公告「申请原料药主档案(DMF)审查注意事项」及「原料药主档案(DMF
原料药DMF编写要点-中英对照
原料药DMF使用说明：1、本大纲是为了帮助我公司客户把握DMF的整体内容而准备的，由于DMF内容繁多，从整体上了解内容框架和组成部分，对于理解FDA对DMF的要求和意图非常有必要；2、根据FDA的要求，凡是本大纲提到的内容，原料药制造商均应该提供。
因此，客户务必依照规定提供尽可能详细的内容。
3、本大纲的内容和相关要求能够确保客户目前的运作达到FDA的cGMP标准，因此，准备DMF的过程，也使客户按照FDA的要求进行整改和提高的过程，这些都为FDA未来的现场检查打下良好基础；4、凡是本大纲中提到的非技术性具体内容要求，请参照本公司专有的与此大纲配套的相关DFM指导性文件，包括《FDA药物主文件指南》、《关于在药品递交中递交的有关原料药生产的支持文件的指南》、《药物申办中质量管理方面通用技术文件格式与内容要求》；5、凡是本大纲中提到的技术性具体内容要求，如杂质、稳定性、验证等具体技术要求，请参照本公司专有的FDA相关技术标准文件，包括《原料药认证指南》、《制剂认证指南》、《化学药物稳定性指南》、《化学药物杂质指南》、《化学药物化验与合格参数指南》、《化学药物验证指南》等；《合成原料药DMF起草大纲》一、公司和生产场地的基本描述1、第一类的DMF文件建议由位于美国之外的人提供，以帮助FDA对他们的生产设施进行现场检查。
DMF文件应描述生产场地、设备能力、生产流程图等。
A Type I DMF is recommended for a person outside of the United States to assist FDA in conducting on site inspections of their manufacturing facilities. The DMF should describe the manufacturing site, equipment capabilities, and operational layout.2、第一类的DMF文件对美国国内设施通常不需要，除非该设施没有登记并定期接受检查。
各国DMF制度管理介绍
各國DMF制度管理介紹藥劑科技組盧可禎Drug Master File(簡稱DMF)為原料藥主檔案，是一套反映原料藥生產與品質管制的完整資料，包含生產廠、製程、規格、檢驗方法及安定性等方面的內容。
不同國家及地區對申請方式與DMF的編寫要求不同，以下就美國FDA、歐盟(歐洲共同體國家)、日本與韓國的DMF制度作介紹。
(一)、US FDA DMF 制度介紹簡介:根據美國的聯邦管理法(Code of Federal Regulation；CFR)第210及第211條之規定，任何進入美國市場的藥品(包括原料藥)都須向美國FDA申請註冊並遞交相關資料檔案，以便於FDA對藥物或藥品有全面的瞭解原料藥資料可與藥品查驗登記申請案之資料一併檢送，或可遞交一份DMF檔案給FDA，此由生產廠提供原料藥生產過程包括生產、加工、包裝與儲存的資料，以確定原料藥的生產過程是符合美國cGMP的要求，是為成品製劑取得核准之基礎。
但美國法律並不強制要求企業遞交DMF檔案，遞交DMF檔案與否為DMF持有者的決定。
一般準備DMF檔案可由DMF持有者以外的企業/公司於新藥臨床試驗申請(IND)、新藥申請(NDA)與學名藥申請(ANDA)時，直接引用這些資料，但這些企業/公司無法得知DMF實際內容。
申請過程:對於原料藥廠商來說，通過FDA批准主要有兩個階段：一是DMF檔案的登記，即向FDA進行DMF的備案，遞交DMF資料，經由FDA的藥品查驗及研究中心(Center for Drug Evaluation and Research, CDER)審核，初審合格後發通知函給申請人，函中會發一個DMF 登記號與說明DMF持有人的責任與義務。
二是當DMF檔案登記完成後，原料藥之使用者，即製劑藥廠於提出新藥臨床試驗申請(IND)、新藥申請(NDA)、學名藥申請(ANDA)或出口申請時，其原料藥的資料可直接引用該原料藥DMF檔案之登記號，FDA才會對DMF 技術性資料進行審查，必要時且對原料藥的生產廠進行GMP現場查核，確認原料藥生產現場與提交的DMF檔案內容一致。
FDA关于DMF的内容和格式要求中文翻译
FDA关于DMF的内容和格式要求中文翻译 药审中心最终核准目录I. 前言 (1)II. 定义 (1)III. DMF的类型 (2)IV. DMF的申报 (2)A. 传送信函 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (3)B. 管理信息 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (4)C. DMF内容 (4)1. DMF的类型 (4)a.第一类：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员 (4)b.第二类：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂 (4)c.第三类：包装材料 (5)d.第四类：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料 (5)e.第五类：FDA认可的参考信息 (6)2.一般信息和建议 (6)a.环境评价 (6)b.稳定性 (6)D. 格式、装订和移交 (6)V. 查阅DMF的授权 (7)A. 给FDA的授权信函 (7)B. 给申请人、发起人和其他持有人的副本 (8)VI. DMF受理和审阅政策 (8)A.与DMF处理相关的政策 (8)B. DMF审阅 (9)VII. 持有人义务 (9)A. DMF变更时按需通知 (9)B. 建立授权查阅DMF的人员名单 (9)C. 文件的年度更新 (10)D. 代理的委任 (10)E. 所有权转移 (10)IX. DMF的终止 (11)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）I.前言DMF是提交给美国食品药品监督管理局的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。
DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。
DMF中的信息可以用来支持新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)、其它的DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。
DMF不能代替新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)或出口申请。
DMF文档撰写要点
原料药出口培训课件 By 许伟明 2011.10于常州
DMF编写-FDA的DMF管理系统
DMF简介
药物档案，即Drug Master File（DMF），是呈交 FDA的存档待审资料，免费备案。 内容：包括有关在制造、加工、包装、储存、批发 人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质 量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。 用途：用于一种或多种临床研究申请（IND）、创 新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、出 口申请、以及上述各种申请的修正和补充。DMF还 可以作为其他DMF的参阅性文件。 提交DMF的目的：支持用户向FDA提交的各种药品 申请，而同时又不愿将其化学和生产流程的保密资 料抄报用户。
DMF持有者的职责
指定DMF驻美代理人 虽然不是法定要求，但FDA强烈建议美国以 外的DMF持有者指定在美国的代理人，以便 于信息交流。代理人的职权范围应在代理人 指派信上明确指出。当指派DMF驻美代理人 时，DMF持有者应在指派信上明确描述代理 人姓名、地址、职权范围（行政管理和/或 科学技术）。
DMF编写-二类DMF（原料药）
DMF服务
优质的产品和服务
产品均有明确的化学和物质性质特征，确定定杂质并提供 指标。制定原料药规范标准，并协助用户研制发展用户所 需要的产品规格和分析方法。 必须保持稳定的产品质量和良好的经销记录。在科学技术 方面，由于药物分子的复杂性，原料药的从初始原料到成 品药物的合成可能涉及多项复杂化学反应过程；各过程的 重要工序应有严格的控制。 必须具有与专用工程技术相结合的原料药化学专长。包括 一系列不同的技术工艺和制造的规模能力以满足用户提出 的需求。 必须建立信息传递机制，及时通知用户任何重要的DMF改 变，以保证用户可以及时评价该表对客户产品的影响。 价格具有竞争性。
DMF简介和注册流程
DMF文件简介根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国FDA申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物管理档案(DMF)。
DMF是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是通过GMP得到保证的。
DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V 型，非临床数据资料和临床数据资料。
国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于II型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理。
上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号。
补充日期: 2004-11-17 15:47:20获得FDA认证的程序对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段：一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。
FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。
二是当DMF文件的登记已经完成，而且在美国的原料药品终端用户提出了申请以后，FDA官员对原料药物的生产厂家进行GMP符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。
FDA在现场检查的基础上做出是否批准该原料药品在美国市场上市的决定。
dmf备案 申报流程
dmf备案申报流程英文回答：DMF (Drug Master File) filing is a process that pharmaceutical companies need to go through in order to provide confidential information about the quality, safety, and effectiveness of their drug products to regulatory authorities. The DMF serves as a reference document for regulatory agencies when reviewing drug applications.The DMF filing process typically involves several steps. First, the pharmaceutical company needs to compile all the necessary information and documentation