TSC2在胰岛素抵抗中的作用研究进展
替西帕肽用于2_型糖尿病治疗的研究进展
2024年4月第14卷第8期CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.8 April 202433·综 述·[基金项目]黑龙江省省属高校基本科研业务费项目（2021-KYYWF-0485）。
△牡丹江医学院药学院2021级药学专业在读硕士研究生▲通讯作者替西帕肽用于2型糖尿病治疗的研究进展孙 雪1△ 宋伟东2 任淞泽1 沈广志1▲1.牡丹江医学院药学院，黑龙江牡丹江 157011；2.牡丹江医学院附属第二医院，黑龙江牡丹江 157011[摘要] 替西帕肽是一种新一代糖尿病药物，由礼来公司开发，并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局（FDA）批准上市。
替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用，是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂。
FDA 批准替西帕肽皮下注射作为单一疗法或联合疗法，配合饮食和体育锻炼，以改善糖尿病患者的血糖水平。
替西帕肽除了改善血糖控制外，该药物还能有效减轻体重、改善心脏代谢参数、改善血压、降低低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等。
替西帕肽的有效性和安全性在一项超过1～5期临床试验项目中进行了评估，目前正在进行其他临床试验，以评估其在其他疾病中的应用。
[关键词] 替西帕肽；2型糖尿病；胰高血糖素样肽1受体；葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[中图分类号] R977.15 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）08-0033-05DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.08Research progress in the treatment of type 2 diabetes mellitus with tirzepatideSUN Xue 1 SONG Weidong 2 REN Songze 1 SHEN Guangzhi11. School of Pharmacy, Mudanjiang Medical University, Heilongjiang, Mudanjiang 157011, China;2. The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang, Mudanjiang 157011, China[Abstract] Tirzepatide is a new-generation drug for diabetes mellitus, which was developed by Eli Lilly and Company and approved by the Food and Drug Administration (FDA) for marketing in May 2022. Tirzepatide has multiple pharmacological effects based on multiple target agonists compared to a single agonist and is a dual agonist of glucose-dependent insulinotropic peptides and glucagon-like peptide-1 receptors. The FDA approved the subcutaneous injection of the tirzepatide as a single therapy or combination therapy, combined with diet and physical exercise, to improve