虫草活性成分虫草素临床应用研究进展
冬虫夏草的药理作用研究
冬虫夏草的药理作用研究卢玉兰 翁开敏 (福建省泉州第180医院药械科 362000)关键词 冬虫夏草 化学成分 药理作用中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:10082049X(2003)0620371202 冬虫夏草,又名虫草,为麦角菌科真菌冬虫夏草菌[Cordyceps sinensis(Berk.)Sace]的子座及其寄主蝙蝠蛾科昆虫虫草蝙(Hepialusarmoricanus oberthur)的幼虫上所形成的子座与幼虫僵体的复合体干燥而得。
在世界上仅分布在我国四川、青海、西藏、甘肃、云南等省,是中国特产的名贵药材。
该药始载于《本草从新》。
味甘、性温;归肾、肺经;有补肺益肾,止血化痰之效。
用于阳萎遗精、腰膝酸痛、久咳虚喘、劳嗽痰血、病后体虚或自汗畏寒等症;能增强人体免疫力,现代医学用于治疗慢性肾炎、急性肾功能衰竭、慢性支气管炎、肿瘤、高血脂和心律失常等多种疾病。
1 冬虫夏草的化学成分1.1 蛋白质、氨基酸类成分[1～3]冬虫夏草中含有蛋白质20.06～26.40%,由天门冬、苏、丝、谷、脯、甘、缬、蛋、亮、异亮、酪、苯丙、赖、组、精、胱、半胱、色氨酸等18种氨基酸组成,同时含有8种人体必需氨基酸。
天然冬虫夏草以谷氨酸、色氨酸及酪氨酸为主要成分,临床上虫草的补益、辅助治疗消化系统及神经系统疾病,抑制病菌及增强免疫功能等作用均与氨基酸有必然联系。
1.2 无机元素类分成[4,5]虫草所含的微量元素十分丰富,共37种元素:其中P和Mg的含量最高,其次是Al,Fe,Ca,Na,Zn;还有K,Si,Mn, Sr,Ba,Cu,Zr,Ni,Nb,Ce,Cs,As,Be,G a,B,Ti,Li,H g,Pb等。
有人认为,冬虫夏草的抗癌效用与含P,Co,Fe,Cu有关。
1.3多糖成分[6]到目前为止,多糖的分子结构并没有被确定。
虫草整体多糖与其他多糖一样具有免疫调节作用,并证实该多糖是虫草滋补和滋阴作用的有效成分。
冬虫夏草国内研究概况
冬虫夏草国内研究概况冯影,孟令丰,吴大勇,郝继红(哈药集团制药六厂,黑龙江哈尔滨150056)摘 要:国内研究表明,冬虫夏草的活性成分对免疫系统有调节作用,对肾脏、肝脏、心脏损伤有保护和防治作用,并有抗衰老、抗应激作用。
同时,对冬虫夏草化学成分给予总结,为进一步开发应用提供理论依据。
关键词:冬虫夏草;化学成分;药理作用中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:1002-2406(2004)02-0024-03收稿日期:2003-11-03 冬虫夏草,别名虫草、冬虫草、夏草冬虫,为麦角菌科真菌冬虫夏草菌cordyceps sinensis (Berk )sall 寄生在蝙蝠科昆虫蝙蝠蛾(Hepialus arm oricanus oberthur 越冬)幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。
主产于四川、青海、西藏、云南、贵州等海拔4000～5000m 的山中,为较常用的名贵中药材之一。
中国传统医学认为:冬虫夏草性味甘、平,入肺、肾经,功能益肺肾,止咳嗽,补虚损、益精气。
《本草纲目拾遗》记载:冬虫夏草性温,补精益髓,此物保肺气。
《药性考》说它能“秘精益气”。
《本草从新》也记载,虫草甘、平,保肺益肾、止血、化痰、止劳嗽。
病后体虚,自汗多,怕风寒,宜用虫草与鸡鸭炖食,效果更好。
因此说,冬虫夏草是一种滋补强壮药,具有补肺益肾、止血化痰等功效,主要用于治疗咳、虚喘、劳嗽咯血、阳痿遗精、腰膝酸痛等症[1]。
