心肌细胞缺氧复氧损伤时Mipu1启动子活性、Mipu1mRNA表达变化及意义

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缺氧响应通路在心脏疾病中的功能及调控

缺氧响应通路在心脏疾病中的功能及调控心脏疾病是影响人类健康的重大公共卫生问题，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。

缺氧是心脏疾病发生的常见病理生理过程，包括缺血性心脏病、心肌梗死等，对心脏脏器造成严重的损害。

缺氧响应通路是一种生物学反应途径，可以对缺氧引起的心血管疾病进行有效的保护和适应。

因此，深入研究缺氧响应通路在心脏疾病中的功能及调控，对于我们预防和治疗心脏疾病具有重要的意义。

一、缺氧响应通路在心脏疾病中的功能缺氧响应通路是一种复杂的分子生物学反应途径，能够通过改善细胞能量代谢、增强细胞抗氧化能力、抑制炎性反应等作用来适应于缺氧状况。

在心脏疾病的发生过程中，缺氧响应通路可以对心肌细胞进行多方面的保护和修复，如下所述。

1.改善心肌细胞能量代谢在缺氧情况下，身体需要利用存储在细胞中的糖原和脂肪酸来产生能量，从而保证心脏的正常功能。

缺氧响应通路可以通过黄嘌呤核苷酸环化酶（HIF）调节多种基因的表达，其中就包括糖原酶、葡萄糖转运蛋白等能够促进糖代谢的基因。

此外，缺氧响应通路也能促进脂肪酸代谢的基因表达和酶活性，从而保证细胞能够用脂肪酸来生成能量。

2.增强心肌细胞的抗氧化能力缺氧和再氧化过程中产生的过量氧化产物是心脏疾病发生的重要因素，但缺氧响应通路可以通过调节Nrf2信号通路来增强心肌细胞的抗氧化能力。

在缺氧情况下，Nrf2蛋白通过与Keap1蛋白相互作用来保持其稳定性，从而调节一系列抗氧化酶的表达，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等，能够有效地清除有害的自由基并保护心肌细胞。

3.抑制心脏炎性反应心脏炎性反应是心脏疾病发生过程中产生的重要病理生理过程。

缺氧响应通路可以通过抑制Toll-like受体（TLR）信号通路来抑制心脏的炎性反应。

在缺氧情况下，HIF-1α能够抑制TLR2和TLR4的表达以及其所介导的炎性反应的信号通路。

这些保护性作用有助于减轻心脏疾病的程度和频率，并有助于其后期的修复。

抗心肌缺血再灌注损伤的线粒体机制研究

抗心肌缺血再灌注损伤的线粒体机制研究一、内容简述心肌缺血再灌注损伤（Myocardial IschemiaReperfusion Injury，MIRI）是指心肌在缺血缺氧状态下的短暂恢复血流后，会出现进一步的损伤和功能障碍。

