氮气系统验证方案

验证方案验证方案名称验证方案编码起草人车间负责人小容量注射剂生产用氮气系统验证方案日期日期验证人员相关部门审核审核意见签名日期检测中心审核意见设备动力部审核意见生产部审核意见质保部审核意见生产副总经理验证领导小组组长(质量副总经理)目录1、目的2、验证范围3、职责4、参考法规、国家标准及文件5、通用方法6、制氮系统描述7、用户需求8、设计确认9、安装确认10、运行确认11、性能确认12、漏项与偏差1、目的确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。

2、验证范围本方案合用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。

3、职责3.1 验证领导小组3.1.1 负责验证方案的批准。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责发放验证证书。

3.1.6 负责验证周期的确认。

3.2 质保部3.2.1 负责审阅验证方案和报告。

3.2.2 验证的结果评价。

3.2.3 验证文件的确认。

3.2.4 现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。

3.2.5 负责验证文件管理，仪器仪表校正。

3.3 生产部3.3.1 负责验证的实施。

3.3.2 负责验证的协调工作。

3.3.3 培训、考核人员。

3.3.4 起草有关规程。

3.3.5 会签验证报告。

3.4 设备动力部在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。

3.5 生产车间3.5.1 负责验证方案、报告的制订。

3.5.2 在生产部组织下，按照验证方案进行实施。

3.5.3 采集验证资料，填写相应的验证记录。

3.6 检测中心3.6.1 负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。

3.6.2 负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。

3.7 验证小组4、参考法规、国家标准及文件《药品生产质量管理规范》 (2022 年修订)《药品生产验证指南》 (2003 版) 纯氮、高纯氮和超纯氮 GBT8979-2022《无菌制剂生产关键控制指导》5、通用方法：记录测试数据工作的通用标准。

5.1 保证每一文件是可追溯的，它应有标题、文件编码、版本号，系统参考(例如项目 号)。

5.2 文件中每一个注解、 记录等都应该清晰、 易读懂、 有日期和有签名的。

不能使用铅笔、 圆珠笔、钢笔，应使用签字笔记录数据。

5.3 每次测试必需是：5.3.1 以数字化的形式记录结果。

5.3.2 如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请此外写明测试程序。

5.3.3 附上在测试过程中的记录数据，签名并注明日期，写清晰是哪一次测试，如果一职责负责验证方案、报告的起 草，组织验证的实施。

参预验证方案的实施。

参预验证方案的实施。

参预验证方案的实施。

参预验证方案的实施。

参预验证方案的实施。

参预验证方案的实施。

参预验证方案的实施。

验证小组成员组 长组 员部门及职务 姓名次测试中浮现多个附件，每一个附件应以X/Y 形式清晰的表示出来，并签名和注明日期。

5.3.4 每次测试应签名和注明日期(执行人和审核人的签名必需浮现)。

5.3.5 如果有些测试没有进行，在偏差表中写明未执行的原因和估计执行的日期。

5.3.6 在文件中不要使用修正液，修改错误必需按照《记录标准管理规程》SMP080007 进行。

6、制氮系统描述6.1 制氮系统的结构和工作原理制氮系统分为原料空气供给系统、吸附分离制氮系统、氮气分配系统。

原料空气供给系统包括空压机、冷干机、过滤器、空气缓冲罐，用于原料空气的供给；吸附分离制氮系统由两个内装碳份子筛的吸附器、一组气动阀和一套自控系统组成，原料空气在额定的压力下，供给由两个吸附器组成的变压吸附装置，每一个吸附器进行吸附、均压、排气和充压四个主要的工作过程。