related to the drug product, including manufacturing processes, quality control procedures, and stability data. This information is then organized into a comprehensive DMF dossier.Once the DMF dossier is prepared, the pharmaceutical company can submit it to the regulatory authority. The submission can be done electronically or in paper format,depending on the requirements of the regulatory agency. The DMF is usually submitted to the regulatory authority in the country where the drug product will be marketed.After the DMF is submitted, the regulatory authority will review the dossier to ensure that all the necessary information is included and that it meets the regulatory requirements. This review process may involve a thorough examination of the manufacturing facilities, qualitycontrol procedures, and stability data provided in the DMF.If the regulatory authority finds the DMF to be complete and satisfactory, they will grant a DMF number to the pharmaceutical company. This DMF number can then be referenced in drug applications submitted by the companyfor specific drug products. The regulatory authority will also keep the DMF on file for future reference during the drug approval process.中文回答：DMF（药品主文件）备案是制药公司为了向监管机构提供有关其药品产品质量、安全性和有效性的机密信息而需要进行的过程。
药品管理档案指南
药品管理档案指南药品管理档案(DMF)是指为药品注册申报所要求的一份技术文档，旨在提供协助药品注册申报的相关信息。
药品管理档案(DMF)的主要目的是为药品生产企业提供一种有效的方式来向相关领域的管理部门提交必要的技术资料，以确保药品的质量和安全性。
1.文件与目录结构：药品管理档案(DMF)应具备清晰的文件与目录结构，以便于查找和管理相关信息。
档案中应包括技术文档、测试报告、研发报告、生产工艺流程和控制方案等。
2.数据完整性：药品管理档案(DMF)中的数据应完整、准确、可靠。
所有数据应按照国家相关标准进行采集和记录，并且需要及时更新。
对于已经存在的数据变更，需要有相应的变更记录和理由。
3.安全保密：药品管理档案(DMF)中的信息需要具备一定的安全性和保密性。
相关的技术数据和商业秘密应得到充分保护，只能提供给有关的国家管理部门或授权机构。
同时，管理档案本身也需要有相应的安全措施，以防止未经授权的访问或修改。
5.格式和规范：药品管理档案(DMF)需要按照一定的格式和规范进行编写和提交。
不同国家或地区的管理部门可能有不同的规定和要求，需要按照相应的标准进行。
在编写和提交药品管理档案(DMF)之前，应事先了解目标市场的要求，并按照其要求进行准备。
6.法规和政策：药品管理档案(DMF)的编制和提交需要遵守相关的法规和政策。
各国或地区对于药品注册和审批有不同的要求和程序，需要了解并遵守相关的法规和政策。
同时，对于药品管理档案(DMF)的更新和变更也要按照相应的规定进行。
7.有效期和维护：药品管理档案(DMF)的有效期需要根据相关规定进行确定。
一旦过去了有效期，需要及时进行更新和维护，以保证数据的及时性和可靠性。
同时，药品管理档案(DMF)的维护也需要进行相应的管理，以确保档案的完整性和一致性。
总之，药品管理档案(DMF)是药品生产企业在药品注册申报中必备的技术文档。
编制和提交药品管理档案(DMF)需要严格遵循相关的规范和流程，以确保其可靠性和一致性。
DMF文件知识
DMF文件知识DMF drug master file是原料药及相关产品到欧美药政当局递交的文件，以此标明该文件所记载的产品是符合官方关于药品安全性，有效性。
DMF包括原料药的工艺，质量，包装，稳定性等七方面内容。
现在DMF的通用格式为CTD，认可该格式的国家为欧洲，美国。
08年1月，美国采用eCTD方式，10年1月，欧洲强制采用eCTD的格式。
这种eCTD格式对递交者和官方来说，都更简便，快捷，易于检索，整理。
但是用于生产eCTD的程序很贵。
只要是符合了CTD标准的药物文件，递交世界任何一个药政当局都足够证明药品的安全，有效，稳定。
DMF需要检测，有条件的自己检测即可。
文件递交到药政当局后，要接受药政当局的审阅。
这需要一个时间。
现在一般来所，美国FDA的批下来的时间比较快，eCTD，最快我估计1个月即可。
欧洲EDQM比较慢，6-12个月。
DMF被官方认可后，就会在美国有了DMF号，欧洲有了COS证书，商品就能以药品的身份到欧美法规市场销售，地位和价格都会有提高。
