毒理学问答题
毒理学基础考试题库及答案
毒理学基础考试题库及答案一、选择题1. 毒理学是研究什么的科学？A. 药物的疗效B. 药物的副作用C. 外来物质对生物体的有害影响D. 生物体对外界环境的适应性答案：C2. 下列哪项不是毒理学研究的范畴？A. 毒性测试B. 毒物代谢C. 药物的合成D. 毒物的风险评估答案：C3. 急性毒性和慢性毒性的区别是什么？A. 急性毒性是一次性暴露，慢性毒性是长期暴露B. 急性毒性是长期暴露，慢性毒性是一次性暴露C. 两者都是长期暴露D. 两者都是一次性暴露答案：A4. 半数致死剂量（LD50）是指：A. 50%的动物在暴露后存活B. 50%的动物在暴露后死亡C. 50%的动物在暴露后出现中毒症状D. 50%的动物在暴露后恢复健康答案：B5. 毒理学中的“剂量-反应关系”是指：A. 毒物剂量与生物体反应之间的关系B. 毒物剂量与生物体死亡之间的关系C. 毒物剂量与生物体恢复健康之间的关系D. 毒物剂量与生物体适应性之间的关系答案：A二、填空题6. 毒理学中的“四阶”包括________、________、________和________。
答案：吸收、分布、代谢、排泄7. 毒理学中的“三R原则”是指________、________和________。
答案：减少(Reduction)、替代(Replacement)、精炼(Refinement)8. 毒物的生物转化通常分为两个阶段，第一阶段是________，第二阶段是________。
答案：Ⅰ相反应、Ⅱ相反应9. 毒理学中的“最大无作用剂量”是指________。
答案：在该剂量下，未观察到任何不良效应的剂量10. 毒理学中的“剂量-反应曲线”通常呈现为________型曲线。
答案：S型三、简答题11. 简述毒理学中“剂量-反应”关系的重要性。
答案：剂量-反应关系是毒理学的核心概念之一，它描述了毒物剂量与生物体反应之间的关系。
了解这一关系对于评估毒物的潜在风险、确定安全剂量以及制定相应的安全标准至关重要。
毒理学习题集(含答案)(精华版王心如)
毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是 DA．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是C A．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大3．外源化学物的概念 DA．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
2.谈谈现代毒理学面临的挑战和发展机遇。
2 第二章毒理学基本概念【A 型题】1.毒物是 DA．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引起机体功能或器质性损害的物质C．具有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是 DA．引起半数动物死亡的最大剂量B．引起半数动物死亡的最小剂量C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量D．能引起一群动物50％死亡的剂量（统计值）3.LD50 与毒性评价的关系是 CA．LD50 值与毒性大小成正比B．LD50 值与急性阈计量成反比C．LD50 与毒性大小成反比D．LD50 值与染毒剂量成正比4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B A．LD100B．LD50C．LD01D．LD05.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的CA．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有BA．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量7.最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是BA．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量8.最小有作用剂量（观察到有害作用的最低水平）是 DA．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C．一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D．一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是 BA．绝对致死剂量B．半数致死剂量C．最小致死剂量D．以上都是10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是AA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 BA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量CA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）15.