乙胺丁醇 代谢
用药护理：抗结核药
思考题
• 抗结核药物分类、代表药物 • 异烟肼、利福平的抗菌机制 • 异烟肼、利福平主要不良反应
谢谢大家！
现在主张 短程疗法（强化疗法）6月
如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 全程督导 此督导治疗原则为WHO所提出，是目前控制结核病的首要策略，全程 治疗期间，即患者的病情诊断、用药、复查等均应在医生指导下进行，以确保治 疗规范
小结
本讲内容，我们学习抗结核药 重点掌握抗结核药物的分类和代表药物、抗菌机 醇
乙胺丁醇(ethambutol）
• 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 • 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 • 耐 药 性 不易产生耐药性 • 主要与异烟肼、利福平合用 • 不良反应 较少 • 长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg,发生率低 • 定期作眼科检查
异烟肼
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
• 抗菌机制：抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝 杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性
• 有杀菌和抑菌作用 • 高效、价廉、易产生耐药性，联合用药，延缓耐药性的产生 • 口服吸收好、分子量小，穿透力强 • 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 • 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
抗结核药
抗结核药
药物发展
抗结核药物从1948年问世的链霉素开始，逐步有异烟 肼、吡嗪酰胺、环丝氨酸、乙胺丁醇、利福平等被应 用到临床。至20世纪80年代，形成了以异烟肼、利福 平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇为主疗程为6个月治疗方案， 使初治肺结核患者的治愈率达85%以上。
随着耐药结核病的流行。2015年我国耐药结核病指南 将抗结核药物分为5组。耐多药结核病治疗成功率仍然 很低，全球平均治疗成功率仅为55%。
抗结核药物 ppt课件
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三、合成抗结核药物
1.异烟肼的发现
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲
异烟肼
1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝ S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫 脲，由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲 醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟 醛缩氨硫脲，出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆 菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且是对细胞内外的结 核杆菌均显效的抗菌药物 。
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（三）药代动力学性质—吸收
-口服迅速被吸收 包括病灶在内的各种组织均能很好吸收
-应空腹使用 食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸 药物，可以干扰或延迟吸收
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（三）药代动力学性质—代谢
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（四）合成
23s）
链霉素（streptomycin） 卡那霉素（kanamycin） 利福霉素（rifamycins） 卷曲霉素（capreomycin） 紫霉素（viomycin） 环丝氨酸（cycloserin）
第二节 抗结核药物
Tuberculostatics
世界防治结核病日
一、概述
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染 病，可侵及许多脏器，结核病发生在什 么器官，就叫做这一器官的结核病，如 发生在肺就叫肺结核（肺痨）；发生在 肠就叫肠结核（肠痨）；发生在骨就叫 骨结核（骨痨）。由于结核杆菌主要是 通过人的呼吸道传播，所以，结核病以 肺结核为最多见（约占80%以上） 。除 了肺结核外，其他结核病不传染。而对 于肺结核来说，也不是所有人感染结核 菌都会发病，只有在结核菌侵入后，身 体抵抗力降低时才会发病。
对细胞内外的结核杆菌均显较高的活性 对G+和G-的DDRP都有较强的抑制作用
抗结核药物的药物相互作用与合理用药
抗结核药物的药物相互作用与合理用药作者：雷有峰来源：《上海医药》2021年第21期摘要结核病已成为全球范围内死亡率最高的传染性疾病。
我国结核病患者数在全球位列第二。
全面掌握抗结核药物的药物相互作用非常重要，可提高此类药物的合理用药水平。
