药物性肝损伤的诊断与治疗60页
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国内尚无多中心大规模研究，综合近期发 表文献，男性多于女性，年龄平均40-50岁。
细胞膜损伤
药 物 性 肝 损 伤 机 制
线粒体损伤
启动细胞调亡
跨膜转运泵损伤 内质网损伤
激活T细胞，启动免疫
脂肪变性
药
物
性
肝
损
伤
病
胆汁淤积
理
急性肝炎 汇管区炎细胞浸润
药物性肝损伤的定义
ALT或CB≥2ULN AST、ALP和TB同时升高，且其中一项指 标≥2ULN
药物性肝损伤分型 （4）
2019年，瑞士Y．Mayor对6383例住院病人进行 了队列研究，确诊急性药物性肝损伤57例，其中 肝细胞型39例（68.4%），胆汁淤积型14例 （24.6%），混合型4例（7.0%）。
Eur J Pharmacol (2019)61:135-143
2019年，胡健等调查了92例药物性肝病病人，其 中肝细胞损伤型60例(占65．2％)；胆汁淤滞型17 例(占18．5％)；混合型15例(占16．3％)。
世界感染杂志 2019，5（3）：230-232
我院急性药物性肝损伤179例 临床分析临床类型
混合型 10.6%
胆汁淤积型 14.3%
肝细胞型 76.1%
药物性肝损伤的诊断
熟识常见的肝毒性药物 定期肝功能检查 注意肝损伤的早期临床表现 判断药物与肝损伤的因果关系 分析肝损伤的严重程度
可引起肝损害的各类药物
抗结核药：异烟肼（快乙酰化体质）、利福霉 素类（利福平、利福定、利福喷丁和利福霉素 钠）、乙胺丁醇和对氨基水杨酸等均有肝损害。
抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、二性 霉素B和氟胞嘧啶。
抗病毒药：阿糖腺苷、齐多夫定（AZT）。
抗原虫药：哌喹、咯奈啶，青蒿素、蒿甲醚、 伯氨喹。
抗精神失常药：氯丙嗪、氟哌啶醇、利眠 宁、地西泮、氟西泮（氟胺安定）。
抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英 钠。
镇静、催眠和抗惊厥药：司可巴比妥（速 可眠）、甲喹酮（安眠酮）
心血管药物
钙拮抗剂：（氨氯地平—络活喜、普尼拉明、 贝尼地平）
强心剂：地高辛
抗心率失常药：奎尼丁、安碘酮
降压药：莫索尼定
降脂药和抗动脉粥样硬化药：氯贝丁酯（冠心 平）、非诺贝特（立平脂）、普法他汀（舒降 脂）。
未达到上述标准，称肝功能检查异常
International Consensus Meeting: J hepatol 1990，11:272-276.
药物性肝损伤的分型（1）
急性药物性肝损伤
肝功能异常持续≤3月
慢性药物性肝损伤
肝功能异常持续＞3月
药物性肝损伤的分型（2）
急性药物性肝损伤
wk.baidu.com肝细胞损伤型：ALT>2ULN 或ALT活动度/ALP活动度≥5
雄激素（丙酸睾酮、十一酸睾酮等） 雌激素（雌二醇、雌三醇等） 孕激素（黄体酮、环丙孕酮等） 促性腺激素：氯米芬（克罗米芬） 避孕药：绝大部分口服避孕药肝病患者不能使 用。 抗早孕药：多数药肝病患者应慎用。
降糖药：
格列吡嗪（美吡达），苯乙双胍（降糖灵）， 甲福明（降糖片）。
甲状腺激素类药物及抗甲状腺药物：
丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶。
维生素类：
维生素K1（新生儿）。
抗肿瘤药：
烷化剂：硝卡芒芥 抗代谢药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素：放线菌素D 抗肿瘤植物成分：长春碱、紫杉醇 抗肿瘤激素类：甲羟孕酮。 其他抗肿瘤药：米托蒽醌、环孢素
免疫调节剂：
免疫抑制剂：环孢素、硫唑嘌呤、泼尼松、苯 丁酸氮芥、青霉胺 免疫增强剂：干扰素
胆汁淤积型：ALP>2ULN 或ALT活动度/ALP活动度≤2
混合型：ALT或ALP均>2倍ULN 且ALT活动度/ALP活动度介于2~5之间
＊ALT活动度=ALT实际值/ALT正常值上限； ALP活动度=ALP实际值/ALP正常值上限
药物性肝损伤的分型（3）
慢性药物性肝损伤
慢性肝实质损害 慢性肝炎(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)、脂肪变、磷脂 沉积症、肝纤维化 慢性胆汁淤积 肝内胆汁淤积、胆管硬化 血管病变
抗结核药 中草药 糖皮质激素 抗风湿药 抗细菌药
24 13.41 23 12.85 14 7.82 14 7.82 13 7.26
