常见的几种常染色体隐性遗传性小脑性共济失调
白族遗传性脊髓小脑共济失调7型一家系报告
本 实验 结 果显 示 ， 鼠注 射 二 氢 麦 角 毒 碱 后 ， 侧 大脑 大 双 半球 Ｅ Ｔ含 量 均 显 著 低 于 缺 血 再 灌 注 鼠 。 推 测 二 氢 麦 角 毒 碱 可 改 善 脑 血 流 量 、 供 氧 状 态 ， 射 性 阻 断 了 应 激 反 应 导 致 脑 反
显 著 高 于 缺 血 前 及 假 手 术 组 （ ＜０．１ ， 峰 值 出 现 于 缺 血 Ｐ ０ ）其
再灌 注 ２ 。下 丘 脑 与 海 马 Ｅ ４ｈ Ｔ含 量 均 高 于 顶 叶 皮 质 （ ＜ Ｐ
００） （） 缺 血 再 灌 注 组 鼠脑 非 缺 血 侧 海 马 、 叶 皮 质 ， ．５ 。 ２ 脑 顶
维普资讯
中华 神 经 科 杂 志 ２０ ０ ２年 ８月 第 ３ ５卷 第 ４期 Ｃ ｉ ＪＮ ｕｏ， ｕｕｔ ０ ２ ｈｎ ｅｒｌＡ ｇ ｓ ２０ ，
堑， ．
・
２ ３ ・ ５
缺 血损 伤及 远 隔机 能 障碍 发 病机 制 的研 究提 供 理论 依据 。 材 料 和 方 法 ： 年 Ｗｉａ 大 鼠 ９ 成 ｓｒ ｔ ０只 ， 雄 不 限 ， ３组 ： 雌 分 （） 缺 血再 灌 注 组 （ １脑 Ａ组 ） ３ ：０只 ， 分 为 缺 血 前 、 血 １ｈ 再 缺 、
使 脑 缺 血 中 心 区 和 半 暗 带 血 管 强 烈 而 持 久 性 收 缩 ，局 部 血
组（ Ｂ组 ） 术 前 ３ ｎ 静 脉 注 射 Ｉ Ｌ １９ ｇ ｍ 体 表 面 积 ， ： ０ｍｉ， Ｃ ．６ ｍ ／ 。
遗传性共济失调(二)
因 。对 椎体束 征 出 现在 疾 病 的早 期 还 是 后 期 ， 见 意
不一 ， 有认 为后期可 有 Ｂ ｂｎｋ 征 ， 认 为发 病 初 期 ａ ｉｓｉ 有
（０— ５ 岁 问发 病 、 慢 发 展 ， 不 危及 生命 。 ２ ５） 缓 常
首 发和 主要 的症状 是小 脑共 济 性失 调 。 以后 出现 肌
２ １ １ Ｆｉ ｔ ｅ ． ． ｒ ｄｅ ｈ型共 济失 调 因 发病 年 轻 （ ５岁 ｅ ｉ ２
脊柱 侧弯 可 以很 严 重 和发 生率 很 高 ， 统 计 ， 据 脊 以前 ， ８岁 一１ 或 ５岁 ， ５岁 ～１ 或 ８岁 ） 脊 髓 的受 累 弯 ， ， 比脑 干和小 脑更 明显 ， 而名 为少 年脊 髓 型共 济 失 调 。 柱 后 侧 弯 见 于 ８％ ～１０ 的 Ｆ Ａ 病 人 ， 中 ， ５ ０％ Ｒ Ｄ 其 遗 传 方式为 Ａ Ｒ。缺 陷基 因在第 九 号染色 体 长 臂上 ，
青 海 医药 杂 志 ２ 年 第 ４ 卷 ２期 ０１ ０ ０
・
７７ ・
遗传性共济失调（ 二）
北京 市脑 血 管病 医院 （０５０ 涂 雪松 １ １０ ） ２ 遗 传性共 济失 调 的临床 特点
２ １ 临床表 现 ．
此外 ，Ｒ Ａ 的骨 骼 畸形 也 十 分 突 出 ， 统 计 ， ＦＤ 据 ９ ％ 的患者 有骨骼 畸形 并 可优 于共济 失 调 出现 。骨 ０ 骼 畸形 表 现 在 脊 柱 和 足 部 。表 现 在 脊 柱 为 脊 柱 侧
消 失 ， 觉减退 加 腱 反 射 消失 在 发 病 时便 出现 已经 感
常染色体显性遗传脊髓小脑性共济失调表型和基因型的相关性
多聚谷 氨酰胺 （ｏｙｌｔｍ ｎ ，ｏ Ｑ 链 ， ｐｌｇ ａ ｉｅＰ ｌ ） 被称为 多聚谷 氨 ｕ ｙ
酰胺 疾 病 ［ ４ １ 。