the blood glucose level of patients with diabetes mellitus. In addition to improving blood glucose control, tirzepatide can also effectively reduce body weight, improve cardiac metabolic parameters, improve blood pressure, reduce low-density lipoprotein, cholesterol, and triacylglycerol, etc. The effectiveness and safety of tirzepatide have been evaluated in Phases Ⅰ -Ⅴclinical trials, and other clinical trials are currently underway to evaluate its application in other diseases.[Key words] Tirzepatide; Type 2 diabetes mellitus; Glucagon-like peptide-1 receptor; Glucose-dependent insulinotropic peptides糖尿病是以高血糖为明显特征的一种常见的慢性内分泌代谢性综合征，其发病率逐年增加，糖尿病及其相关并发症已经严重影响了人民群众的身心健康。
肌源性IL-6与胰岛素抵抗研究进展
肌源性IL-6与胰岛素抵抗研究进展雷雨1唐晖21铜仁学院体育系（铜仁554300）2 湖南科技大学体育学院（湘潭411201）摘要：研究显示，运动引起机体白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）水平倍增，运动可以预防或改善机体胰岛素抵抗发生。
本文就肌源性IL-6与胰岛素抵抗的新近研究进行了比较全面的综述，肌源性IL-6可能通过提高信号转导物如转录激活因子3（STA T3）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）的磷酸化水平，进而改善或抑制机体胰岛素抵抗发生。
以期为进一步研究IL-6与机体胰岛素抵抗发生的具体信号传导通路提供参考。
关键词：肌源性L-6；胰岛素抵抗；进展Research advancement on muscle-derived IL-6 and insulin resistanceLei Y u1Tang Hui21 Physical Education Department, Tongren University, Tongren 5543002 Institute of Physical Education, Hunan University of Science and Technology,Xiangtan 411201Abstract: Studies show that caused the body movement interleukin-6（IL-6）level to multiply, sports can prevent or improve the body's resistance to insulin happen. In this paper,muscle-derived IL-6 and insulin resistance of the recent research are completely summarized,muscle-derived, IL-6 May improve things such as the signal transduction through transcription activate factor 3 (STA T3), adenosine acid amp-activated protein kinase (AMPK) and p38 mitogen activated protein kinase (p38MAPK) phosphorylation of level, so