1 化学成分研究1.1 核苷类 研究人员从冬虫夏草中分得3’-去氧腺苷、尿嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤、尿苷、腺嘌呤核苷、次黄嘌呤核苷、次黄嘌呤[2]。
邢振荣等采用HP LC 法分别测定了四川产冬虫夏草中尿嘧啶、尿苷、腺嘌呤、腺苷等核苷类化学成分含量[3]。
1.2 糖醇、甾醇类 我国学者从冬虫夏草分得D -甘露醇、蕈糖、麦角甾醇、麦角甾醇过氧化物、麦角甾醇-β-D -吡喃葡萄糖苷和2,2-二羟基麦角甾醇及胆甾醇、β-谷甾醇、啤酒甾醇[4]。
冬虫夏草及人工发酵虫草的药理作用及临床应用
冬虫夏草及人工发酵虫草的药理作用及临床应用李 琼1,易敏之2,万瑾瑾1,张楠楠1,杨凌宇1(1.江西中医学院,江西南昌330004;2.江西江中药业股份有限公司,江西南昌330096)摘 要:目的:冬虫夏草[Cor dy cep s sinensi s(Berk.)Sacc.]是一种传统的滋补强壮中药。
近年来大量研究报道证明人工发酵培养所获得的发酵虫草菌丝体或菌粉的有效成分、药理作用及临床效果都与冬虫夏草相似,可以代替冬虫夏草在临床上广泛应用。
对近年来虫草与发酵虫草,尤其是2008年以后的药理及临床研究报道进行综述。
关键词:虫草;发酵虫草;药理作用;临床应用中图分类号:R979.1 文献标识码:A 文章编号:1673-2197(2011)05-0145-03收稿日期:2011-02-15作者简介:李琼(1986-),女,江西中医学院硕士研究生,研究方向为新药研制与市场营销;易敏之(1957-),男,江西江中制药(集团)有限责任公司主任中药师,研究方向为药物制剂。
冬虫夏草[Cordy cep ssinensis(B erk.)S acc.](以下简称虫草),寄生在蝙蝠科昆虫蝙蝠蛾幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体,主产于四川、青海、西藏、云南及贵州等海拔4000~5000m 的山中。
虫草是传统滋补强壮中药,性味甘、平,入肺、肾经,功能益肺、肾,止咳嗽,补虚损、益精气。
近年来大量研究报道人工发酵虫草(以下简称发酵虫草)其有效成分、药理作用及临床效果与虫草相似。
孙燕等[1]对2008年以前的虫草的药理及临床进行了综述,卢明等[2]对发酵虫草的研究概况进行了综述。
为便于研究工作的深入开展,笔者将虫草与虫草菌粉近年来,尤其是2008年以后的药理及临床研究报道综述如下。
1 对肝脏的作用1.1 药理作用虫草及发酵虫草能减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死。
最新研究[3]报道了复方虫草制剂和阳性对照水飞蓟素的保肝功能的疗效进行对比,结果显示,其对肝胶原蛋白含量、肝纤维化指标均有不同程度的控制,复方虫草制剂的疗效优于水飞蓟素水平,显示虫草是一种保肝治疗用药。
冬虫夏草的药理功能研究进展_综述_
中国城乡企业卫生２００８年２月第１期（总第１２３期）４水试法和火试法有些药材放在水中或用火烧灼一下会产生某些特殊的现象。
如熊胆的粉末放在水中，会先在水面上旋转，然后成黄线下沉而不会扩散。
麝香被烧灼时，会产生浓郁的香气，燃尽后留下白色的灰末。
海金砂在燃烧时会有清脆的爆破音。
这些特殊的现象都与药材内所含的化学成分有密切的关系，亦是常用的鉴别方法。
中药饮片的经验鉴别是非常快捷实用的方法，尤其在我们临床调配中受环境、设备条件等局限性的制约，理化与显微鉴别无法开展时，经验鉴别法对临床中药饮片的鉴别具有不可替代性。
但是，要能正确熟练的鉴别药材的真伪优劣，还需要不断地磨练和积累经验，需要不断地充实中药知识，才能长成一对“火眼金睛”，才能得心应手，做好药品的临床鉴别工作，以换得广大患者的用药平安。
