手性分子的拆分技术
手性药物的结晶拆分方法
手性药物的结晶拆分方法－－直接结晶法－－－逆向结晶法在优先结晶法中，通过加入不溶的添加物即晶种形成晶核，加快或促进与之晶型或立体构型相同的对映异构体结晶的生长。
而逆向结晶法则是在外消旋体的饱和溶液中加入可溶性某一种构型的异构体[如(R)—异构体]，添加的(R)—异构体就会吸附到外消旋体溶液中的同种构型异构体结晶体的表面，从而抑制了这种异构体结晶的继续生长，而外消旋体溶液中相反构型的（S）—异构体结晶速度就会加快，从而形成结晶析出。
例如在外消旋的酒石酸钠铵盐的水溶液中溶入少量的(S)—（—）—苹果酸钠铵或(S)—（—）—天冬酰胺时，可从溶液中结晶得到(R，R)—(十)—酒石酸钠铵。
逆向结晶中的添加物必须和溶液中的化合物在结构和构型上有相关之处。
这样所添加的物质才能嵌入生长晶体的晶格中，取代其正常的晶格组分并能阻止该晶体的生长。
逆向结晶是一种晶体生长的动力学现象，添加物的加入造成了结晶速度上的差别。
由于逆向结晶是晶体生长的动力学的现象，因此当结晶时间无限制的延长下之，最终得到的仍是外消旋的晶体。
从化合物的性质上来看，逆向结晶只能用于能形成聚集体的化合物。
在结晶法的拆分过程中，若能将优先结晶法中“加入某种单—对映异构体晶体可诱导相同构型结晶生长”的原理和逆向结晶中“加入另一个对映异构体溶液可抑制相同构型的对映异构体生长”的原理相结合，可使结晶拆分的效率大大提高手性药物的结晶拆分方法－－直接结晶法－－－优先结晶法优先结晶方法(preferential crystallization)是在饱和或过饱和的外消旋体溶液中加入一个对映异构体的晶种，使该对映异构体稍稍过量因而造成不对称环境，结晶就会按非稍的过程进行，这样旋光性与该晶种相同的异构体就会从溶液中结晶出来。
优先结晶方法是在巴士德的研究基础上发现的。
文献最早报道的优先结晶方法是用于肾上腺素的拆分。
1934年Duschinsky第一次用该方法分离得到盐酸组氨酸，使人们认识到该方法的实用性。
手性拆分
CDR法优缺点
♦ 优点： ♦ 衍生化后可用通用的非手性柱分离，而且
可选择衍生化试剂引人发色团提高检测灵 敏度。 ♦ 缺点： ♦ 操作复杂、易消旋化，对衍生化试剂要求 高（应具有较高的光学纯度），衍生化反 应速率重现性较差。
Thank you!