as to improve or inhibit the body's resistance to insulin happen. For the further study IL-6 and the body's resistance to insulin signaling pathways specific happened to provide the reference.Key words: muscle-derived IL-6；insulin resistance；review众多研究表明，适度运动能减轻胰岛素抵抗（IR）患者的病情，运动导致机体IL-6水平升高。
Sirtl及其相关信号通路蛋白调节胰岛素敏感性的研究进展
Sirtl及其相关信号通路蛋白调节胰岛素敏感性的研究进展摘要：Sirtl是哺乳动物长寿基因Sir2的同源蛋白，越来越多研究表明Sirtl 在糖脂代谢和胰岛素敏感性调节中起重要作用、Sirtl具有NAD依赖的去乙酰化酶的作用，可通过一系列底物去乙酰化，参与调节胰岛素敏感性。
它通过影响胰岛素敏感性密切相关的信号蛋白，包括PGC-lα、PPARγ、PTP1B、NFκB/JNK等，影响其下游信号分子的表达或活性，调节糖脂代谢，抑制脂肪组织低级炎症，进而对胰岛素敏感性起着重要的调节作用。
Sirtl还通过NAD+水平与AMPK相互调节，维持细胞的能量平衡。
Sirtl可能成为改善胰岛素抵抗潜在的药物作用靶点。
关键词：Sirtl；胰岛素抵抗；信号通路胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖等代谢紊乱综合征及衰老的重要病理基础和特征，近年来的研究表明sirtuin1蛋白（sirtuinl，Sirtl）的表达或活性降低可能是胰岛素抵抗发生的原因。
Sirtl是哺乳动物中长寿基因Sir2族同源蛋白，可通过调节热量限制延长寿命。
Sirtl具有炯酰胺腺嘌呤二核苷酸（picotinamide adenine dinucleotide，NAD）依赖的去乙酰化酶作用，它可以使一系列底物蛋白去乙酰化，包括过氧化物酶体激动受体共激活子lα（peroxisome proliferator aCtivator receptor gammacoactivator-lalpha，PGC-lα），蛋白酪氨酸磷酸化酶1B（protein tyrosine phosphatase lB，PTP1B）、核转录因子κB （nuclear factor-κB，NFκB）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-amino-terminal kinase，JNK）等蛋白，进而通过这些信号通路蛋白影响下游信号分子，对胰岛素敏感性和葡萄糖代谢进行调节；同时Sirtl也是真核生物体内重要的能量监测器，通过NAD水平与AMP蛋白激酶（AMP-activatedkinase，AMPK）相互调节活性，维持细胞内的能量平衡。
罗格列酮对2型糖尿病抵抗素、脂联素的影响
药物 与临床
Ｍ ＤＣ ＬＩＦ ＲＶ ＴＯ Ｅ ＩＡ Ｏ ｌＡ ＩＮ Ｎ ｌ Ｎ． ００ ｏ ２１ ７ ・ｌ ８ ・ ８７
罗格列酮对 ２ 型糖尿病抵抗素 、 脂联素的影响
刘 玮 唐剑锋
永 州 ４５０ ２１ ０
湖南永州市人 民医院 。 湖南
【 摘要】 目的： 探讨罗格列酮对２型糖尿病患者抵抗素、 脂联素水平的影响。方法： 选取 ４ Ｏ例符合 １９ ９９年 ＷＨ Ｏ糖尿病诊断标准的患者进行试验， 均口服罗 格列酮ｄ ｇ每天１次， ａ ｒ， 总疗程４周， 治疗前后测定空腹血糖、 空腹胰岛素、 抵抗素和脂联素等指标， Ｏ Ａ模型评价胰岛素敏感性。结果： 以Ｈ Ｍ 治疗４周后， 空腹血 糖 、 岛素有显 著下降 。 有统计 学差异 （ ０Ｏ ）抵抗素 和胰岛素抵抗 指数显 著下 降， 胰 具 Ｐ＜ ．１ ； 两者差 异具有 统计 学意义（ ０ ０ ） 而体重 指数 与脂联 素明显增 高． Ｐ＜ ．５ ；
２型糖 尿病 （ｙｅ ａｅ ｓ ｅｉｓＴ Ｄ 由胰岛 ８细胞分泌功 能缺陷和 高、 Ｔｐ ２ｄ ｂｔ ｍ ｌｔ ，２ Ｍ） ｉ ｅ ｌｕ 体重、 血压， 并计算体重指数（ Ｍ ） Ｂ Ｉ。抽取静脉血， 测定空腹血糖 （Ｐ ； ＦＧ）离
