优化试验,并借助SAS软件三维曲面图形表示,考察了各因素与反应收率的影响。
结果表明,当2 磺基苯乙酸与亚硫酰氯的物质量之比为1 2 5,加热温度为45 ,反应时间5小时,反应收率可达69 9%。
通过IR、1H NM R对目标产物进行了表征。
关键词:相转移法亚硫酰氯磺基苯乙酰氯酰氯化合成1 前言2 磺基苯乙酰氯,又名 (氯代羰基)苯甲磺酸,是一种重要的药物合成中间体,其主要应用在磺苄西林[1,2]和头孢磺啶合成[3]中。
目前相关的文献[2]报道,2 磺基苯乙酰氯的制备一般采用DM F作为催化剂,亚硫酰氯作为酰化试剂与2 磺基苯乙酸反应而成,该方法中亚硫酰氯具有酰氯化和溶剂的作用,使用量较大,反应后大量存在的亚硫酰氯在抽除过程中极易造成设备腐蚀,且反应时间较长,酰化效率稍低,生成的有毒气体二氧化硫和氯化氢对环境造成严重污染。
本实验拟采用一种相转移催剂进行催化合成。
相转移催化技术是70年代出现和发展起来的新技术。
相转移催化是指用少量物质作为一种反应物的载体,将此反应物通过界面迁移到别一相中,从而使反应顺利进行的过程[4]。
由于相转移催化能在非均相体系中进行,且有反应条件温和,反应速度快,收率高的特点,所以在有机合成中有着广泛的应用。
目前在酰氯的制备过程中使用相转移催化剂(PT C)的文献报道不多,其中邱明艳等[5]以十六烷基三甲基溴化剂为相转移催化剂,以取代偶氮苯二甲酸和亚硫酰氯为原料,合成了4种取代偶氮苯二甲酰氯。
杨曼丽等[6]以苄基三乙基氯化铵为PT C,将对苯二甲酸转化成酰氯。
本文也尝试着采用以BETAC作为相转移催化剂,亚硫酰氯为氯化试剂,对2 磺基苯乙酸进行催化得到较高产率的磺基苯乙酰氯,且反应时间短,产生的有害气体相对较少,易于控制。
该反应如图1。
图1 磺基苯乙酸酰氯化反应2 实验部分2 1 仪器反应器,冷凝器,循环水式多用真空泵SH B (郑州长城科工贸有限公司),旋转蒸发仪BUCH I Rotav apor R 124(BUCH I Labortechnik AG CH 9230H awil Sw itzer land),核磁共振波谱仪(V ar ian U NIT Y INOV A 400,400M H z),傅立叶变换红外1第2期 相转移法合成2 磺基苯乙酰氯工艺研究光谱仪(Bruker VECT OR22,FT IR)。
2 2 试剂2 磺基苯乙酸(自制,97 3%),氯仿(分析纯),亚硫酰氯(工业品,99%),苄基三乙基氯化铵(分析纯),18 冠醚 6(99%),其中氯仿使用前进行了干燥处理,亚硫酰氯经重蒸后使用。
2 3 实验方法在装有球形冷凝管、干燥管和尾气吸收装置的150mL三颈瓶中加入磺基苯乙酸为2 2g,量取30mL 的氯仿于上述瓶中,加入适量18 冠醚 6,室温下磁力搅拌使其混悬。
加入苄基三乙基氯化铵0 05g,开始均速缓慢滴加亚硫酰氯1 8mL于以上混悬液当中,并不停地搅拌。
室温下滴毕,升温至45 反应5小时。
减压抽滤,向滤液中加入30mL的石油醚,呈浑浊,充分振荡,静置于-30 低温浴槽中,6小时后有近白色晶体析出。
倾去瓶中液体,用少量无水乙醚在低温下冲洗2 ~3次,并在室温下放于五氧化二磷真空干燥器中,得近白色晶体1 6g,产率达69 9%。
3 产物表征[7]1H NM R归属:(以TM S为内标,CDCl3为溶剂), (ppm):5 54,单重峰,1H,为苄基氢;7 42-7 52,多重峰,为苯环上2H-6H,峰面积之比约为1 2 2;13处出现较小单峰,为磺酸基氢。
红外谱图归属:(KBr压片法)3356cm-1有一很强、很宽的吸收峰,为O H伸缩振动;1800cm-1、1773cm-1为强吸收峰,为C=O;1493cm-1、1454cm-1吸收峰,为苯环骨架振动;1270cm-1、1176cm-1强吸收,为S=O伸缩振动。
4 结果与讨论4 1 试验设计与优化本试验通过均匀设计[8]考察反应物料量、反应时间和反应温度三因素对酰氯产率的影响,其中产率作为指标(%)。