♦ 4、电荷转移型固定相 ♦ 是指分子中具有吸电子基团（如硝基）或斥电子
基团（如氨基、烷基、烷氧基、萘环）并且能够 与对映体发生电荷转移作用而达到拆分目的的一 类手性固定相。Pirkle 型手性固定相是目前使用 量大、适用面广一类CSP。 ♦ π-碱型（有斥电子取代基）Pirkle 型手性固定相： 拆分大量π-酸的胺、氨基酸、亚砜类等对映体。 ♦ π-酸型（有吸电子取代基）Pirkle 型手性固定相： 拆分多种带烷基、醚基、氨基取代的芳香环类对 映体。
♦ 1、环糊精(CD) ♦ C D分子呈笼型结构，向内的a-1,4一糖苷键使得
腔内的电子云密度高，具有疏水性，而腔外具有 亲水性。此外，CD分子上的2,3,6位经基由于具有 不同的反应活性，可对其进行选择性修饰，制备 成不同性能的手性选择剂。 ♦ CD的手性识别主要来自环内腔对芳烃或脂肪烃侧 CD的手性识别主要来自环内腔对芳烃或脂肪烃侧 链的包容作用及环外壳上的羟基与药物对映体发 生氢键作用。 生氢键作用。
♦ 2、冠醚 ♦ 冠醚属大环聚醚类物质，分子结构为中间是空穴
的平面结构，因此分离对映体的机制与CD相似。 ♦ 这类化合物中18-冠-6-四羧酸(18C6H4)含有6个通 过乙烯桥结合的氧原子，手性识别是通过4个垂直 于平面的碳基实现的，18C6H4的环型空腔通过氢 键等作用，能够与铵离子及伯胺离子形成包合物 因此可分离氨基酸、多巴胺、二肽和三肽等多种 含氨基的对映体
三、CDR
手性分离方法及其在制药业中的应用
手性分离方法及其在制药业中的应用手性分离是指将一个化合物中的手性异构体分离开的过程。
手性异构体是指分子的空间构型不同，但与化学性质相同的物质。
它们常常在药物合成、生物活性和代谢等方面表现出截然不同的性质。
因此，在制药业中，对手性异构体进行分离和纯化对于提高药物的效力和降低副作用具有重要的意义。
本文将介绍手性分离方法及其在制药业中的应用。
手性分离的方法手性分离的方法包括物理分离法和化学分离法两种。
物理分离法主要有晶体分离法、手性柱层析法、手性薄层层析法、手性毛细管电泳法等。
化学分离法主要有手性试剂法、拆分法和酶法等。
晶体分离法是指利用晶体的对映异构体间形成的晶体格构成分离，这种方法只适用于具有成分相对简单、结构相对规则、易于结晶的化合物。
手性柱层析法是指利用手性相对异构化合物与手性固定相之间的相互作用分离手性异构体。
手性薄层层析法是指将手性固定相包覆于薄层层析板上进行手性分离。
手性毛细管电泳法是一种基于手性分子在毛细管中运动速度的不同进行分离的方法。
手性试剂法是指使用手性试剂合成手性化合物。
拆分法是指利用天然物质中富集的手性化合物进行分离。
酶法是指利用手性酶对手性化合物进行分离。
这些手性分离方法各有优劣，不同的化合物和需要不同的效果时需要选择不同的方法进行分离。
手性分离在制药业中的应用手性异构体在制药业中有着重要的应用价值。
由于手性异构体的生物活性和代谢性质存在巨大差异，对其进行手性分离可以提高药物效力，降低毒副作用。
因此，手性分离技术得到了广泛应用。
手性分离技术在制药业中主要应用于以下方面：1、对于已经发现的手性药物，需要进行其手性异构体的分离和纯化，以提高药物的效力和降低副作用。
2、对于尚未发现的手性药物，在药物的设计和合成过程中，应该保持手性信息的完整性，并进行手性维度上的控制，以使药物具有更好的效果。
3、手性分离技术可以用于鉴别药品的真伪和质量。
在中国，由于其传统文化中强调的“天人合一”等理念，有许多假药威胁到民众健康。
大学有机化学立体化学基础手性分子讲义
通过溶剂提取、色谱分离等方法，从天然产物中提取手性分子。
结构鉴定与活性评价
利用波谱学方法鉴定手性分子结构，并通过生物活性评价筛选具有 潜在应用价值的手性分子。
04
手性识别与拆分技术