胰岛素抵抗（ｎｕｎＲｓｔ ｃ ， ） Ｉ ｌ ｅｉａ ｅＩ 引起。近年来有关胰岛索抵抗成为研究热 心取血清保存于 一 ０ ｓｉ ｓｎ ａ ８ ℃冰箱， 用于检测空腹胰岛素（ ＩＳ 、 ＦＮ ） 抵抗素和脂联素。 点 ， 中抵 抗素 （ ｅｉｉ） 其 Ｒｓｔ 和脂 联素 （ ｄ ｏｅｔ ） ｓｎ Ａ ｉ ｎｃｎ 与胰 岛素抵 抗 的关 系倍 受关 经试验 患者同意后 ， 纯 给予 马来 酸罗 格列 酮 ４ ｇ每 日一 次 ， ｐ ｉ 单 ａ ｒ， ４周疗 程结 束 注。抵抗素是 由有学者 Ｓ ｐａ Ｍ在 研究 胰岛素 增敏 剂时发 现 的 ， ｔ ｐｎＣ ｅ 它是 一种 后 ， 重复测定 上述指标 。 脂源性蛋 白， 鼠糖代 谢和胰 岛 素的抵 抗有 密切关 系… 。高 抵抗 素水 平可 与小 １３ 检测 指标 ： ． 血糖用 己糖激酶法 测定 。血 清胰 岛素采 用北京 北方 生物
胰岛素信号通路
胰岛素信号通路的概念和组成
胰岛素信号通路是一种生物化学途径，用于传输和调节细胞内代谢和生长信号。当胰岛素与细胞表面受体结合后，信号通过一系列分子事件传递，最终调节基因表达和细胞反应。
胰岛素信号通路主要包括以下几个组成部分
细胞表面的胰岛素受体是一种跨膜蛋白，由两个α亚单位和两个β亚单位组成。当胰岛素与α亚单位结合后，β亚单位发生磷酸化，激发下游信号传递。
胰岛素与细胞表面的胰岛素受体结合，触发一系列的细胞内信号传导事件，包括受体底物磷酸化、信号转导和转录因子激活等。
胰岛素受体调节
胰岛素可以调节糖代谢、脂肪合成和蛋白质合成等细胞内代谢途径，从而影响细胞的功能和生长。
代谢途径调节
胰岛素信号通路的细胞内调节机制
细胞间通讯调节
胰岛素可以通过细胞间通讯调节其信号通路的传导，如通过旁分泌、内分泌等方式与相邻细胞或远距离细胞进行通讯。
胰岛素受体的功能
PI3K-Akt信号通路概述
PI3K-Akt信号通路的组成
PI3K-Akt信号通路的调节
PI3K-Akt信号通路
mTOR信号通路
要点三
mTOR信号通路概述
mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞生长和代谢中起关键作用。
要点一
要点二
mTOR信号通路的组成
mTOR存在于mTOR复合物1和mTOR复合物2中，与多种蛋白复合物相互作用，形成不同的信号转导通路。
抗肿瘤药物治疗
针对肿瘤细胞的胰岛素抵抗，可采用针对性的抗肿瘤药物治疗，如抑制mTOR通路的药物等。
针对肿瘤的干预措施及疗效
深入探究胰岛素信号通路的作用机制
目前对胰岛素信号通路的认知仍有限，深入研究其作用机制有助于发现新的药物作用靶点。
2型糖尿病相关射血分数保留性心力衰竭的研究进展
【DOI]8.3969/f.iss n.1971-9454.040).27.220综述2型糖尿病相关射血分数保留性心力衰竭的研究进展李畅综述栾天竹审校作者单位：150000哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科通信作者：栾天竹，E-mail：Iuantianz2ul997@【摘要】射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患病率逐年上升，渐渐成为心力衰竭研究的热点,将其以亚群分类进行是目前的主流趋势。
,型糖尿病(T2DM)目然是HFpEF最普遍的危险因一,6者间的关系HFpEF的、治疗后评估具意义。
文章阐述糖尿HFpEF患者的影响，探索T2DM相关HFpEF的生,年的相关新型药物治疗进行综述。
