自身炎症性疾病
IL22炎症性疾病关键因子
IL22炎症性疾病关键因子1. 本文概述本文旨在深入探讨白细胞介素22（IL22）这一关键细胞因子在炎症性疾病中的作用及其机制。
IL22作为一种重要的炎症介质，已被证实在多种炎症性疾病的发病机制中扮演关键角色。
本文首先将回顾IL22的结构、来源及其信号传导途径，为理解其在炎症性疾病中的作用提供基础。
随后，本文将重点分析IL22在不同炎症性疾病，如自身免疫性疾病、炎症性肠病和呼吸道炎症等中的作用机制。
本文还将探讨IL22作为治疗靶点的潜力，包括目前针对IL22信号通路的治疗策略以及未来可能的发展方向。
通过这些讨论，本文旨在为IL22在炎症性疾病中的作用提供全面而深入的见解，为相关疾病的治疗策略提供新的思路和理论基础。
2. 22的生物学特性IL22是一种属于IL10细胞因子家族的蛋白质，主要由活化的T 细胞和自然杀伤细胞分泌。
它具有独特的结构，包括四个螺旋束和两个反向平行的折叠，形成一个典型的桶状结构。
IL22的分子量为1822 kDa，其氨基酸序列在不同物种间具有较高的保守性。
IL22通过与细胞表面的IL22R1和IL10R2异二聚体结合来发挥作用。
这种结合激活了细胞内的JAKSTAT信号传导途径，特别是激活STAT1和STAT3，导致目标基因的转录。
IL22还可以激活其他信号途径，如MAPK和PI3KAkt途径，影响细胞的生长、分化和存活。
IL22在多种生理和病理过程中发挥重要作用。
它在调节免疫应答、维持肠道屏障功能、促进组织修复和再生等方面具有关键作用。
IL22还参与炎症性疾病的发生和发展，如炎症性肠病、银屑病和自身免疫性疾病。
在炎症性疾病中，IL22的表达通常上调。
它通过促进炎症细胞的浸润和组织重塑，加剧疾病症状。
同时，IL22还可以诱导抗炎细胞因子的产生，参与疾病的调节和恢复过程。
鉴于IL22在炎症性疾病中的关键作用，针对IL22及其信号传导途径的药物开发成为研究热点。
目前，已有针对IL22抗体和IL22R 拮抗剂的研究，旨在通过调节IL22信号传导来治疗相关疾病。
IgG4-相关性疾病类及腹部的影像学表现
所占比例( %)
87.2 64.1 20.5 10.3 7.7 5.1 5.1 5.1 2.6 2.6 2.6
鲁继东，等: IgG4 相关性疾病患者腹部病变的影像学表现
1.胰腺
• 为腹部最常累及的器官，称自身免疫性胰 腺炎(autoimmune pancreatitis，AIP)。
局灶型AIP多发生于胰头，表现为胰腺局灶性 肿大，病灶上游的胰管轻度扩张。 此型易与胰腺癌混淆，鉴别要点：局灶型AIP 的上游胰管扩张程度一般较轻(＜5 mm)，胰管 走行于病灶内(胰管贯穿征)，DWI上胰腺病灶 信号更高及ADC更低，增强后多为延迟强化， 胰周脂肪结构清晰，无血管受累，出现胶囊征。
IgG4-ＲD累及部位
IgG4 -RD主要发生于中老年男性，目 前认为几乎可累及人体及影像学检查 : 累及单一或多器官的弥漫性、局灶性肿大 或占位。
血液学检查： 血清IgG4≥135 mg/dl。 病理组织学检查： ①丰富的淋巴细胞、浆细胞浸润及席纹状纤 维化；② IgG4+浆细胞浸润：IgG4+/IgG+ ＞40%且IgG4+浆细胞数＞10个/高倍镜视野。
图4 胰腺组织病理学和免疫组化( HE 400× ) A: 浆细 胞、淋巴细胞广泛浸润; B: IgG4 阳性细胞/IgG ＞ 40% Fig 4 Typical histopathological and immunohistochemistry of pancreas ( HE 400 × ) A: plasma cell and lymphocyte were soaked; B: the positive cells of IgG4 /IgG ＞ 40%
炎症性肠病患者，饮食需谨慎