对LD50 描述错误．．的是D A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D．毒物的急性毒性与LD50 呈正比16.对阈剂量描述错误．．的是DA．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量D．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误．．的是 D A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为 AA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为 CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最大 EA．LD50B．LD0C．LD01E．LD10021.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最小BA．LD50B．LD0C．LD01D．LD10022.对LD50 描述，下述哪一项是错误的 C A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．又称致死中量C．毒物的急性毒性与LD50 呈正比D．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为 CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：B A．具有特异的靶器官和靶部位B．病变性质相同C．病变性质各有不同D．病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是 DA．直线型曲线B．抛物线型曲线C．对称S状曲线D．非对称S状曲线26.S-曲线的特点是 AA．曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓B．曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭C．曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓D．曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B 型题】27~30题A 效应B 反应C 剂量—效应（反应）关系D 有的个体不遵循剂量（效应）反应关系规律E剂量反应曲线27.用CCl4 给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中GPT 升高，CCl4 所发生的GPT改变为 Al4 染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%，此为 B29.随着CCl4 染毒剂量的增高GPT显著增高C30.某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死 D【名词解释】1.毒物2.biomarker生物学标志3.medianlethaldose 半数致死剂量4.hypersensibility超敏反应5.hormesis毒性兴奋效应6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
预防医学与公共卫生学：毒理学题库考点(题库版)
预防医学与公共卫生学：毒理学题库考点（题库版）1、名词解释最大无作用剂量正确答案：是指一种外源化学物在一定时间内，按一定方式或途径与机体接触，用现代的检测方法和用最灵敏的观察指标，未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂（江南博哥）量。
2、单选一般对致癌物制定实际安全剂量在人群中引起的肿瘤超额发生率不超过A．10-2B．10-3C．10-4D．10-5E．10-6正确答案：E3、问答题简述毒作用的分类？正确答案：（1）速发性或迟发性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反应（5）特异质反应4、名词解释半数致死量或浓度正确答案：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
它是一个经过统计处理计算得到的数值。
5、问答题简述Ames试验的优点？正确答案：检出率高；灵敏度较高；经济适用；由于在测试系统加入了S9，弥补了一般试管内试验的缺点。
6、名词解释剂量-反应关系正确答案：表示化学物的剂量变化与某一群体中质反应发生率高低之间的关系。
7、填空题排泄外源化学物最主要器官是（）。
正确答案：肾脏8、名词解释曲线下面积正确答案：指外源化学物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程内时-量曲线下覆盖的总面积。
9、问答题认为引起物种、品系、个体差异以及选择毒性的比较重要的因素是遗传因素，包括什么？正确答案：解剖、生理和生化的不同；代谢酶的遗传多态性；修复能力差异；宿主的其他因素。