它们交替工作，连续供给原料空气连续产出氮气。

氮气分配系统由氮气缓冲罐、调压阀、流量计、氮气分析仪和一组阀门构成。

吸附分离系统制得的产品氮气，首先通过氮气缓冲罐，氮气纯度均衡后，通过调压阀调至额定压力，再经流量计计量、氮气分析仪分析后，不全格的氮气排放，合格氮气供生产使用。

过滤器、空气缓冲罐采用碳素结构钢(Q235B)，吸附器、氮气缓冲罐采用碳素结构钢(Q345R)材质制作。

所产氮气应符合：纯氮、高纯氮和超纯氮GB/T8979-2022、《药品生产质量管理规范》2022 年修订附录1 标准。

6.2 工艺流程图吸附器1压缩空气供给空气缓冲罐吸附器2氮气储罐各使用点氮气缓冲罐7、用户需求用户需求相关内容及结果见《小容量注射剂生产用氮气系统用户需求》。

8、设计确认设计确认相关内容及结果见《小容量注射剂生产用氮气系统设计确认报告》。

9、安装确认在设计确认已完成，并且设计确认报告已经批准后，方可开始安装确认。

9.1 目的本确认的目的是确认小容量注射剂生产用氮气系统安装所需技术资料齐全，安装 条件及整个安装过程符合设计要求。

9.2 确认范围本文件合用于小容量注射剂生产用氮气系统的安装确认。

9.3 确认内容 9.3.1 人员培训确认 9.3.1.1 目的确认本次实施确认的人员均得到相关的培训，确保确认有效、顺利进行。

9.3.1.2 可接受标准参加本次确认的所有人员均已接受培训，并培训合格。

9.3.1.3 检查及评价结果IQ 表 1 检查及评价结果检查项目小容量注射剂生产用氮气系统验证方案培训人员名单是否经过培训 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否结论部 门质保部 质保部 小容量注射剂车间 小容量注射剂车间 小容量注射剂车间 小容量注射剂车间检测中心 检测中心 偏离说明文件编码姓名 日期9.3.2 技术资料确认IQ 表2 技术资料确认检查项目产品采购合同产品说明书产品合格证竣工图检验证书产品质量证明书仪表的检定偏离说明：可接受标准有产品的采购合同。

有产品说明书。

有签字确认的产品合格证明书。

各部件竣工图齐全。

各装置均有检验证书。

各装置均有产品质量证明书。

所有需要检定的仪表应有检定证书，并贴有合格证。

检查方法查看合同，所购设备的型号、数量等必须与合同一致，合同在设备动力部保存完好。

查看产品说明书，顺序和内容描述必须正确，说明书在设备动力部保存完好。

查看产品合格证明，资料在设备动力部保存完好。

查看竣工图，资料在设备动力部保存完好。

查看检验证书，资料在设备动力部保存完好。

查看产品质量证明书，资料在设备动力部保存完好。

查看检定证书和合格证。

结论：是否符合要求□是□是□是□是□是□是□是□否□否□否□否□否□否□否确认人：确认日期：备注：复核人：复核日期：确认人：确认日期：备注：复核人：复核日期：9.3.3 安装位置的确认9.3.5 关键部件材质与连接确认IQ 表 3 安装位置的确认可接受标准 检查方法查看现场偏离说明：确认人：确认日期： 备注：9.3.4 氮气系统外观确认IQ 表 4 氮气系统外观确认序号 检查项目 安装要求 是否符合要求 1 氮气系统完整性 零部件应齐全。

□是 □否 2 制氮装置表面质量 外观应完好、光滑、无凹凸损伤。

□是 □否 3 各传动装置 应灵便，无卡阻。

□是 □否 4 PLC 应完好，灵敏。

□是 □否 5 阀门 应完好，开关自如无卡阻，无泄漏。

□是 □否 6 管道、零部件连接 管道、零部件连接应完好，无泄漏。

□是 □否 7 开关按钮 开关灵便有效。

□是 □否 8 显示屏、指示灯 各显示屏、指示灯应正常显示。

□是 □否 9 急停按钮 急停按钮应完好，按钮应自如且灵敏。

□是 □否 偏离说明： 结论：复核人：复核日期：小容量注射剂生产用氮气系统安装 于小容量注射剂车间制氮间， 操作间为普通生产区， 安装后应有足够的操 作空间，以便于操作、维修和清洗。