【关键词】射血分数保留性心力衰竭;糖尿病,型;病理生理机制;药物治疗【中图分类号】R5487+)；R586.I【文献标识码】AResearch progress of type7diabetes-related heart failure with preserved ejection fraction Li Chang,Luan Tianzhu. Department of Cardiology,the First J^filiated Hospital of'Harbia Medical University,Heilongjiang Province,Harbia130004,ChagnCorresponding aathos:Luan Tianzha,E-maH:1uantianzhu891@[Abstracti The prevalence of heart failure with preserved ejection fraction(HFpEF)has been increasing year byyear,and has gradually become a hot spot in the research of heart failure.It is the current mainstream trend to research anddiscuss it in subgroups.Among them,type2diabetes(TIDM)is still one of the most common risk factors for HFpEF.Understanding the relationship between the two is of great significance for the prevention,treatment and prognosis evaluationof HFpEF.This article describes the impact of diabetes on HFpEF patients,explores the possible pathophysiological mechanism of T2DM r elated HFpEF,and reviews related new drug treatments in recent years.【Key worts-Heart failure with preserved ejection fraction;Diabetes mellitus,type2;Pathophysiological mechanism;Medication treatment近些年，2型糖尿病(type2diaPetgs mel/tns丿T2DM)的发持续上升，据国际糖尿合会预测，到2045年J 6.93亿成年人患有糖尿病f DM)[1],T2DM占大部分,DM是目前临床常见的心力衰竭病因之一。
脂联素与2型糖尿病关系的研究进展
官， 而且是一个 高度活跃 的内分泌器官，
可 以分 泌 一 系 列 可 溶性 脂 肪 因子 ， 括 包 肿 瘤 坏 死 因 子 （ＮＶ一、 素 （ ｐｉ）脂 Ｔ ） 瘦 ａ １ｔ 、 ｅ ｎ
２ 脂 联 素 水 平 及 影 响 因素 脂 联 素 主 要 由 白色 脂 肪 组 织 产 生 ，
敏感性之间存在很强的相关性， 岛素 下 降 。儿 童 期 的脂 联 素 水 平 与 体 重 指 高血压有关的肉皮损伤等因素的调节过 胰 抵抗程度越高， 人体血浆脂联素水平越 数、 体脂含量、 腰围或 内脏脂肪含量呈负 程 中造 成 的，是机 体 为 减 轻 高 血 压 引起 低， 反过来， 血浆脂联素水平升高， 岛 相关，且肥胖儿童脂联素水平与胰 岛素 的内皮损伤而产生 的一种保护 性反应 。 胰 素抵抗程度越低 。因此， 一些研 究学者 抵抗指数的关系较正常儿童更为明显“。 们认为血浆脂联素水平高低是 ２型糖尿 减 重治疗后 ， 儿童血浆脂联素水平明显
２ ２ｂ ２ ｐ和 ４２ ７ｂ ， ７ ｐ 其上含有可 识别 的 童 脂 联 素 水平 呈 Ｖ 字 型 ， １ 在 ０～ １ ２岁
肽 ， 子 量 约 为 ２ ｋ 由一 个 Ｎ 末端 胶 有 关 。血 清 脂 联 素 水 平存 在 遗 传 和 种 分 ８ Ｄ，
剪切位 点。 脂联素含有 ２ ４个氨基酸 多 时达到低谷， ４ 可能与青春 期性激素水平 因 素 的 关 系 原结构域和一个 Ｃ 末端球形结构域组 族 差 异 。研 究 发现 影 响 因素 包括 胰 岛素水 平 科刺 激 脂 联 素分 泌 、 部分 内源 性 的细 胞 因 子 （ Ｉ． 、ＮＦ ｈ． Ｒ ） 如 Ｌ６ Ｔ ． 、ｓ Ｐ 可抑 制 脂 联 素 Ｃ
二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展