Ｃ ＡＧ重 复 序 列 除 在 编 码 区 出 现外 ． Ｓ Ａ１ 在 Ｃ ２患者 的 Ｐ Ｐ Ｒ Ｂ基 因 内 Ｃ Ｇ重 复 序 列 出 现扩 展 （６ ［ 但 它 并 Ｐ２ ２ Ａ ＞ ６）１ ６ 。 不 编 码 多 聚 谷 氨 酰胺 序 列ｍ 其 具 体 的位 置 还 有 争 议 。 能 。 可 为 ５ 非 翻译 区 、 动 子 区或 第 一 外 显 子起 始 区 。Ｓ Ａ 则 ’ 启 Ｃ ８
４１
常染 色体 显 性 遗传 脊 髓小 脑性 共 济 失调 表型 和基 因型 的相关 性
段 晓 慧 ， 卫红 ， 国相 顾 王
（ 日友 好 医院 神 经 内科 遗 传研 究 室 ， 京 １０２ ） 中 北 ０ ０ ９
中 图 分类 号 ： ７４７ Ｒ４．
文 献标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ １０ ２ （０ ８ ０ — ０ １０ １０ — ０ ５２ ０ ） １０ ４ — ３ 性 构 音 障 碍 ， 脑 性 和 核 上 性 跟 球 运 动 障 碍 ． 些 类 型还 小 有 可伴有视网膜病变 ， 神经萎缩 ， 视 痉挛 状 态 ， 体 外 系运 动 锥
与 基 因 ３ 非 翻译 区 的 Ｃ Ｇ重 复 扩增 相 关 ０Ｓ Ａ１ Ｔ １ Ｃ ０则 与 ， 内含 子 区 Ａ Ｔ Ｔ五 核苷 酸 重 复 扩增 有 关 。 １Ｃ ｒ ４ 临 床 表 型 与 基 因型 的相 关 性
统 的 ＡＤ Ａ 患 者 中 占 １ ％～ ５ Ｃ ７ ５ ％。 其 次 是 Ｓ Ａ （５ ， Ｃ ２ １ ％） Ｓ Ａ （ ５ ，Ｃ （％）Ｓ Ａ （％） Ｓ Ａ （％） 其余 类 Ｃ ６ １％）Ｓ Ａ１６ ，Ｃ ７ ５ 和 Ｃ ８ ３ ，
遗传性脊髓小脑共济失调一家系26例
女 １ 人 ， 比女 为 ０ ８ ４ 男 ． ６：１ 。患 者 绝 大 部 分 死 亡 ， 要 原 因 主 是发病后思想压力 过重 而 自杀 ， 数 合并其 它疾 病如 肺炎 ， 少 肾 衰 等 。居 住 在 安 陆 巡 店 镇 周 边 几 个 村 庄 ， 中 失 去 联 系 患 其 者 远 嫁 安 陆 洪 山 ， 几 年 又 出 现 Ｓ Ａ 门诊 病 人 ， 可 能 为 同 近 Ｃ 有
起 。查 体 ： ｐ ２ ／ ０ｍｍＨｇ 神 清 ， 力 ， 算 力 ， 忆 力 可 ， Ｂ １０ ８ ， 智 计 记
家系 ， 证者 发病年 龄 ２ 先 Ｏ余 岁 ， 女 儿 １ 其 Ｏ余 岁 出 现 Ｓ Ａ Ｃ
症状 ， 两个弟弟 也 ２ 其 Ｏ余 岁 发 病 ， 床 ， 母 ５ 卧 其 Ｏ余 岁 发 病 。 先 后 出 现 的 症 状 大 致 相 同 。遗 传 图 谱 如 图 １ 第 二 代 第 五 个 ；
进 展 ， 来 通 过 基 因 干 预 阻 断 有 害 突 变 的转 录 或 翻 译 ， 在 未 或
作者简介 ： 兴汉（９７ ）男， 北省云梦县人 ， 主任医师。 魏 １６一 调 ； 传 ； 因 遗 基
文 章 编号 ：０ ３ ３ ３ ２ ０ ） ３ ３ ５ ２ １０ —１ ８ （０ ７０ —０ ５ —０ 中围 分 类 号 ： ４ ． Ｒ７４７ 文 献 标 识 码 ： Ｂ
遗 传 性 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 （ｐｎ ｃｒｂｌ ａ ｔｘａｓ Ａ） ｓｉ０ ｅｅ ｅ ｅｒａａ ｉ，Ｃ ｌ
维普资讯
右江 医学 ２０ ０ ７年第 ３ 第 ３ ５卷 期
・ ５５ ３ ・
●病 例 报 告 ●
遗传 性 脊 髓小 脑 共济 失调 一 家 系 ２ ６例