冬虫夏草（Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓｓｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｅｒｋ．）ｓａｃｃ．）是一种名贵的药用真菌，属肉座菌目麦角菌科虫草属植物，为虫草菌的子座与其寄主蝙蝠蛾（Ｈｅｐｉａｌｕｓａｒｍｏｔｉ－ｃａｎｕｓｓｏｂｅｒｔｈｉｉｒ）幼虫尸体的复合物，俗称虫草，最早记载于唐代（公元８６３年）。
中国传统医学认为：冬虫夏草性味甘、平，入肺、肾经，功能益肺肾，止咳嗽，补虚损，益精气。
《本草纲目拾遗》记载：冬虫夏草性温，补精益髓，此物保肺气。
《本草从新》也记载，虫草甘、平，保肺益肾、止血、化痰、止劳嗽。
所以，冬虫夏草是一种滋补强壮药，具有补肺益肾、止血化痰等功效。
近年来，研究者用不同的方法对冬虫夏草及其有效成分进行了广泛的研究，发现冬虫夏草及其活性成分药理功能十分广泛，现代研究表明冬虫夏草的作用机制与免疫功能有关，并在此基础上涉及抗肿瘤、抗氧化、抗器官纤维化等方面。
现就近三年的文献综述如下：１免疫调节通过对冬虫夏草成分及其药理活性的研究表明，冬虫夏草含有虫草多糖、麦角甾醇、Ｄ－甘露醇、腺嘌呤等化学物质，对单核巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞及ＮＫ细胞都有刺激活化作用，是一种作用面较广的免疫增强剂，且对淋巴细胞的转化有一定的作用。
冬虫夏草药理作用新研究进展概述
冬虫夏草药理作用新研究进展概述作者：黄会詠来源：《现代养生·下半月》2013年第10期【摘要】冬虫夏草，因其冬季为虫，夏季为草而得名。
现代药理研究表明，该药具有抗衰老，抗疲劳，肝保护，肾脏保护等药理作用，由于其具有重要的药用价值，国内外的学者一直对其不断的研究，本文综述了冬虫夏草近几年的药理作用研究发现。
【关键词】冬虫夏草；药理作用；研究冬虫夏草，因其冬季为虫，夏季为草而得名。
该药常用于补肺益肾、化痰止血，主治肾虚阳痿遗精，腰膝酸痛，病后虚弱，久咳虚喘，劳嗽痰血，自汗盗汗[1]。
现代药理研究表明，该药具有抗衰老，抗疲劳，肝保护，肾脏保护等药理作用，由于其具有重要的药用价值，国内外的学者一直对其不断的研究，现将近几年的研究发现进行综述如下。
1抗移植排斥反应它是在细胞免疫基础上建立起来的，移植器官后的排斥反应。
虫草菌丝的抗移植和虫草发生的排斥作用，表示其体内对细胞免疫具有一定的抑制作用[2]。
相比于单独使用激素，虫草头孢菌可将排斥发生率降低，还能提高角膜植片透明率，这样不断增加视力超0.3以上的人数[3]。
于惠元[4]进行了体外实验，并在此基础上，将硫唑嘌呤用人工虫草Q80替代，在肾脏移植中，联合采用CsA和强的松，一年可达到85.7%移植存活率为，其反应效果类似常规三联用药组抗排斥反应，认为常规应用硫唑嘌呤进行肾移植术后，大致白细胞降低的Q80是替代硫唑嘌呤的首选药物。
2降血糖作用冬虫夏草降血糖的作用不是通过促进人体分泌胰岛素来进行的，它是通过对糖的代谢过程进行改善。
所以，它对具有患有糖尿病的具有较高血糖值的人，具有一定的预防作用。
贾保祥[5]等采用对环孢素进行口服和注射的方式，来降低胰岛素浓度和增高小鼠血糖浓度模型。
人工虫草对环孢素造成的胰岛素分泌和糖尿病小鼠的血糖升高抑制作用非常显著。
若对虫草菌丝体单独使用，则不会对血糖浓度带来一定的影响。
对冬虫夏草口服和注射，会抑制和降低环孢素引起的胰岛素分泌降低，但没有产生较大的影响。
简介冬虫夏草虫草素
简介冬虫夏草虫草素一、介绍虫草素(cordycepin)又称虫草菌素、蛹虫草菌素，是蛹虫草中（尤其是核苷类）主要活性成分，也是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗生素。
