青黄散联合化疗治疗急性髓性白血病临床研究
Western blot检测TRAF3通路产物变化在青黄散治疗骨髓增生异常综合征的机理
光 明 中 医 ２０１８年 ７月 第 ３３卷 第 １４期 ＣＪＧＭＣＭ Ｊｕｌｙ ２０１８．Ｖｏｌ ３３．１４
【实 验 研 究 】
Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检 测 ＴＲＡＦ３通路 产 物 变 化 在青 黄 散 治 疗 骨髓 增 生 异 常综 合 征 的机 理
唐旭 东 张 路 杨 秀鹏 唐 玉凤 。 王德 秀
２．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２９，Ｃｈｉｎａ；３．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｘｉ Ｙｕａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｃｈｉｎａ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００９１，Ｃｈｉｎａ； ４．Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２９，Ｃｈｉｎａ）
摘要：目的 应用 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测人骨髓增生异常综合征细胞（ＭＵＴＺ—１）在明雄黄和靛玉红（青黛提取物）治疗后 ＴＲＡＦ３通 路蛋 白产物的变化，揭示青黄散治疗骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的机理。方法 人骨髓增生异常综合征细胞（ＭＵＴＺ．１）培养，按 Ａ 组为空白对照，Ｂ组为雄黄组（浓度 １￣ｍｏｌ／Ｌ），Ｃ组为雄黄（浓度 １ ｍｏＬ／Ｌ）＋低剂量靛玉红（浓度 ０．０５￣ｍｏｌ／Ｌ）组，Ｄ组为雄黄 （浓度 １ ｐ，ｍｏｌ／Ｌ）＋高剂量靛玉红（浓度 ５０ ｍｏＬ／Ｌ）组等４组进行处理，Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测 ＩＦＮ ＴＲＡＦ３、ＩＬｌ０、ＩＲＦ３、ＲＩＰ、ＧＡＰＤＨ蛋 白产物。结果 ＴＲＡＦ３在 ｃ组表达明显增多，Ｄ组明显减少。ＩＲＦ３在 ｃ组表达明显增多，Ｄ组明显减少。ＲＩＰ在 ｃ组表达明显增 多，Ｄ组明显减少。ＩＬ－１０在 Ｄ组有明显增加，Ｃ组明显减少。但是 ＩＦＮ． 在蛋白水平没有检测到表达。ＴＲＡＦ３、ＩＲＦ３、ＲＩＰ、ＩＬ．１０和 ＩＦＮ一 在 Ａ和 Ｂ组表达无明显统计学差异。结论 青黄散通过作用于高度甲基化的 ＴＲＡＦ３基因，使 ＴＲＡＦ３基 因去甲基化而重新 发挥信号转导作用，青黛浓度较低时通过 ＴＲＩＦ信号转导途径（上调 ＩＲＦ３、ＲＩＰ表达，下调 ＩＬ．１０表达）促进机体产生ＩＦＮ． ，增强 ＮＫ 细胞对肿瘤细胞的杀伤能力；青黛浓度较高时通过 ＴＲＩＦ信号转导途径（下调ＩＲＦ３、ＲＩＰ表达，上调 ＩＬ．１０表达）促进机体产生ＩＬ一１０， 抑制 Ｔｈｌ细胞介导的免疫应答和炎症反应，起负调控的作用。
麻柔辨治骨髓增生异常综合征经验
２ 青黄 散治 疗 髓毒劳 的 沿革
化瘀为第 一要法。本病 临床诊 断主要依靠西 医的检
查 ，Ａ 阶段 的 ＭＤ Ｒ Ｓ和 其他 疾病 （ 比如再 障 ） 些 时 候 某 鉴别 有一 定 的 困难 ， 疾病 尚不 明确 的情 况下 ， 在 老师 一 般会 避免 使 用药力 峻猛 的青 黄散 。一 旦诊 断 为本病 的 证 据 明确 ， 即用青 黄散 解 毒 化 瘀 ， 过 解 毒 活血 、 积 通 消 化 瘀 ， 对 髓 毒 劳 邪 毒 内 踞 之 主 要 病 机 ， “ 其 所 针 以 去 害 ” 从 而使 “ 血 复生 ” 最终 达 到治疗 目的 。 ， 气 ， ３２ 补脾 益 肾为重 要兼 法 ． 髓 毒 劳虽 以毒 、 为 主要 瘀
青 黄散原 是 西 苑 血 液 科 周 霭Βιβλιοθήκη 祥 所 创 ， 老 从 《 周 景