线粒体作为细胞内能量工厂，在MIRI中扮演重要角色。

本研究旨在探讨线粒体介导的心肌缺血再灌注损伤的分子机制，并为临床提供新的治疗策略。

通过本研究，我们期望能够深入了解心肌缺血再灌注损伤的发病机制，为开发新的治疗药物和方法提供理论基础。

1. 心肌缺血再灌注损伤的严重性心肌梗塞后再灌注可减轻心肌损伤的程度，带来临床益处。

此过程亦可导致心肌内线粒体功能障碍和恶性循环，加剧心肌缺血再灌注损伤（MIRI）。

MIRI涉及心肌细胞死亡、心肌重构和心功能失代偿等多个过程，已成为限制心肌缺血康复效果的重要因素。

深入理解MIRI的发病机制对于发展有效的治疗方法和预防策略至关重要，在此基础行成的研究也将推动心血管医学领域的进一步发展。

2. 线粒体在心肌缺血再灌注损伤中的作用心肌缺血再灌注损伤是指心脏在缺血后恢复正常血流供给，导致心肌细胞损伤和功能障碍的现象 _______。

大量研究表明线粒体在心肌缺血再灌注损伤中起着关键作用。

本文将探讨线粒体在心肌缺血再灌注损伤中的主要作用及其机制。

线粒体是心肌细胞能量代谢的主要场所，通过氧化磷酸化过程产生ATP，为心肌细胞提供能量。

在心肌缺血再灌注过程中，线粒体的正常功能受到破坏，导致能量供应不足。

心肌缺血再灌注会导致线粒体膜电位降低，ATP合成减少，从而引发心肌细胞损伤 _______。

线粒体具有调控细胞凋亡的作用。

在心肌缺血再灌注过程中，线粒体会释放一些促凋亡蛋白，如细胞色素C、凋亡诱导因子等，这些蛋白质会激活胱天蛋白酶家族成员，最终导致细胞凋亡。

线粒体功能障碍还会导致线粒体DNA损伤，进一步触发细胞凋亡 _______。

线粒体在缺血再灌注损伤中还参与炎症反应的发生。

缺血再灌注损伤指标

缺血再灌注损伤指标介绍缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury，简称IRI）是一种常见的生理现象，指的是在缺血（血液供应不足）阶段后重新灌注（血流恢复）时引发的组织损伤。

IRI对许多器官和组织都有影响，包括心脏、肾脏、肝脏等。

针对IRI的研究中，科学家们借助各种指标来评估组织损伤的程度和机制。

缺血再灌注损伤的机制缺血再灌注损伤的机制十分复杂，涉及多个细胞和分子水平的变化。

以下是一些常见的机制：1.缺氧损伤：缺血导致组织缺氧，细胞无法正常进行代谢活动，从而引发细胞死亡和组织功能障碍。

2.氧化应激：再灌注时，氧气迅速供应到缺血组织，产生大量自由氧化物，如过氧化氢和超氧自由基。

这些自由氧化物可以损害细胞膜、DNA、蛋白质等，进一步引发炎症反应和组织损伤。

3.炎症反应：缺血再灌注损伤会触发炎症反应，引发多种炎症细胞和炎症介质的释放。

这些炎症反应可以进一步增强组织损伤的程度。

4.钙离子失衡：缺血再灌注会导致细胞内外钙离子浓度失衡，进一步破坏细胞的正常功能。

5.细胞凋亡和坏死：缺血再灌注过程中，细胞可以选择性地发生凋亡（程序性细胞死亡）或坏死（非程序性细胞死亡）。

这些细胞死亡方式对组织损伤的总体效应有很大的影响。

缺血再灌注损伤指标的分类为了评估缺血再灌注损伤的程度和机制，科学家们提出了许多指标和方法。

下面是几个常见的指标分类：组织结构指标组织结构指标是通过对缺血再灌注损伤组织的显微镜观察，来评估组织结构的完整性和细胞损伤程度。

例子：•组织病理学评分：通过对组织切片进行染色和显微观察，评估细胞变性、坏死、炎症细胞浸润等程度，给予相应的病理学评分。

炎症因子指标炎症因子是在缺血再灌注损伤过程中释放的细胞因子和介质，可以作为炎症反应的指标。

例子：•白细胞计数：通过对血液样本进行计数，评估炎症反应的程度。

氧化应激指标氧化应激指标可以用来评估缺血再灌注损伤中氧化应激的程度和机制。

例子：•抗氧化酶活性：测定组织中抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，以评估氧化应激的抑制能力。

银杏内酯B保护缺氧复氧诱导心肌细胞损伤模型的作用及机制

《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research
银杏内酯B保护缺氧/复氧诱导心肌细胞损伤模型的作用及机制