虫草素一种天然来源的药物，具有抗肿瘤、抗菌抗病毒、免疫调节、清除自由基等多种药理作用外，有良好的临床应用前景。
目前虫草素的研究现正成为药物化学中一个极其活跃的领域。
二、提取途径获取虫草素的办法不外乎三条途径：从天然虫草中提取、人工合成和通过生物工程的方法从北虫草组织液中提取。
化学合成目前处于探索阶段，国外有报道虫草素能够人工合成，但过程复杂且产量极低，因此如何提高蛹虫草中虫草素的含量并实现虫草素的工业化生产,是目前国内外研究的主要方向。
天然虫草资源稀缺，价格昂贵，含量甚微，很难成为主要原料。
人工合成虫草素虽然在上个世纪六十年代我国曾有报道，但由于合成的起始原料较贵或设备投入巨大或产业化工艺缺失或总收率太低或合成工艺技术无法重复，迄今难以实现产业化。
因此，通过生物工程的方法，从人工培育的虫草子实体中提取虫草素，是实现虫草素作为治疗药物产业化生产的最可行的途径。
目前国内虽然有几家企业能生产虫草子实体，由于工厂化大规模培育和提取纯化的关键技术尚未突破，其产品的虫草素含量很低，难以为虫草素开发新药，并实现产业化提供原料药的保障。
藏诺提取的虫草素，由藏诺创始人、虫草素提取专利发明人王智森教授，耗时八年，利用双动态提取分离与纯化技术提取虫草素，提纯度可达99.84%，已获取国家专利，处于国际领先水平。
三、药用价值“虫草素是虫草的主要活性成分，具有抗肿瘤、抑菌、抑制蛋白质激酶活性等作用。
亦能抑制mRNA的合成，诱导细胞凋亡，对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用。
”——《虫草素对MDA-MB-231细胞增殖的影响与TMSG-1表达的研究》，谢明，谭玉林，曹喻灵等，中国现代医学杂志，2013年5月第23卷第15期“动物实验表明，虫草素能够阻止炎症的发生，减少肿瘤发生。
虫草素片的功效与作用
虫草素片的功效与作用虫草素片，又称为冬虫夏草素片，是由冬虫夏草提炼而成的一种保健品。
冬虫夏草被誉为“草中之宝”，具有多种功效和作用。
在这篇文章中，我们将详细探讨虫草素片的功效与作用，希望能为读者提供更多的了解和参考。
首先，虫草素片具有提高免疫力的功效。
虫草素片含有丰富的多糖、甾醇类、氨基酸等营养成分，这些成分能够刺激并增强人体的免疫功能。
长期服用虫草素片可以增强人体对外界环境的适应能力，减少感冒和其他疾病的发生率，提高身体的抵抗力。
其次，虫草素片具有抗疲劳的作用。
虫草素片中含有一种特殊的物质叫作虫草素，它是一种强效的抗氧化剂。
虫草素能够抑制自由基的产生，减少细胞的氧化损伤，从而达到延缓衰老、抗疲劳的作用。
长期服用虫草素片可以提高精力和体力，减少疲劳感，增强抵抗疲劳的能力。
此外，虫草素片还具有提高睡眠质量的功效。
虫草素中的活性成分可以调节人体生物钟，促进睡眠激素的分泌，改善失眠和浅睡眠的情况。
长期服用虫草素片可以帮助恢复健康的生物节律，提高睡眠质量，使人体得到充分的休息和恢复。
此外，虫草素片还具有抗肿瘤的作用。
研究发现，虫草素中的成分可以抑制癌细胞的生长和扩散，促进肿瘤细胞的凋亡。
虫草素片能够阻断肿瘤细胞的血液供应，抑制肿瘤的生长，起到抗肿瘤的作用。
然而，需要注意的是，虫草素片并不能作为治疗肿瘤的独立手段，而是作为辅助治疗和免疫调节的方式使用。
此外，虫草素片还具有保护肝脏的作用。
现代生活中，人们面临各种各样的毒素、食品污染和压力等不良因素，肝脏的负担也越来越重。
虫草素片中的活性成分可以促进肝细胞的新陈代谢，排除体内的毒素，保护肝脏的健康。
长期服用虫草素片可以改善肝功能，减轻肝脏的负担，提高身体的代谢能力。
虫草素片还具有抗炎抗菌的作用。