10、问答题终毒物主要分类有哪些？正确答案：亲电子剂；自由基；亲核物；氧化还原性反应物。
11、问答题化学物毒性作用的影响因素？正确答案：（1）化学物因素：化学结构，物化性质，不纯物和化学物的稳定性等。
（2）机体因素：物种间遗传学的差异，个体间遗传学的差异、其他因素对毒性作用易感性的影响。
（3）环境因素：气象条件、季节和昼夜规律。
（4）化学物的联合作用。
12、单选关于生物学标志的叙述，错误的是（）A、又称为生物学标记或生物标志物B、检测样品可为血、尿、大气、水、土壤等C、检测指标为化学物质及其代谢产物和它们所引起的生物学效应D、分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类E、生物学标志研究有助于危险性评价正确答案：B13、名词解释遗传负荷正确答案：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。
毒理学基础试题整理(全)附答案
精品文档. 第一章绪论1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。
A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。
A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。
A GrevinB RamazziniC ParacelsusD Fontana4、下面说法正确的是（A）。
A 危险度评价的根本目的是危险度管理。
B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。
C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。
D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。
5、危险度评价的四个步骤是（A）A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。
D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。
6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C）A体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的（A）A检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念1、毒物是指（D）。
A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。
毒理学真题 汇总 名词解释与问答题 有答案
Malformations 畸形：指发育生物体解剖学上形态结构的缺陷。
实际安全剂量virtually safe dose VSD 即为可接受危险度的外源化学物暴露剂量。
指低于此剂量能以99%可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6,即100万人中癌症超额发生低于1人。
Metabolic activation代谢活化:一些外源化合物经过生物转化后，毒性非但没有减退，反而明显增强，甚至产生致癌变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。
可接受危险度水平acceptable risk level 对于致癌性，一般认为某化学物终生暴露所致的危险度在百万分之一或以下，为可接受的危险度，这一水平即为可接受危险度水平.致突变作用mutagenesis 外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随细胞分裂过程而传递。
Reative oxyen species(ROS) 活性氧:氧中心自由基，氧的非自由基衍生物，含氧功能基团化学物，和氮中心 (含氧)自由基(RNS)急性毒性：指机体(人或实验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
共氧化：氧化物酶催化的外来化学物生物转化。
它包括氢过氧化物的还原和其他底物氧化生成脂质氢过氧化物。
酶的诱导：有些毒物可使某些毒物代谢酶系合成增加并伴活力增强。
环境内分泌干扰物：指环境中天然存在或污染的可模拟天然激素生理、生化作用，干扰或抑制生物体内分泌、神经或免疫系统功能，产生可逆或不可逆生物学效应的化学物。
首过效应：由于肝脏具有代谢外源化学物的功能，未被代谢的原型和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身。
这种未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象称为受过效应。
绝对致死量：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
毒性：具有对细胞和组织产生损伤的能力移码突变：指改变从mRNA到蛋白质翻译过程中遗传密码子读码顺序的突变，通常涉及在基因中增加或缺失一个或两个碱基对。