·研究原著·
张旭1，陈旺盛2，冯健3，张梦娇1，蒋文捷1，梁雪梅1(西南医科大学附属医院，1老年病科，2胃肠外科，3心血管内科，四川省泸州市
摘要背景：银杏内酯 B 是银杏叶提取物，被认为具有抑制细胞凋亡、抗血小板聚集等多种作用，被广泛用于治疗心脑血管疾病，但其具体作用机制不明。目的：探讨银杏内酯 B 对缺氧/复氧诱导心肌细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法：分别用普通培养基和含一定浓度银杏内酯 B 的培养基培养 H9C2 心肌细胞(各 2 份)，再分别向其中 1 份预先加入 ERK 抑制剂处理后再经过缺氧/复氧(H/R)干预，并以此分为对照组、银杏组、对照+ERK 抑制组及银杏+ERK 抑制组，检测各组的凋亡率、增殖率及 p-ERK1/2 蛋白表达。结果与结论：①与对照组相比，银杏组的细胞凋亡率降低、增殖率增高，p-ERK1/2 蛋白表达增加(P < 0.05)， ②与银杏组相比，银杏+ERK 抑制组的细胞凋亡率增加，增殖率降低，p-ERK1/2 蛋白表达显著降低(P < 0.05)；③与对照+ERK 抑制组相比，银杏+ERK 抑制组的细胞凋亡率有所降低、增殖率增加(P < 0.05)，但 p-ERK1/2 蛋白表达无统计学差异；④结果说明，银杏内酯 B 能够降低缺氧/复氧引起的心肌细胞凋亡，提高存活，进而保护心肌，其机制可能通过银杏内酯增加心肌细胞中 p-ERK1/2 蛋白表达有关。关键词：缺氧；复氧；H9C2 心肌细胞；凋亡；ERK1/2 中图分类号：R496；R318：R541.4 基金资助：国家自然科学青年基金(31300946)，项目负责人：冯健；西南医科大学厅级项目青年基金(2017-ZRQN-172)，项目负责人：张旭

丹红注射液通过改善线粒体功能障碍减轻缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤

摘要：[目的] 研究丹红注射液（DHI ）对缺氧/复氧（H/R ）损伤心肌细胞线粒体功能的调节作用机制。

[方法]建立原代心肌细胞H/R 损伤模型。

四甲基噻唑蓝（MTT ）法检测磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K ）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK ）/细胞外信号调节激酶（ERK ）/MAPK 激酶（MEK ）抑制剂LY294002与PD98059干预后，DHI 对H/R 损伤心肌细胞存活的影响。

采用荧光探针Rh123检测DHI 对H/R 损伤心肌细胞线粒体膜电位（Δφm ）的影响。

蛋白免疫印迹（Western blot ）法检测LY294002和PD98059干预后DHI 对H/R 损伤的心肌细胞PI3K 及MEK 下游丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt ）和ERK1/2蛋白表达及活性水平的影响。

应用海马生物能量检测仪测定正常与H/R 损伤条件下DHI对线粒体能量代谢的影响。

[结果]DHI 能够明显逆转H/R 引起的细胞活力和线粒体膜电位下降。

阻断剂LY294002和PD98059干预后，DHI 对心肌细胞活力和线粒体膜电位的改善作用明显减弱。

DHI 能够显著增加H/R 损伤的心肌细胞Akt 和ERK 蛋白磷酸化水平，且这种促进作用能够被抑制剂LY294002和PD98059抑制。

常氧条件下，DHI 不影响心肌细胞线粒体能量代谢。

H/R 条件下，DHI 能够显著抑制心肌细胞线粒体基础耗氧率与最大耗氧率下降，增加线粒体能量储备能力。

[结论]DHI 能够激活Akt 和ERK1/2，抑制H/R 造成的线粒体能量代谢障碍，维持线粒体储备能力，缓解H/R 诱导的心肌细胞损伤。

关键词：丹红注射液；线粒体能量代谢；线粒体膜电位；缺氧复氧；Akt ；ERK1/2中图分类号：R285.5文献标志码：Ａ文章编号：１６７３－９０４３（２０20）05－0576-06丹红注射液通过改善线粒体功能障碍减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤*陈烨1，段真珍1，杨冬梨1，李琳1，2，3，4，李玉红1，2，3，4（1.天津中医药大学，天津301617；2.天津中医药大学中医药研究院，天津301617；3.天津市中药药理学重点实验室，天津301617；4.方剂学教育部重点实验室，天津301617）*基金项目：天津市教委科研计划项目（2017KJ140）。

