影响毒性作用的因素
名词解释毒理学
名词解释1、外来化学物质：既非人体的组成成分，也不是人体所需的营养物质，而是存在于人类生活和外界环境中，可能通过一定环节或途径与机体接触并进入机体，呈现一定生物学作用的化学物质。
2、安全性：指一种外来化学物质在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不致产生任何损害，即不引起急性、慢性中毒，亦不对接触者（包括老、弱、病、幼、孕妇）及其后代产生潜在危害。
3、危险度：指一种外来化学物质在具体的接触条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。
4、最小有作用剂量（最小有作用剂量毒物？）即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，能使某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
也可称为中毒阈剂量5、最大无作用剂量（NOEL）：即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，根据目前的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。
又称：未观察到作用的剂量或未观察到效应的水平6、致死量:(1)绝对致死量(LD100) 指能引起一组实验动物全部死亡的最低剂量。
(2)★半数致死量(LD50) 指能引起一组实验动物中死亡50%所需剂量，也称致死中量。
(3)最小致死量(MLD) 指仅能引起一组实验动物个别死亡的剂量。
(4)最大耐受量(LD0) 指能引起一组实验动物全部中毒但无一死亡的剂量。
7、脂水分配系数：是指化合物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡时，的其平衡常数。
8、蓄积率：指在一定期间内，外来化合物在机体内的蓄积量与同一期间进入机体总量的百分比。
蓄积率越高，表明该化学物质蓄积性越大。
9蓄积系数：是指达到同一效应（如ED50或LD50）分次给予实验动物所需外来化合物总剂量（以LD50(n)表示）与一次给予所需剂量（以LD50(1)表示）之比，以K表示。
即：K=LD50(n)/LD50(1)10、实验动物（Laboratory Animal）：是指经人工饲育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确或来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其它科学试验的动物。
环境污染物的毒性
四、联合毒性作用
（一） 联合毒性作用定义 ：两种或两种以上 的化学物同时或短期内先后作用于机体所 产生的综合毒性作用。 （二）联合毒性作用种类 1、独立作用：彼此互无影响，仅表现为各自 的毒作用。
M=M1+M2×(1-M1) 或M=1-(1-M1)×(1-M2)
2、相加作用：作用强度是各个化学物质 单独作用强度的总和。 M=M1+M2
1、直接刺激与腐蚀作用 2、抑制机体对氧的吸收、运输和利用 3、抑制机体酶系统的活性 4、对细胞组织结构的损伤作用 5、干扰机体的代谢功能 6、影响抗体免疫功能 7、与基因的相互作用
三、毒作用的方式及种类
• （一）可逆与不可逆作用 • 1、可逆性毒作用 ：停止接触外源化合物后， 可逐渐消退的毒作用。 • 2、不可逆性毒作用 ：停止接触化合物后， 继续存症 体细胞失去控制的生长现象称为癌症。
2 致癌物 在动物和人体中能引起癌症的化学 物质叫致癌物。 3致癌物的分类 ：
（1）根据化学物质的化学结构分类
（2）常见的致癌物主要涉及以下11类
六、影响毒性的因素
• （一）个体差异 高危险人群对污染物作用敏感的原因： （1）发育 ：一些特定时期对某些环境因素 的有害作用特别敏感。 （2）遗传因素 （3）营养状况 （4）健康状况 （5）生活习惯