岳全书》 世医得效方》 奇效 良方》 《 《 等解毒章节 中找 到 用 青 黛 、 黄 组 成 的 青 黄 散 ， 方 具 有 解 毒 化 瘀 的 功 雄 该 效 。周老 把本 方 首先运 用 于对慢 性粒 细胞 白血病 的治
黄散的疗效机理展开细胞遗传学及基因水平的研究。 ３ 辨治 髓毒 劳 的原则 笔 者在 跟 随老师 门诊 时深感 青 黄散 为主 的治疗 方
案 对 于髓毒 劳 的 良好 疗 效 ， 方 案 在 提 高 患者 生 活质 本 量 及生存 优 势方 面相 较西 药而 言优势 明 显 。归纳 老师 辨 治髓 毒劳 的经 验 ， 者觉 得如 下 ３条原 则最 为重要 。 笔 ３ １ 以解 毒 化瘀 为 主要 治 法 ． 髓 毒 劳 的 辨治 以解 毒
【临床疗效总结】青黄散健脾补肾汤药，对各型MDS均有效
【临床疗效总结】青黄散健脾补肾汤药，对各型MDS均有效国内血液病专家研究发现，青黄散治疗MDS疗效确切，患者血液学改善明显，安全性高，治疗费用低，辅以健脾补肾汤药临床疗效更佳！青黄散由雄黄和青黛组成，雄黄主要成分为四硫化四砷(As4S4)，辛、苦、性温，有毒，归心、肝、胃经，具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟的功能。
青黛，咸，性寒，归肝、肾经，具有清热解毒，凉血消斑，清肝泻火功效，其有效成分靛玉红据现代研究具有抗菌及抗肿瘤作用。
两药配合组方相辅相成，增加解毒功效的同时，寒热并用，互为佐制，制约和消减彼此毒性，有使整体药性趋于平和的功效。
组方后具有解毒化瘀之功效，整个治疗方案中青黄散给汤剂益气补血创造了条件。
临床疗效的显著也说明此方案的有效性。
青黄散加补肾健脾中药治疗骨髓增生异常综合征55例临床疗效结果如下：55例MDS患者中，完全缓解11例(20.0％)，总有效41例(74.5％)。
根据FAB分型，RA/RAS型34例，完全缓解9例(26.5％)，总有效28例(82.4％)；RAEB型21例，完全缓解2例(9.5％)，总有效13例(61.9％)。
按国际预后积分系统(IPSS)评定标准，中危I组36例，有效25例(其中完全缓解10例)，无效11例。
中危II组7例，完全缓解1例，有效4例，无效2例。
高危组6例，完全缓解0例，有效3例，无效3例。
3组疗效比较差异无统计学意义。
有效者41例，治疗后白细胞、血红蛋白和血小板计数均较治疗前升高(p<0.05)；染色体异常组16例，有效11例(68.8％)；染色体正常组33例，有效24例(72.7％)；染色体异常与否间疗效比较，差异无统计学意义。
总结：青黄散+健脾补肾汤药为主综合治疗MDS具有确切的临床疗效，总有效率79.5-82.3％，缓解率24.3％-26.5％；60％-70％病人外周血三系恢复正常，对各型MDS均有效，但疗效与FAB分型、IPSS危度及染色体异常有明显相关性。
治疗MDS的有效方剂汇总
治疗MDS的有效方剂汇总骨髓增生异常综合征( MDS) 以难治性全血细胞减少和易转化为急性白血病为特征。
本病发生率近年来日益增多，多累及中老年人，但青少年发病率有逐渐增多的趋势，已成为最常见的恶性血液病。
治疗策略经常以支持治疗为主，包括造血细胞生成因子、输注红细胞和血小板以及抗感染治疗。
另外诱导分化、免疫抑制治疗、刺激造血、去甲基化治疗、化疗、异基因造血干细胞移植等根据具体病情选择应用。
患者的预后、并发症、年龄和经济状况是决定治疗策略时必须考虑的因素。
尽管这些年来国内外对诊治MDS进行了大量研究，异基因造血干细胞移植仍是目前唯一可以治愈MDS的手段，但对于老年患者难以实施; 去甲基化治疗、免疫调节剂是重要的治疗措施，因治疗费用较为昂贵，我国部分患者难以接受，众多患者寻求中医药治疗。
以下有几个中药方剂可以参考：1.参芪仙补汤( 人参、黄芪、仙鹤草、白术、山药、熟地黄、枸杞子、女贞子、墨旱莲、补骨脂、白花蛇舌草、甘草、苦参等) ，补肾益精，治疗MDS 30例，总有效率86. 7% 。