虫草素中的一些成分能够抑制炎症因子的产生，减少炎症反应，从而起到抗炎的作用。
同时，虫草素中还含有一些抗菌成分，可以抑制细菌、病毒和真菌的生长，具有抗菌作用。
长期服用虫草素片可以增强人体的抵抗力，预防和减少炎症和感染的发生。
虫草素介绍
虫草素介绍1虫草素简介虫草素（cordycepin ）C 10H 13N 5O 3⏹虫草素是具有多种功效的天然活性物质。
别名：虫草菌素、冬虫夏草素、3'-脱氧腺苷来源：冬虫夏草和蛹虫草中提取；人工合成；生物工程。
溶解性：既可以溶于水，也可以溶于甲醇和热乙醇，但不溶于苯、乙醚、氯仿。
良好的透皮性。
虫草种类繁多，世界上有507种虫草，中国境内有108种冬虫夏草蛹虫草虫草是虫、菌结合的药用真菌，现代珍稀中草药。
虫草的核心物质是虫草素。
【虫草】与人参、鹿茸并称为中药宝库中的三大补药。
在《本草从新》中记载有"甘平保肺、益肾、补精髓、止血化痰"等疗效。
因为虫草入肺肾二经，既能补肺阴，又能补肾阳，是唯一能同时平衡和调节阴阳的中药。
2虫草素在护肤领域的功效3虫草素的药理作用虫草素C10H13N5O 3体液免疫，细胞免疫；机体免疫炎症；皮肤炎症改善新陈代谢和微循环；减少色素沉积预防和治疗皮肤过氧化与光老化核苷类抗生素，抵抗病菌病毒促进脂肪分解，抑制脂肪合成功效抗菌抗病毒、抗白血病健康睡眠，舒缓抑郁抗炎、增强免疫力防癌抗癌治癌降糖降脂调节呼吸系统增强肺脏功能其他（内脏保护、补益气血等）保护心脑血管、心脏、肝脏和肾脏，预防动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中、血栓等；调理气血；生育功能调节；抗疲劳；阴阳同补、双向调节平衡天然核苷类抗生素，可抵抗多种病毒病菌；抑制了白血病细胞RNA的合成高效低毒抗炎，疼痛和炎症相关疾病；体液免疫和细胞免疫，双向免疫调节。
纯天然的睡眠天使，宁心安神直接作用于癌细胞；提高人体免疫功能预防和缓解肥胖和血脂相关疾病促进新陈代谢，排毒养颜，抗衰老滋肺，化痰，调理久咳、支气管炎等促进新陈代谢增强排毒能力虫草素功效4虫草素的应用面部护肤品：美白淡斑、修复炎症、补充能量、增强代谢、紧致提拉、改善痤疮等。
眼部：改善黑眼圈、缓解脂肪粒等。
身体局部：紧致提拉、色素减退等。
个人护理品免疫抑制剂、抗病毒制剂、抗癌、降脂药等的开发；医药冷敷贴，凝胶剂，膏剂等。
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虫草活性成分虫草素临床应用研究进展王成明1,李磊2,杨亲正1(1山东轻工业学院食品与生物工程学院,山东济南250353;2山东大学环境科学与工程学院,山东济南250100)摘要:综述了延缓虫草素快速代谢的三类方法:附加防止脱氨基的侧链基团、与腺苷脱
氨抑制剂联合应用、采用纳米材料包埋及其研究进展,指出选用新型材料,采用纳米技术包埋虫草素是解决虫草素快速代谢问题的很好的方法。关键词:天然药物;虫草素;腺苷脱氨酶;快速代谢;临床应用
TheResearchProgressofClinicalApplicationofCordycepin-theMainActiveConstituentsofCordcepsMilitarisWANGCheng-ming1,LILei2,YANGQin-zheng1(1FoodandBioengineeringDepartmen,tShandongInstituteofLightIndustry,ShandongJinan250353;2SchoolofEnvironmentalScienceandEngineering,ShandongUniversity,ShandongJinan250100,China)Abstract:Thewaysofdeferringthefastmetabolismofcordycepinweresummarized:addinga