1、致死剂量或浓度:以机体死亡为观察指标 而确定的外源化合物剂量 ① 绝对致死量或浓度 :能引起所观察个体全 部死亡的最低剂量或浓度 。 ② 半数致死剂量或浓度 ：实验总体中引起动 物半数死亡的剂量或浓度。 ③ 最小致死量或浓度 ：仅引起个别动物死亡 的最小剂量或浓度。 ④ 最大耐受量或浓度 ：一群个体中不引起死 亡的最高剂量。
2、阈剂量或阈浓度（最小有作用剂量）：能 使机体产生某种轻微有害作用的最小剂量 或浓度称为阈剂量或阈浓度 。
外源化学物毒作用特征及其影响因素
3、挥发性
有些有机溶剂的LD50值相似，即其绝对毒性相 当，但由于其各自的挥发度不同，所以实际毒 性可以相差较大
如苯与苯乙烯的LC50值均为45mg／L，即其绝 对毒性相同。但苯很易挥发，而苯乙烯的挥发 度仅及苯的1／11，所以苯乙烯形成空气中高浓 度就较困难，实际上比苯的危害性为低
在慢性毒性试验时，用喂饲法染毒应注意毒物 的挥发性，毒物加入饲料中可因挥发而减低剂 量
毒物的其它分类方法 (1)
1、按靶器官分：肝脏毒物、肾脏毒物、神 经毒物等。
2、按用途分： 农药、溶剂、食品添加剂等 3、按毒性作用分：致癌物、致突变物、致
畸物等 4、按来源分：动物、植物、微生物毒素
毒物的其它分类方法 (2)
按物理形态：气态、液态、粉尘 按化学物类型：芳香胺，卤烃类等 按毒性强度：剧毒、高毒、低毒 按标记要求：易燃、易爆、氧化剂等 按特殊需要：急、慢性毒物
电子效应()和立体效应(Es)有关。
应用范围 主要对于同系列药物的生物学效应进行预测。
可用该法预测药效和毒性;探讨药物的结构与代谢动力学的 定量关系;了解药物的作用机理
局限性 只能用于机理相同的药物，受药物理化常数的变
动幅度的影响(不能超出现有药物理化常数过多),只能预测 部分并非全部。
分子轨道法（molecular orbital method）
化学结构与毒性关系
❖ 研究化学结构与毒作用的关系在毒理学 中具有重要意义
通过比较，预测新药物生物活性 推测新药物的毒作用机理 预先估计新药物安全限量范围 按照人类要求生产高效低毒的药物。
结构－活性关系研究已成为毒理学的一个重要内容
❖近年来，对化学结构与毒作用研究日益深入， 把已知生物活性的化学物的有关结构参数与其 生物活性进行分析，称为结构与活性关系分析。
影响毒物作用的因素
③ 肌纤维颤动:见于有机磷杀虫药,氨基甲酸酯杀虫药中毒
④ 惊厥:见于窒息性毒物中毒有机氯杀虫药,拟除虫菊酯杀 虫药中毒以及异烟肼中毒。
⑤ 瘫痪:见于可溶性钡盐,三氧化二砷,磷酸三邻甲本酯,正 已烷,蛇毒等中毒。
精神失常:见于四乙铅,二硫化碳,一氧化碳,有机溶剂,酒 精,阿托品,抗组胺药等中毒,成瘾药物的戒断综合征等。
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三、毒物代谢,吸收和排出
(一) 有毒物质—呼吸道、消化道、皮肤黏膜途径—人 体①在工业生产中,毒物主要以粉尘,烟,雾,蒸汽,气体— —由呼吸道吸入;肺泡吸收能力很强,②生活性中毒时: 毒物多数由口食入,由呼吸道进入的毒物很少,后者主要 为一氧化碳。③脂溶性毒物如:苯胺,硝基苯,四乙铅,有 机磷农药—完整皮肤、黏膜侵入。④毒蛇咬伤时—— 毒液——伤口——进入人体。
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(七) 血液系统表现:
① 溶血性贫血:中毒红细胞破坏——贫血,黄疸。 急性血管内溶血,如砷化物中毒——血红蛋白尿—— ARF。
② 白细胞减少和再生障碍性贫血,见于氯霉素,抗 肿瘤药,苯中毒,放射病。
③ 出血:血小板量和质的异常:有阿司匹林,氯霉 素,氢氯噻嗪,抗肿瘤药引起。
有些毒物排出缓慢,蓄积在体内某些器官或组织内,当 再次释放时可以产生再次中毒。
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临床表现
一、 急性中毒:可产生不同表现,发绀,昏迷,惊厥,呼吸困难, 休克,少尿等。
(一) 皮肤黏膜表现:
① 皮肤口腔黏膜灼伤;见于强酸,强碱,甲醛,苯酚,甲酚皂溶 液(来苏儿)等腐蚀性毒物灼伤。
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(二)解毒过程:毒物吸收后——血液——分布全身— 肝——氧化还原,水解,结合,——代谢。大多数毒物经 代谢后毒性降低,有少数在代谢后毒性反而增加,对硫 磷氧化为毒性更大的对氧磷。