2.青黄散胶囊加用补肾健脾中药汤剂( 熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、补骨脂、菟丝子、桑椹、制何首乌、党参、炒白术等) ，治疗MDS 40例，总有效率75. 0% 。
3.再生方( 人参、黄芪、淫羊藿、补骨脂、黄精、熟地黄、枸杞子、肉苁蓉、鸡血藤、当归、阿胶、附子、菟丝子等) ，治疗MDS 36例，3个月后总有效率58. 3% 。
4.以补虚解毒法为原则的中药方( 党参、白术、茯苓、炙甘草、菟丝子、黄精、白花蛇舌草、半枝莲、三七片等) 治疗MDS 14例，4 ～6个月后总有效率78. 57% 。
5.用亚砷酸联合补肾健脾解毒方药( 黄芪、党参、白术、白花蛇舌草、制首乌、半枝莲、甘草等) 治疗MDS30例，4个疗程后总有效率63. 4% 。
6.益髓颗粒( 原名益髓灵)由黄芪、党参、生地黄、熟地黄、阿胶、龟甲胶、红花、菟丝子、丹参、鸡血藤组成，具有“益气养阴，活血通络，祛瘀生新”功效。
中药含砷药剂治疗白血病的研究概况
中药含砷药剂治疗白血病的研究概况近年来,含砷中药制剂治疗白血病,尤其是急性早幼粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病已引起了国内外学者的高度兴趣,中国科技报头版载文“中国血液学工作者获得重大突破”,主要指含砷中药,因此成为当代血液肿瘤学研究的热门课题,现将近年来的研究概况作一综述。
1中药含砷剂的概述1.1一般特性含砷中药制剂主要包括雄黄、砒石和砒霜。
1.1.1雄黄主要成分为二硫化二砷(As2S2,As4O4),辛、温、苦;有大毒,归心、肝、胃经。
具有解毒杀虫,燥湿祛痰,截疟的功能[1]。
1.1.2砒石主含三氧化二砷(As2O3),大热,辛、酸;极毒,归肺、脾、胃、大肠经。
外用蚀疮去腐,内服截疟,祛痰平喘。
1.1.3砒霜为纯净的As2O3,大热,辛、酸;极毒,归肺、脾、胃、大肠经。
具有劫痰,杀虫,蚀腐肉的功能。
1.2药理作用研究表明中药含砷剂可抑制构成细胞代谢的巯基酶系统,因而对生长迅速的肿瘤组织及胚胎组织具有抑制作用。
此外中药砷剂还具有抗病原微生物作用以及抗疟作用。
1.3代谢砷剂虽有毒,但亦是人体必需的微量元素之一。
适量的砷剂可刺激生血,促进细胞生长、繁殖等,成人需要量为12～25 μg/d。
砷剂进入人体后,约95%～97%与红细胞内血红蛋白结合,24 h内分布至肝、肾、肺、胃肠道及脾脏等全身各器官与组织中,由于砷与含巯基(—SH)的结构蛋白具有高度的亲和力,且经消化、泌尿道排泄较慢,故易在体内积蓄,导致慢性中毒。
1.4 毒、副作用中药砷剂对中枢神经系统、心血管系统及消化系统均有毒性,易致人死亡。
还可诱发肿瘤,通过胎盘损及胎儿。
用白信(白色砒石,部分由雄黄经燃烧升华、冷凝所得As2O3)煎剂和西黄耆胶悬液给小鼠灌胃,LD50为0.144 g/kg;红信(含有杂质的信石,应用宜再加工)以同样的剂型给小鼠灌胃,LD50为0.242 g/kg。
雄黄小鼠急性毒性试验显示西黄耆胶混悬液的LD50为3.207 g/kg,灌胃后可立即死亡,肝肺充血。
青黄散治疗骨髓增生异常综合征DNA磷硫酰化探析
青黄散治疗骨髓增生异常综合征DNA磷硫酰化探析张姗姗;全日城;杨晓红;许勇钢;胡晓梅;刘锋;麻柔【摘要】目的:研究硫化砷制剂青黄散对骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)患者DNA双链结构的影响,硫元素是否可加入DNA骨架,是否有DNA结构的硫酰化修饰.方法:以持续服用青黄散6个月以上并有血液学改善的MDS患者骨髓DNA样本10例,以琼脂糖包埋,应用脉冲场凝胶电泳(PFGE)检测骨髓细胞DNA降解表型.利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脉冲电泳进行分析.结果:经过硫修饰后DNA构象发生变化,这种硫修饰结构对电泳过程阳极积累的Tris 过酸衍生物敏感而遭到位点特异性攻击,引发DNA的双链切割反应出现DNA降解现象.电泳后标本DNA结构完好,在Tris缓冲液下未出现DNA降解现象.结论:青黄散治疗有效的患者骨髓细胞DNA骨架中没有磷硫酰化修饰现象,说明青黄散疗效机制不通过硫修饰系统.