定义
药物性肝损伤(drug induced liver injury) 简称药肝，是指由于药物或/及其代谢产物 引起的肝脏损损伤。可以发生在以往没有 肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病 人，在使用某种药物后发生程度不同的肝 脏损害，均称药肝。
国外报导药源性肝损害的发生率仅次于 皮肤粘膜损害和药物热
减肥药
右芬氟拉明、氯卞雷司
其他药物：
因为个体差异的不同，很多药物会有肝损害的 个案报道，包括用来治疗和预防肝炎的药物， 如丹参注射液、减毒甲肝疫苗和乙肝疫苗等。 有些药物对肝脏有间接的损害，如垂体后叶素。
密切注意中药引起药物性肝损伤
导致急性药物性肝损伤药物分析
（中山一院）
药物分类 化疗药
例数 百分比（%） 33 18.44
抗生素类：
青霉素类：美西林、苯唑西林钠、氯唑西林钠等可引 起ALT、ALP升高。 头孢霉素类：头孢唑林、头孢哌酮、头孢甲肟等可引 起ALT升高。 其他β-内酰胺类：泰能可引起ALT、ALP和TBIL升高。 大环内酯类：普遍都有肝损害，尤其是无味红霉素 （淤胆型或混合型肝损害）。 喹诺酮类：诺氟沙星 其他抗生素：四环素（剂量1.5g/d，既可引起），林 可霉素和克林霉素可引起淤胆型黄疸，磺胺可引起黄 疸。
呼吸系统用药：
镇咳药：二氧丙嗪（克咳）、
消化系统用药
抗酸药和治疗消化性溃疡的药物：三 甲硫苯 嗪（溃消净）、西米替丁、雷尼替丁（停药后 即可恢复）、法莫替丁、奥美拉唑（用量减 半）、兰索拉唑、哌仑西 平（必舒胃）
止泻药：洛哌丁胺（易蒙停
肝炎用药：联苯双酯（黄疸）、肝胆能、脱氢 胆酸、熊去氧胆酸
激素类药物：
15% 药源性肝损
85%
中山一院急性药物性肝损伤发病趋势
发病率、年龄性别构成
欧美已有关于急性药物性肝损伤的大规模 研究，如多中心甚至全国性研究。 研究结果提示，药物性肝损伤正式报告的 发生率约1例/10000例患者～1例/100000例 患者，其以50岁以上女性为多见。
Hepatology,2019,36:451-5 Therapie 1984; 39: 493-500.
细胞膜损伤
药 物 性 肝 损 伤 机 制
线粒体损伤
启动细胞调亡
跨膜转运泵损伤 内质网损伤
激活T细胞，启动免疫
脂肪变性
药
物
性
肝
损
伤
病
胆汁淤积
理
急性肝炎 汇管区炎细胞浸润
药物性肝损伤的定义
ALT或CB≥2ULN AST、ALP和TB同时升高，且其中一项指 标≥2ULN
药物性肝损伤分型 （4）
2019年，瑞士Y．Mayor对6383例住院病人进行 了队列研究，确诊急性药物性肝损伤57例，其中 肝细胞型39例（68.4%），胆汁淤积型14例 （24.6%），混合型4例（7.0%）。
Eur J Pharmacol (2019)61:135-143
2019年，胡健等调查了92例药物性肝病病人，其 中肝细胞损伤型60例(占65．2％)；胆汁淤滞型17 例(占18．5％)；混合型15例(占16．3％)。
世界感染杂志 2019，5（3）：230-232
我院急性药物性肝损伤179例 临床分析临床类型
混合型 10.6%
胆汁淤积型 14.3%
肝细胞型 76.1%
药物性肝损伤的诊断
熟识常见的肝毒性药物 定期肝功能检查 注意肝损伤的早期临床表现 判断药物与肝损伤的因果关系 分析肝损伤的严重程度
可引起肝损害的各类药物
抗结核药：异烟肼（快乙酰化体质）、利福霉 素类（利福平、利福定、利福喷丁和利福霉素 钠）、乙胺丁醇和对氨基水杨酸等均有肝损害。
抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、二性 霉素B和氟胞嘧啶。
抗病毒药：阿糖腺苷、齐多夫定（AZT）。
抗原虫药：哌喹、咯奈啶，青蒿素、蒿甲醚、 伯氨喹。
抗精神失常药：氯丙嗪、氟哌啶醇、利眠 宁、地西泮、氟西泮（氟胺安定）。
抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英 钠。
镇静、催眠和抗惊厥药：司可巴比妥（速 可眠）、甲喹酮（安眠酮）
心血管药物
钙拮抗剂：（氨氯地平—络活喜、普尼拉明、 贝尼地平）
强心剂：地高辛
抗心率失常药：奎尼丁、安碘酮
降压药：莫索尼定
降脂药和抗动脉粥样硬化药：氯贝丁酯（冠心 平）、非诺贝特（立平脂）、普法他汀（舒降 脂）。
未达到上述标准，称肝功能检查异常
International Consensus Meeting: J hepatol 1990，11:272-276.