影响纳米材料毒性的关键因素
影响纳米材料毒性的关键因素纳米材料的应用前景广阔，包括但不限于医疗、环保、能源等领域。
然而，随着纳米材料被广泛应用，人们开始其潜在的毒性影响。
纳米材料的毒性与其诸多物理化学性质密切相关，其中一些关键因素在本文中将得到详细阐述。
纳米材料毒性是指纳米尺度物质对人体、环境或生物体系产生的有害影响。
例如，某些纳米材料可能对细胞产生氧化应激，引发炎症反应，甚至导致基因突变等。
毒性效应不仅与纳米材料的性质有关，还受其制备方法、表面改性等因素的影响。
纳米材料的粒径对其毒性具有显著影响。
一般来说，粒径越小，纳米材料的毒性可能越高。
这是因为粒径越小，纳米材料与生物体系中的细胞或蛋白质接触的几率越大，从而引发毒性效应。
纳米材料的形态也是影响其毒性的重要因素。
例如，纳米纤维或棒状材料可能比球形或颗粒状材料更具毒性。
这是由于纤维或棒状材料更容易刺入或附着在细胞上，导致细胞损伤或死亡。
纳米材料的组成对其毒性也有重要影响。
例如，由重金属元素组成的纳米材料可能比由非重金属元素组成的纳米材料更具毒性。
这是由于重金属元素可能对人体健康和环境造成更大的危害。
为了评估纳米材料的毒性，可以采用不同类型的实验设计，包括细胞实验、动物实验和人类实验等。
细胞实验是通过培养细胞来观察纳米材料对其生长、增殖和功能的影响。
动物实验是通过将纳米材料注入动物体内，观察其对器官、组织、基因等方面的影响。
人类实验则是通过让志愿者接触纳米材料，评估其对健康的影响。
实验结果分析中，需要结合纳米材料的性质、粒径、形态、组成等因素，以及实验过程中观察到的现象和结果进行深入分析和解释。
例如，如果纳米材料导致细胞凋亡或基因突变，这可能与其粒径过小、形态不规则或组成有毒元素有关。
还需要考虑实验操作的标准化和重复性，以保证实验结果的可靠性和可比较性。
本文从纳米材料毒性的定义出发，详细阐述了影响其毒性的关键因素，包括粒径、形态和组成等。
同时，介绍了评估纳米材料毒性的实验设计与结果分析方法。
中药毒性及其影响因素
中药毒性及其影响因素
关 卿
摘 要 ： 中医药古籍早 已对中药毒性有 了记载 ， 其 实中药有毒 无毒 以及毒性强弱都是相对的 ， 中药毒性 受到品种 因素、 炮制 因素 、 配合因素、 剂量 因素 以及 剂型 煎服 法 等 因素 的影 响。在 工 作和 研 究 中正 确 对待 、 合 理使 用 ， 有助 于提 高其 疗效 ， 减 少其 毒 副 作 用。
２ ． １盐 酸 ＿ 芹 氧 氟 沙 星 氯 化 钠 注 射 液 与 甘 草 酸 二 铵 在 静 脉 给 约 参 考文 献
ｌ １ 杨红 梅， 邹 永 芳． 盐 酸 左 氧 氟 沙星 注射 液 与 头孢 匹胺 等 存 在 配 “ 配伍禁忌” 表 中查 不 到 该药 的 配 伍 变 化 情况 ， 说 明 书 也没 有 此 『 项 说 明 。通过 查 阅文 献 和临 床观 察 总结 了陔两 种 药物 之 间 有配 伍 禁 忌…． 中华 中西 医学杂 志， ２ ０ ０ ８ ， ６ （ ８ ） ： ８ ０ — ８ １ ．
２ 讨 论
因此 ， 为 了更 好地 发挥 药 物 疗效 ， 减 少 盲 目配 伍 而造 成 药 物
的 浪费 以及 患 者 身 ｔ Ｌ ， 的 不 良反 应 ，医护 人员 在 合 理 用约 的基 础 上， 应 认 真 了解药 品的作 用 和特 征 ， 谨慎配伍， 以确保 输 液 安 全 。
钠 注 射液 １ ０ ｍ ｌ 和 甘草酸 二铵 １ ５ ０ ｍ ｇ 溶人 ０ ． ９ ％氯 化 钠 ２ ５ ０ ｍ ｌ 封 存更 换 下来 的液体 、 输 液管 ， 以备 检测 ， 做好 记录 及时 上报 。
中， 取药 液 ｌ ０ ｍ ］ ， 将 其 中 一 注射 器 的针 头 从 另 一 注 射 器 的 乳 头 处插 人 ， 缓 慢 注入 液 体 ， 静置 ５ ａ ｒ ｉ ｎ 后 出现 白色 浑浊 及 沉淀 。
《环境生物学》 第三章
• 五、胞内共价结合和自由基损伤机制
• （一）共价结合机制