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2015(021)010【总页数】2页(P1278-1279)【关键词】骨髓增生异常综合征;青黄散;DNA磷硫酰化【作者】张姗姗;全日城;杨晓红;许勇钢;胡晓梅;刘锋;麻柔【作者单位】中国中医科学院西苑医院血液科,北京 100091;中国中医科学院西苑医院血液科,北京 100091;中国中医科学院西苑医院血液科,北京 100091;中国中医科学院西苑医院血液科,北京 100091;中国中医科学院西苑医院血液科,北京100091;中国中医科学院西苑医院血液科,北京 100091;中国中医科学院西苑医院血液科,北京 100091【正文语种】中文【中图分类】R285.6青黄散是一种硫化砷制剂，对血液恶性肿瘤细胞表现出抑制、诱导凋亡、去甲基化作用。
本文主要研究青黄散对MDS患者DNA双链结构是否有影响，硫元素能否加入DNA骨架，有无造成DNA结构的硫酰化修饰。
阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的研究进展
·专家论坛·阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的研究进展*刘炜洋 王小钦**（复旦大学附属华山医院血液科 上海 200040)摘要骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病是临床上常见的血液系统恶性肿瘤类型，目前治疗效果不佳，患者生存期较短。
DNA甲基化等表观遗传学改变在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中非常普遍。
降甲基化药物已成为治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的一线用药。
本文概要介绍近年来降甲基化药物阿扎胞苷的临床研究进展。
关键词骨髓增生异常综合征急性髓系白血病 阿扎胞苷中图分类号：R979.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2019)11-0008-05Research advances of azacitidine in the treatment of myelodysplastic syndromesand acute myeloid leukemia*LIU Weiyang, WANG Xiaoqin**(Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China) ABSTRACT Myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia are common hematological malignancies in clinic.The effect of current treatment is relatively poor, and patients usually have a shorter survival. Epigenetic changes such as DNA methylation are very common in these diseases. Hypomethylating agents have recently become the first line therapies. This article outlines the recent advances in clinical trials on the hypomethylating agent azacitidine.KEY WORDS myelodysplastic syndromes; acute myeloid leukemia; azacitidine骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes, MDS）是一组造血干细胞获得性克隆性疾病，常同时或先后出现红系、粒系和巨核系发育异常，导致进行性的、难治性的外周血细胞减少，且易向急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）转化。