本文概要介绍一、二线抗结核药物的作用机制和药物相互作用，并就抗结核药物的合理用药提出了几点建议。
关键词抗结核药物药物相互作用合理用药中图分类号：R978.3； R969 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）21-0016-03Interaction and rational use of antituberculosis drugsLEI Youfeng（Department of Pharmacy， Shanghai Public Health Clinical Center， Shanghai 201508，China）ABSTRACT Tuberculosis has become the deadliest infectious disease worldwide. The number of tuberculosis patients in China ranks second in the world. It is very important to fully understand the interaction of antituberculosis drugs， which can improve the level of rational drug use. In this paper， the mechanism of action and drug interaction of first- and second-line antituberculosis drugs were briefly introduced and some suggestions on their rational use were proposed.KEy wORDS antituberculosis drugs； drug-drug interactions； rational use of drugs根据WHO《2019年全球结核病报告》[1]，2018年全球共有潜伏性结核分枝杆菌（以下简称“结核杆菌”）感染者约17亿人，截至2018年底已发现有1 000多万结核病患者。
药理学抗结核病药
（2）中疗程方案 （12个月） 常用于营养不良、恶性病且免疫功能 低下者。
（3）长疗程方案 （18~24个月） 常用于复发者和有其他合并症者。对 不规则治疗而耐药者可三药合用。
最常用的治疗方案为短疗程方案。
第二节 抗麻风药
一、 抗麻风药 氨苯砜（dapsone，DDS）
【抗菌作用】对麻风杆菌有较强的抑菌 作用。由于氨苯砜毒性较大，故不适于作 为一般抗菌药物应用。 抗菌机制与磺胺类药相似。 麻风杆菌能对本类药物产生耐药性。
【作用机制】
抑制分枝杆菌酸(mycolic acid)的合成， 使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能 力而最终死亡。
【体内过程】
口服吸收完全， 分布广泛，穿透力强，透过血脑屏
障，脑脊液内浓度与血药浓度相近； 可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维 化或干酪化的结核病灶中。
多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼， 少量以原形经肾排泄。
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
2）联合用药 可提高疗效，降低毒 性，延缓耐药，交叉消灭耐药菌株， 不至造成优势菌的治疗失败和复发。 至于是2药或3药甚至4药合用，哪个 方案好？应依病情、既往用药史、 结核菌对药物的敏感性而定。 3）足量用药 为充分发挥药效，防 止或延耐药性的产生，用药剂量要 足，但一些不良反应严重的药物，
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素
类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。
人体对酒精的代谢
人体对酒精的代谢基本过程：酒精的吸收－乙醇的代谢－乙醛的代谢－代谢乙酸及排除体外。
详细过程：1.酒精的吸收广义上来讲，酒精就是乙醇。
当乙醇进入人体之后，90％－98%会被胃、肠道等消化系统的黏膜吸收入血，自门静脉进入肝脏，并通过肝脏来代谢。
仅仅2%~10%的乙醇会经尿、汗、呼气排出，亦或转移至唾液或乳汁中。
2.乙醇的代谢肝脏是乙醇的主要代谢场所，因为只有肝脏内才具有代谢乙醇的特有酶类。
乙醇在肝脏中主要通过两种路径完成代谢——乙醇脱氢酶（ADH）和混合功能氧化酶系统(MEOS)，前者可以代谢掉80%的乙醇。
第一种，ADH，即乙醇－ADH－乙醛。
乙醇的氧化，在肝脏细胞浆中存在乙醇脱氢酶（ADH）能够完成如下反应:NAD++CH3CH2OH→NADH+H++CH3CHO，由ADH所致的乙醇氧化，需要NAD+辅助酶,乙醇经过脱氢而生成乙醛。
乙醛的化学性质比乙醇活泼，它能与细胞内外各种蛋白质结合，形成乙醛-蛋白质产物，破坏蛋白质的结构和性质，使某些酶降低活性或失去活性。
还可导致某些组织失去作用而死亡。
乙醛对人体肝脏和胰脏功能的影响最为严重，人体会进一步将其代谢排除。
第二种，MEOS，即乙醇－MEOS－活性氧。
对于嗜酒者，ADH已不能全部完成乙醇的代谢，这时机体会生成混合功能氧化酶（MEOS），催化以下反应: NADPH+H++O2+CH3CH2OH→NADP++2H2O+CH3CHO代谢出的物质还会二次反应，从而产生了超氧离子(·O2-)、过氧化氢(H2O2)、羟基自由基(·OH)等活性氧，这些物质对机体组织的毒害很大。
此外，MEOS还可代谢许多药物，所以酒量大的人服药难于奏效或药效发挥不正常。