• 共价结合是重要的细胞损害机制之一，可 解释一些CAFs的中毒作用。CAFs或其具 有活性的代谢产物上具有亲电子基，可与 生物机体内核酸、蛋白质、酶、膜脂等分 子中的亲核部位或基团发生共价结合，形 成稳定的加合物（adducts），从而不可逆 地改变这些生物大分子的化学结构与生物 学功能。
二、BAFs的生物学效应
• 1、病原微生物污染
• 病原微生物是指能够使人或者动物致病的 微生物。
• 2、他感作用
• 他感作用是是指一种植物（包括微生物） 通过释放某些化学物质到环境中，而对其 它种属植物（包括微生物）产生直接或间 接的有害影响。
DNA损伤示意图
• DNA损伤修复是生物保持遗传机构相对稳 定的重要因素，主要修复途径有：
• 1、光复活修复（photoreactivation repair ）。
• 2、切除修复（excission repair）。 • 3、错配修复（mismatch repair）。 • 4、重组修复（recombination repair）。 • 5、SOS修复（SOS repair）。
• 一、靶位点结合机制
• CAFs损伤作用的靶位点通常是CAFs及其 代谢产物与生物体接触的部位，或是生物 转运和生物转化发生的部位，CAFs这种特 异性的损伤作用，主要取决于CAFs本身的 理化性质，同时也与生物体靶位点的生物 大分子结构及其功能密切相关。
• 二、生物膜损伤机制
• 生物膜的正常结构对维持机体内的生物转 运、信息传递及内环境稳定至关重要，而 CAFs在机体内的生物转运和生物转化过程 均与生物膜有关。近年来，环境毒理学发 展了一个新的分支――膜毒理学，主要研 究CAFs对生物膜的组成成分和生物物理功 能、膜上的酶或受体、信息传递和物质转 运过程的影响和损伤。
毒理学知识点总结
毒理学知识点总结毒理学，这门研究外源性化学、物理和生物因素对生物体产生有害作用的科学，对于保障人类健康和环境安全具有至关重要的意义。
以下将为您详细总结毒理学的相关知识点。
一、毒理学的基本概念毒理学中的“毒”并非单纯指有毒物质，而是泛指各种对生物体产生有害效应的因素。
毒物则是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质。
剂量是毒理学中一个关键概念。
剂量反应关系描述了生物体接触不同剂量的毒物后产生的反应程度变化。
阈值则是指一种物质使机体开始发生效应的最低剂量。
二、毒物的分类毒物的分类方式多样。
按照来源，可分为天然毒物和人工合成毒物；根据作用靶器官，有肝脏毒物、肾脏毒物等；依据化学性质，又分为有机毒物和无机毒物等。
例如，一些天然存在的毒素，如蛇毒、河豚毒素等，具有强烈的毒性。
而人工合成的毒物，如农药、工业化学品等，在生产和使用过程中若不注意防护，也可能对人体和环境造成危害。
三、毒物的毒性作用毒物的毒性作用表现形式丰富。
急性毒性通常在短时间内接触高剂量毒物时发生，症状明显且严重，可能导致死亡。
慢性毒性则是长期接触低剂量毒物引起的，往往症状隐匿，容易被忽视，但可能会引发慢性疾病。
局部毒性作用局限于接触部位，如皮肤刺激、呼吸道炎症等。
而全身性毒性作用则会影响多个器官和系统，导致全身性的病理变化。
四、毒物的吸收、分布、代谢和排泄毒物进入机体的途径主要包括消化道、呼吸道、皮肤等。
吸收后的毒物会通过血液循环分布到全身各个组织和器官。
在体内，毒物会经历代谢过程，主要通过肝脏中的酶系统进行。
代谢可能会使毒物的毒性增强（称为活化）或减弱（称为解毒）。
最终，毒物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道等途径排出体外。
排泄速度和效率会影响毒物在体内的蓄积程度和毒性作用的持续时间。
五、毒作用机制毒物产生毒性作用的机制复杂多样。
有的毒物直接损伤细胞的结构和功能，如强酸强碱对细胞的腐蚀。
影响外源性化学物毒作用的因素
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五、多因子的联合作用
凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后 作用于机体所产生的综合毒性作用，称为化学 物的联合毒性作用。
种间差异，常常是对某种化合物氧化速率的不 同，而不是氧化途径的不同。