否则，只能按化工品出口。
【分享】FDA 注册的法规原创技术分享帖我本人是做药品注册的。
以下资料是我十多年的工作所得，内容主要摘录自政府网站。
现在我也想自己做SOHO，但是对外贸也只是略通皮毛。
所以，写出这些心得是为了和大家互补长短，从而有交流和合作的机会。
如果大家有什么需要了解的，我会想办法得到答案，如果实在不能确定的，还请诸位谅解。
正所谓“闻道有先后，术业有专攻”美国FDA的注册:全称美国食品药品监督管理局，隶属于美国 US Department of Health &Human services。
它的这个概念呢有点象我国现在卫生部下属的国家食品药品监督管理局。
但是美国的分工很明确，FDA管理药品，医疗器械，食品，化妆品，生物制品，放射性产品，包括兽药，饲料及网上销售的上述产品。
国家局呢就很混乱，有SFDA，有防疫站，有工商局，有质检总局，全是乱了套。
原料药DMF制度介绍及与批准文号制度的区别
原料药DMF制度介绍及与批准文号制度的区别2017年10月8日中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》文件，其中，在加快上市审评审批方面，意见强调，实行药品与药用原辅料和包装材料关联审批。
原料药、药用辅料和包装材料在审批药品注册申请时一并审评审批，不再发放原料药批准文号，经关联审评审批的原料药、药用辅料和包装材料及其质量标准在指定平台公示，供相关企业选择。
业界普遍认为，这是我国原料药监管从审批制向DMF制度的过渡。
1 .欧美DMF制度介绍DMF档案管理制度，一般称为药物主控文件（DrUgMaSter File, DMF）制度，由生产企业自己建立，并且要把相关的信息提供给制剂企业。
档案的建立一般涉及公开和非公开两部分。
非公开部分一般是企业核心的内容，比如工艺参数机密，为防止核心机密泄露，由政府给分发一个DMF 号进行保密管理。
对于保密文件，政府不立即进行审评，当生产企业在其申报的制剂中使用到该注册厂家的辅料时，应提供该厂家辅料相应的DMF号，此时相关机构才在审评制剂的同时对其进行审评。
DMF采用生产企业（或供应商）免费备案制，资料内容包括有关在制造、加工、包装、储存、批发药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。
客户如申请使用该原料，用于一种或多种临床研究申请（IND）、创新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、出口申请或上述各种申请的修正和补充，其DMF则被激活，由备案国的法定主管部门进行审查；如被用作处方药的成分，随后将跟进官方认证或现场审计。
监管部门通过上下游企业与企业间的相互制衡，从而将药品申报的注册程序尽可能地简化, 提高了审评效率；同时也为全面进行药品质量监管编制了一个安全保障效应最大化的可靠网络。
DMF制度搭建了医药产业链信息交流的平台。
该制度中涉及三个主体——原辅料生产者、原辅料使用者和监管者。
DMF有关知识
下面DMF文件相关内容根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国FDA申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物管理档案(DMF)DMF是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是通过GMP得到保证的DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V型，非临床数据资料和临床数据资料国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于II型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号原料药申请FDA批准的基本程序：1．进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA批准的品种2．选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书3．编写申请文件，原料药为DMF文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA递交，取得DMF 文件登记号4．FDA收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF文件持有人的责任和义务5．工厂按美国cGMP的要求进行厂房、设施设备的改造和并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训6．应美国制剂生产厂家(即该原料药品的终端用户)的申请, FDA派官员到生产厂家按照FDA颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果7．FDA审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场8．生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改材料，一般情况下, 每2-3年可能要接受一次复查关于FDA批准按照美国联邦法规（Code of Federal Regulation）第210及第211条中的有关规定,任何进入美国市场的药品(包括原料药品)都需要首先获得FDA的批准, 而且所有有关药物的生产加工、包装均应严格符合美国cGMP的要求原料药通过美国FDA认证的步骤与途径：对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段，一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。