安全合理使用非甾体抗炎镇痛药
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
安全合理使用 非甾体抗炎镇痛药
疼痛认识过程
➢ 公元前300年，埃及、印度等国认为疼 痛是 “魔鬼”是“惩罚”
➢ 古希腊时代，疼痛是与愉快相反的一 种情绪 反应。
➢ 19世纪，感觉神经心理学-疼痛与感觉 有关
➢ 20世纪，疼痛由感觉与情绪组成
疼痛的定义
➢ 疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质 上的或潜在的组织损伤
呼吸 血压 脉搏 体温 无痛状态
疼痛的生物学意义
➢ 有利的一面，起警示作用。
❖ 疼痛是机体对周围环境的保护性反应、 ❖ 防御性保护反射
➢ 不利的一面，加重病情的发展
❖ 剧烈疼痛可引起一系列机体功能紊乱 ❖ 持续性疼痛可导致情绪异常 ❖ 成为致病、致残、致死原因
疼痛的影响
➢ 生理层面:
活动能力丧失 疲劳 体重改变
保护肾小球功能
参与肾脏发育
非甾体抗炎药的分类
➢ COX非特异性抑制剂：布洛芬、萘普生、 吲哚美辛、大剂量阿司匹林、尼美舒利等；
➢ COX-2倾向性抑制剂：吡罗昔康、美洛昔 康、氯诺昔康、依托度酸
➢ COX-2特异性抑制剂：依托考昔、塞来昔 布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等
➢ COX-1特异性抑制剂：小剂量阿司匹林；
➢ 基础状态低
➢ 细胞因子或内毒 素刺激十几倍增 长
COX-1与COX-2认识进展
COX-1
除了生理功能 还参与炎症反应 在肾脏分布在集合管、
Henle袢、部分肾血管
COX-2
在胃肠、肾、心、肺、脑 及生系等器官有表达
参与组织复修，维持器官 生理功能
在肾脏分布在肾血管、髓 质间质细胞和致密斑
调节水电解质平衡
NSAIDs的临床应用
➢ 止痛 ➢ 解热 ➢ 软组织疾病和运动性损伤 ➢ 炎性疾病 ➢ 风湿性疾病 ➢ 心血管疾病 ➢ 肿瘤的预防
NSAIDs不良反应国内43年文献 分析
➢ 1960 - 2002 年国内医学期刊文献病例报道497篇 ➢ 参照国家食品药品监督管理局药物不良反应监测中
心评判不良反应的指导原则进行筛选 ➢ 不良反应大多在用药3个月内发生 ➢ 不良反应以胃肠道损害最多,占57. 8 % ,其次为皮肤
➢ 社会层面:
丧失工作和生活能 力
需要依靠社会医疗 福利
➢ 情绪:
恐惧，焦虑
愤怒
忧郁，悲伤，自卑 感
➢ 心理：
丧失信心
Baidu Nhomakorabea
疼痛性疾病
➢ 骨骼及关节疾病 • 以关节疼痛最常见 • 类风湿、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等 • 个体化治疗
镇痛治为重要组成部分
理想镇痛药的特征
➢ 镇痛起效快 ➢ 适合各种不同程度的镇痛 ➢ 持续时间长 ➢ 毒性低
及附件、呼吸系统、神经系统和肝脏的不良反应 ➢ 不良反应预后大多较好,98. 3 %(2048/ 2083) 的患
者可痊愈或好转,只有少部分患者留有后遗症或死 亡
一、胃肠道不良反应
➢ 胃肠道损害的主要症状
消化不良 上腹疼痛 恶心 食欲减退
➢ 胃肠道损害的主要病理改变
粘膜炎症或糜烂（短期服用）－粘膜下出血 溃疡（长期服用）
损 -同时有24%的患者有明显的溃疡
胃肠道不良反应
➢ 服用NSAIDs者出现胃肠道症状和粘膜病变的比例与 未服用者比较 胃和十二指肠溃疡的发生率是未服用者的5-15倍1,2 严重胃肠道并发症的发生危险是未服用者的4倍3 服用1种以上NSAIDs者上消化道出血的相对危险性 比单用1种NSAIDs者大2倍 有消化性溃疡史患者上消化道出血危险性为无溃疡 史者的 13. 5倍
➢ 1965年，吲哚美辛上市 ➢ 60年代后，吡洛昔康、布洛芬、双氯芬
酸、阿西美辛、萘丁美酮、尼美舒利、 美洛昔康等不断上市 ➢ 已有百余种上千品牌上市
非甾体抗炎药使用概况
➢ 生产量位于抗感染药后居第二位 ➢ 全球每天有3500万人使用NSAIDs ➢ 使用NSAIDs的人群约20~25%出现副作用 ➢ 美国每年有20万例由于NSAIDs引起并发症，
↙↘
胃黏膜 小肠 肾 血小板
炎症部位 巨噬细胞 滑膜 内皮
常用非甾体抗炎药
吡唑酮类
其
安近、保 泰松
他
尼美舒 利
20世纪90年代初认识
COX-1 ➢ 生理性酶 ➢ 表达：
➢ 胃肠 肾脏 血小板
➢ 功能：
➢ 维持胃肠粘膜完 整性
➢ 调节肾血流 ➢ 调节血小板功能
COX-2
➢ 病理性酶
➢ 表达：
➢ 巨噬 纤维母 软骨 表皮和内皮细胞 肠癌细胞
非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药