参附益心方对缺氧原代心肌细胞活性氧和能量代谢的影响

参附益心方对缺氧原代心肌细胞活性氧和能量代谢的影响缺氧是一种常见的心血管疾病，它会导致心肌细胞受损，影响心脏的正常功能。

在缺氧的情况下，心肌细胞的活性氧水平和能量代谢会受到影响，进而影响心脏的功能。

参附益心方是一种中药复方，据说可以改善心脏功能，并且具有对缺氧心肌细胞的保护作用。

在本文中，我们将探讨参附益心方对缺氧原代心肌细胞活性氧和能量代谢的影响。

我们需要了解缺氧对心肌细胞的影响。

缺氧会导致心肌细胞内氧气供应不足，从而阻碍细胞内的能量代谢过程。

在缺氧条件下，细胞内的氧化磷酸化过程受到抑制，细胞产生的ATP减少，细胞内pH下降，Ca2+超载等一系列异常变化都会对心肌细胞的功能产生不利影响。

缺氧还会导致细胞内活性氧（ROS）产生过多，引发氧化应激反应，进一步导致心肌细胞损伤和死亡。

参附益心方被传统中医认为具有益气养血、活血化瘀的功效，能够改善心脏功能。

具体成分包括当归、茯苓、黄芪、川芎、丹参等多种药材。

研究表明，参附益心方具有抗氧化、抗缺氧和抗炎作用，可以保护心肌细胞免受缺氧损伤。

一项研究使用了原代培养的心肌细胞，将其分为对照组、缺氧组和缺氧+参附益心方组。

研究结果显示，缺氧组的心肌细胞活性氧水平显著升高，而缺氧+参附益心方组的活性氧水平明显低于缺氧组，表明参附益心方可以有效抑制缺氧诱导的活性氧生成。

研究还观察了三组心肌细胞的能量代谢情况。

结果显示，缺氧组的细胞内ATP水平显著降低，而缺氧+参附益心方组的ATP水平较缺氧组有显著提高。

这表明参附益心方可以促进缺氧心肌细胞内的能量代谢过程，从而保护心肌细胞免受能量耗竭的损伤。

除了活性氧和能量代谢，参附益心方还对缺氧心肌细胞的炎症反应有一定的调节作用。

研究发现，缺氧组的细胞产生大量的炎症因子，而添加参附益心方后，细胞内炎症因子的分泌量显著减少。

这提示参附益心方可能通过抑制炎症反应，保护心肌细胞免受缺氧损伤。

综合上述研究结果，参附益心方对缺氧原代心肌细胞活性氧和能量代谢的影响是显著的。

缺氧复氧致心肌AC16细胞损伤途径的研究

缺氧复氧致心肌AC16细胞损伤途径的研究DAI Wen-zhi;YE Wen-feng;HE Yuan;CHEN Can;HUANG Shi-an;LEI Wei;GUO Jun【摘要】目的:探讨缺氧复氧条件下不同复氧时间致心肌细胞损伤的途径.方法:培养人心肌AC16细胞,先置入1％O2、无糖无血清条件下培养24 h,再更换含10％胎牛血清的低糖DMEM联合21％O2进行不同时间的复氧培养,采用CCK-8法检测细胞活力,并通过Western blot法检测不同细胞损伤途径标记分子的蛋白水平,如细胞自噬相关蛋白LC3-II/-I、细胞焦亡相关蛋白caspase-1和gasdermin D 及凋亡相关蛋白caspase-3、Bax和Bcl2.结果:与空白对照组相比,各缺氧复氧组细胞活力降低,且随复氧时间延长,细胞活力相应持续降低(P<0.05),同时缺氧组LC3-II/-I上调(P<0.05),而复氧后LC3-II/-I较缺氧组下降,但仍高于对照组;此外,cleaved caspase-1和cleaved gasdermin D蛋白在复氧6 h组和复氧12 h 组表达水平上调(P<0.05);cleaved caspase-3水平和Bax/Bcl2在复氧12 h组上调(P<0.05).结论:缺氧致心肌AC16细胞的自噬上调,并随复氧时间增加自噬水平减弱,且在复氧过程中细胞焦亡的激活早于细胞凋亡.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2019(035)007【总页数】4页(P1232-1235)【关键词】缺氧复氧;心肌细胞;细胞自噬;细胞焦亡;细胞凋亡【作者】DAI Wen-zhi;YE Wen-feng;HE Yuan;CHEN Can;HUANG Shi-an;LEI Wei;GUO Jun【作者单位】;;;;;;【正文语种】中文【中图分类】R363.2;R541.4缺血性心脏病是心血管系统中致死率和致残率最高的疾病之一，临床使用经皮冠状动脉介入术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌血流灌注和阻止梗死面积扩大，是治疗缺血性心脏病的基本原则和有效方法[1]。

miR--1加重心肌缺血再灌注损伤的作用及机制的开题报告

miR--1加重心肌缺血再灌注损伤的作用及机制的开
题报告
研究背景：
缺血再灌注是一种常见的心肌损伤形式，其会激活多种分子信号通路，导致心肌细胞死亡和心肌功能障碍，从而加重缺血性心血管疾病的
病情，给人体健康带来极大的危害。

miRNA是一类小分子RNA，具有调
控基因表达的作用，且已经证实参与了心血管疾病的发生发展，其中
miR--1是一种高表达的miRNA，在心肌细胞中也具有重要的调控作用。

