中药制剂的稳定性
中药的中药药品质量控制
中药的中药药品质量控制中药药品质量控制中药作为我国传统的药物疗法，在世界范围内具有重要的地位和影响力。
然而，随着市场对中药的需求不断增长，中药药品质量问题也日益引起关注。
中药药品质量控制是确保中药药品质量安全和有效的重要手段，本文将对中药药品质量控制进行分析和讨论。
一、中药药材的质量控制中药药品的质量控制首先要从中药药材的质量控制入手。
中药药材是中药制剂的原材料，其质量直接关系到最终中药制品的质量。
中药药材的质量控制主要从以下几个方面进行：1. 采集和储存：中药药材的采集和储存需要遵循一定的规范和要求。
合理选择采集时间、采集地点，正确使用采集工具和容器，以及正确的采集方法，能够保证中药药材的质量。
2. 外观鉴别：中药药材的外观鉴别是判断其真伪和质量的重要手段。
通过观察中药药材的颜色、形状、大小、气味等特征，可以初步判断其质量是否合格。
3. 理化检验：通过对中药药材的理化指标进行检测，可以进一步评估其质量。
理化检验包括对中药药材的含水量、挥发性物质含量、灰分含量、提取物含量等指标进行测试。
4. 微生物检验：中药药材中存在微生物的污染风险，对中药药材进行微生物检测是确保其质量安全的重要环节。
常用的微生物检测项目包括细菌总数、霉菌和酵母菌等指标。
二、中药制剂的质量控制中药制剂是中药药品的成品形式，其质量控制需要考虑中药药材和制剂工艺的影响。
中药制剂的质量控制主要从以下几个方面进行：1. 药材配方：中药制剂的药材配方是确保其疗效和质量的关键。
药材的选用、比例和配伍要科学合理，并依据中药理论和实践经验进行调整。
2. 制剂工艺：中药制剂的制剂工艺是影响其质量的重要因素。
制剂工艺要求严格，包括研磨、浸泡、煎煮、过滤、浓缩、干燥等步骤，每一步都需要符合规范和要求。
3. 理化检验：中药制剂的理化指标检测是评估其质量的重要手段。
理化检验项目包括外观检查、含量测定、溶出度、溶解度、PH值等指标的测试。
4. 质量稳定性：中药制剂的质量稳定性是保证其质量稳定的重要保证。
中药制剂药品简介
中药制剂药品简介中药制剂药品是指采用中药为原料，通过一定的制剂工艺加工而成的药品。
中药制剂药品具有良好的药效和安全性，因此在世界范围内得到广泛应用。
本文将为您介绍中药制剂药品的特点、种类及其用途。
一、中药制剂药品的特点中药制剂药品以中药为原料，经过加工制备而成。
相比于简单的中药原料，中药制剂具有以下几个特点：1. 组方合理：中药制剂药品是由多种中药组成，经过严格的配伍和配比，使其具有更好的疗效和稳定性。
2. 用药方便：中药制剂药品常以口服剂型出现，如丸剂、片剂等，患者可以直接口服，便于药物的吸收和使用。
3. 药效持久：中药制剂药品经过专业工艺制备，使其具有稳定的药效，药效持久，可以长时间起到治疗作用。
4. 安全性高：中药原料多为植物性药材，相对于化学药品来说，中药制剂药品的毒副作用较小，更加安全可靠。
二、中药制剂药品的种类中药制剂药品的种类繁多，常见的包括颗粒剂、丸剂、片剂、膏剂等。
1. 颗粒剂：颗粒剂是将中药材经过加工制备成颗粒状，并配以适量辅料，是一种易于服用的中药制剂。
患者可以直接口服，便于药物的吸收和使用。
2. 丸剂：丸剂是将经过研磨、制粒等工艺处理的药物制成圆形的丸状，患者通过口服的方式使用。
丸剂有小丸剂和大丸剂之分，其制备过程复杂，药效稳定。
3. 片剂：片剂是将药物经过加工处理，制成片状的剂型，患者通过口服的方式服用。
片剂制备工艺严格，便于患者使用和掌握剂量。
4. 膏剂：膏剂是中药制剂药品中的一种，常见的有贴膏剂和外敷膏剂。
贴膏剂是将中药药材经过提取加工而成，外贴在患者的皮肤上；而外敷膏剂则是将中药制剂涂抹在皮肤上发挥药效。
三、中药制剂药品的用途中药制剂药品广泛应用于各个领域的疾病治疗和保健。
以下是几个常见的应用领域：1. 消化系统疾病：中药制剂药品可以用于胃肠疾病的治疗，如胃炎、胃溃疡等。
丸剂、片剂等剂型方便患者使用和吸收。
2. 呼吸系统疾病：中药制剂药品可以用于呼吸系统疾病的治疗，如支气管炎、感冒等。
中药制剂检验的名词解释
中药制剂检验的名词解释中药制剂是指通过对药材进行加工炮制、配伍搭配而制成的中成药或中药复方制剂。
作为中医药领域的重要组成部分，中药制剂的质量安全是保证中医药临床疗效和用药安全的关键。
而中药制剂检验就是通过对中药制剂进行一系列的检测和分析，以评估其质量和安全性。
