2016原发性血小板增多症的诊断与治疗

东直门医院东区血液科
900 7
Hg(g/L)/ PLT*(10^9/L)
800 700
6
5 600 500 400 300 2 200 100 0 1
4
3 Hb PLT
WBC(10^9/l)
WBC
0
日期
羟基脲治疗原发性血小板增多症效果 （韩连X，女，68岁，北京东直门医院东区血液科门诊资料）
东直门医院东区血液科
东直门医院东区血液科
八、治疗
原则 ‧如何避免出血及血管栓塞。
‧不增加骨髓纤维化。
‧急性骨髓性白血病之转化。
东直门医院东区血液科
1、羟基脲片：持续疗法: 15-30/mg/Kg Qd 间歇疗法: 80 mg/Kg Q3d 2、阿司匹林肠溶片：0.1g qd 3、保肝 4、别嘌醇片 5、重组人干扰素a2b:3百万单位，qod,皮下注射 6、新药：阿那格雷
胞增多。
东直门医院东区血液科
六、诊断
为了完善诊断需要做的检查：血常规、CRP、铁代谢指标、
风湿免疫指标、骨穿、JAK2V617F基因、BCR/ABL基因、肿
瘤指标、腹B超。
1、血小板持续性增多(>600×109／L)； 2、骨髓中巨核细胞显著增加，并有大量血小板形成； 3、脾大、出血或血栓形成等表现应考虑本病的诊断。 4、JAK2V617F基因突变阳性 5、但需与继发性血小板增多症及其他骨髓增殖性疾病相鉴别。
东直门医院东区血液科
东直门医院东区血液科
WHO原发性血小板增多症诊断标准 （2008年） 1、血小板>450*10^9/L，持续2个月； 2、骨髓巨核细胞增生明显，红系、粒系不增多、不左移。 3、除外真红、骨髓纤维化、慢粒、骨髓增生异常综合征 4、存在JAK2V617F突变，或其他克隆性标志。 如无克隆性标志，需排除反应性血小板增多。
present (80% cases) >1,000*10^9/L prolonged abnormal
normal
increased (80% cases)
东直门医院东区血液科
原发性血小板增多症 诊断与治疗
东直门医院东区血液科 黎金庆
一、血小板的生成
东直门医院东区血液科
东直门医院东区血液科
二、血小板增多症的定义
正常值是100-300*10^9/L 增多：外周血中血小板>400*10^9/L。
东直门医院东区血液科
三、概念
原发性血小板增多症是基因突变引起的骨髓巨核
东直门医院东区血液科
东直门医院东区血液科
六、危害包括
‧血管栓塞。 ‧出血。
‧进展为骨髓纤维化。
‧急性白血病。
东直门医院东区血液科
七、血栓形成危险分层
危险分层 Age >60,或栓塞史 有心血管危险因素 低危 无 无 中危 无 有 高危 有
心血管危险因素包括：高血压、高胆固醇血症、糖尿病、吸烟、心衰。 血小板>1500是出血危险因素。
东直门医院东区血液科
五、表现
1、非特异症状：头痛、头晕、乏力。一般40岁以上。 2、出血：皮肤紫癜为主。
3、血栓：下肢静脉、肠系膜静脉、脾静脉、肺、肾血管
4、肝、脾肿大 5、骨髓：骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及 幼稚巨核细胞增多,血 小板聚集成堆。 6、血常规：血小板计数增高，常聚集成堆;白细胞高、红细
东直门医院东区血液科
Thrombocythemia (Autonomous)
Total megakaryocyte mumber
Total megakaryocyte volume Total platelet mass
Increased
Increased
decreased
Increased
Iຫໍສະໝຸດ Baiducreased
东直门医院东区血液科
血小板增多患者， 基因突变阳性
血小板增多患者， BCR/ABL融合基 因阴性
东直门医院东区血液科
七、鉴别诊断
1、其他骨髓增殖性疾病：慢粒白血病、骨髓纤维化、骨纤维化 2、继发性增多：见于感染、缺铁性贫血、癌症、组织
损伤(如外伤、心梗、溶血)、失血、
Asplenic states,Osteoporosis, nephrotic syndrome 3、Physiologic auses :Exercise﹑parturition ﹑steroids
细胞系增殖为主的骨髓增生性疾患。
其特点是骨髓中巨核细胞系异常增生，幼稚巨核 细胞增多，产生大量形态及功能异常的血小板并释放 至循环血液中，导致出血和血栓形成为主要表现。 约半数患者可生存5年以上,部分患者生存10年以 上。
东直门医院东区血液科
四、发病机理
1、JAK2 tyrosine kinase基因突变：定位于9号染色体，编码
转为骨髓纤维化，部分转为真性红细胞增多症或慢粒
白血病。重要脏器血栓及出血，为致死原因。
东直门医院东区血液科
本次学习结束， 感谢大家！
Discriminination
Thrombocytosis (Reactive) I. Total megakaryocyte mass Sli .Increased Increased
八、需要手术时的处理
1、术后血栓风险是正常的5倍，手术前 应将血小板降至 400x10^9/L以
下，术前7天停阿司匹林，同时施行血栓预防措施。术后6周，继续使
用阿司匹林。
2、术后出血风险增加。一旦出血，使用抗纤溶蛋白药物止血和血管性止
血药。
东直门医院东区血液科
九、病程与预后
进展缓慢，中位生存期10～15年。约25％病人可
JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、 GM-CSF胞内信号启动酶。
JAK2基因突变导致JAK2V617F替代，酶活性增加。放大细胞
信号传导。
东直门医院东区血液科
JAK2激酶的作用机理
东直门医院东区血液科
四、发病机理
2、血小板缺陷： 1）粘附和聚集功、释放功能下降。 2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生 成作用。 3）容易形成血栓：由于血小板极度增多容易形成血栓。
Duration
Splenomegaly Platelet count Bleeding time Platelet morphology and function Leukocyte count
transitory
absent < 1,000*10^9/L normal normal
usually persistent
Increased
Platelet survival
normal
normal to sli. decreased
东直门医院东区血液科
Thrombocytosis (Reactive) II Thromboembolism and hemorrhage uncommon
Thrombocythemia (Autonomous) common