药物性肝损伤的分型（1）
急性药物性肝损伤
肝功能异常持续≤3月
慢性药物性肝损伤
肝功能异常持续＞3月
药物性肝损伤的分型（2）
急性药物性肝损伤
wk.baidu.com肝细胞损伤型：ALT>2ULN 或ALT活动度/ALP活动度≥5
雄激素（丙酸睾酮、十一酸睾酮等） 雌激素（雌二醇、雌三醇等） 孕激素（黄体酮、环丙孕酮等） 促性腺激素：氯米芬（克罗米芬） 避孕药：绝大部分口服避孕药肝病患者不能使 用。 抗早孕药：多数药肝病患者应慎用。
降糖药：
格列吡嗪（美吡达），苯乙双胍（降糖灵）， 甲福明（降糖片）。
甲状腺激素类药物及抗甲状腺药物：
丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶。
维生素类：
维生素K1（新生儿）。
抗肿瘤药：
烷化剂：硝卡芒芥 抗代谢药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素：放线菌素D 抗肿瘤植物成分：长春碱、紫杉醇 抗肿瘤激素类：甲羟孕酮。 其他抗肿瘤药：米托蒽醌、环孢素
免疫调节剂：
免疫抑制剂：环孢素、硫唑嘌呤、泼尼松、苯 丁酸氮芥、青霉胺 免疫增强剂：干扰素
胆汁淤积型：ALP>2ULN 或ALT活动度/ALP活动度≤2
混合型：ALT或ALP均>2倍ULN 且ALT活动度/ALP活动度介于2~5之间
＊ALT活动度=ALT实际值/ALT正常值上限； ALP活动度=ALP实际值/ALP正常值上限
药物性肝损伤的分型（3）
慢性药物性肝损伤
慢性肝实质损害 慢性肝炎(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)、脂肪变、磷脂 沉积症、肝纤维化 慢性胆汁淤积 肝内胆汁淤积、胆管硬化 血管病变
抗结核药 中草药 糖皮质激素 抗风湿药 抗细菌药
24 13.41 23 12.85 14 7.82 14 7.82 13 7.26
定义
药物性肝损伤(drug induced liver injury) 简称药肝，是指由于药物或/及其代谢产物 引起的肝脏损损伤。可以发生在以往没有 肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病 人，在使用某种药物后发生程度不同的肝 脏损害，均称药肝。
国外报导药源性肝损害的发生率仅次于 皮肤粘膜损害和药物热
减肥药
右芬氟拉明、氯卞雷司
其他药物：
因为个体差异的不同，很多药物会有肝损害的 个案报道，包括用来治疗和预防肝炎的药物， 如丹参注射液、减毒甲肝疫苗和乙肝疫苗等。 有些药物对肝脏有间接的损害，如垂体后叶素。
密切注意中药引起药物性肝损伤
导致急性药物性肝损伤药物分析
（中山一院）
药物分类 化疗药
例数 百分比（%） 33 18.44
抗生素类：
青霉素类：美西林、苯唑西林钠、氯唑西林钠等可引 起ALT、ALP升高。 头孢霉素类：头孢唑林、头孢哌酮、头孢甲肟等可引 起ALT升高。 其他β-内酰胺类：泰能可引起ALT、ALP和TBIL升高。 大环内酯类：普遍都有肝损害，尤其是无味红霉素 （淤胆型或混合型肝损害）。 喹诺酮类：诺氟沙星 其他抗生素：四环素（剂量1.5g/d，既可引起），林 可霉素和克林霉素可引起淤胆型黄疸，磺胺可引起黄 疸。
呼吸系统用药：
镇咳药：二氧丙嗪（克咳）、
消化系统用药
抗酸药和治疗消化性溃疡的药物：三 甲硫苯 嗪（溃消净）、西米替丁、雷尼替丁（停药后 即可恢复）、法莫替丁、奥美拉唑（用量减 半）、兰索拉唑、哌仑西 平（必舒胃）
止泻药：洛哌丁胺（易蒙停
肝炎用药：联苯双酯（黄疸）、肝胆能、脱氢 胆酸、熊去氧胆酸
激素类药物：
15% 药源性肝损
85%
中山一院急性药物性肝损伤发病趋势
发病率、年龄性别构成
欧美已有关于急性药物性肝损伤的大规模 研究，如多中心甚至全国性研究。 研究结果提示，药物性肝损伤正式报告的 发生率约1例/10000例患者～1例/100000例 患者，其以50岁以上女性为多见。
Hepatology,2019,36:451-5 Therapie 1984; 39: 493-500.