含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的克隆选择性与砷体内效应的相关性研究
含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的克隆选择性与砷体内效应的相关性研究作者：马俊丽曲文闻胡晓梅来源：《中国中医药信息》2013年第06期摘要：目的探讨含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的克隆选择性与砷体内效应的相关性。
方法对接受口服青黄散（每日雄黄0.16 g）治疗的MDS患者40例（治疗组）进行疗效评价，分析MDS患者口服青黄散后血砷浓度和线粒体膜电位（△Ψm），并与未服用青黄散或其他砷制剂的MDS患者（未治疗组）以及正常人（健康对照组）进行比较。
结果治疗组总有效率为75.0%（30/40）。
伴随正常克隆与+8异常克隆患者的疗效明显好于其他异常克隆类型（P0.05）。
治疗组线粒体△Ψm与未治疗组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗组线粒体△Ψm与全血砷浓度没有相关性（P>0.05）。
结论口服青黄散治疗MDS，砷被人体少量吸收，并进入细胞内发挥作用。
MDS患者对青黄散的治疗反应与全血砷浓度具有相关性。
青黄散治疗MDS的克隆选择性与全血砷浓度以及线粒体△Ψm变化没有相关性。
关键词：骨髓增生异常综合征；青黄散；雄黄；砷；克隆选择性；线粒体膜电位DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.06.004中图分类号：R259.513 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）06-0008-03本院血液科应用含砷中药复方青黄散治疗恶性血液病已有50余年的历史[1-2]。
目前，国内广泛应用砷制剂治疗恶性血液病，取得令人满意的效果[3]。
砷在体内持续发挥作用，需要维持有效的血砷浓度。
巯基是砷剂发挥作用的重要化学靶点，而线粒体是对砷剂作用最敏感的细胞器，砷剂与巯基结合后，导致线粒体通透性转运孔道开放，线粒体跨膜电位（membrane potentials，△ψm）下降或消失，诱导细胞凋亡[4]。
近年来，我们应用小剂量青黄散治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）亦取得了很好的疗效[1，5]。
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青黄散联合化疗治疗急性髓性白血病临床研究 孟咸中;缪文雄 【摘 要】目的 探讨青黄散联合化疗治疗急性髓性白血病(AML)的疗效.方法 选取60例AML患者,随机分为两组,观察组(31例)给予青黄散联合DA化疗方案,对照组(29例)单纯给予DA化疗方案.观察比较两组治疗后1年的疗效、外周血象、随访1年期间不良反应情况和2年内生存率.结果 治疗1年后,观察组有效率明显高于对照组(P＜0.05);与治疗前相比,治疗后两组血红蛋白水平均上升(P＜0.05),但两组间比较无统计学差异(P＞0.05);治疗后两组白细胞计数和血小板计数均下降(P＜0.05),且观察组数值均明显低于对照组(P＜0.05);随访1年期间,两组在胃肠道不适、四肢水肿、恶心、腹痛、便血、皮疹等不良反应发生率方面比较,没有统计学差异(P＞0.05);随访2年期间,第1年两组生存率无统计学差异(P＞0.05),第2年,观察组生存率明显高于对照组(P＜0.05).结论 青黄散联合化疗对AML具有较好的治疗效果,能显著抑制白细胞增殖,提高患者2年生存率,对正常血液功能影响小,未增加不良反应,值得临床推广使用.