3.乙醛的代谢乙醛的氧化，由肝细胞线粒体内的乙醛脱氢酶(ALDH)催化脱氢生成乙酸。
反应式为:NAD++CH3CO+ H2O→NADH++ CH3COOHALDH以两种类型存在，ALDH2是ALDH中生理活性最强的一种同工酶.。
抗结核病药的用药原则
抗结核病药的使用用药原则：1、早期用药。
2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。
3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。
4、适宜剂量。
第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。
第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。
一、异烟肼（一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。
对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。
对其它菌无效。
单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。
（二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。
（三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。
（2）分布广。
脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。
（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。
（4）肝脏代谢，乙酰化失效。
分为快代谢型、慢代谢型。
（四）临床应用：各种类型结核。
除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。
（五）不良反应1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。
2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多3、变态反应4、胃肠反应。
若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。
服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。
若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。
二、利福平：（一）优点：高效，低毒，口服方便。
（二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。
低浓度抑菌，高浓度杀菌。
2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。
G-球菌如脑膜炎双球菌有效。
G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。
3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。
（三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。
莫西沙星、乙胺丁醇联合利福喷丁在单耐异烟肼肺结核患者中的应用
Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2021July32（7）耐药性肺结核是指患者耐一种或一种以上抗结核药物的肺结核病人，而单耐异烟肼结核病，因肺结核患者结核分枝杆菌感染，经体外证实只对异烟肼耐药，对利福平等其他抗结核药物敏感。
利福喷丁为抗结核药物，是半合成的广谱杀菌剂，对结核分枝杆菌有较强的体外抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为0.12~0.25mg/L，是利福平的2~10倍；乙胺丁醇作为抗结核类药，对生长繁殖期结合分枝杆菌有较强抑制作用［1，2］。
基于患者自身个体差异及其他因素影响，部分患者在治疗期间或治疗后容易出现好转、恶化反复交替现象，总体治疗效果不佳。
莫西沙星为抗菌药物，有广谱抗菌特点［3］。
鉴于此，本研究探讨了莫西沙星、乙胺丁醇联合利福喷丁在单耐异烟肼肺结核患者中的应用效果。
报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2018年8月~2020年2月我院收治的单耐异烟肼肺结核患者113例。
按照随机数字表法分为对照组56例和观察组57例，对照组中男33例、女23例；年龄23~65（48.32±5.47）岁；病程1~5（4.54±1.73）年。
观察组中男35例、女22例；年龄25~68（50.01±5.66）岁；病程2~6（4.68±1.80）年。
两组一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。
本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2纳入与排除标准（1）纳入标准：符合《现代实用结核病学（2003）》［4］相关标准；无用药禁忌症；签署知情同意书。
（2）排除标准：有慢性疾病者；伴恶性肿瘤者；精神及语言功能障碍者；合并免疫系统疾病者。