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还原反应
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水解反应
绝大多数生物都含有水解酯和酰胺的酯酶， 但不同种属之间的活性差异很大。
研究：哺乳动物中，马拉硫磷主要水解成二 羟酸，毒性很小；而在昆虫中，则被代谢为 马拉氧磷，是一种很强的胆碱酯酶抑制 剂。——马拉硫磷的选择毒性即源于此。
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二、污染物的毒激活过程
毒物的代谢饱和状态：一些能解毒的途径 饱和后转而以其他解毒途径。
低浓度氯乙烯——氯乙酸 高浓度氯乙烯——环氧氯乙烯+氯乙醛
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三、环境因子的影响
地质条件 气象条件
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地质条件 地壳、空气和水的化学组成物为人类和其他生物提供
了多种可被机体利用的元素，从而直接或间接地影响 生物体的正常生理活动。 这些元素有些是构成蛋白质或酶的关键成分，对核酸、 激素、细胞起着稳定和激活作用。因此机体必须维持 一定量和一定比例的多种为两元素，才能保证机体正 常的生长发育和实现正常的生理功能。 但在自然地质环境中，这些元素的分布是不均匀的， 过多或过少都会影响人体的健康，从而影响人体抵御 环境毒物的能力。
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气压 气压可引起某些化学物毒性作用的变化。 如在高原低气压下士的宁的毒性降低，而
氨基丙苯的毒性增强。
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毒理学基础第七版思考题答案
毒理学基础第七版思考题答案1.毒理学、现代毒理学、外源化学物的概念。
2.毒理学的研究领域及相互关系。
3.常用的毒理学研究方法及各自优缺点。
1.毒理学基本概念:毒物;毒性;毒作用;各种毒性参数;生物学标志;剂量-效应关系;剂量-反应关系;毒物兴奋效应。
2.简述毒效应谱和毒作用类型。
3．研究剂量-反应关系的前提和意义。
4．选择毒性的原因和意义1生物膜的基本构造?2化学物通过生物膜的方式及特点?3吸收、分布、排泄的概念，途径，影响因素?4首过效应、肠肝循环、贮存库及毒理学意义?1什么是终毒物，包括哪些类型;终毒物与靶分子结合形式有哪些?2什么原因可致解毒失效，解毒失效对靶分子有哪些影响?3参与o2”·解毒的酶和小分子物质有哪些?4修复失效可引发哪些毒性?1.谈谈定量构效关系（QSAR）研究在毒理学中的意义，现在QSAR研究有哪些方法?2.影响毒作用的因素有哪些?3.化合物联合作用有哪些类型?1急性毒性试验定义及实验设计要素。
2LD50的毒理学意义，以及局限性。
3局部刺激试验包括哪些及选用动物情况。
4局部刺激试验方法及评价。
蓄积毒性、物质蓄积和功能蓄积的定义、研究方法亚慢性毒性和慢性毒性试验的目的、设计要点及评价1外源化学物对免疫系统毒性作用类型有哪些?2常见的免疫毒物有哪些?3外源化学物的免疫毒性作用的特点?第一章毒理学基础The Basic Principles and Methods of Toxicology1．毒理学、现代毒理学、外源化学物的概念。
毒理学Toxicology:传统定义是研究外源化学物(xenobiotics)对生物体(living organisms)损害作用(adverse effects)的学科。
[Toxicology has been defined as the study of the adverse effects of chemicals (or xenobiotics) on living organisms.]外源化学物(Xenobiotics):是存在于人类生活的外界环境中,可能与机体接触并进入机体,呈现一定生物学活性的一些化学物质。