结论： 确认人： 确认日期： 备注：复核人：复核日期：是否符合要求□是 □否检查项目安装位置IQ 表5 关键部件材质与连接确认9.3.6 配套设施确认IQ 表6 配套设施确认项目安装环境电压频率接地吸附器进口压力氮气缓冲罐出口压力是否符合要求□是□是□是□是□是□是□否□否□否□否□否□否安装要求普通生产区AC 220V50HZ接地良好0.6~0.8 MPa0~0.7 MPa检查结果VHZMPaMPa类别电源压力可接受标准设备表面应平整光洁，无划痕，无毛刺、无锐边、无锈蚀，无死角，便于清洁；焊接处焊缝光滑平整，无气眼、砂眼、焊渣等。

制氮系统过滤器、空气缓冲罐壳体材质为碳素钢(Q235B)，摆布吸附器、氮气缓冲罐壳体材质为碳素钢(Q345R)。

管道、球阀材质均为304 不锈钢，球阀为卫生球阀。

管径为Φ25mm。

密封垫为硅胶垫。

管路过滤器滤芯材质为聚四氟乙烯，过滤精度0.45µm。

各分支与主管道的连接采用从上端开口焊接的方式，保证供气管路的流通，无盲管。

阀门与管道采用卫生卡箍连接，中间加硅胶的密封圈。

结论：复核人：复核日期：检查项目内外表面检查主要部位材质阀门与管道连接偏离说明：确认人：确认日期：备注：检查方法现场查看查看材质说明书查看材质说明书查看材质说明书现场查看是否符合要求□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否9.3.7 仪器、仪表的确认IQ 表 7 仪器、仪表的确认9.3.8 润滑保养性能确认IQ 表 8 润滑保养性能确认润滑油型号 润滑是否良好结论：润滑保养装置 仪表气二联件的油雾器 偏离说明：是否符合要求□是 □否润滑油厂家序号 项目 1 流量计(VA10-15) 2 流量计(LZB-3WB )3 温度压力表4 压力表5 压力表 偏离说明：确认人： 确认日期： 备注：可接受标准 量程为 0~20m 3/h 量程为 0~1m 3/h 压力量程 0~3.8MPa 温度量程-80~80C 量程为 0~1MPa 量程为 0~1.6MPa 结论：复核人：是否符合要求□是 □是□是□是 □是 □否□否□否□否□否检查方法现场检查 现场检查现场检查现场检查 现场检查数量11182仪表空气压力 空气缓冲罐 吸附器 氮气缓冲罐偏离说明：确认人： 确认日期： 备注：0.25~0.35 MPa 0.6~0.8 MPa 0.6~0.7MPa 0.6~0.7MPa结论：复核人： 复核日期：□是 □是 □是 □是 □否 □否 □否 □否MPa MPa MPaMPa给定值9.3.9 氮气系统气压试验确认IQ 表9 氮气系统气压试验确认9.3.10 过滤器参数确认表IQ 表10 过滤器参数确认表主要技术参数规格尺寸10 英寸单芯10 英寸单芯10 英寸单芯5 英寸单芯5 英寸单芯滤芯材质聚丙烯聚丙烯聚丙烯聚四氟乙烯聚四氟乙烯过滤精度0.45µm0.45µm0.2µm0.01µm0.01µm滤芯种类折叠筒式折叠筒式折叠筒式折叠筒式折叠筒式用途压缩空气进口初滤压缩空气进口初滤氮气进口初滤氮气终端过滤氮气终端过滤接口形式226 接口226 接口226 接口226 接口226 接口是否符合要求□是□是□是□是□是□否□否□否□否□否过滤介质压缩空气压缩空气氮气氮气氮气安装位置制氮间制氮间制氮间浓配间稀配间确认氮气分配管路无泄漏用氮气将管道内压力升到工作压力0.25MPa，检查焊接点无泄漏。