【期刊名称】《西南国防医药》 【年(卷),期】2016(026)012 【总页数】3页(P1454-1456) 【关键词】青黄散;化疗;急性髓性白血病;不良反应;生存率 【作 者】孟咸中;缪文雄 【作者单位】225300江苏泰州,泰州市中医院血液科;225300江苏泰州,泰州市中医院血液科 【正文语种】中 文 【中图分类】R733 急性髓性白血病 (acute myelogenous leukemia, AML)是急性白血病中病情危急的一类，发病率和病死率较高，其特点为大量原始粒细胞在骨髓及其他造血组织增生，并进入外周血液，影响正常造血功能[1]。有研究表明，青黄散对急性白血病具有较好的治疗效果，具有杀伤白血病细胞而不损伤正常造血细胞的优点[2]。为了探究对 AML的中医疗法，本研究自2011年1月～2015年12月选取60例AML患者，对照观察青黄散联合化疗治疗AML的效果，现报道如下。 1.1 病例资料 选取2011年1月～2015年12月本院收治的AML患者60例，入组标准：（1）经临床、血象和骨髓象检查确诊，符合AML的诊断标准；（2）能耐受化疗药物及青黄散治疗；（3）起病时有贫血、皮肤瘀斑或牙龈出血等表现；（4）经本院伦理委员会同意，术前患者签署书面知情同意书。排除标准：肝肾功能不全患者。按患者住院日单双号随机分为两组，单号住院患者为观察组(31例)，其中男性17例，女性14例，平均年龄（42.3±4.8）岁，临床表现：发热15例，脾肿大9例，骨痛7例；双号住院患者为对照组(29例)，其中男性15例，女性14例，平均年龄（45.5±6.1）岁，临床表现：发热13例，脾肿大8例，骨痛8例。两组一般资料比较，差异没有统计学意义(P＞0.05)。 1.2 治疗方案 （1）对照组：采用DA化疗方案，给予柔红霉素(深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361)40 mg/m2，第1～3 d静滴；阿糖胞苷(国药一心制药有限公司，国药准字H20083649)100 mg/m2，第1～7 d静滴。治疗3个月为一个疗程，每个疗程间隔2 w，共3个疗程。（2）观察组：采用对照组DA化疗方案的同时，加用青黄散治疗。具体用法是：将青黛(由我院药剂科提供，四川协力制药有限公司，深蓝色粉末状)与雄黄(由我院药剂科提供，三门峡玉皇山制药有限公司，橙黄色粉末)以8∶2的比例进行混合研磨，研磨混匀后装胶囊，每粒胶囊装药0.4g。开始剂量为2～4 g/次，3次/d，餐后服用；给药7 d后，将剂量调整为1～3 g/次，2～3次/d，给药时间与化疗时间同步。 1.3 观察指标 （1）疗效：根据第2版《血液病诊断及疗效》[3]，对患者治疗后1年的疗效进行判断；（2）外周血象变化：在治疗前和治疗后1年，取患者外周静脉血，通过全自动生化分析仪，监测血红蛋白、白细胞及血小板水平；（3）不良反应：以患者入院时间为起点，进行为期2年随访，随访期间，患者每月需进行1次定期复查，观察并记录患者胃肠道不适、四肢水肿、恶心、腹痛、便血、皮疹等不良反应发生情况；（4）生存率：观察记录患者随访1、2年的生存情况。 1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件分析，计量数据以±s表示，组内治疗前与治疗后相比采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用秩和或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2.1 疗效比较 治疗1年后，观察组有效率明显高于对照组(P＜0.05，表1)。 2.2 外周血象情况对比 治疗前，两组在血红蛋白、白细胞、血小板水平上比较，没有统计学差异(P＞0.05)。治疗后两组血红蛋白计数均明显增加，但两组间没有统计学差异(P＞0.05)；白细胞计数和血小板计数均明显降低(P＜0.05)，且观察组均明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。 2.3 不良反应情况 随访2年期间，两组不良反应发生率比较，没有统计学差异(P＞0.05，表3)。 2.4 生存率比较 随访2年期间，第1年，观察组生存率虽高于对照组，但差异无统计学意义 (P＞0.05)；第2年，观察组生存率明显高于对照组(P＜0.05)，见表4。 中医认为白血病是邪毒入血伤髓，致使气滞血瘀，瘀血不去，新血不生，因而出现贫血、骨痛、肝、脾、淋巴结肿大、骨髓有核细胞及幼稚细胞增多、舌质紫暗、皮肤瘀斑等症状和体征[4]。由于单纯化疗毒副作用较大，白血病患者较难耐受，故目前临床主张联合中医药治疗，原因在于中医药能在化疗中起到减毒增效的作用，提高远期疗效，减少复发转移率，提高患者生存率[5]。 青黄散是《世医得效方》和《奇效良方》中所记载的一味复方中药制剂，具有解毒化瘀之功效，其主要成分为青黛和雄黄。