脊髓小脑性共济失调3型的非共济失调症状
Ｍａｃｈａｄｏ型以发病年龄晚（平均４６．８岁），伴周围神
经病变为特征，伴或不伴轻微的锥体系和锥体外系症状。 １．４帕金森型起病年龄不定，以帕金森样症状、轻微小脑 征、伴或不伴远端型感觉运动神经病、肌萎缩，对左旋多巴 治疗效果好”・。 １．５痉挛性截瘫型表现为单纯型或复杂型的痉挛性截瘫， 伴或不伴小脑性共济失调一・。目前此型尚未得到国际认可。
７其他非共济失调症状
嗅觉减退Ｉ“Ｉ、疲劳、肌肉抽搐、慢性疼痛、营养问题”Ｉ、 复视、构音障碍、书写困难、发作性眩晕、听力下降ｎ５，等同 样严重影响着ＭＪＤ患者的生活质量。
心前瞻性的临床试验来发现更多ＭＪＤ的非共济失调早期 症状，以便对疾病的自然史及神经变性部位发生的时间顺 序有更全面的了解。同时也有助于我们制定更加详尽可 行的基因诊断策略，一定程度上避免误诊和漏诊，从而为 患者的家庭提供恰当的遗传咨询ｕ“。 参考文献
ｉｎｔｒａｎｕｃｌｅａｒ ｉｎｃｌｕ—
Ｍ．Ｍａｃｈａｄｏ—Ｊｏｓｅｐｈ Ｄｉｓｅａｓｅ：ｆｒｏｍ ｆｉｒｓｔ ｄｅ—
Ｒａｒｅ Ｄｉｓ，２０１ １，６：
ｓｉｏｎｓ，ＮＩＩｓ），从而引起神经元死亡…。有研究表明［２６１： ＡＴＸＮ３基因ＣＡＧ重复数与患者的发病年龄、周围神经病 的发生呈负相关，与假性突眼、锥体束征、肌张力障碍呈正 相关。但这只能解释ＭＪＤ ４６％的发病异质性。突变型 ｐｏｌｙＱ蛋白致病涉及多种细胞机制，主要包括蛋白质合成一 降解平衡紊乱，基因转录调控障碍，神经元轴突运输障碍， 内质网一溶酶体系统功能异常，氧化应激损伤及线粒体功
中山大学附属第一医院神经内科（广州５１００８０） 通信作者（Ｅ—ｍａｉｌ：ｐｕｔａｏｌａｏｄａ＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ）
。
万方数据
５７０
￡ｈｉ丛』丛！！！丛！堕！旦ｉ！
小脑共济失调(教学及宣教)
小脑共济失调疾病概述由于小脑某种原因的损伤，将使受害者的肌紧张减退和随意运动的协调性紊乱，称为小脑性共济失调。
小脑性共济失调可通过IAs患者的日常生活动作来观察，如穿衣、系扣、端水、书写、进食、言语、步态等。
小脑性共济失调是(遗传性共济失调)最常见的症状，几乎100%的IAs患者有共济失调的表现。
躯干共济失调(姿势性小脑性共济失调)，主要表现为患者的步态和姿势(站立和坐时)平衡障碍，如站立不稳、起坐不稳、行走不稳、Romberg征(睁眼、闭眼)阳性(不稳)，上肢共济失调不明、显，眼球震颤常无。
小脑共济失调发病机制小脑性共济失调是由于小脑及其有关联的神经结构病变引起的：躯干共济失调躯干共济失调(姿势性小脑性共济失调)，主要表现为患者的步态和姿势(站立和坐时)平衡障碍，如站立不稳、起坐不稳、行走不稳、Romberg征(睁眼、闭眼)阳性(不稳)，上肢共济失调不明、显，眼球震颤常无。
定位诊断主要在小脑蚓部(原始小脑)受损害。
可见于ADCAⅢ型，共济失调毛细血管扩张症等。
四肢协调性共济失调四肢协调性共济失调(运动性小脑共济失调)，主要表现为患者的肢体完成各项动作的平衡障碍，如指鼻试验、跟膝胫试验不准、辨距不良、轮替运动差、误指试验偏向病侧，眼球震颤较多见(粗大)，步态不稳等。
一般上肢比下肢的共济失调严重。
定位诊断主要在小脑半球(新小脑)受损害。
全小脑共济失调全小脑性共济失调，病损部位在原始小脑、新小脑、小脑核团、小脑传人(出)纤维，临床表现为躯干、肢体、步态的共济失调，可见于ADCAI型等。
其他另外，IAS有部分类型有较明显的周围神经损害、脊髓后索损害，而表现有深感觉障碍性共济失调。