手性识别原理及方法
手性识别原理
基于手性分子与非手性环境相互作用 产生的不同物理或化学性质进行识别 。
手性识别方法
生物体内的手性选择性现象对于维持生命过程的正常进行 具有重要意义，如手性药物的选择性作用、生物大分子的 立体特异性合成等。
农药及其他生物活性物质中手性问题
农药的手性特征及其生物活性
许多农药分子具有手性特征，这些手性特征可能影响农药的生物活性、毒性及环境行为等方面。
生物活性物质中的手性问题
除了农药以外，许多其他生物活性物质也存在手性问题，如激素、信息素等。这些物质的手性特征可能对其生物活性 及与受体的相互作用产生影响。
手性分子在生命体中广泛存在，对生 命过程具有重要影响。未来，随着生 命科学研究的深入，手性分子的研究 将更加受到关注。
02
手性分子在材料科学 中的应用
手性分子具有独特的物理和化学性质 ，可用于设计新型功能材料，如手性 液晶、手性催化剂等。
03
手性分子合成方法的 发展
随着合成方法的不断改进和创新，未 来将有更多高效、高选择性的手性分 子合成方法被开发出来，为手性分子 的研究和应用提供更多可能性。
生物体内手性选择性现象解析
生物大分子的手性特征
生物体内的蛋白质、多糖、核酸等生物大分子都具有手性 特征，这些手性特征对于生物大分子的结构和功能至关重 要。
生物体内的手性识别机制
生物体内存在着复杂的手性识别机制，能够识别和区分不 同立体构型的分子，从而实现生物大分子的合成、代谢和 调控等生命过程。
有机化学基础知识点整理手性识别和手性分离的方法
有机化学基础知识点整理手性识别和手性分离的方法手性识别和手性分离是有机化学中的重要基础知识点。
在有机化学的领域中，分子的手性性质非常重要。
本文将整理手性识别和手性分离的基本概念及方法，帮助读者更好地理解和应用手性化合物。
一、手性的定义和意义手性（Chirality）是物质的一个重要性质，它指的是一种物质和其镜像异构体之间不能通过旋转和平移相互重合。
简单来说，手性是指有“左右之分”的物质。
手性分子在光学活性和生物活性中发挥着重要的作用。
二、手性识别的基本方法1. 光学方法光学方法是最常用的手性识别方法之一。
通过光学活性物质和手性分子相互作用，可以观察到光学旋光现象。
其中，旋光度（[α]）是描述光学旋光现象的参数，它可以用来确定手性分子的绝对构型。
光学旋光仪是常用的光学实验仪器，可精确测量旋光度。
2. 核磁共振方法核磁共振（NMR）技术在手性分析中也有重要应用。
通过核磁共振谱图的对比分析，可以得出手性分子的绝对构型信息。
特别是在核磁共振手性对应（NMR enantiodifferentiation）技术的发展下，可以对手性分子进行直接判断。
3. 色谱法色谱法也是一种常用的手性识别方法。
手性分析的色谱技术主要包括气相色谱法（GC）和液相色谱法（LC）。
在手性色谱中，通过手性固定相和手性样品之间的相互作用，实现对手性分子的识别。
三、手性分离的基本方法1. 晶体学方法晶体学方法是手性分离和手性识别的重要手段。
通过晶体生长过程中手性关键因素的调节，可以实现手性分子的分离。
手性晶体学方法具有高分离效率、高拆分选择性的优点。
2. 液-液萃取液-液萃取是一种常用的手性分离方法。
通过液体萃取剂与手性物质之间的配位或溶解、分配等作用，实现手性物质的分离和富集。
3. 手性催化方法手性催化方法是手性分离的重要手段之一。
通过有手性特异性的手性催化剂对手性底物进行催化反应，可以控制手性产物的生成，从而实现手性分离。
四、手性识别和手性分离的应用手性识别和手性分离在药物合成、生物活性研究、食品质量检测等领域具有广泛应用。
手性药物的拆分
*
COOH
COOH
COOH
酶
H2N CH3
H
＋H
CH3
NHCOCH3
消旋丙氨酸
NH2
消旋乙酰丙氨酸