(non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs)
定义—— 是指一大类不含类固醇甾体结构而
具有抗炎、止痛和解热作用的药物。
非甾体抗炎药的发展历程
➢ 1897年首次合成乙酰水杨酸，1899年注 册商品名为“阿司匹林”
➢ 1949年，苯保泰松上市，用于抗炎镇痛， 第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区 别甾类激素。
死亡率≥10% ➢ 国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出,药
物不良反应的25%是由NSAIDs引起
NSAIDs药理作用机制
NSAIDs—COX理论的最初认识
花
生四烯酸代谢
细胞膜磷脂
↓磷酯酶A2
花生四烯酸 ↓环氧合酶(COX) 抑制 NSAID
COX-1 产生-----------前列腺素--------COX-2产生
➢ 疼痛是一种主观感觉，并非简单的生理应答
－国际疼痛协会 1980年
摘自：《International Association for the study of pain》
疼痛列入第五大生命指征
➢ 2002年第十届国际疼痛大会上达成如下共 识：
➢ 正常人诞生时应为无痛状态，但是必须 有痛觉，因此，有痛觉而又无疼痛被视为 五大生命指征之一。即：
➢ 无潜在滥用的可能 ➢ 依赖性低，不成瘾 ➢ 无远期毒性副作用 ➢ 出现的副作用可耐受 ➢ 便于检测
世界卫生组织 三阶梯止痛方案
两大类镇痛药物比较
➢ NSAIDs 传统镇痛药 外周镇痛剂 轻、中度缓解镇痛 起效快、持续长 口服 胃、肾、心副作用 无成瘾、无依赖
➢ 阿片类药物 中枢镇痛剂 中、重度镇痛 起效快、持续短 肌注/外用、口服 麻醉用药 依赖性、耐药性、 滥用、成瘾性
胃肠道不良反应
➢ 据美国的一份医学周刊报道
-NSAIDs的消化道溃疡发生率约15% ～30% -每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约107 000人 -其中死亡16 000人
➢ 亚太地区14个国家1826例患者的内镜检查中 证实NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向 -长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病
疼痛认识过程
➢ 公元前300年，埃及、印度等国认为疼 痛是 “魔鬼”是“惩罚”
➢ 古希腊时代，疼痛是与愉快相反的一 种情绪 反应。
➢ 19世纪，感觉神经心理学-疼痛与感觉 有关
➢ 20世纪，疼痛由感觉与情绪组成
疼痛的定义
➢ 疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质 上的或潜在的组织损伤
呼吸 血压 脉搏 体温 无痛状态
疼痛的生物学意义
➢ 有利的一面，起警示作用。
❖ 疼痛是机体对周围环境的保护性反应、 ❖ 防御性保护反射
➢ 不利的一面，加重病情的发展
❖ 剧烈疼痛可引起一系列机体功能紊乱 ❖ 持续性疼痛可导致情绪异常 ❖ 成为致病、致残、致死原因
疼痛的影响
➢ 生理层面:
活动能力丧失 疲劳 体重改变
保护肾小球功能
参与肾脏发育
非甾体抗炎药的分类
➢ COX非特异性抑制剂：布洛芬、萘普生、 吲哚美辛、大剂量阿司匹林、尼美舒利等；
➢ COX-2倾向性抑制剂：吡罗昔康、美洛昔 康、氯诺昔康、依托度酸
➢ COX-2特异性抑制剂：依托考昔、塞来昔 布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等
➢ COX-1特异性抑制剂：小剂量阿司匹林；
➢ 基础状态低
➢ 细胞因子或内毒 素刺激十几倍增 长
COX-1与COX-2认识进展
COX-1
除了生理功能 还参与炎症反应 在肾脏分布在集合管、
Henle袢、部分肾血管
COX-2
在胃肠、肾、心、肺、脑 及生系等器官有表达
参与组织复修，维持器官 生理功能
在肾脏分布在肾血管、髓 质间质细胞和致密斑
调节水电解质平衡
NSAIDs的临床应用
➢ 止痛 ➢ 解热 ➢ 软组织疾病和运动性损伤 ➢ 炎性疾病 ➢ 风湿性疾病 ➢ 心血管疾病 ➢ 肿瘤的预防
NSAIDs不良反应国内43年文献 分析
➢ 1960 - 2002 年国内医学期刊文献病例报道497篇 ➢ 参照国家食品药品监督管理局药物不良反应监测中
心评判不良反应的指导原则进行筛选 ➢ 不良反应大多在用药3个月内发生 ➢ 不良反应以胃肠道损害最多,占57. 8 % ,其次为皮肤
➢ 社会层面:
丧失工作和生活能 力
需要依靠社会医疗 福利
➢ 情绪:
恐惧，焦虑
愤怒