其特点是没有视觉辅助时，共济失调症状更明显，行走时常常低头视脚下路面，不敢正视前方，夜间行路更困难，洗脸时身体易向脸盆方向倾倒，Romberg征闭眼时更明显不稳，常伴有深感觉(位置觉、震动觉)减低或丧失。
可见于Friedreich共济失调，Refsum综合征、后柱型共济失调、Roussy-Levy共济失调等。
遗传性痉挛性共济失调的症状有哪些
遗传性痉挛性共济失调的症状有哪些？遗传性痉挛性共济失调指的是脊髓和小脑脑干之间的一种常染色体显性遗传病，表现的症状分为三类：运动障碍，认知功能及精神上的障碍，以及其它症状和体征。
一般表现为痉挛，运动失调等症状，严重的还会引起脊柱的弯曲变形。
遗传性痉挛性共济失调指的是介于脊髓和小脑脑干之间的遗传性共济失调，属于遗传病的类别，并且是常染色体上的显性遗传。
通常表现的症状为运动障碍，认知功能还有精神上的障碍。
下面就来具体了解一下三种症状的表现。
首先是运动障碍。
运动障碍也分为几种情况。
1、共济运动障碍。
是遗传性痉挛性共济失调开罪常见的一种表现，通常呈现走路不稳，像醉汉一样。
随着病情的发展，会出现坐不稳或者连坐着都没有办法，需要卧床休息。
除此之外，构音障碍也是遗传性痉挛性共济失调的一个特征，主要表现为发音比较生硬，而且含糊不清，呈呐吃语言或吟诗样语言。
2、眼球震颤及眼球运动障碍。
3、吞咽困难和饮水发生呛咳。
这是因为患者脑干的神经团受到了损伤。
4、出现身体的震颤，主要为运动性震颤，姿势性震颤或者是意向性震颤。
5、出现痉挛的现象。
主要是因为大脑锥体束的受损，表现的症状为躯体的肢体肌张力升高，走路的时候会伴随着痉挛性的走路姿势。
6、表现锥体外系的症状。
由于基底节的受损，会出现像帕金森病一样的症状。
其次是认知功能及精神上的障碍。
这方面的受损主要表现在患者的记忆力和注意力受到损毁，另外，患者的精神状态不佳，会出现抑郁和精神行为的异常，甚至出现偏执的倾向。
此外，患者的睡眠情况也会受到影响。
除了以上的症状，还有一些其它的症状和体征表现。
1、视神经的病变。
遗传性痉挛性共济失调可以引发原发性视神经萎缩和视网膜色素变性等症状，这些患者的视野和瞳孔一般会改变。
2、患者的骨骼会发生变形。
主要表现为脊柱的侧弯或者是向后测凸出，有少数的患者还会发生爪形手或者是隐性的脊柱裂。
其中以弓形足和脊柱弯曲最为常见。
3、出现皮肤的病变。
遗传性痉挛性共济失调的患者会伴随着皮肤的鱼鳞病或者是牛奶咖啡色素斑的出现，还有面颈部皮肤毛细血管的扩张现象。
共济失调
共济失调共济失调(ataxia)是指肌力正常的情况下运动的协调障碍。
肢体随意运动的幅度及协调发生紊乱，以及不能维持躯体姿势和平衡。
但不包括肢体轻度瘫痪时出现的协调障碍、眼肌麻痹所致的随意运动偏斜，视觉障碍所致的随意运动困难以及大脑病变引起的失用症。
任何一个简单的运动必须有主动肌、对抗肌、协同肌和固定肌四组肌肉的参与才能完成，并有赖于神经系统的协调和平衡。
共济失调的病因很多，深感觉（深感觉是指感受肌肉、肌腱、关节和韧带等深部结构的本体感觉。
肌肉是处于收缩或舒张状态；肌腱和韧带是否被牵拉以及关节是处于屈曲还是伸直的状态等的感觉。
检查方法①振动觉检查：置振动的128Hz音叉末端于骨突起处（例如内外踝、膝盖、髂前上棘、腕骨或脊椎棘突等处）以试验患者能否察觉。
注意感受的时限，两侧对比。
②位置觉检查：瞩患者闭目，移动患者一肢的大多数关节，塑成一种姿势，瞩患者保持之，然后瞩患者用对侧的一肢模仿。