二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展冯婷婷;凌孙彬;张阳【摘要】Large numebers of clinical epidemiological studies have recently reported the reduced incidence of cancer and cancer mortality rate in type 2 DM patients treated with metformin,a kind of traditional antidiabetic medicine.Studies have shown that metformin inhibits the growth of several types of cancer cells both in vitro and in vivo.Metformin possibly targets the insulin/IGF-1 axis and AMPK pathways,and regulates the dedifferentiation of CSCs by miRNA.These results indicate metformin may be used as a new therapy for anticancer.%近期大量流行病学研究提示传统降耱药二甲双胍可降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率,而体外细胞实验及体内动物模型实验多提示二甲双胍具有显著抑制肿瘤生长作用,其可能机制是通过调节胰岛素/IGF-1轴及AMPK通路发挥抗肿瘤作用,并通过诱导miRNA表达发挥抗肿瘤干细胞效应,提示二甲双胍为恶性肿瘤的防治提供了新的可能.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)004【总页数】5页(P395-399)【关键词】二甲双胍;肿瘤;microRNA【作者】冯婷婷;凌孙彬;张阳【作者单位】大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学附属第二医院肿瘤内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R73二甲双胍在过去几十年中一直作为2型糖尿病的口服降糖药被广泛应用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ｔ Ｃ基 因是一 种胰 岛素信 号通 路 的负 调节 因子 ，Ｓ ２ Ｓ ＴＣ 是受 Ａ ｔ ｋ 信号 调节 的重 要 下游 分子 ， 以使 Ｔ Ｃ 可 Ｓ ２磷 酸化 ，
ＴＣ／ Ｓ ２ 合 物 解 离 ， 致 ｍ Ｏ 信 号 途 径 的 激 活 。 Ｓ １Ｔ Ｃ 复 导 ＴＲ
ｍＯ Ｔ Ｒ基 因高度保守 ， 属于丝氨 酸／ 苏氨 酸蛋 白激 酶 （ Ｉ Ｋ） ＰＫ 家族 ， 哺 乳 动 物 中 最 重要 的 功 能是 翻译 调 节 。激 活 的 在 ｍＯ Ｔ Ｒ可调节核糖体蛋 白 Ｓ ６激酶 １ Ｓ Ｋ ） （６ １ 和真核细胞始 动
４ Ｂ １通过和真核 细胞 翻译 启动 因子 ４ ｅ ４Ｅ 结 合 ， ＥＰ Ｅ（ ｌ ） Ｆ 抑
制蛋 白翻译。４ Ｂ １ ｒＴ Ｒ作用后发生磷酸化 ， ｅＦ４ ＥＰ经ｏ Ｏ 从 ｌ－Ｅ
释放出来 ， 而降低 了 ４ Ｂ １对 ｅ ．Ｅ依 赖 的翻译起 始 的 从 ＥＰ ｌ４ Ｆ
抑制作用 ， 进而激 活蛋 白质 的翻译 ， 向调节细胞生长 Ｊ 正 。 正常情况 下 ， Ｓ １Ｔ Ｃ Ｔ Ｃ ／ Ｓ ２是小 Ｇ Ｐ酶 Ｒ ｅ Ｔ ｈ ｂ的抑 制剂 ，
而导致 ｍ Ｏ Ｔ Ｒ不 再受 该 复合物 抑 制而 被激 活。ｈｍ ｒｎ和 ａ ａｔ ｉ
域和 Ｃ Ｍ结合结构域 。Ｒ ｅ Ａ ａ ｈｂＧ Ｐ结构域 含有 Ｇ Ｐ ｓ Ｔ ａｅ激活
蛋 白 ｒ ｌ的 Ｇ Ｐ同源区Ｅ 。Ｔ Ｃ基 因在人体大部分组织细 ａ ｐ Ａ ２ Ｓ １ 胞 中表达 ， 在脑 、 肾和心肌组织 中表 达较强 ， 采用 Ｎ ｒ ｅ 印 ｏ ｈｒ ｔｎ 迹、 原位杂交和反义核酸探针 分析均发 现 Ｔ Ｃ Ｓ ２的表达 产物