NHCOCH3
L-丙氨酸（溶于乙醇）D-乙酰丙氨酸 （不溶于乙醇）
三．色谱法
1. 高效液相色谱法(HPLC)
HPLC法包括直接法和间接法 直接法的分离原理：手性药物对映体之 一与手性固定相或手性流动相之间发生 分子间的三点作用,同时另一对映异构体 则发生两点作用,形成暂时的非对映异构 体的结合物质,前者较后者稳定,通过洗 脱使两对映异构体分离
优先结晶法是一种高效、简单而又快捷 的拆分方法，晶种的加入造成2个对映异 构体具有不同的结晶速率是该动态过程 控制的关键。 利用循环优先结晶方法进行拆分的实例： 抗高血压药物L－甲基多巴的拆分[5]，见 图（三）。
HO HO H3C COOH NH2
图（三）L－甲基多巴
1.3 逆向结晶法
在外消旋体的饱和溶液中加入可溶性某 一种构型的异构体（如R-异构体），添 加的（R）-异构体就会吸附到外消旋溶 液中的同种构型异构体结晶的表面，从 而抑制了这种构造体结晶的继续生长， 而溶液中的（S）-异构体结晶速度就会 加快，从而形成结晶析出。
奥沙西泮新戊酸酯
2．气相色谱法(GC)
在气相色谱仪中选择适当的吸附剂作固 定相(通常是手性固定相),使之选择性地 吸附外消旋体中的一种异构体,可以快速 分离手性化合物。 手性化合物的直接气相色谱分离,其关键 问题是必须找到一个合适的手性固定相, 如高聚物固定相、均三氮苯型固定相、 菊酰胺型固定相、光学活性金属络合物 固定相等。
手性药物的拆分
手性化合物拆分方法之研究
2019年07月问题产生的原因具体有以下几种：开展运输操作时，受到运输本身影响导致的问题出现；低温条件导致原油资源凝固，引发管道堵塞的情况产生，进而导致浪费问题产生。
就上述问题而言，想要将其有效解决，可应用针对性较高的技术手段有效控制各环节运输操作实施时资源的流失率，具体而言，首先，可适当的减少原油资源的单次运输量，达到有效控制资源流失率的目的。
此类技术需要依靠变化管道运输量而实现，对推进原油资源的节约进程存在积极影响。
其次，经由增输改造技术及混合输送技术，对低温条件下由于原油凝固导致的管道堵塞问题加以有效解决。
其中，增输改造技术指的是经由相应技术手段的实施，使得原油的停输时间得到延长，以使得所运输原油资源的量得到保证；混合输送技术指的是经由相应技术手段的实施，有效降低原油的凝固点，以确保各环节运输操作实施时，原油资源不会出现凝固问题导致管道堵塞[4]。
2.2.2天然气天然气属清洁能源中的一种，对环境没有污染影响，随着社会的不断发展，全球范围内的各个国家对天然气具有的重视程度越来越高。
天然气具有较高的特殊性，一般需要通过线路运输。
管道运输是开展天然气线路运输的重要手段，所以，实施针对性及实效性较高的天然气管道运输技术研究操作十分具有必要性，经由有效创新管道运输技术的方式，促使运输过程中出现天然气资源浪费问题的可能性大幅度降低，有助于更好的推进天然气资源的节约进程。
现如今，研究出的高实效性天然气管道创新运输技术包括试压技术、干燥技术以及减阻技术等。
其中，试压技术指的是为了避免在开展各环节天然气运输操作时，基于压力太大导致管道线路出现损坏问题，在实际进行运输以前开展的试压操作。
现如今，应用在天然气运输过程的试压技术具体包括强度试压以及严密性试压等。
干燥技术指的是为了确保具体运输时天然气资源的质量，以保持天然气干燥为目的应用的技术手段，在现下的天然气运输工程中，此类技术发挥的作用较为重要。
减阻技术指的是经由在管道中铺设涂层的方式减少运输操作实施时的阻力，经由合理铺设涂层的方式既能够有效减少运输时天然气资源受到的阻力，且可以起到保护管道的作用，降低天然气腐蚀管道问题产生的几率，有助于提升运输实效性。
手性拆分技术进展