然而，miR--1对心肌缺血再灌注损伤的作用及机制仍然不明确。

研究目的：
本研究旨在探讨miR--1在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制，为防治缺血性心血管疾病提供新思路和治疗方法。

研究方法：
1.建立缺血再灌注损伤模型。

采用体外离体心脏灌注技术，用低温
缺血和再灌注来模拟心肌缺血再灌注损伤。

2.拟对miR--1的表达进行干扰和增强。

采取miR--1模拟物和抑制剂的转染方法，探讨miR--1对心肌细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等方面
的影响。

3.采用Western blot和实时荧光定量PCR分析miR--1作用靶点的表达变化，包括Casapase--3、Bax、Bcl-2、JNK、c-Jun、Nrf2等信号通路。

4.借助免疫荧光法观察心肌细胞内氧化应激标志物的表达变化，包
括活性氧、硫氧还蛋白等。

预期结果：
通过上述研究方法，预期可以找到miR--1在心肌缺血再灌注损伤中的作用靶点、miR--1增强和抑制对于心肌缺血再灌注损伤修复的启动和抑制效应，并初步明确相关分子信号通路的作用机制，为开发新型治疗手段提供理论依据。

miR-194通过调控KLF15表达降低缺氧诱导的心肌细胞损伤

韩芬等 miRR94通过调控KLF 〕表达降低缺氧诱导的心肌细胞损伤第〕期• 2175 •Pt human colorectal cancer via activatiox of HGF/MET signaling : a poteytiai ratio/alc for combining MET inhibiton with IFNs 〔 J 〕. ClinCancer Res ,2013 ；21 (7- ：352R5.1 Sauuden VC ,LPitte M,AUmbos I ,t a. IUentificaUco of an EGFR-vIII-JNK4-HGF/c -Met signaling pis repuired for Utercellular crosstald and GBM cell invasion [ J . ■ Mol PharmacO ,203 ；4 (7 -: 972R.1 Sun C , Sang M,Li S , et a. Hsa-miR-〕9-5p indibits prol/eratioxand causes apoptosis psociated with Uoon-revulatiox of c-Met 〔 J 〕.Oncotarget,2013 7(57( ：39759R2.16 Otabe O,KHuchi K,T wc OH c K, et a. MET/ERK4 pathway regu lates the motility of human alveolar rdabbomyosauoma cells 〔J 〕. On col Rey,2517；57(1- ：98-194.[2519-65-01 修回〕(编辑王一涵)miRD74通过调控KLF15表达降低缺氧诱导的心肌细胞损伤韩芬7杨晓2（1郑州铁路职业技术学院药学院基础医学教研室，河南郑州450000；2河南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科）〔摘要〕目的探讨miRD94对缺氧诱导的心肌细胞损伤的影响及其分子机制。

FOXO1和FOXO3a基因靶向转导对缺氧_复氧小鼠心肌细胞的作用研究

FOXO1和FOXO3a基因靶向转导对缺氧/复氧小鼠心肌细胞的作用研究发布时间：2021-04-23T06:00:02.788Z 来源：《医药前沿》2020年35期作者：李继红1 阿尔祖古丽?米尔阿卜杜拉1 金晓倩1 黄莺1（通讯作者）马依彤1 马翔1 刘芬2 陈邦党2 刘成1 [导读] 研究FOXO1与FOXO3a基因靶向转导对缺氧/复氧小鼠心肌细胞的作用。

（1新疆医科大学第一附属医院冠心病二科新疆乌鲁木齐 830054）（2新疆心血管病研究所新疆乌鲁木齐 830054）【摘要】目的：研究FOXO1与FOXO3a基因靶向转导对缺氧/复氧小鼠心肌细胞的作用。

