药物分析1、2章

第一章绪论1、凡例一些重要规定∙水浴温度：除另有规定外，均指98~100 ℃∙室温：10~30℃∙冰浴：0 ℃∙放冷：指放冷至室温∙阴凉处：不超过20℃∙凉暗处：避光并不超过20 ℃∙ 1→10 ：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。

∙溶液的滴：20 ℃时，1.0ml水相当于20滴∙恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下。

∙精密称定：称取重量应准确至所取重量千分之一。

∙称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一。

∙约：指取用量不得超过规定量的±10%重点一、药品的概念用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。

二、生物药物的研究范畴即分类包括从动物、植物、微生物等生物原料制取的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物。

因此，抗生素、生化药物、生物制品等均属生物药物的范畴，也包括近年高速发展的生物技术药物（基因工程药物）。

来源：人，动物，，植物，微生物，海洋生物用途：预防、治疗和诊断化学结构：氨基酸及其衍生物类、多肽和蛋白质类、酶和辅酶类、核酸及其降解物和衍生物类、糖类、脂类、细胞生长因子、生物制品、维生素类三、生物药物分析的基本任务（问答题？）以生物药物质量全面监控为中心，开展：⏹生物药物的检验工作⏹药物生产过程的质量控制⏹药物储存过程的质量考察⏹临床药物分析工作四、药物分析中常用的分析方法A经典化学分析:容量分析法、重量分析法B现代仪器分析技术：光谱分析法、色谱分析法、电化学分析法容量分析法（滴定）：酸碱滴定法、氧化还原滴定法、络合滴定法、沉淀滴定法、非水溶液滴定法光谱分析法：紫外-可见分光光度法（UV-Vis）、红外分光光度法（IR）、原子吸收分光光法（AAS）、质谱法（MS）色谱分析法：高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、薄层色谱法（TLC）五、药典-药品质量控制的依据中国药典的版数有9个，现行版为2010版，分为三部，三部各收录的药品一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、药用辅料三部：生物制品（《中国生物制品规程》）：预防、治疗、诊断六、药典的基本组成：凡例、正文、附录（制剂通则、通用检测方法和指导原则）、索引七、主要国外药典简介（中国及其外国药典英文缩写,配伍题）中国药典Ch.P 美国药典USP 美国国家处方集NF 英国药典BP欧洲药典Ph.Eup 日本药局方JP 国际药典Ph.Int八、药品质量管理规范:GLP/GMP/GSP/GCP/GAPGLP:良好药物实验研究规范/药品非临床研究质量管理规定GMP:良好药品生产规范/药品生产质量管理规范GSP:良好药品供应规范/药品经营质量管理规范GCP: 良好药品临床试验规范/药品临床试验管理规范GAP:良好农业规范AQC：分析质量管理九、药品检验工作的基本程序（简答题）-取样：科学性、真实性、代表性；基本原则：均匀、合理-鉴别：判断已知药物的真伪-检查：判断药物的纯度-含量（生物效价）测定：测定有效成分的量-检验报告十、鉴别、检查、含量测定、检验报告的内容鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行化学反应，或测定某些光谱或色谱特征，来判断药品的真伪。

外观（晶形、色、味）、溶解度、熔点/官能团、离子反应、母体结构、IR、UV 检查：杂质/纯度/均一性、有效性、安全性、制剂检查含量测定：测定药物中有效成分的含量检验报告：原始记录：真实，完整。

检验结果：精确，准确。

检验结论：明确第二章生物药物的杂质检查1、药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。

2、本身没有旋光性的药物，杂质有，则可以通过限定药物溶液的旋光度值来控制相应杂质的量中国药典规定使用钠光谱的D线（589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度。

一、杂质的来源（多选）1. 生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质2. 贮藏过程中产生（温度、湿度、日光、空气、微生物）水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等二、杂质的种类（选择，掌握哪些是一般，哪些是特殊）药物中的杂质按来源分为1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。

一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。

2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨 酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。

特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。

三、杂质的限量检查的定义、检查方法、计算（其计算考简答，公式和过程都写出来）定义：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示。

检查方法：☆对照法：限量检查法/不需知道杂质的准确含量☆灵敏度法：指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现/不需对照品 ☆比较法：与空白比较：含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH 值等。

/不需对照品L （％）=样品标准C C ×100％ 1g=106μg 1g=103mg 1mg=103μg 四、重点掌握 供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量=供试品量标准溶液浓度标准溶液体积杂质限量⨯=%100⨯⋅=mc V L 6ppm 10⨯⋅=m c V L五、杂质检查的原理（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异1、臭味及挥发性的差异2、颜色的差异：药物自身无色，生产中引入了有色物质，或其分解产物有颜色。