③运动觉检查：轻移患者的手指和足趾向上及向下，瞩患者说出移动的方向）、前庭系统、小脑和大脑损害都可发生共济失调，根据病变部位不同，共济失调可分为四种类型：①深感觉障碍性共济失调；②前庭迷路性共济失调；③小脑性共济失调；④大脑型共济失调。
而一般称呼的“共济失调”，多特指小脑性共济失调。
几乎100%的Ias（颅内动脉粥样硬化性狭窄）患者有共济失调的表现。
还有原因不明的因素，有的伴有智能不全或痴呆。
神经系统的协调和平衡包括：1．感觉性深感觉向中枢神经系统反映躯体各部位的位置和运动方向。
病因有：①周围神经或神经根病；②脊髓亚急性联合变性（简称亚急性联合变性（subacute combined degeneration，SCD），是由于维生素B12的摄入、吸收、结合、转运或代谢障碍导致体内含量不足而引起的中枢和周围神经系统变性的疾病。
病变主要累及脊髓后索、侧索及周围神经等，临床表现为双下肢深感觉缺失、感觉性共济失调、痉挛性瘫痪及周围性神经病变等，常伴有贫血的临床征象。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
常见的几种常染色体隐性遗传性小脑性共济失调 Ataxia来源于希腊语' a taxis'，a- lack of + taxis-order，意为'没有秩序或协调不能' 。共济失调是指肌力正常情况下出现的运动协调障碍，临床表现为肢体随意运动的幅度及协调发生紊乱，不能维持躯体姿势和平衡。共济失调主要由小脑和(或)与小脑联系纤维结构(特别是脑干)受累病损所致。典型共济失调表现如下：
• 肢体或躯干的共济失调 Ataxia (appendicular or axial) • 辨距不良 Dysmetria • 协调困难 Dyssynergia • 轮替运动障碍 Dysdiadochokinesia • 反跳现象 Rebound Phenomenon • 构音障碍 Dysarthria • 震颤 Tremor • 姿势和步态不稳 Titubation and increased postural sway • 张力减低 Hypotonia • 无力 Asthenia • 眼震 Nystagmus以及其他眼球活动障碍
常染色体隐性遗传性小脑性共济失调(ARCA)是一类复杂的、具有异质性和致残性的神经遗传退行性疾病，多见于儿童和成人早期患者。小脑性共济失调(CA)的患者可能同时有中枢和外周神经系统受累，也可能具有神经系统外的症状和体征。CA患者除了共济失调以外的常见神经系统症状包括：
• 周围神经病(踝反射减弱或缺失和振动觉缺失，(如视频1) • 运动障碍，如舞蹈症和肌张力障碍(如视频2)、眼动异常(视频1、2、3均可见)
• 锥体束征，如病理征阳性、反射亢进、痉挛状态(如视频1) • 智力低下或认知功能障碍 • 癫痫 ▲视频1：FRDA患者的步态障碍是由小脑性共济失调和感觉性共济失调共同引起的，表现为行走时不失衡、蹒跚和转向困难。因患者直线行走困难，在行走时需要扶着墙壁以防止跌倒。患者在指鼻试验和对指试验检查中表现出辨距不良，在双脚并拢站立时出现姿势不稳。由于感觉性共济失调影响，患者闭眼后，就会更加姿势不稳、失去平衡，甚至跌倒。由于固视不稳导致视跟踪扫视诱发的眼震和方波急跳，此外还可以见到下肢腱反射消失和巴宾斯基征阳性。视频2：伴眼球运动不能共济失调1型(AOA1)患者的手部和躯干的舞蹈样动作、伴有颈部肌张力障碍。视频3：共济失调毛细血管扩张症(AT)患者的右向水平凝视诱发的眼球震颤、鼻/颞侧眼结膜毛细血管扩张。视频4：AOA1患者的头眼反射分离，在患者转头期间，可以观察到眼球跟随头部运动的延迟。 