1. 中药制剂中药制剂是将药材经过加工处理，配伍搭配而制成的药物。
与传统的草药相比，中药制剂更便于服用和保存，且更符合现代人的用药需求。
常见的中药制剂有丸剂、口服液、浸膏、颗粒剂等。
中药制剂的制备过程至关重要，一方面需要保持药材的活性成分，另一方面需要确保制剂的质量安全。
2. 中药制剂检验中药制剂检验是指通过对中药制剂进行一系列的实验和检测手段，以评估其质量和安全性。
中药制剂检验的主要目的是验证制剂的质量是否符合中药制剂标准以及规定。
通过对药物的理化属性、微生物污染、毒理学等方面进行检验，可以判断制剂的质量是否合格、是否具备临床应用的安全性。
3. 质量控制质量控制是中药制剂检验的核心内容之一。
中药制剂的质量控制包括药材的质量控制、制剂的质量控制和制剂的稳定性研究。
药材的质量控制主要包括品种辨识、药材的地理产地和生长环境、药材的炮制加工等。
制剂的质量控制主要包括制剂的含量、溶出度、分布均匀性等。
制剂的稳定性研究主要是通过不同的储存条件和时间来评估制剂的质量稳定性。
4. 主要检测内容中药制剂的检测内容丰富多样，包括物理性质、化学成分、微生物限度、毒理学等方面。
物理性质的检测包括外观特征、颜色、形状、气味、溶解性等。
化学成分的检测是中药制剂检验的重点，包括有效成分的含量测定、指纹图谱分析等。
微生物限度的检测主要是为了评估制剂中是否存在细菌、霉菌等微生物污染。
毒理学检测是通过动物试验和体外实验，评估制剂对生物体的毒性作用。
5. 仪器设备中药制剂检验需要借助一系列仪器设备进行，以实现对制剂质量的准确评估。
常见的仪器设备包括高效液相色谱仪、气相色谱仪、红外光谱仪、紫外-可见分光光度计、原子吸收光谱仪、电镜等。
中药、天然药物稳定性研究技术指导原则
影响因素试验： 一批 小试规模样品 加速及长期试验：三批 中试规模样品
• 包装
与拟上市包装一致
• 考察项目
有效成分及其制剂应考察有关物质的变化
有效部位及其制剂应关注其同类成分中各成分的变化
稳定性重点考察项目
• • • 片剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度 ； 胶囊剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分； 软胶囊要检查内容物有无沉淀 注射剂 性状、含量、pH值、可见异物、有关物 质，应考察无菌 栓剂 性状、含量、融变时限、有关物质；
稳定性研究的内容及试验方法
• 影响因素试验
试验项目 高温试验
液体制剂不进行 高湿试验
0、5、10天进行检测
试验条件 60℃ 40℃
高湿试验
温度与室温 相同
25℃、RH92.5±5%
25℃、RH75±5%
光照试验 4500lx±500lx
稳定性研究的内容及试验方法
• 加速试验
加速试验是在加速条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间
稳定性研究的要求与结果评价
• 申请临床的新药
6个月的加速试验
6个月的长期试验 必要时提供影响因素试验
• 申请生产的新药
6个月的加速试验 已完成（至少18个月）的长期试验
• 已有国家标准药品
6个月的加速和长期试验
稳定性研究的要求与结果评价
• 补充申请
改变生产工艺
变更药品处方中已有药用要求的辅料
变更药品规格
《中药、天然药物稳定性研 究技术指导原则》解读
中药研究院 俞洁东 2014.10.9
药品注册管理办法(局令第28号)
• 附件1 中药、天然药物注册分类及申报资料要求
中药制剂的卫生标准
中药制剂的卫生标准
中药制剂的卫生标准主要包括以下几个方面：
1. 微生物限度：对于口服给药的固体制剂，如果是不含生药原粉的制剂，每克含有的细菌数不得超过1000个，霉菌数不得超过100个。
如果是含生药原粉的制剂，片剂每克细菌数不得超过10000个，霉菌数不得超过500个；丸剂每克含有的细菌数不得超过50000个，霉菌数不得超过500个；散剂
每克含菌数不得超过100000个，霉菌数不得超过500个。
对于液体制剂，每毫升含有的细菌数不得超过100个，霉菌和酵母菌数不得超过100个。
2. 致病菌与活螨：口服药品每克或每毫升不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌。
不得检出活螨。