铃薯球蛋 白（ ｕ ｅ ｎ 。Ｔ ｂ ｒ Ｔ ｂｆ ） ｕ ｅｉ 白 Ｎ端为 ｈｍａ ｉ ｉ ｎ蛋 ａ ｒｎ结合结 ｔ
构域 ， Ｃ端为 Ｒ ｅ （ 中含量 丰富 的 Ｒ ｓ同系物 ） Ａ ｈｂ 脑 ａ Ｇ Ｐ结构
Ｒｅ ｈ ｂ是 ｍ Ｏ Ｔ Ｒ的刺激蛋 白。Ａ ｔ Ｔ Ｃ ｋ 使 Ｓ ２蛋白分子 的 Ｓｘ３ ｅ ９ ９ 和 Ｔ ｒ４ ２磷 酸化 ， ｈ１ ６ 可以抑 制 Ｔ Ｃ ／ Ｓ ２复 合物 的形 成 ， Ｓ １Ｔ Ｃ 从
ＴＣ Ｓ ２基 因与端 粒之 间为 Ｎ Ｈ １ 因 ， ＴＬ 基 以前称 Ｏ Ｔ ３ 与大 ＣＳ，
肠埃希杆 菌的 Ｎｈ基 因在功能上具有 同源性 ， ｔ ｔ Ｎｈ基因编码
核苷酸 内切 酶， Ｄ Ａ基 础 修 复途 径 的 一个 主要 成 份。 为 Ｎ ＴＣ Ｓ ２基 因结构复杂 ， 含有 ４ 个 编码外显 子和 １个无编码意 １ 义的引导外显子 ， 总长为 ４ ｂ 转 录产物仅为 ５ ５ｋ ， ４１ ， （ ． ｂ 编码 蛋 白产物分子量为 １８ｋ ａ 由 １ ８ ９ Ｄ ， ４个氨基 酸组成 ， ７ 称为马
脑干核 的锥体细胞 中呈高转 录活性 。
２ Ｔ Ｇ 对胰 岛 Ｂ细 胞 增 殖 的 作 用 Ｓ２
岛素 的主要信 号通路 。近年研 究发 现 ，Ｓ ２ ｍ Ｏ Ｔ Ｃ ／ Ｔ Ｒ是这条 信号路径 中一种主要下游 通路 Ｊ在 Ｉ ， Ｒ的发 生与发展 中起
着重要作用 。本文对其研究进展综述如下。 １ ＴＣ ｓ ２基 因的结构及 蛋白表达
山东 医药 ２ １ 第 ５ ００年 ０卷第 ４期
・
综述 与讲座 ・
ＴＣ Ｓ ２在 胰 岛素 抵抗 中 的作 用 研究 进展
刘 丹 ， 乐平 ， 冯 梁瑜 祯
（ 桂林 医学院 生物技 术学 院 ， 西桂 林 ５ １０ ） 广 ４０４
关键词 ：Ｓ ２ 胰岛素抗药性 ； 岛素信号转导途径 ； ＴＣ ； 胰 糖尿病 ， ２型
转 导 障碍 是 Ｉ 成 的 主 要 机 制 ， Ｓ２ Ｐ３ ／ ｋ 途 径 是 胰 Ｒ形 Ｉ ＿ ＩＫ Ａ ｔ Ｒ ／
胞、 甲状腺滤泡细胞 、 肾上腺皮质 网状带细胞 、 前列 腺等呈共 表达 ， 但是在 肾脏 和胰腺 细胞 中 ，ａ ａｔ ｈ ｍ ｒｎ的表 达较 Ｔ ｂｆ ｉ ｕｅｎ ｉ 要高得多 。Ｔ Ｃ Ｒ Ａ在大脑皮层 和运 动神经元 如脊髓 和 Ｓ ２ｍ Ｎ
Ｔ ｂｆ 在细胞 内形成异二 聚体 ， ｕｅ ｎ ｉ 抑制 ｍ Ｏ Ｔ Ｒ激酶 。Ａ ｔ ｋ 可以
依次多阶段促使 Ｔ Ｃ Ｓ ２磷酸化从而 阻止 Ｔ Ｃ Ｓ ２使 Ｇ Ｐ酶激活 Ｔ
蛋 白趋向 Ｒ ｅ ｈｂ的活性 ， 导致 Ｇ ＰＲ ｅ Ｔ －ｈ ｂ的结 合形式 积累 ， 结 果促使 ｍ Ｏ Ｔ Ｒ复合物 １（ Ｔ Ｒ １ 激活 ， ｍＯ Ｃ） 促进 细胞 增殖 。 通过对基因敲除 小 鼠胰 岛 １ 胞 Ｔ Ｃ ／ Ｔ Ｒ途径 的研究 ３细 Ｓ ２ｍ Ｏ
中 图分 类 号 ： ３ ５ Ｒ ３ 文献 标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０２２６ ２ １ ）４０ ０ － １０ －６ Ｘ（０ ０ ０ －１８０ ２
胰 岛素抵抗 （Ｒ） Ｉ 是一 类复杂 的异 质性 病理过 程 ， 是指 体 内周 围组织对胰 岛素的敏感性 降低 ， 即肌 肉、 肪等组织 脂 对胰 岛素促进葡萄糖摄 取产生抵抗 作用 。其 中胰 岛素信号
ＴＣ 是结节性硬 化症 的第 二致 病基 因， Ｓ２ 定位 于染 色体
１ｐ３ ３ 介于端粒至易位 点之 间， Ｔ Ｃ ６ １． ， 与 Ｓ １同为肿瘤 抑制基
因。Ｔ Ｃ Ｓ ２基 因具 有 至少 一个 编码 跨 膜 区， 在其 编码 区 内， ＴＣ Ｓ ２基 因存在多态现象 。Ｔ Ｃ Ｓ ２基 因与中心粒之 间为 Ｐ Ｄ Ｋ １
因子 ４ Ｅ结合蛋 白 １ ４ Ｂ １ 。核糖体 ｓ 白经 Ｓ Ｋ 作用 （ＥＰ） ６蛋 ６１
磷酸化 ， 强 了含 嘧 啶 序 序列 ｍ Ｎ 的 翻译 功 能 ， 些 增 ＲＡ 这 ｍ Ｎ Ｒ Ａ经常 编 码 一些 核糖 体 蛋 白和 其 他 翻 译 调 节 蛋 白。
（Ｉ型多囊 肾） 因 ，Ｓ ２基 因与 Ｐ Ｄ 基 因相距仅 ６ ｐ 基 ＴＣ Ｋ１ ０ｂ 。