除了少部分遗传性代谢病(像非酮症高血糖、丙酮酸脱氢酶缺乏症等)。急性起病的CA时，首先应考虑小脑卒中、小脑脓肿、脑膜炎、维生素B1缺乏和药物中毒等亟需诊治的疾病(见表1)。然后在通过全面检查排除获得性、亚急性或慢性CA，例如小脑肿瘤、副肿瘤综合征、克雅氏病、Whipple病、乳糜泻、自身免疫性甲状腺炎以及与谷氨酸脱羧酶抗体相关的CA等疾病后，若遇渐进加重CA时，则应该重点考虑神经退行性疾病。 表1，急性小脑性共济失调 诊断 检查 初步治疗 酒精中毒 酗酒史、肝酶升高 戒酒，补充维生素B1 维生素B1缺乏症 血清维生素B1水平下降 补充维生素B1 药物(如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、锂、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲硝唑、胺碘酮) 相关服药史，血药浓度异常 停药
有毒物质(汞、铊、铅、甲苯、有机溶剂、杀虫剂) 毒物暴露史 停止暴露 小脑缺血或出血性卒中 神经影像学检查 卒中单元治疗 多发性硬化 神经影像学检查 免疫调节 基底节区脑膜炎(结核或李斯特菌) 神经影像学检查、CSF细胞学检查 抗生素 小脑炎(VZV病毒、麻疹、流感、流感、JC病毒、百日咳) 神经影像学检查、CSF、血清病毒学 抗病毒，如阿昔洛韦用于VZV感染
小脑脓肿 神经影像学检查 抗生素，外科引流
常见的常染色体隐性遗传性小脑性共济失调 1.Friedreich共济失调(FRDA) Friedreich共济失调(FRDA)多数为9号染色体上frataxin(FXN) 基因内GAA重复序列扩增致病。疾病进展和严重程度与GAA重复扩增数目有关。FRDA在西方国家是患病率最高的ARCA，约占1/2。通常在青春期起病，但发病年龄跨度可从2岁至70岁以上不等。多数患者在20岁时需依靠轮椅活动，而心衰是导致死亡最常见原因。
• 典型表现：进展性神经功能障碍(包括表现为小脑性和感觉性共济失调，构音障碍，眼震，腱反射减弱或消失，下肢无力，病理征，弓形足，如视频1)
• 其他特征：脊柱侧凸、心肌病、糖尿病 •
2.共济失调毛细血管扩张症(AT) 共济失调毛细血管扩张症(AT)是一种较为罕见的常染色体中单基因突变的隐性遗传病(突变基因为ATM基因)。其发生率为1/4万-10万，多在婴幼儿期(2-5岁)出现。临床表型与ATM蛋白活性相关，ATM 蛋白活性越高、临床症状越轻。因为AT是累及神经、血管、皮肤、网状内皮系统、内分泌系统等的原发性免疫缺陷病，由于肿瘤易感性(特别是淋巴瘤和白血病)和容易反复感染(如中耳炎、鼻窦炎、上呼吸道感染、肺部)，必须密切监测病情变化。通常伴有结膜毛细血管扩张(如视频3)、头眼反射分离(如视频4)；舞蹈症、肌张力障碍或周围神经轴索损害。实验室检查：约80%的患者血清IgA缺乏，75%患者缺少IgE，50%IgG水平降低，AFP升高，部分患者CEA水平升高。 ▲结膜毛细血管扩张、上臂皮肤毛细血管扩张、耳廓毛细血管扩张 3.伴眼球运动不能共济失调(AOA)1型和2型 又称“共济失调伴眼动失用症”1型和2型，是指早发型ARCA或散发性小脑共济失调伴眼动失用、舞蹈病、面部和四肢肌张力障碍、感觉运动性多神经病和认知障碍。这两种类型的AOA在ARCA病例中占比高达20%。 AOA1又称“早发型AOA”，通常在10岁内发病；AOA1认知功能损害常见，血生化可表现为高胆固醇血症和低白蛋白血症。由编码aprataxin蛋白的APTX基因突变导致。 AOA2比AOA1更常见，发病年龄更晚，在20-60岁之间发病。