外用药品每克或每毫升不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌；阴道、创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌。
3. 外源性有害物质：应确保中药制剂中不含有有毒有害的物质，如重金属、农药残留、染料残留等。
4. 杂质：中药制剂中应无杂质，特别是对于口服给药的药品，应确保其纯度。
5. 稳定性：中药制剂应具有一定的稳定性，以确保在储存和使用过程中不会发生变质或降低药效。
总的来说，中药制剂的卫生标准旨在确保药品的安全、有效和质量可控，以确保患者的用药安全和有效性。
影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法
影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法【摘要】中药制剂中有效成分的化学降解与其结构密切相关，不同化学结构的有效成分，具有不同的稳定性。
本文探讨了影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法。
【关键词】中药制剂；稳定因素；稳定方法1影响中药制剂稳定性的因素中药制剂中有效成分的化学降解与其结构密切相关，不同化学结构的有效成分，具有不同的稳定性。
影响中药制剂稳定性的因素包括处方因素和外界因素。
处方因素主要是指pH值、溶剂、离子强度、赋形剂与附加剂等；外界因素主要包括制剂工艺、水分、空气(氧)、温度、光线、金属离子、包装材料等。
这些因素对于中药制剂处方的设计、剂型的选择、生产工艺和贮存条件的确定，及其包装的设计等都是十分重要的。
现将其中最主要的影响因素讨论如下：1.1制剂工艺的影响药物的不同剂型，具有不同的稳定性；同种药物即使制成相同的剂型，因制备工艺的差别亦可以引起药物稳定性的变化。
中药制剂的制备过程包括提取、分离、浓缩、干燥和成型等阶段，多数需经水、醇和热的处理，各阶段都可能发生一些重要阿物理、化学变化，导致制剂中有效成分的降解和损失。
1.2水分的影响水分对中药固体制剂稳定性的影响特别重要，水分是许多化学反应的媒介，固体制剂吸附了水分以后，在表面形成一层水膜，降解反应就在膜中进行。
微量的水分可加速许多药物成分的水解、氧化等降解反应。
1.3空气(氧)的影响氧化也是最常见的药物降解反应，药物分子失去电子称为氧化，有机化学中常把脱氢称为氧化。
制剂中药物的氧化分解，通常是在大气中氧的影响下进行的缓慢的氧化过程，称为自动氧化。
药物氧化的结果，不仅使含量降低，而且可能改变颜色或出现沉淀，甚至产生有害物质，严重影响制剂的质量。
空气中氧是引起中药制剂自氧化反应的根本原因。
1.4温度的影响一般来说，温度升高，反应速度加快。
根据Van’t Hoff经验规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2—4倍。
由于不同反应增加的倍数可能不同，所以该规则只是粗略的估计。
GMP药物稳定性试验指导原则
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察中药在温度、湿度、光线、微生物的影响下随时间变化的规律。
为中药的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时根据试验结果建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求有以下几个方面:（1）稳定性试验包括加速试验与长期试验。
加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。
（2）中药制剂的供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
每批放大试验的规模，丸剂应在10000g或10000丸左右、片剂10000片左右、胶囊剂10000粒左右，大体积包装的制剂（如静脉输液、口服液等）每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况，灵活掌握。
（3）供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。