14炎症性肠病患者，饮食需谨慎⊙四川省成都市大邑县人民医院 叶 许炎症性肠病属于一种肠道的慢性炎症性疾病，常见的疾病类型有两类：溃疡性结肠炎和克罗恩病。
近年来，炎症性肠病的发病率明显升高，而饮食因素与该疾病的发生和进展密切相关，例如摄入大量ω-6多不饱和脂肪酸、可吸收碳水化合物或者长链饱和脂肪酸等，均可对肠道内环境产生影响，使得肠道渗透性升高，并可引起慢性炎症反应；而摄入不可吸收碳水化合物、ω-3多不饱和脂肪酸以及生物活性肽等，则有利于缓解肠道局部的炎症反应，对于患者的病情改善有重要帮助。
所以对于炎症性肠病患者来说，做好日常的饮食管理是改善症状、促进病情康复的重要手段。
炎症性肠病患者的日常饮食需要结合自身病情来个体化调整，这主要与患者的病程时间、性别、发病原因以及年龄等因素有关，在日常的饮食中要防止由于饮食营养摄入不均衡而引起的营养不良。
患者要掌握基本的饮食原则，例如在急性期建议保持低纤维饮食，尽可能采取无渣饮食。
在慢性期建议以低脂饮食为主，避免食用各类高纤维食物，比如麦糠、绿豆、土豆皮、玉米等都要尽量避免食用。
各类加工的含有高脂肪甚至含有乳化剂的食物尽量少吃，红肉以及各类加工肉类应避免食用，例如火腿。
可以适当补充维生素D。
具体来说，炎症性肠病患者对于以下食物都要谨慎：1.免疫原性食物炎症性肠病患者受病情影响，在食用一些免疫原性较强的食物后容易导致肠道免疫反应进一步加重，腹痛、黏液脓血便以及腹泻等临床症状表现随之加重。
所以建议患者谨慎食用各类具有免疫原性的食物，比如海产品和各类新鲜奶制品等。
2.动物红肉有研究发现，炎症性肠病的产生以及进展与患者食用大量的动物红肉有关，比如猪肉、羊肉以及牛肉等，因此患者应严格控制动物红肉的食用。
3.粗纤维食物炎症性肠病患者，尤其是处于活动期的患者，此时由于肠道维持过激状态，富含粗纤维的食物，比如各类绿叶蔬菜，其中含有丰富的膳食纤维以及微量元素，患者大量进食可能导致腹痛、腹泻等临床症状加重，因此患者尤其是处于活动期的患者应尽量少吃甚至不吃粗纤维食物。
炎症性肠病
5.5-ASA制剂：美沙拉嗪，奥沙拉嗪等
㈡ 肾上腺糖皮质激素
1.作用机制：非特异性抗炎和抑制免疫反应。
2.适应症：重症和暴发型患者首选；SASP疗效不佳 的轻中型患者。 3.用法：泼尼松、氢化可的松或地塞米松，病情缓 解后逐渐减量，并加用SASP逐渐接替激素治疗。 对病变局限于直、乙状结肠者，还可用激素保留灌 肠，疗程1～3个月。
[诊断]
临床表现：反复发作右下腹痛和脐周痛、腹 泻，可伴腹部炎症肿块、肠瘘和肛门病变， 伴随症状：发热、多关节炎、皮肤病变、硬 化性胆管炎。 X线或肠镜：病变呈节段性分布或活检在粘膜 固有层内发现非干酪样坏死性肉芽肿或大量淋巴 细胞聚集。 除外各种肠道感染非感染性病变及肿瘤。
诊断要点：
项目 临床 X线 内镜 活检 切除标本
4.体征：腹部压痛
二、全身表现：可有轻至中度发热，严重者 可有高热、心动过速、衰弱、消瘦、贫血、水 与电解质平衡失调、营养不良等。
三、肠外表现：可有自身免疫性疾病的表现，
如：关节炎、复发性口腔溃疡、结节性红斑、葡
萄膜炎、虹膜睫状体炎等。
四、临床分型
㈠根据临床类型分型：
1.初发型：首次发作。
2.慢性复发型：发作与缓解交替，最常见
完整的Байду номын сангаас断应包括
临床类型 临床严重程度 病变范围 病情分期 并发症
例：1.急性爆发型溃疡性全结肠炎伴中毒性巨结肠 2.慢性复发型溃疡性直肠炎（轻型，活动期）
[鉴别诊断]
1.急性自限性结肠炎：
2.阿米巴肠炎：
3.血吸虫病：
4.克罗恩(Crohn)病：P413 表4-8-1
5.大肠癌
6.肠易激综合征
自身免疫性脑炎
临床表现
3、其他症状：
1）中枢神经系统局灶性损害：相对少见，NMDAR 脑炎累及中脑受累可引 起复视，累及桥臂和小脑受累可有共济失调，累及旁中央小叶可引起对 称性下肢轻瘫等。
2）睡眠障碍：可有各种形式的睡眠障碍，包括失眠、快速动眼睡眠行为 异常、日间过度睡眠、嗜睡、睡眠觉醒周期紊乱。睡眠障碍在抗NMDAR 脑炎、LGI1 抗体相关脑炎以及抗IgLON5 抗体相关脑病中较常见。