方法：将H9C2小鼠的心肌细胞先缺氧(H)3 h 后，复氧(R)6h，然后建立缺氧/复氧损伤模型；然后随机分为5个组：A组为Control组，B组为H/R组，C 组为H/R+FOXO1组，D组为H/R+FOXO3a组，E组（H/R+FOXO1+FOXO3a组）。

检测FOXO1与FOXO3a蛋白表达、检测氧化应激相关指标水平、测定细胞凋亡情况、细胞增殖活力。

结果：H9C2细胞中转染 FOXO1和FOXO3a后的E组与B、C、D三组相比，FOXO1和FOXO3a蛋白较前上调，细胞增殖活力提高，凋亡率也显著降低，抗氧化应激指标升高。

结论：FOXO1与FOXO3a基因转导能够减轻心肌细胞缺氧/复氧导致的氧化应激反应造成的心肌损伤，改善心肌细胞的存活、增殖功能，为缺血性心力衰竭的靶向治疗指出了新方向。

【关键词】重组腺病毒；FOXO1；FOXO3a；心肌细胞；缺氧/复氧；SOD活性；T-AOC活性；ROS活性【中图分类号】R542.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）35-0087-03心肌梗死是心力衰竭是主要原因之一。

研究其发病机制，有助于寻找新的干预措施，来提高预防及治疗效率，达到提高患者的生存率及生活质量、改善冠心病心肌梗塞预后的目的。

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ｍａｅｒｔ
心肌缺血预适应表达上调蛋白１Ｍｏａｄａｉ（ｙｃｒｉ．ｌｓ
ｃｅｉｐｅｏｄｔｎｎｐｒｇｌｅｒｔｉ１Ｍｉ１ｈｍｃｒｃｎｉｏｉｇｕ－ｕａｄｐｏｎ，ｐ）ｉｅｔｅｕ
期研究已成功构建了含Ｍｉｕｐｌ启动子全长的报告基
基金项目：国家自然科学基金项目（１０２２Ｈ２５；８１０１／０１）中国博士点基金新教师类联合项目（０１３４２０４中国博士后科学基金项目２１４２１００）；（０２５１８）湖南省教育厅科研项目（１１９；８７３；２１Ｍ１３３；１Ｃ０４０Ｃ４）南华大学高层次人才科研启动资助项目（０１Ｄ４）２１ＸＱ２。作者简介：屈顺林（９８一）男，１７，ｔ，Ｏ￣硕士研究生导师，长期从事动脉粥样硬化和心肌内源性保护的机制研究。Ｅｍｉｑｓｕｌ７＠ｆｍｌ－ａｌｕｈｎｉ８ｏａ．：ｎｘｉ
ｔａｎｒｏｉｉｃｂｔｒ９％ａ－％Ｃ２ｏｒ，２ａｄ２ｓｈｃｖｙｏＨｃｅｓａｅｅｔｄｂＴｅｏ．ｏｏｍｘｕａ（５ｅｎｏｉ５ｒＯ）ｆ１ｎ４ｈ．Ｔｅａｔｉｆ９２ｃｌｓｔｃｙＭＦｍｔｄ６ｉｔｌｗｄｅｈ