（4）加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致。
（5）研究中药稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法并对方法进行验证，以保证中药稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
（6）由于放大试验比大规模生产的数量要小，故申报者应在获得批准后，从放大试验转入大规模生产时，对最初通过生产验证的三批大规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
1、加速试验此项试验是在超常的条件下进行，其目的是通过加速中药的化学或物理变化，探讨中药的稳定性，为中药审评、工艺改进、包装、运输及贮存提供必要的资料。
供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。
所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。
在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一次，按稳定性重点考察项目检测。
在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即温度30℃±2℃，相对湿度60%±5%的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。
中药学专业知识一_中药药剂学 第十八章 中药制剂的稳定性_2012年版
A:调节pH
B:降低温度
C:改变溶剂
D:制成干燥固体
E:驱逐氧气
答案:A,B,C,D
2、延缓药物氧化的方法有
A:降低温度
B:避光
C:控制微量金属离子
D:调节pH
E:添加抗氧剂
答案:A,B,C,D,E
3、某药物分解被确定为一级反应，反应速度常数在25℃时，k为2.48×10-4（天-1），则该药物在室温下的有效期为（）
A:1年
B:1 .5年
C:2年
D:2.5年
E:3年
答案:B
6、下列有关药物稳定性长期试验法，说法错误的是
A:在接近药品的实际贮存条件下进行观察
B:分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月取样
C:对温度特别敏感的药品,可在温度25℃±2℃条件下放置6个月
D:采用经典恒温法，其原理是基于化学动力学理论
A:279天
B:375天
C:425天
D:516天
E:2794天
答案:C
4、某药物按一级反应分解，反应速度常数k=0.0095（d-1），则该药物的半衰期（）
A:73天
B:37天
C:40天
D:55天
E:80天
答案:A
5、某药物属一级反应分解，在室温下k=5.3×10-5（h-1）则其在室温下的半衰期为（）
E:.调节pH
答案:A,E
E:为制订药品的有效期提供了依据
答案:B,C,D
7、药剂稳定性加速试验是根据：
A:酶促原理
B:增容原理
C:相似相容原理
D:道尔顿定律
E:化学动力学原理
答案:E
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制剂稳定性研究的目的： （1） 保障用药安全和疗效可靠。 （2） 保证制剂质量的恒定。 （3） 减少由于制剂质量的稳定性问题， 导致的经济损失。
中药制剂不稳定种类
（一） 化学不稳定性 水解、氧化、聚合、分解等 （二） 物理学不稳定性(药物化学结构不变) 如挥发油逸散， 液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀， 固体制剂的吸湿等。 （三） 生物学不稳定性 内在因素：酶解 外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。
留样观察法（长期试验）
---原料药与药物制剂 对象：原料药与药物制剂，供试品三批，市售包装 条件：252C，相对湿度6010%， 或30℃±2℃，相对
湿度65%±5%） 12个月
取样：1次/3个月，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定
性重点考察项目检测
结果：