３-羟基-５-甲基-４-异恶唑丙酸（AMPA） 抑制性递质受体：γ-氨基丁酸（GABA）及甘氨酸等受体抗体 离子通道的亚单位或相关黏附分子：电压门控钾离子通道
（VGKA） 可能与肿瘤相关，但更常见于非肿瘤患者。
免疫治疗的反应良好
分型
四、根据临床综合征与相关的自身抗体： 1. 抗 NMDA 受体脑炎：独立类型，不同与经典的边缘
二、根据影像学提示病变部位 边缘叶型 边缘叶以外型 混合型 无显著改变型
分型
三、根据特异性抗原抗体：
1.细胞内抗原相关的自身免疫性疾病(中枢神经系统副 肿瘤综合征)
2、神经元细胞膜或突触受体抗体相关的自身免疫性疾 病（即狭义的自身免疫性脑炎）
分型
1.细胞内抗原(中枢神经系统副肿瘤综合征)：抗 Hu,RI,Yo、CV2、amphiphysin和Ma2，相关的肿瘤是小细 胞肺癌、睾丸癌、卵巢畸胎瘤和乳腺癌。
3）周围神经和神经肌肉接头受累：抗CASPR2 抗体相关的Morvan 综合征 可以神经性肌强直等周围神经兴奋性增高的表现。抗GABAbR 抗体相关性 脑炎合并肌无力综合征。抗DPPX 抗体相关脑炎伴有严重腹泻。
辅助检查
抗NMDA受体脑炎
2007年，美国宾夕法尼亚大学教授Dalmau等 提出了“抗N-甲基-D天冬氨酸受体脑炎”的概 念，系由机体对NMDAR产生特异性IgG抗体导 致的一种自身免疫性脑炎。此后，对该类型脑 炎的研究如雨后春笋般成为临床最常抗体脑炎临床主要表现为逐渐发展 的多级症状:
炎症性肠病自身抗体的研究进展
炎症性肠病自身抗体的研究进展核周型抗中性粒细胞胞浆抗体（p-anca）p-anca在溃疡性结肠炎（uc）和原发硬化性胆管炎（psc）患者中有较高的流行性。
duerr等报道，p-anca可作为uc患者的有效的诊断工具［1］。
uc的发病率在不同人群中差异很大，亚洲远低于西方国家。
只有两项研究表明，uc活动期和p-anca的高效价有关（p200kd的杯状细胞抗原，通过剪切这些抗原，其仍保持不变，说明该抗原是由单链多肽组成。
研究中发现，在慢性ibd病人中，存在抗结肠上皮细胞的两种不同靶抗原的抗体。
抗结肠细胞抗体表现出对结肠细胞的特异的细胞毒性。
研究表明，ibd和gabs之间仅表现出家族性，而非遗传性。
在cd中，广泛的结肠病变患者较右侧结肠病变和回肠炎患者gabs的阳性率明显较高。
这种差异不存在于左侧结肠和横结肠病变之间。
uc患者gabs阳性率的高低与所使用的免疫抑制剂无关。
因此，有关于疾病程度和gabs的相关性还得不出任何结论。
总之，研究证实，cd和uc患者及其一级亲属间的gabs水平远远高于炎症性疾病患者和对照者。
因此，gabs可作为慢性ibd易感性的血清学标志。
抗胰腺自身抗体（pab）pab是cd的高度特异性抗体，第一次在ibd中描述是由stoecker 等在1984年完成的，以人胰腺组织（o型血）作为抗原，通过iif 的方法测定pab。
一项研究结果表明，cd病人中27%pab阳性，而对照组中仅1例阳性。
在58例阳性患者中，30例胰腺的腺泡腔呈弱荧光，被称为ⅰ型抗体，28例胰腺腺泡细胞呈现强荧光，被称为ⅱ抗体［3］。
进一步研究证实，胰腺抗体亚型ⅰ主要是由igg1和igg2构成，而亚型ⅱ主要是由igg1构成的。
在ibd中，基因因素在发病机制中起到了重要作用。
在寻找感染性肠病的基因标志时，研究了hla-ⅰ、ⅱ和其他自身抗体。
好的基因标具有恒定性、高特异性和家族性。
pab对cd有高度特异性。
pab与疾病的活动期、疾病进展以及肠外表现无关。
自身免疫性脑炎
抗NMDAR抗体脑炎临床主要表现为逐渐发展 的多级症状:
精神改变 惊厥发作 语言 睡眠 运动障碍 自主神经功能紊乱 通气障碍
前驱期：平均5天，主要表现为发热、头痛、 疲劳、全身不适等类感冒症状；
