第十三章 非甾体抗炎药物主要内容

氯芬酸钠
芳基丙酸类
CH3 Ar O OH
H3C CH3
O OH CH3
布洛芬
萘普生
吲哚美辛 indomethacin
药理作用
药理作用： 强力镇痛消炎作用，抑制PGs的生物合成
OH
药效约为保泰松的25倍 镇痛作用为aspirin的10倍
H3CO N O
O CH3
解热作用强于aspirin和paracetamol
CH3
琥布宗
H3C H3C O O N N
O H3C O
O N N
O H3C N N
γ-酮基保泰松
阿杂丙宗 O
N
非普拉宗
3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢
芳基烷酸类NSAIDs
芳基乙酸类
OH
H3C F O CH3 OH
H3CO N OH O CH3
O Cl H N Cl ONa
Ar O
S O
Cl
O
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一， 早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，
COOH OH
1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水
杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物 用于临床。
对乙酰氨基酚 少量 主要
O N CH 3
HO
CH 3
S O O
O N H
O CH 3
OH N -羟基乙酰氨基酚
硫酸酯结合物
O N
O CH 3
N-乙酰基亚胺醌 N-乙酰半胱氨酸 肝蛋白
Paracetamol 的体内代谢及毒性
O O N N
O O CH CH 33
N乙酰基亚胺醌 N乙酰基亚胺醌 N乙酰半胱氨酸 N乙酰半胱氨酸 O O HO HO HN HN O O HO HO S S CH CH 33 N N H H O O CH CH 33 谷胱甘肽 谷胱甘肽 肝蛋白 肝蛋白 谷胱甘肽 谷胱甘肽 HO HO N N H H HO HO CH CH 33 N N H H
CH3 CH3 H3C
O
N N
CH3
CH3 CH3
CH3
安替比林
氨替比林
安乃近
异丙安替比林
3,5-吡唑二酮类化合物 ——NSAIDs
O H3C O N N H3C O O N N H3C O OH O O N N
保泰松
羟布宗
γ-酮基保泰松
3,5-吡唑二酮类化合物
O H3C O
保泰松 phenylbutazone
药物名称
贝诺酯 对乙酰氨基酚 安乃近 保泰松 羟布宗 氟芬那酸 舒林酸
双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮 布洛芬 舒洛芬 萘普生 非诺洛芬 酮洛芬
1,2-苯并噻嗪类 选择性COX-2抑制剂
吡罗昔康 舒多昔康 塞来昔布 罗非昔布
第一节 解热镇痛药 Antipyretic analgesics
水杨酸类药物
H N O
CH3
毒性： 持续性肾毒性 视网膜毒性 诱发胃癌
phenacetin 1887年
H N HO
扑热息痛 1893年上市
CH3 O
解热镇痛作用 无抗炎活性
paracetamol 对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚 paracetamol
Acetanilide and phenacetin 的代谢物
H N HO O
应用： 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。
Cl
毒副作用较为严重： 具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大， 且对肝功能和造血系统也有影响。
吲哚美辛 衍生物
舒林酸
F O CH3 H3C
Sulindac
OH
齐多美辛 zidometacin
H3C O N O O CH3 OH
S O
N3
用 -CH= 代替 –N= ,将吲哚环改为茚环 其抗炎效果是吲哚美辛的1/2， indomethacin中氯原子以叠氮基取代
第十三章 非甾体抗炎药物
主要内容
Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory anents
• 第一节 解热镇痛药 Antipyretic analgesics • 第二节 非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory anents
是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
抗炎、镇痛和解热作用很强。
其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。
• 祝 进步！
O Cl H N Cl
药效强，剂量小，个体差异小， 不良反应少 。
化学名：2-[( 2,6-二氯苯基 ) 氨基 ] 苯乙 酸钠 2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino] benzeneacetic acid sodium salt
芳基乙酸类衍生物
ONa
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。
镇痛效果略强于吲哚美辛。
是一个前体药物，需要在体内经肝代谢后， 甲基亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。 甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。 作用特点：起效慢，作用持久，副作用小， 耐受性较好。
的化合物，
比indomethacin的抗炎作用强， 且毒性较低
双氯芬酸钠 diclofenac sodium
O H3C O N N
具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱， 还具有促尿酸排泄作用，
N N
在当时是关节炎治疗的一大突破。
副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应
抗炎作用与化合物的酸性相关 衍生物：
将４-位氢用琥珀酸酯类 结构取代得到琥布宗
HOOC O H3C COH2C O O N N
羟布宗
OH
对胃肠道的刺激作用仅 为保泰松的1/10。
O O
O O CH CH 33
肝蛋白 肝蛋白
以硫醚氨酸或半胱氨酸 以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄 结合物形式经肾脏排泄
肝坏死 肝坏死 肾衰竭 肾衰竭
吡唑酮类药物
3-吡唑酮类 —— 解热镇痛药物
O
N N
CH3
H3C
O N CH3
N N
CH3 O CH3 Na O S O
O N CH3
N N
水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍
比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。
OH COOH O
OCOCH3 COO NHCOCH3
COOH O O CH3
CONH2 OH
O
苯胺类 解热镇痛药物
H N O
acetanilide 1886年
CH3
C2H5 O
具酰胺结构，不易水解
CH3
解热镇痛作用与aspirin 相当
用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等
无抗炎作用
化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 N-（4-hydroxyphenyl）acetamide
对aspirin过敏者可用
对乙酰氨基酚 paracetamol
HO
O N H CH 3
体内代谢
主要 HO Glu O N H 葡萄糖醛酸结合物 O
解热、镇痛、抗炎作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
炎症：
机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿，疼痛等
炎性介质：
组胺、5-羟色胺、缓激肽、补体、白三烯、 前列腺素等
解热、镇痛、抗炎作用
药物类型 药物类型
解热 镇痛药 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 非甾体 抗炎药 芳基烷酸类 芳基丙酸类 邻氨基苯甲酸类 芳基乙酸类 阿司匹林 非那西丁 安替比林 甲芬那酸 吲哚美辛