6个月的数据新药申报临床研究 12个月的数据申报生产 12个月后继续考察确定药品的有效期，分别于18 个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与 0月比较以确定药品的有效期。
生变化的药物成分
中药制剂稳定性研究的首要任务
：寻 找准确、灵敏、专一的含国国家药品监督管理局《药品注册管理办法》 有明确要求
中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验资 料及文献资料，包括在临床实验用包装条件下的室温留 样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验 （40℃ ±2℃ ，相对湿度75% ±5%条件下考察6个月） 的数据资料 但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药 新药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察 的结果为准。
中药制剂稳定性考察方法 留样观察法
加速试验法
中药制剂稳定性考察目的
1. 考察药物在温度、湿度、光线的影响下
随时间变化规律,为药品的生产、包装、 储存、运输条件提供科学依据 2. 确定药品有效期 3. 申报新药必须进行稳定性研究 《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则
中药制剂稳定性考察
稳定性考察的重点：中药制剂中易发
留样观察法:（长期试验）
在药品的实际贮存条件下进行,为制订药物的有 效期提供依据 室温或分别放置于3～5℃或 20-25℃或33-37℃的恒温箱中 特点：试验条件与实际条件一致，其结果能反映 实际情况；耗时长，不能及时掌握药物质量变化 的规律及速度，不利于及时了解与纠正影响制剂 稳定性的不良因素。
影响中药制剂稳定性的因素 一、处方因素
pH值 溶剂 基质或赋型剂 制剂工艺
影响中药制剂稳定性的因素 二、贮藏条件
温度 光线 氧气 金属离子 湿度和水分 包装材料
不稳定的结果
产生有毒物质；
降低疗效或增加毒副作用；
使用不便，服用剂量不准确；
无法供药用(如注射液的微细沉淀)。
制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化， 而且会影响制剂的有效性与安全性。
提高药物制剂稳定性的措施
防止药物氧化的措施
1.光线的催化作用——需遮光 2.温度-在工艺及贮藏中采取低温措施 3.氧气浓度的影响 通惰性气体N2或CO2， 驱逐氧气；同时加抗氧剂保护药物成分 4.金属离子的影响 加金属离子络合剂， 如依地酸二钠 5.pH值的影响 每升高1个pH值，氧化还 原电位增加10倍，故可调最佳pH值
药物稳定性包括
物理稳定性 微生物稳定性 化学稳定性
物理稳定性
指药品因物理变化而引起的稳定性
改变 如： 片剂的硬度 崩解度的改变
微生物稳定性
指因细菌霉菌等微生物使药品变质
而引起稳定性改变 如： 药剂的霉变
化学稳定性
指药物因受外界因素的影响或与制
剂中其他组分等发生化学反应而引 起稳定性的改变 氧化、水解、还原、光解
中药制剂的稳定性
Stability of Chinese Herbal Preparations
稳定性的概念
稳定、安全、有效―药剂的基本要
求。 药剂的稳定性是指药品在使用之前 的制备、流通、贮存等一系列过程 中质量变化的速度和程度。
稳定性研究目的意义
稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。 稳定性是确定新药有效期的主要依据。
求范围内，则此产品可暂定有效期为24个月
中药制剂稳定性试验应注意的问题
1.正确选择稳定性考核指标 2.选择专属性强、灵敏度高的测定方法
3.注意适用范围
4.稳定性加速试验要求加速过程中反应级数 和反应机理均不改变 5.加速试验预测的有效期应与留样观察的结 果对照，才能确定产品的实际有效期
例：长期稳定性试验报告
加速试验法:
在超常的条件（高温、高湿、强光或强氧化 剂等）下进行的试验 ，通过加速药物的化学 或物理学变化，了解稳定性，预测有效期。
加速试验法—原料药和制剂
试验条件：供试品3批，市售包装，40±2℃，相对湿
度75 ±5%，放置6个月
取样时间：每月取样分析 结果检查：如3个月末所测得的考察项目指标在所要