AOA2较少表现出认知障碍，而且只有大约50%的患者存在眼动失用症。AOA2由SETX基因突变导致。其典型表现为进行性小脑性共济失调、感觉运动性轴索神经病(98%)、眼动失用(50%)、斜视(12%)，以及其他运动增多性运动障碍。98%的AOA2患者AFP水平升高。性腺激素低减(<5%)。 ▲近期有研究发现3.0 T磁共振的SWI和FLAIR像上，小脑齿状核内低信号的缺失是具高敏感和特异性的AOA影像诊断标志物。 4.常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调Charlevoix-Saguenay型(ARSACS) 常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调Charlevoix-Saguenay型是一种特殊形式的早发性的痉挛性共济失调，是由SACS基因的纯合和复合杂合突变引起的进行性小脑和脊髓变性。于20世纪70年代后期在加拿大魁北克省Charlevoix-Saguenay地区被发现，是第二常见的常染色体隐性遗传痉挛性共济失调综合征(SACS突变在FRDA基因阴性病例中占到37%)。主要临床表现为以儿童期发病的小脑性共济失调、锥体束征阳性、周围神经病变三联征(周围神经病变也可出现较晚)。辅助检查：眼科光学相干断层扫描(OCT)检查提示视网膜神经纤维增生；头颅MRI检查小脑萎缩(小脑上蚓部明显)，脑桥基底部对称性T2低信号条带征。 ▲图A、B∶脑桥双侧对称性条纹状低信号。图C∶脑桥增大 ，小脑上蚓部萎缩，胼胝体压部变薄。图D∶丘脑边缘高信号(环) ▲视频：一例泰国ARSACS患者的视频资料ARCA的表型和基因型的异质性 多数ARCA的发病年龄、疾病进展的严重程度以及小脑外和全身体征是不同的。相同表型的ARCA可能由不同的疾病引起(如FRDA和维生素E缺乏性共济失调)。相反，同一基因突变可能导致几种不同的表型(如FXN、Polg或ATM)。FRDA可表现为早发(＜10岁)、晚发(＞25岁)和极晚发(＞40岁)。其疾病进展的速度和严重程度也差别较大。FRDA的非典型临床表现：
• 晚发FRDA(LOFA)和极晚发FRDA(VLOFA) • FRDA伴腱反射保留(FARR) • Acadians型FRDA • 痉挛性截瘫型
治疗 除了维生素E缺乏性共济失调、维生素B12缺乏性共济失调、辅酶Q10缺乏性共济失调、脑腱黄瘤病、无β脂蛋白血症、发作性共济失调等有针对性特异性治疗以外，多数共济失调疾病还是对症治疗为主。 ▲经验性药物、康复及物理疗法、职业疗法、言语治疗、个体化护理 ▲NGS迅速发展并广泛应用于遗传性疾病的诊断，对于表型复杂的患者，全外显子测序能提高诊断率、缩短诊断时间。 参考文献： [1]Anheim Mathieu,et al, N Engl J Med, 2012, 366: 636-46. [2]Biswas Asthik,et al .Neurology, 2018, 90: e1271-e1272. [3]Srikajon Jindapa, et al . Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y), 2020, 10: 1. [4]Ronsin Solène, et al . Eur J Radiol, 2019, 110: 187-192. [5]Chen Weicheng ,et al . Mol Med Rep, 2019, 20: 1655-1662.