side-chaingrouptopreventthedeamination,jointapplicationwithadenosinedeaminaseinhibitorandembeddedwithnano-materialsandtheirresearchprogress.Itwasfoundthatembeddingcordycepinwithnewmaterialsbynanotechnologywasagoodwaytodefer-ringthefastmetabolismofcordycepin.Keywords:naturalmedicine;cordycepin;adenosinedeaminase;fastmetabolism;clinical
application现代疾病不断威胁着人类健康,药物治疗是治疗疾病的主要手段[1]。所用的药物中,化学药物以其成分明确、起效快、易于产业化等优点而被广泛应用,但也存在毒副作用大、易产生抗药性及药源性疾病、生产过程污染环境等问题[3];天然药物以其副作用小、疗效确切、绿色环保等[1],成为科学家的研究热点。天然药物有原生药、粗提物和有效成分三种形式[2]。其中有效成分的提取分离是目前研究的重点。虫草素是自天然药物虫草中提取的有效成分,具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、免疫调节等众多生物活性和药理作用[4],对临床很多疾病都有潜在的治疗作用,具有广阔的应用前景。但在虫草素临床前期研究中发现,体内腺苷脱氨酶(adenosinedeami-nase,ADA)作用使其快速脱氨基转化为3’-脱氧肌苷,从而失去药效[5]。这大大限制了其作为治疗药物的开发。因此,找到延缓虫草素体内快速代谢的有效方法,才能充分发挥其生物作用,使其早日应用于临床。1延缓虫草素快速代谢的方法目前已报道的解决方法可概括为三类:①附加防止脱氨基的侧链基团;②与ADA抑制剂联合应用;③采用纳米材料包埋。1.1虫草素衍生物的研究
虫草素的磷酸化聚合物,如(3’dA2’p)2(3’)dA,在24h内能抑制50%细胞的生长,抑制98%的细胞增殖分化。组织培养物中该聚合物的色谱分析表明,在近2h的半衰期内它可水解为二磷酸及一磷酸形式,然后脱氨基,细胞外无虫草素存在。但在2’-deoxycoformycin(2’-dCF,ADA抑制剂)存在时,可测得高浓度的虫草素,且(3’dA2’p)2(3’)dA对DNA、RNA合成的抑制作用及毒性作用比单独使用可增强5~10倍,几乎与ADA抑制剂下的虫草素效能相同[6]。该聚合物虽然可以相对延长作用时间,但因其先由3’-dA磷酸化后再进行聚合需要大量的能量以及还需ADA抑制剂来延缓其代谢,使其不能作为虫草素的替代物而被实际应用。此外还有N.VanderHeyden[7]等于1989年研究过的3’-a-mino-3’-deoxyad-enosine三磷酸和DFSmee[8]随后用于抗病毒实验的3’-氟化物(3’-fluro-3’-d-eoxyadenosine)等虫草素衍生物,都可以代谢为虫草素发挥药理作用。但研究表明,尽管在虫草素的结构上附加某些侧链基团可以延缓其代谢,却仍然不能完全阻断脱氨基作用,维持其体内浓度的最好办法是使用ADA抑制剂。1.2虫草素与ADA抑制剂的联合应用综合文献报道,目前使用最多的ADA抑制剂是2’-duff,经过20多年的研究开发,于2002年由FDA正式批准成为药物,主要用于白血病,尤其是毛细胞性白血病的治疗。