精神症状和/或癫痫发作期：成人患者以精 神症状为主，儿童则以惊厥或惊厥持续状 态就诊。
近年来，神经科对自身免疫性脑炎(AE)的研究取得 了令人鼓舞的进展，也将脑炎的病因诊断向前推进 了一步。
英国（2010年）一项多中心前瞻性研究显示：自 身免疫性脑炎占脑炎病例的比例为40%，其中最主 要的是近年才被发现的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体 ( NMDAR)脑炎。
流行病学
美国加州一个脑炎研究的项目发现，抗NMDA受体脑炎病 例占40% ，肠道病毒感染占38% ，单纯疱疹病毒性脑炎只 占8.9%。
1、前驱症状与前驱事件：可具有发热、头痛等前驱症状，在 抗NMDAR 脑炎中相对常见。发热多为低热或者中等程度的发 热。头痛程度多不严重，颈项强直等脑膜刺激征少见。
2、主要症状：精神行为异常、认知障碍、癫痫发作、近事记 忆力下降、言语障碍/缄默、运动障碍/不自主运动，意识水平 下降/昏迷、自主神经功能障碍等。
无反应期：此期患者语言减少，或有模仿 性语言，对刺激反应减弱或反常；
运动过多期：最多见的为口面部不自主运 动,可有扮鬼脸、做怪相等,还可表现为肌 张力增高、角弓反张、肌张力不全、手足 徐动、舞蹈样动作等，亦可有自主神经功 能紊乱症状；
恢复期：恢复是一个逐级化的过程，与症 状出现的顺序相反，大多数患者逐渐康复。
（3）正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET）可见内侧颞叶与基底节区呈高代 谢。
（4）脑电图： FBDS 发作期脑电图异常比例仅占2130%，FBDS 发作间期可表现为轻度弥漫性慢波或双侧 额颞叶慢波，也可完全正常。
类风湿最佳治疗方案
类风湿最佳治疗方案类风湿是一种常见的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要表现为关节炎和关节周围组织的炎症。
该疾病会导致关节疼痛、肿胀、僵硬，严重影响患者的生活质量。
虽然类风湿无法治愈，但早期诊断和综合治疗可以有效控制疾病的进展，减轻症状并提高患者的生活质量。
在制定类风湿最佳治疗方案时，应综合考虑患者的病情、年龄、性别、相关疾病等因素。
以下是目前常用的类风湿治疗方案：1.非药物治疗：- 体育锻炼：适量的体育锻炼可以改善关节活动度和肌肉力量，减轻疼痛和疲劳感，并有助于保持适当的体重控制。
患者可以选择适合自己的低冲击性运动，如游泳、太极拳等。
- 物理疗法：包括热敷、冷敷、按摩和理疗等，可以缓解关节炎症和痛感，改善关节活动度。
- 关节保护：避免长时间受力、重复性运动和关节受伤，使用助行器具和关节支具等辅助设备。
- 心理支持：由于类风湿是一种慢性疾病，患者常常需要面对疾病带来的情绪压力和心理障碍。
提供心理支持和咨询可以帮助患者应对疾病带来的困扰。
2.药物治疗：- 非甾体抗炎药(NSAIDs)：常用于缓解类风湿关节炎所引起的疼痛和炎症。
常见的NSAIDs包括布洛芬、酮洛芬、吲哚美辛等。
长期使用应注意肾、肝功能等副作用的监测。
- 糖皮质激素：口服或注射糖皮质激素可以快速缓解关节炎症和疼痛，但长期使用可能导致骨质疏松、高血压和糖尿病等副作用。
因此，糖皮质激素的使用应严格控制剂量和疗程。
- 传统病变缓解治疗(DMARDs)：DMARDs是一类能够改善关节炎炎症、减轻关节症状并延缓疾病进展的药物。
如甲基硫群啉、羟氯喹等。
- 生物制剂(Biologics)：对于无法通过DMARDs和其他治疗手段有效控制的严重类风湿患者，生物制剂是有效的选择。
生物制剂通过调节免疫系统来减轻炎症反应，如抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)药物和白细胞介素抑制剂。
需注意的是，药物治疗应由专业医生根据患者的具体情况进行判断和指导。
同时，医生和患者之间的密切合作和定期随访也是类风湿治疗的关键。