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一、外源化合物毒性作用的影响因素可归纳哪四个方面，请举例说明。
答：化学物质因素。
机体因素、化学物与机体所处的环境条件，化学物的联合作用（四个方面每个1分，举例说明2分）二、什么是Ames试验，试述其原理。
答：细菌回复突变实验利用突变体的测试菌株观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性，常用菌株为鼠伤寒沙门氏菌（3分）：人工诱变的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变。
突变的菌株必需依赖外源性组氨酸才能成长，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长（3分）。
三、毒物兴奋效应及其生物学意义。
答：指某些毒物具有高剂量抑制和低剂量刺激作用的这种现象称为毒物兴奋效应。
改变了传统的剂量反应关系模式；改变了对毒物低剂量的认识；改变了对卫生标准制定措施。
四、什么是染色体畸变分析。
答：染色体畸变分析：观察染色体形态结构和数目改变称为染色体畸变分析，方法有：缺失，除染色缺失外需作核型分析或用流式细胞仪做电脑图像分析，关于倒位、插入、重复以及易位均需显带技术，对于染色体分离异常，需在染毒后经过一次细胞分裂才能发现，但此时一些不稳定的染色体畸变往往消失。
五、彗星试验的原理。
答：当DNA损伤时，其超螺旋结构受到破坏，在细胞裂解液作用下，细胞膜，核膜等膜结构受到破坏，细胞内的蛋白质，RNA以及其他成分均扩散到细胞裂解液中，而核DNA由于分子量太大只能留在原位置，在碱性电解质作用下，DNA发生解螺旋，损伤的DNA断链及其片段被释放出来。
由于这些DNA的分子量太小且碱变性为单链，所以在电泳过程中带负电荷的DNA会离开核DNA 向正极迁移形成‘彗星’状图像， DNA受损越严重，在相同的电泳条件下迁移的DNA量就愈多，迁移的距离就愈长。
通过测定DNA迁移部分的光密度或迁移长度就可以测定单个DNA损伤程度，从而确定受试物的作用剂量与DNA损伤效应的关系。
六、什么是急性毒性其观察指标可分为哪四个方面答：急性毒性是指实验动物一次接触或24h内多次接触一定剂量的某些外源化学物短期内嗦产生的健康损害作用和致死效应。
观察指标：①中毒症状：行动、神经系统反应、自主神经系统反应等。
②体重：隔日测量。
③死亡和死亡时间。
④病理学检查及其他指标。
七、毒物代谢酶的基本特征有哪些试举例说明解释答：特异型广泛、持续少量表达、立体选择性、有结构酶和诱导酶之分四个方面阐述。
八、16世纪的瑞士医生Paracelsus被认为是毒理学的先驱，他曾经说过：“ All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.”请说明这句话的含义，并解释剂量、毒性。
（5分）参考答案：所有的物质都是毒物，剂量将其分为毒物和药物（1分）。
剂量是指毒物引起损害作用的暴露剂量、吸收剂量和靶剂量。
因毒物进入机体的途径、方式不同，所以在暴露剂量相同情况下，最终进入机体内的吸收剂量和靶剂量有所不同。
毒性是指毒物引起损害作用的固有能力。
论述九、化学致癌物筛检的基本方法有哪些，请列举并进行简单介绍参考答案：（1）短期试验：①定量构效关系，用于QSAR理论预测毒物的致癌性；②致突变试验常用Ames试验、微核试验、染色体畸变试验、程序外DNA合成试验等用于验证其致突变性；③细胞恶性转化试验，指体外培养的细胞所诱发的恶性表型改变、包括增殖速度、生长特征、染色体畸变等变化，揭示细胞染毒后的生物学变化，如自控生长能力、接触抑制和细胞排列紊乱或灶状生长，既可筛查遗传毒性，又可筛查非遗传毒性毒物；④哺乳动物短期致癌试验，以癌前病灶为观察终点，所需时间较传统的致癌试验所需时间短。
(5分)（2）哺乳动物长期致癌试验。
(3分)是确认动物致癌物的可靠方法，在毒理学安全性评价中的地位是其他体外试验所不能替代的（3）人群肿瘤流行病学调查。
(3分)是确定人类致癌物的重要手段，许多环境致癌物都是通过人群流行病学调查发现的。
（4）促癌剂的检测；转基因动物的应用（该项可不写介绍）十、为什么检查致突变物需要一组配套试验方案在选择一组试验方案时应注意哪些问题答：评分标准：遗传学终点多样，需要的检测对象多，所以综合考虑应配套进行试验。
（5分）；注意问题包括：阴性与阳性的判定；体外活化系统，方案应包含各个遗传终点。
（5分）详细答案：没有一种试验能涵盖以上所有遗传学终点（1分），所以需要一组试验配套进行。
化学毒物的种类和结构多种多样，其致突变的机制不尽相同，作用的靶细胞也不一样，有的是体细胞，或生殖细胞，或两者兼而有之，故在成套观察项目中既要用体细胞检测又要用生殖细胞（2分）；除了从分子水平还要从细胞水平来检测化学毒物的遗传毒性。
致突变物中仅少数具有直接致突变作用，大多数为间接致突变作用，即需要在体内代谢活化后，才具有致突变作用（2分）。
化学毒物的致突变性有强，也有弱；有的在某一检测系统中是强致突变物，而在另一系统中可能是弱的致突变物。
对于弱致突变物在某些系统中比较容易漏检，即出现假阴性（2分）。