(维生素C）3、溶解行为的差异：杂质可溶而药物不溶，杂质不溶药物溶。

葡萄糖（中间产物-糊精）溶于热乙醇，糊精不溶4、旋光性质的差异：供试品与其特殊杂质在比旋度上的差异。

如维生素C溶液。

5、对光吸收性质的差异：①紫外分光光度法：如肾上腺素中肾上腺酮的检查②红外分光光度法：主要用于药物中无效或低效晶型的检查。

甲硝咪唑C晶型（A晶型为无效晶型）③原子吸收分光光度法④荧光分析法6、吸附或分配性质的差异：①薄层色谱法②纸色谱法③高效液相色谱法④气相色谱法（二）利用药物和杂质在化学性质上的差异1、酸碱性的差异:如玻璃酸酶酸度的检查。

2、氧化还原性的差异3、杂质与一定试剂反应产生沉淀：氯化物、硫酸盐等4、杂质与一定试剂反应产生颜色：赖氨酸、氢化可的松5、杂质与一定试剂反应产生气体：砷、硫、碳酸盐、氨或胺盐、氰化物6、药物经有机破坏后检查杂质：含环状结构的有机药物中磷、硫、卤素及硒等杂质与碳键合，需将杂质游离出来方可检出；不溶药物等。

如醋酸地塞米松。

六、吸附或分配性质的差异的方法有哪几种及其方法的英文简写①薄层色谱法（TLC）②纸色谱法(PC)③高效液相色谱法(HPLC) ④气相色谱法(GC)八、纸色谱法不作要求：用于极性较大物质的分离、分析。

有时也用于检查放射性药物注射液中的放射化学杂质。

九、高效液相色谱法（只考选择）的几种方法（原理不作要求）１）内标法２）外标法３）不加校正因子的主成分自身对照法４）加校正因子的主成分自身对照法５）峰面积归一化法十、气相色谱法的几种方法（选择）１）峰面积归一化法２）内标法3 ）外标法主成分自身对照法、峰面积法、有机溶剂残留量测定法△七、薄层相色谱法（TLC)用于杂质检查的方法及每种方法的定义、原理、具体方法（重点掌握、论述题）必要时可画图解释45- １．杂质对照品法□定义适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。

要求供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。

□方法根据限量，取供试品溶液和限度量的杂质对照品溶液，分别点样于同一硅胶薄层板上，展开、定位、检查，供试品中所含杂质的斑点，不得超过相应杂质的对照斑点。

２．供试品自身对照法/高低浓度对比法□定义适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。

要求供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。

□方法将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。

供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显示主斑点颜色（或荧光强度不得超过）。

３．杂质对照品法与自身对照法联用４．对照药物法当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。

5. 灵敏度法（不允许有杂质斑点）少数药物还利用试验条件下显色剂对杂质的检测限来控制其限量。

即在一定供试品及检查条件下，不允许有杂质斑点存在。

杂质0.5μg可被检出，点样量为100μg时不得出现斑点，则限量为0.5％。

十一、药物经有机破坏的方法：凯氏定氮法与氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法操作方法（比如它的吸收液是什么）氧瓶燃烧法：将药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中燃烧，使待测元素从有机结合状态转变成无机离子，被事先装在瓶内的吸收液吸收，成为稳定的溶液状态，然后采用适当方法进行测定，用于含卤素、硫、氮、硒等元素的有机药物的鉴别、检查和含量测定操作方法：⏹称样——将样品直接置无灰滤纸上称量。

⏹吸收液：水-NaOH（含碘、氯药物），例如盐酸胺碘酮、甲状腺粉、甲状腺片水- NaOH -H2O2（含溴、含硫药物）水（含氟药物）-用石英燃烧瓶硝酸溶液（含硒药物）⏹燃烧分解操作（通O2 1～2 min，燃烧）⏹燃烧分解后的测定方法：滴定法：银量法-含氯、溴药物；碘量法-含碘药物分光光度法：含氟药物十二、一般杂质的4个检查规则1. 遵循平行操作原则（1）仪器的配对性（2）对照品与供试品的同步操作2. 正确的取样及供试品的称量范围≤1g 不超过±2%，＞1g 不超过±1%3. 正确的比色、比浊方法4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份 十三、氯化物的检查原理（化学反应式）看练习题条件里添加什么酸，为什么，添加稀硝酸10ml 的作用是？原理：中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定标准氯化钠溶液在相同的条件下生成的氯化银浑浊液比 较，浊度不得更大。

（微量浑浊） 测定条件1. 标准NaCl 溶液 10μgCl -/ml ，50ml 溶液中含50～80μg 的Cl相当于标准NaCl 溶液5～8ml 。

2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50mlA 、AgCI 不溶于HNO 3 可在HNO 3 中 产生最好的乳化浑浊；B 、加速 AgCI 产生；C 、防止Ag 20，Ag 3PO 4, Ag 2CO 3↓因为这些↓溶于HNO 3，防止CO 3-2 ，OH -，PO 4-3干扰。