1.3方法1.3.1对照组口服利福喷丁胶囊（生产厂家：河北爱尔海泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20190218）治疗，0.45g/次，2次/天；口服盐酸乙胺丁醇片（生产厂家：哈药集团制药六厂，批准文号：国药准字H20190214）治疗，初始剂量为15mg/kg，最大剂量为2.5g/次，1次/天；口服盐酸左氧氟沙星胶囊（生产厂家：河南蓝图制药有限公司，批准文号：国药准字H20190217）治疗，0.4g/次，2次/天；口服吡嗪酰胺（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44020253），每日15~30mg/kg顿服，2~ 3次/周。
常用的抗结核药的毒副反应作较为详细的介绍
常用的抗结核药的毒副反应一：异烟肼（INH）1：胃肠道反应：相对少见，临床表现有食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等，发生机制主要是对胃肠道粘膜产生的化学性刺激，人体多可适应，症状严重者可用胃粘膜保护剂，用胃肠动力药效果不明显；注意：腹痛明显的要考虑腹型过敏，严重者可引起过敏性休克；便秘可调整饮食多可缓解症状2：肝损害：异烟肼在身体内代谢主要是乙酰化，其次是水解。
快速乙酰化者多导致肝损害，下面详讲。
3：血液系统反应：慢乙酰化者易发生血液系统、内分泌系统和神经系统的反应。
血液系统的反应有：贫血、白细胞减少、血小板减少（过敏性紫癜）、出、凝血时间异常等，严重者可能导致再生障碍性贫血。
血液系统反应在INH不太常见。
1）：贫血者有相应的临床症状如头昏、眼花、失眠、多梦、注意力不集中、记忆力减退等，轻度者可观察，重度者要及时给予对症治疗：输全血或成分输血，并停药。
2）：白细胞减少和缺乏症：主要是细胞毒性作用，破坏、损伤或抑制造血干细胞及早期分裂细胞。
外周血白细胞计数<4.0×109/L称为白细胞减少症，可以边治疗边观察暂不停药，治疗常用重组人粒系集落刺激因子（rhG-CSF）、碳酸锂及某些中药，粒细胞恢复到正常水平并不下降可以继续用药。
外周粒细胞计数低于0.5×109/L时称为粒细胞缺乏症，此症病死率较高，应立即处理：成分输血、用G-CSF、严格消毒、控制预防感染、停药等。
3）：血小板减少（过敏性紫癜）：少见，分单纯型、腹型、关节型、肾型、混合型。
紫癜的发生与接触药物有密切关系。
处理：停药并不再接触，抗组胺药、改善血管通透性药、激素及对症治疗。
程度严重者可考虑成分输血。
4）：再障：罕见，表现为出血、感染、贫血等，外周血象三少，网织红少，骨髓象增生重度减低、造血减少；治疗纠正贫血、控制出血、控制感染、停药转专科治疗。
4：神经系统反应：1）：周围神经炎，大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。
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乙胺丁醇代谢
一、概述
乙胺丁醇是一种常用的抗结核药物，用于治疗肺结核等疾病。
了解乙胺丁醇的代谢过程对于临床用药、药物疗效及安全性评估具有重要意义。
乙胺丁醇的代谢主要发生在肝脏，涉及多种酶的作用，最终以代谢产物的形式排出体外。
二、乙胺丁醇的代谢过程
1.吸收：乙胺丁醇口服给药后，经胃肠道吸收进入血液。
2.分布：吸收后，乙胺丁醇在体内广泛分布，可透过血脑屏障。
3.代谢：乙胺丁醇在肝脏内代谢，主要通过乙酰化代谢和葡糖醛酸化代谢两条途径。
4.排泄：代谢产物主要通过肾脏以尿液形式排出体外。
三、影响乙胺丁醇代谢的因素
1.药物相互作用：一些药物可能会影响乙胺丁醇的代谢。
例如，利福平可诱导乙胺丁醇的代谢，从而降低其血药浓度。
2.遗传因素：人体内存在参与乙胺丁醇代谢的酶，如乙酰化酶和葡糖醛酸化酶等。
这些酶的基因多态性可影响乙胺丁醇的代谢速率和血药浓度。
3.疾病状态：某些疾病如肝脏疾病和肾脏疾病可能会影响乙胺丁醇的代谢和排泄，导致药物蓄积和毒性反应。
4.年龄与性别：老年人和儿童对药物的吸收、分布、代谢和排泄与成年人存在差异。
此外，性别也可能影响药物代谢。
5.饮食与生活方式：饮食和生活方式因素可能通过影响药物的吸收、代谢和排泄而影响药物疗效。
例如，食物中的维生素C可降低乙胺丁醇的吸收速率。
四、乙胺丁醇代谢的研究进展
随着对药物代谢机制研究的深入，学者们对于乙胺丁醇的代谢过程有了更深入的了解。
目前，基因组学、蛋白质组学和代谢组学等技术被广泛应用于乙胺丁醇代谢的研究，以揭示其代谢机制和影响因素。
此外，药代动力学模型也被用于描述乙胺丁醇在体内的药代动力学特征，为临床用药提供科学依据。
近年来，关于乙胺丁醇与其他药物的相互作用研究也取得了进展。
例如，研究发现了利福平、异烟肼等抗结核药物对乙胺丁醇代谢的影响及其作用机制。
这些研究成果有助于指导临床用药，提高药物疗效并降低不良反应的发生率。
五、展望
未来，随着科学技术的发展和新药的不断涌现，对于乙胺丁醇代谢的研究将更加深入。
为了更好地发挥药物疗效并降低不良反应的风险，未来的研究应重点关注以下几个方面：
1.深入研究乙胺丁醇与其他药物的相互作用机制，为临床用药提供更准确的指导；
2.利用基因组学、蛋白质组学和代谢组学等技术揭示影响乙胺丁醇代谢的遗传因素和环境因素，为个体化用药提供依据；
3.开展长期临床观察和研究，评估乙胺丁醇的安全性和有效性；
4.探索新型药物剂型和给药方式，以提高药物的生物利用度和患者的用药依从性；
5.加强国际合作与交流，共同推进抗结核病药物的研发与优化。
总之，乙胺丁醇作为抗结核病的重要药物之一，其代谢过程及影响因素对于临床用药至关重要。
通过深入研究和了解其代谢机制，可为提高治疗效果和
降低不良反应发生率提供重要参考。
在未来的研究中，需要综合考虑药物作用机制、患者个体差异及临床应用等多个方面，以实现更加科学、精准的药物治疗。