忧郁，悲伤，自卑 感
➢ 心理：
丧失信心
Baidu Nhomakorabea
疼痛性疾病
➢ 骨骼及关节疾病 • 以关节疼痛最常见 • 类风湿、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等 • 个体化治疗
镇痛治为重要组成部分
理想镇痛药的特征
➢ 镇痛起效快 ➢ 适合各种不同程度的镇痛 ➢ 持续时间长 ➢ 毒性低
及附件、呼吸系统、神经系统和肝脏的不良反应 ➢ 不良反应预后大多较好,98. 3 %(2048/ 2083) 的患
者可痊愈或好转,只有少部分患者留有后遗症或死 亡
一、胃肠道不良反应
➢ 胃肠道损害的主要症状
消化不良 上腹疼痛 恶心 食欲减退
➢ 胃肠道损害的主要病理改变
粘膜炎症或糜烂（短期服用）－粘膜下出血 溃疡（长期服用）
损 -同时有24%的患者有明显的溃疡
胃肠道不良反应
➢ 服用NSAIDs者出现胃肠道症状和粘膜病变的比例与 未服用者比较 胃和十二指肠溃疡的发生率是未服用者的5-15倍1,2 严重胃肠道并发症的发生危险是未服用者的4倍3 服用1种以上NSAIDs者上消化道出血的相对危险性 比单用1种NSAIDs者大2倍 有消化性溃疡史患者上消化道出血危险性为无溃疡 史者的 13. 5倍
➢ 1965年，吲哚美辛上市 ➢ 60年代后，吡洛昔康、布洛芬、双氯芬
酸、阿西美辛、萘丁美酮、尼美舒利、 美洛昔康等不断上市 ➢ 已有百余种上千品牌上市
非甾体抗炎药使用概况
➢ 生产量位于抗感染药后居第二位 ➢ 全球每天有3500万人使用NSAIDs ➢ 使用NSAIDs的人群约20~25%出现副作用 ➢ 美国每年有20万例由于NSAIDs引起并发症，
↙↘
胃黏膜 小肠 肾 血小板
炎症部位 巨噬细胞 滑膜 内皮
常用非甾体抗炎药
吡唑酮类
其
安近、保 泰松
他
尼美舒 利
20世纪90年代初认识
COX-1 ➢ 生理性酶 ➢ 表达：
➢ 胃肠 肾脏 血小板
➢ 功能：
➢ 维持胃肠粘膜完 整性
➢ 调节肾血流 ➢ 调节血小板功能
COX-2
➢ 病理性酶
➢ 表达：
➢ 巨噬 纤维母 软骨 表皮和内皮细胞 肠癌细胞
非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药
(non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs)
定义—— 是指一大类不含类固醇甾体结构而
具有抗炎、止痛和解热作用的药物。
非甾体抗炎药的发展历程
➢ 1897年首次合成乙酰水杨酸，1899年注 册商品名为“阿司匹林”
➢ 1949年，苯保泰松上市，用于抗炎镇痛， 第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区 别甾类激素。
死亡率≥10% ➢ 国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出,药
物不良反应的25%是由NSAIDs引起
NSAIDs药理作用机制
NSAIDs—COX理论的最初认识
花
生四烯酸代谢
细胞膜磷脂
↓磷酯酶A2
花生四烯酸 ↓环氧合酶(COX) 抑制 NSAID
COX-1 产生-----------前列腺素--------COX-2产生
➢ 疼痛是一种主观感觉，并非简单的生理应答
－国际疼痛协会 1980年
摘自：《International Association for the study of pain》
疼痛列入第五大生命指征
➢ 2002年第十届国际疼痛大会上达成如下共 识：
➢ 正常人诞生时应为无痛状态，但是必须 有痛觉，因此，有痛觉而又无疼痛被视为 五大生命指征之一。即：
➢ 无潜在滥用的可能 ➢ 依赖性低，不成瘾 ➢ 无远期毒性副作用 ➢ 出现的副作用可耐受 ➢ 便于检测
世界卫生组织 三阶梯止痛方案
两大类镇痛药物比较
➢ NSAIDs 传统镇痛药 外周镇痛剂 轻、中度缓解镇痛 起效快、持续长 口服 胃、肾、心副作用 无成瘾、无依赖
➢ 阿片类药物 中枢镇痛剂 中、重度镇痛 起效快、持续短 肌注/外用、口服 麻醉用药 依赖性、耐药性、 滥用、成瘾性
胃肠道不良反应
➢ 据美国的一份医学周刊报道
-NSAIDs的消化道溃疡发生率约15% ～30% -每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约107 000人 -其中死亡16 000人
➢ 亚太地区14个国家1826例患者的内镜检查中 证实NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向 -长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病