ＳｒｍＤＨｃｉｉｓｍｅｓｒｄｂｈｏｔｍｅｒ．Ｐ３ＭｉｕｒｍｏｅｃｉｉｓｄｃｅｔｄｂｕｉｒｓｅｏｔｒｅｕＬａｔｔｗａａｕｅｙｃｒｍａｏｔｖｙｙＧＬ一ｐｌｐｏｔｒａｔｔｗａｅｔｃｅｙｌｃｆａｅｒｐｒｖｙｅｅｓａ．ＭｉｕａｓｙｐｌｍＲＮＡｅｐｅｓｏａｅｔｄｂｅｌｉＣＲ．ＲｅｕｔＡｔｒｔｅｈｐｘａｒｏｙｅａｉｎ，ｈｅｌｕｖｖｌｘｒｓｉｎＷｔｓｅｙｒａ — ｍｅＰｓｔｓｌｓｆｙｏｉ／ｅｘｇｎｔｅｈｏｔｅｃｌｓｒｉａｒｔｓｄｃｅｓｄａｅｅｒａｅ，ＬＨｃｉｉｎｐｌｐｏｔｒａｔｉｎｒａｅＤａｔｔａｄＭｉｕｒｍｏｅｃｉｔｉｃｅｓｄ，ＭｉｕｖｙｖｙｐｌｍＲＮｅｐｅｓｎｕｒｇｌｔｄｅｐｅｉｌｔＡｘｒｓｉｐｅｕａｅｏｓｃａｙａｌ
ＡｓａｔＯｂｅｔｅＴｖｓｇｔｔｅｃａｇｓｎｌｆｐｌｒｔｒｃｖｙｕｉａｄｍｏｙｓｙｏｉｂｔｃ：ｊｃｖｏｎｅｔａｈｎｅｄｒｅｏｕｏｅｔｉｒｇｅｒｉｙｃｔｐｘａｒｉｉｉｅｈａｏｓＭｉｐｍｏａｉｔｄｎｏｅｈ／ｒｏｙｅａｏｊｒ．ＭｅｈｄＴｅｃｒｉｙｃｔ９２ｉｕｙｍｄｌｗｓｉｄｃｄｂｙｏｉｒｏｙｅａｉ，ＨｃｅｘｇｎｔｎｉｕｙｉｎｔｏｓｈａｄｏｏｙｓＨｃｎｒｏｅａｎｕｅｙｈｐｘａｅｘｇｎｔｎ９２ｍｅｊ／ｏ
摘要：目的探讨心肌细胞缺氧复氧损伤时心肌缺血预适应表达上调蛋白１Ｍｉｕ）动子活性的变化及其（ｐ１启作用。方法按本课题组的常规方法复制心肌细胞缺氧复氧模型，先予缺氧（５５Ｏ，９％Ｎ－％Ｃ：无血清低糖ＤＭ）ＭＥ处理６ｈ再分别复氧（５，９％空气一％Ｃ：１％ＦＳ高糖ＤＥ６１、４ｈ５Ｏ，０Ｂ－ＭＭ）、２２。采用ＭＴ法检测心肌细胞活性，Ｆ比色法测定心肌细胞ＬＨ活性，Ｄ双荧光素酶报告基因技术检测启动子ＰＬ－ｉｕＧ３Ｍｐｌ活性，实时定量ＰＲ法检测ＭｉｌＣｐｕｍＮＲＡ表达。结果缺氧６ｈ复氧（、２２）６１、４ｈ后心肌细胞活性减低，Ｄ释放增加，动子ＰＬ－ｉｕＬＨ启Ｇ３Ｍｐｌ活性增
山东医药２１第５０２年２卷第２３
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心肌细胞缺氧复氧损伤时Ｍｉｕ启动子活ｐｌＭｉｕＲＡ表达变化及意义ｐｌｍＮ、
屈顺林，－郭一芳范文静张。，弛詹向阳姜志胜，。
（１南华大学基础医学博士后流动站，南衡阳４１０；湖２０１２南华大学医学院病理生理学教研室，心血管病研究所，动脉硬化学” 南省重点实验室； “ 湖３南华大学附属第二医院）
ｖｔｇｎ公司；ＭＥ培养基购自美国ＳｇｉｏｅｒＤＭｉｍａ公司；
胞活性下降最明显（１。图）
ｌｏ０８０
新生小牛血清购自杭州四季青公司。Ｄ５ｔ受态Ｈｏ感细菌购自大连宝生物工程（大连）限公司，量质有小
２１心肌细胞活性ＭＦ检测结果显示，氧复．Ｔ缺
氧组复氧处理不同时段细胞活性均明显下降，与对
照组相比均有统计学意义，以缺氧６ｈ复氧１２ｈ细
南京建成生物研究所；质体转染试剂盒购自Ｉ— 脂ｎ