青黛味咸性寒，入肝经，功能是泻肿散瘀，散郁火，清热解毒，凉血止血。有研究表明，青黛对急性白血病具有较好的远期疗效，其持久的解毒化瘀作用适用于AML的治疗[6]。雄黄味辛温，可解百毒，主要成分为二硫化二砷(As2S2)，并夹杂少量三氧化二砷及其他重金属盐。其中，As2S2具有诱导人早幼粒白血病细胞(HL-60)凋亡的作用，可与细胞中的巯基发生结合，使蛋白质变性，从而达到抑制白细胞过度增殖的作用。体外实验发现，青黄散对L615、S180细胞DNA、RNA合成有不同程度的抑制作用，且随浓度的增加而增加[7]。 本研究结果表明，从治疗后1年有效率来看，青黄散联合放疗对AML具有较好的治疗效果，强于单纯化疗的效果。与治疗前相比，两组治疗后白细胞计数和血小板计数均下降，而观察组下降程度更大，说明青黄散对人体正常造血功能无明显影响。虽然治疗前后患者血红蛋白数量有所上升，但仍远低于正常水平，这是由于白细胞过度增殖，影响血红蛋白生长的缘故。治疗前，患者体内白细胞处于较高水平，经青黛联合化疗方式的治疗后，白细胞的过度增殖得到了明显地抑制，使其回归正常水平范围。治疗前后，观察组体内血小板水平波动范围未超过正常水平，说明青黛对凝血功能没有明显影响。随访1年期间，两组不良反应发生率相比，没有统计学差异(P＞0.05)。由于青黄散主要副作用是对胃肠道的刺激作用，主要变现为恶心、食欲不振、腹痛，个别患者还会出现便血，因此，术后观察组不良反应较多，但与化疗引起的毒副作用相比，程度较轻微。此外，青黄素引起的不良反应与患者对药物的敏感度有关，随着给药时间延长，患者可逐渐耐受，一般不影响化疗，故两组不良反应的发生率无明显差异。进一步研究发现，第1年，观察组生存率虽高于对照组，但差异无统计学意义 (P＞ 0.05)；第2年，观察组生存率明显高于对照组(P＜0.05)，提示青黄散联合化疗能延长AML患者的长期生存率。 综上所述，青黄散联合化疗对AML具有较好的治疗效果，能显著抑制患者体内白细胞增殖，提高患者2年生存率，对正常血液功能影响小，未增加不良反应，值得临床推广使用。
【相关文献】 [1] 胡华杰,王一佼,刘锋.青黄散治疗低增生性急性髓细胞白血病1例[J].吉林中医药,2013,33(8):853-854. [2] Lee EM,Yee D,Busfield SJ,et al.Efficacy of an Fc-modified anti-CD123 antibody(CSL362)combined with chemotherapy in xenograft models of acute myelogenous leukemia in immunodeficient mice[J].Haematologica,2015,100(7):914-926. [3] Ding YH,Gao X,Long J,et al.Dispirocyclopropyldehydrocostus lactone selectively inhibits acute myelogenous leukemia cells[J]. Bioorg Med Chem Lett,2016,26(4):1165-1168. [4] 卢杨,慕俐君,张旗,等.老年急性髓细胞白血病的特点及其诊治进展[J].实用老年医学,2014,28(2):162-165. [5] Nishioka C,Ikezoe T,Takeuchi A,et al.The novel function of CD82 and its impact on BCL2L12 via AKT/STAT5 signal pathway in acute myelogenous leukemia cells[J].Leukemiam, 2015,29(12):2296-2306. [6] Lee EM,Yee D,Busfield SJ,et al.Efficacy of an Fc-modified anti-CD123 antibody(CSL362)combined with chemotherapy in xenograft models of acute myelogenous leukemia in immunodeficient mice[J].Haematologica,2015,100(7):914-926. [7] Hu KX,Sun QY,Guo M,et al.A study of human leukocyte antigen mismatched cellular therapy (stem cell microtransplantation)in high-risk myelodysplastic syndrome or transformed acute myelogenous leukemia[J].Stem Cells Transl Med,2016,5(4):524-529.