通常，对于一种受试物应当先用原核细胞或体细胞的体外试验按遗传学终点合理配套进行试验，并对有阳性结果的遗传学终点验证其在体内的真实性，再行选用生殖细胞致突变试验进行遗传危害的评价。
（1分）应注意的问题：阴性和阳性对照的设立；体外试验的活化系统（2分）；十一、16世纪的瑞士医生Paracelsus被认为是毒理学的先驱，他曾经说过：“ All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.”请说明这句话的含义，并运用毒理学知识围绕剂量、毒性、毒作用等从多个角度进行分析并举例说明。
（14分）所有的物质都是毒物，剂量将其分为毒物和药物（2分）。
本问题为开放性论述题，考察学生对毒理学相关基本概念的理解。
学生首先应明确提出剂量、毒性、毒物兴奋效应、半数致死剂量以及剂量反应关系的定义。
然后围绕剂量举例说明阐述影响毒作用的因素有哪些包括暴露的时间、频率、染毒剂量、靶器官等问题综合分析。
其中剂量（2）、毒性（2分）毒物兴奋效应（3分），半数致死剂量（2分）剂量与剂量反应关系（3分），靶器官2分，举例3分，阐述，条理清晰（2）十二、某工厂女工畸形儿发病率增高，工厂需对其生产环境进行毒理学监测，并评价某化合物的发育毒性，该如何操作（15分）答：第一阶段试验即生育力与生殖功能试验（1分）目的是检验外源化学物对受孕能力和生殖功能的影响（1分）。
在性成熟的雄鼠开始接触受试物60天后，雌鼠在接触14天，并进行交配。
上述接触或可以包括全部精子发生期和排卵期。
一般分为2～3个剂量组和一个对照组。
高剂量组可引起母体轻度中毒，不能出现严重中毒症状或10％以上的死亡。
低剂量组只能出现受试物可能引起对人体的生理预应、药理学治疗效应或能对组织中某些酶的活力造成一定的影响，但不应出现中毒症状。
中间剂量与高剂量和低剂量成等比级教，只能出现极为轻微的中毒或无任何症状。
每组雌性动物20只，雄性10只，最好选用两种哺乳动物。
在妊娠接触有害环境因素，第14天时，将一半受试孕鼠处死，剖开子宫，观察记录黄体数、着床数和吸收胎数，并分别计算着床前死亡率和着床后死亡率。
另一半孕鼠继续接触受试物，直到分娩和哺乳结束（4分）。
第二阶段试验致畸作用和胚胎毒性的评定（1分）每组雌鼠20只．在妊娠6至15日接触受试物。
自然分娩前1天，处死孕鼠，取出胎仔，称重、鉴定性别并检查内脏和骨骼有无畸形（3分）。
第三阶段试验围产期及出生后发育情况试验（1分）受孕动物在妊娠期的第15天开始接触受试物，直到幼仔断奶，以评定受试物可能对胎仔发育后期、母体妊娠、分娩和受乳以及幼仔在新生期间存活和生长发育的影响（1分）。
观察指标有受孕率、幼仔性别比例或雌雄两性各占幼仔总数的百分率、出生存活率、哺育成活率等。
此外观察生长指数，即雌性和雄性幼仔在出生时和出生后4、7、14、及21天的平均作重。
第三阶段试验还可能发现第二阶段试验中来被检出的畸形，例如某些心肺畸形可在第二阶段内造成死胎，而未被检出（3分）。
十三、慢性毒性试验设计方案的建立应考虑哪些问题答： 1. 合理实验设计：剂量设计是慢性毒性实验成败的关键。
2. 动物质量和检疫：按照实验方案的要求严格选择。
3. 动物的饲养环境：动物饲养室的温湿度和照明，动物喂养饲料和饮用水，垫料及动物饲养室使用的消毒剂等均与动物的健康状况密切相关。
密切观察并对异常情况及时处理并记录，以判断对实验是否影响。
4. 受试物的配制及管理：对受试物的接受、保存、使用、留样、剩余供试品的废弃、返还等进行详细记录和监控，总量、保存条件和使用过程严格控制。
5. 实验操作：①动物中毒症状观察：准确规范。
②动物血样采集：注意样本处理条件的一致性。
③给药操作：熟练操作技术。
体重和摄食量测定：操作统一，避免误差。
6. 检测条件的控制：多次检测，保持一致，具有可比性。
7. 重视实验项目管理。
十四、化学致癌的多阶段学说答：分为引发、促长、进展三个阶段引发阶段：化学致癌物不可逆地将正常细胞转变为肿瘤细胞的起始步骤。
致癌剂诱导细胞的基因突变或表观遗传变异，导致异常增长的单个克隆细胞生成，从而引发致癌过程。
化学致癌物对靶细胞DNA产生损伤作用经细胞分裂增殖固定下成为突变细胞。
促长阶段：单个克隆的癌细胞在一种或多种致癌物质的不断作用下，表型发生了改变，恶性肿瘤细胞的各种性状得以表达的过程。
进展阶段：由两性肿瘤转变为恶性肿瘤，并进一步衍变成更具恶性变形或具有侵袭特征的肿瘤。
遗传不稳定性增加和恶性变化，在形态上或功能代谢和行为方面逐渐表现出肿瘤的特征。
案例分析题1.近日，复旦大学某研究生因喝了一口宿舍“过期的饮用水”而永远离开了人世，经调查该饮用水被人蓄意投毒，这种毒物就是N-二甲基亚硝胺，浅黄色油状液体，易溶于水、醇、醚。
本品遇热分解放出氮氧化物，可致中毒。
用于医药及食品分析研究。
可经吸入、食入、经皮肤吸收。
对眼睛、皮肤的刺激作用。
摄入、吸入或经皮肤吸收可能致死，接触可引起肝、肾损害。
可在实验动物中人为制造肝损伤模型。
较小剂量长期暴露也可能增加肝癌风险问题：（1）为何肝脏或肾脏容易成为某些毒物的靶器官其原因具体有哪些（5分）（2）一般腌制食品都含有亚硝酸盐，而亚硝酸盐在特定条件下会转化成亚硝胺，为什么普通人使用后并未引起损害（5分）答：（1）因为肝肾分别为毒物吸收和排泄器官;肝肾的血液供应充足；肝脏存在大量的毒物代谢酶，可实现代谢增毒与代谢减毒；肝脏的再生能力强；毒物在肝脏与各类酶及蛋白结合，容易造成蓄积。