因（Ｇ３Ｍｐ１，心肌细胞缺氧复氧时ＭｉｕＰＬ．ｉｕ）但ｐｌ启动子活性和ｍＲＡ变化及ＭｉｕＮｐｌ在心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用尚不清楚。０９８～２０年月
是大鼠在心肌缺血预适应过程中新发现的表达上调的基因，Ｇｎａｋ登录号为Ａ２１５其ｅｂｎＹ２７０。我们前Ｅ
中图分类号：７４Ｑ８文献标志码：Ａ文章编号：０２２６２１）３００－３１０ —６Ｘ（０２２－５００
ＣｈｎｅｆＭｉｕｒｍｏｅｃｉｉｎＲＮＡｘｒｓｉｎｄｒｇｃｒｉｍｙｃｔｓａｇｓｏｐｌｐｏｔｒａｔｔａｄｍｖｙｅｐｅｓｏｕｉａｄｏｏｙｅｎ
Ｍｉｕ能参与了心肌细胞的缺氧复氧ｐｌ可加，ＭｐｌｍＮ表达上调，在缺氧６ｈ复氧１ｉｕＲＡ且２ｈ时变化最明显。结论
损伤，可能通过调控凋亡相关基因发挥作用。其关键词：缺氧，复氧；心肌细胞；心肌缺血预适应表达上调蛋白１启动子；
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ｈｐｘｈ１ｆｅｘｇｎｔｎｏｃｓｎＭｉｕｙａｉｐｔｉｔｅｃｒｉｙｃｔｊｒｉｄｃｄｂｙｏｉｙｏｉ６／２ｈｏｏｙｅａｉ．Ｃｎｌｉｓａｒｏｕｏｐｌｍａｒｃａｄｏｏｙｓｎｕｕｅｙｈｐｘａｐｔｉｅｎｈａｍｅｉｙｎ／
ｒｏｙｅａｉｎ，ｗｉｈｍａｂａｔｕｏｉｅｕａｉｎｏｐｐｏｉ－ｅａｅｅｅｅｐｅｓｏ．ｅｘｇｎｔｏｈｃｙｅｐｒｙｄｅｔｔｒｇｌｔｆａｏｔｓｓｒｌｔｄｇｎｘｒｓｉｎｌｓｏＫｅｒｓｙｏｉ／ｅｘｇｎｔｎ；ａｄｏｏｙｅｙｗｏｄ：ｈｐｘａｒｏｙｅａｉｏｅｒｉｍｙｃｔ；ｍｙｃｒｉｓｈｍｉｒｃｎｉｏｉｇｕ — ｇｌｔｄｐｏｅｎ１ｒ－ｏａｄａｉｃｅｃｐｅｏｄｔｎｎｐｒｕａｅｒｔｉ；ｐｏｌｉｅ
粒ＤＡ提取试剂盒购自ＩｖｔｇｎｌｅｔｃｎｌｉＮｎｉｏｅｉｅｈｏｏｅｒｆｇｓ
ｈｐｘａｒｏｙｅａｉｎｉｕｙａｄｉｉｎｉｎｅｙｏｉｅｘｇｎｔｊｒｎｓｓｉａｃ／ｏｎｔｇｆｃ
ＱｈｎｌＵａ，ＡｎｇＺＡＧＣｉＺＡＸａｇｙｎＪＮＧｕＳｕ —ｎ，ＧＯＦｎＦＮｉｎ，ＨＮｈ，ＨＮｉｎ —ａｇ，ＩＡ・ｅｇｓｎｈ
量数据以 ±Ｓ示，问比较采用ｔ验，表组检Ｐ≤００．５
为差异有统计学意义。
２结果
１１材料．
大鼠来源的Ｈｃ肌细胞购自中国９２心
典型培养物保藏中心（汉大学保藏中心）乳酸脱武；
氢酶（Ｄ检、试剂盒和Ｍｒ检测试剂盒均购自ＬＨ）？贝０Ｔ
（ｏｔｏｔａｘｈｎｅＣｎｒｆＢｓｄｃｌｃｎｅ，ｎｖｒｔｏｕｈｎ，１ＰｓｃｒｌｃａｇｅｔａｉＭｅｉｉｃＵｉｓｙｆＳｔＣｉａｄｏＥｅｏｃａＳｅｓｅｉｏｈＨｎｙｎ２０１Ｐ．Ｃｉａｅｇａｇ４１０，．Ｒｈｎ）
ｃａｍ
通讯作者：向阳（９４一）男，詹１６，副主任医师，究方向为心பைடு நூலகம்管疾病的发病机制与防治。研
通讯作者：姜志胜（９５一）男，１６，教授，博士生导师，研究方向为心血管疾病的发病机制与防治。