RodmanLE[9]等进行了虫草素与2’-dCF联用的Beagle狗体内毒性实验,发现每天一次静脉注射2’-dCF(0.25mg/kg)连续3天可完全抑制ADA的活性,且在3天的注射期及最后一次注射后120h内该抑制作用能有效维持。此外,该实验结果还显示单纯注射虫草素未见药物相关的毒性反应,而虫草素(8mg/(kg·d))与dCF(0.25mg/(kg·d))以最大耐受剂量静注并用时,出现严重的胃肠道毒性和骨髓抑制,但这些副作用都是剂量限制因素,大多数在30天内可恢复。这种毒性副反应的可逆性初步肯定了虫草素与2’-dCF联合应用于临床的实际价值,如果在人体耐受剂量下,两者的联用能发挥理想的药理作用,将极具开发意义。两者联用的药理实验正在进行。KocY[10]等发现,在ADA抑制情况下经虫草素处理的TdT+白血病细胞会经历典型的与药物诱导相关的凋亡改变。Suger[11]等在研究虫草素对侵入型念珠菌的抗真菌活性时发现,用ADA抑制剂和虫草素同时经腹腔注射可明显延长小鼠存活时间和降低小鼠肾脏中的CFU(colonyformingunit)。KodamaEN[12]在体外实验研究证实,2.5μM的2’-dCF即可抑制ADA对虫草素介导的毒性作用的影响,并且进一步证实TdT+白血病细胞对虫草素的毒性作用较TdT-白血病细胞更敏感。建立在一系列体外实验结果的基础上,美国波士顿大学医学中心对虫草素与2’-dCF联用治疗TdT+白血病的研究已进入了III期临床试验阶段。另外,Rotten-berg[13]等通过小鼠模型,研究了虫草素对锥虫病的治疗效果,结果表明虫草素和ADA抑制剂联用对患有锥虫病的小鼠表现出很好的治疗效果,认为虫草素在治疗非洲人类锥虫病方面将发挥重要作用。尽管ADA抑制剂是维持虫草素体内有效浓度的最好方法,但由于腺苷脱氨酶本身在人体中广泛存在,且其具有极其重要的生理功能,一旦缺乏会造成核酸代谢产物的异常累积,致使T、B淋巴细胞发育不全,功能障碍,从而导致严重的细胞、体液免疫缺陷。因此,如何在低毒副作用的前提下,解决虫草素的快速代谢问题成为当务之急。1.3采用纳米材料包埋虫草素研究
采用纳米材料包埋,可使虫草素在包埋材料的保护下,避免过早脱氨基。对于此方向的研究,也成为解决虫草素的快速代谢问题一个新的突破口。本课题组[14-16]利用离子交换插层技术成功制备了虫草素/层状双氢氧化物(LDH)纳米胶囊,体外细胞实验结果显示,虫草素/LDH纳米胶囊能够很好地抑制U937肿瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡,而虫草素/LDH纳米胶囊中,虫草素生物活性未受到影响,而且由于LDH有效地防止腺苷脱氨酶对虫草素的降解,大大降低了虫草素的剂量,当虫草素浓度为0.063mg/mL时,虫草素/LDH纳米胶囊对U937肿瘤细胞抑制百分率是相同浓度虫草素抑制百分率的3.185倍。该研究中,虫草素/层状双氢氧化物(LDH)纳米胶囊的粒径及表面特性有待于优化,以提高其生物相容性,并使其在体内特异性分布,降低药物对正常器官的毒害;药物的包埋效率和稳定性有待提高;为实现药物可控释放,仍需要对药物的组成、结构和性质进行调节。此外,由于只进行了体外细胞实验的初筛,还需要进一步的体内实验研究来确定该药物载体的药效、药物释放效果和生物适应性。同时筛选新型包埋材料,也是此研究的重要方向。2展望