A:亚硫酰氯(mL) 0 7~3 5B:反应温度( ) 30~50C:反应时间(h) 2~10表1 因素 水平因素水平123456789 A0 71 11 41 82 12 52 83 23 5 B303035354040454550 C2345678910表2 试验设计与结果试验号因素A B C指标(%)试验条件Y收率Y'理论值相对百分误差(%)10 735838 1043 99-13 93 21 145653 5049 248 66 31 435443 5051 75-15 93 41 845261 5056 997 92 52 130972 1065 939 36 62 540779 5071 1711 70 72 830573 2073 68-0 66 83 240375 9078 93-3 84 93 5501083 6089 37-6 45表3 相关系数矩阵因素A B C A1 000B-0 2111 000C-0 0880 0181 000从表3中相关系数临界值r0 05,7=0 666可知,三因素间不相关。
由表2可知,该酰氯化反应的三因素与收率间的回归方程为:Y=25 163+15 350A+0 060B+0 748C2四川化工 第14卷 2011年第2期n=9,R=0 93,F=10 47,S=7 63,F0 05,3,5= 5 41,说明回归方程高度显著,根据方程A因素(亚硫酰氯量)的回归系数最大,表明增大亚硫酰氯的量收率有增大趋势,这个也可以直接从图2中看出。
由于考虑到亚硫酰氯的大量使用会造成产品后处理的麻烦及设备腐蚀,实验点No 4反应时间短,收率相对误差较小,故选择此作为进一步优化预测时的选定值。
因素B(反应温度)回归系数为正值且最小,表明随温度升高酰氯收率相应增大,但影响的程度很小,由于考虑到温度太低不利于反应进行,太高可能引起不必要的副产物,所以选择45 作为预测考察实验温度;因素C(反应时间)的系数成正值,表明随着反应时间的延长,酰氯化效果明显增大,但是时间过长反而引起磺酸基团部分酰氯化,产生大量不需要的副产物[1],适当增大No 4时间范围3-6小时予以考察。
表4 指标优化预测结果No 因素A B C预测值实验值11 845357 7463 8021 845458 4965 7031 845559 2369 9041 845659 9869 98从表4中预测的收率值与实验测得值变化趋势一致,当反应时间超过5小时后,实验值变化很小,所以反应时间5小时最佳。
4 2 酰氯收率与三因素间关系参照表2数据,以A轴 反应加入亚酰氯量(mL),C轴 反应时间(h),Y轴 酰氯收率(%)为三维坐标轴,由SAS软件做出如下曲面图(见图2)。
其他主要参数设置(T ilt angle:45 ,Ro tation angle:45 ;N um ber of tick m ar ks:x ax is:9,y ax is:9,z axis:9;M ethod:Partial spline)。
从图2中直接地看出酰氯化收率随酰氯化试剂用量、加热温度和反应时间三因素整体变化情况。
另外,在试验中尝试着引入适量的18-冠-6来增大反应初始阶段2 磺基苯乙酸在非均相体系中的溶解度,促进反应能较快速进行,对于该试剂参与作用的原理有待进一步的论证,对其加入量与反图2酰氯产率与反应物量、反应时间、加热温度的多维曲面图应试剂、催化剂配比等可作进一步考察加以改进。
5 结论权衡经济效益、环境保护、设备腐蚀等方面因素利弊,将亚硫酰氯的量尽量控制在较低范围,确保2 磺基苯乙酸与亚硫酰氯的物质量比为1 2 5,相转移催化剂为反应底物量的2%,加热温度控制在45 ,反应时间持续5小时,可以使酰氯化收率达到69 9%。
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