选用新型材料,采用纳米技术包埋虫草素是解决虫草素快速代谢问题的很好的方法。筛选新型包埋材料,如有较好细胞亲和性的脂质体,并对其自身改进而获得高效、安全、靶向的虫草素纳米包埋物,进一步提高虫草素的治疗效果。另外,探索新的药物包埋方式,如将药物和包埋材料制成配合物或将药物以溶液形式包埋等,也是一类新的探索方向。这些研究都将有效促进虫草素开发和临床应用,同时可将我们的研究应用于其他功能性生物分子,充分发挥它们的生物功能,克服易降解转化、所需剂量大、成本高等问题。因而对新型药物制剂的研发具有重要的实际应用价值。参考文献[1]杨卫东.返朴归真回归自然-21世纪民族医药的展望[J].中国民族医药杂志,2008,2(2):74-75.[2]熊增芳,韵海霞等.天然药物的开发及应用前景[J].安徽农学通报,2007,13(20):81-83.[3]李志翔.天然药物制药的发展前景[J].中学生物学,2007,23(9):7-8.[4]HoGyoungKim,BhushanShrestha,SoYeonLim,eta.lCordycepininhibitslipopolysaccharide-inducedinflammationbythesuppressionofNF-κBthroughAktandp38inhibitioninRAW264.7macrophagecells[J].EuropeanJournalofPharmacology,2006,545:192-199.[5]李婧.虫草素的体内代谢特点及药理作用[J].国外医学中医中药分册,2005,27(5):283-285.[6]李婧.虫草菌素(cordycepin)研究进展[J].美国中华健康卫生杂志,2005,8(3):27-30.[7]VanderHeydenN,RodiC,RatnerL,eta.lAIDSResHumRetrovir-uses,1989,5(6):647-653.[8]SmeeDF,MorrisJL,BarnardDL,eta.lAntiviralRes,1992,18(2):151-162.[9]RodmanLE,FamellDR,CoyneJM,eta.lToxicityofcordycepinincombinationwithadenosinedeaminaseinhibitor2’-deoxycoformycininbeagledogs[J].ToxiclApplPharmaco,l1997,147(1):39-45.[10]KocY,UrbanoAG,SweeneyEB,eta.lLeukemia,1996,10(6):1019-1024.[11]SugarAM,McCaffreyRP.Antifungalactivityof3’-deoxyadenosine(cordycepin)[J].AntimicrobialagentsandChemotherapy,1998,42(6):1424-1427.[12]KodamaEN,McCaffreyRP,YusaK,eta.lBiochemicalPharmacolo-gy,2000,59(3):273-281.[13]RottenbergME,MasochaW,FerellaM,eta.lTreatmentofAfricantrypanosomiasiswithcordycepinandadenosinedeaminaseinhibitiorsinamousemodel[J].JInfectDis,2005,192(9):1658-1665.[14]陈望化,杨亲正等.虫草素/LDH纳米复合物对U937肿瘤细胞的抑制作用[J].中国生化药物杂志,2006,27(3):156-159.[15]杨亲正,罗珊珊等.虫草素LDH插层纳米复合体[J].华中农业大学学报,2004,23(1):128-130.[16]QinZhengYang,JingYang,eta.lSynthesisandpropertiesofcordyce-pinintercalatesoMfg–Al–nitratelayereddoublehydroxides.Phar-maceuticalNanotechnology,2006,326:148-152.