应慢、 产物 的分离困难 ， 因而在应用上也受到一定的 限制。③外消旋体拆分法： 是在拆分剂的作用下 ， 将 外消旋体拆分成对映体。因为化学法合成外消旋体 比较简单 ， 这种方法成本相对较低 ， 因而得到广泛应 用。据统计 ， 大约有 ６ ％的非天然手性药物是 由外 ５ 消旋体或中间产物拆分得到的。本文依据 国内外相 关文献报道， 总结 了外消旋体的拆分方法 。
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一
所得产物的旋光纯度对于多数应用仍不够高； 生物 的不对称合成具有很高 的选择性 ， 反应介质通常为 稀缓冲水溶液 ， 反应条件温 和， 但对底物要求高、 反
收藕 日期 ： ０ — ０ ５ ２ １ １ —１ ｏ 基盒项 目： 河南省教育厅科技攻关项 目（０ｏ３ｏ５ ２ｏ５０ ｏ）
对映体的晶种， 适当冷却 ， 则相 当量的这一旋光性
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但由于天然手性物质地以宏观晶体分别析出如果这些晶体可以用肉眼的种类有限要合成多种多样的目的产物会遇到很区别那么就可在放大镜的帮助下用镊子之类的工大困难而且合成路线步骤繁多也使得产物成本十具将他们拣出分开从而达到拆分的目的
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精心整理手性分子的拆分技术郝婷玉级材料工程摘要：对外消旋体实施拆分是获得手性物质的重要途径。
本文综述了外消旋体的拆分方法，主要有直接结晶拆分法、化学拆分法、动力学拆分法、色谱拆分法(含毛细管电泳法)和手性膜拆分法等五大类。
其中,包括目前作为手性拆分主要方法的色谱技术在内的前4类方法,由于批处理能力小、工业放大成本高,不适合大规模生产;相反,膜分离技术具有能耗低、易于连续操作等优点,被普遍认为是手性的。
,,有限，因而在应用上也受到一定的限制。
（3）外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，将外消旋体拆分成对映体。
因为化学法合成外消旋体比较简单，这种方法成本相对较低，因而得到广泛应用。
据统计，大约有65%的非天然手性药物是由外消旋体或中间产物拆分得到的。
本文依据国内外相关文献报道，总结了外消旋体的拆分方法。
迄今,手性拆分技术主要有直接结晶拆分法、化学拆分法、动力学拆分法、色谱拆分法(含毛细管电泳法)和手性膜拆分法等五大类[3]。
1.直接结晶拆分法对于一个外消旋混合物，其两种对映体常自发地以宏观晶体分别析出，如果这些晶体可以用肉眼区别，那么就可在放大镜的帮助下，用镊子之类的工具将他们拣出分开，从而达到拆分的目的。
这就是所谓的机械拆分法。
机械拆分法的缺点是过于繁琐，不能应用于外消旋化合物和外消旋固体溶液。
Wynbery等[4]用（-）-α-蒎烯作溶剂，通过直接结晶法拆分了类似七环杂螺烯的外消旋体。
但这种方法需要寻找特殊的手性溶剂，且适于拆分的外消旋混合物的范围相当狭窄，故实际工业生本。
2.2.1体，拆分剂和溶剂的选择较为盲目；（2）拆分的产率和产品的旋光纯度不高；（3）适用于手性拆分的化合物的类型不多。
近年来，随着主-客体化学的深入研究而开发出来的包结拆分和组合拆分等新型手性拆分技术，在一定程度上解决了经典成盐拆分方法的不足。
2.2包结拆分由日本化学家Toda教授发明的包结拆分[6]与经典成盐拆分相比，所拆分的化合物不再局限于有机酸或者有机碱。
此法主要利用主-客体分子之间存在很强的分子识别作用，而使得手性化合物通过氢键及分子间次级键作用选择性地与某一个对映异构体形成稳定的包结络合物（inclusioncomplex）而析出，从而实现对映体的分离[7]。
由于主-客体分子之间不发生任何化学反应，因而很容易通过溶剂交换过程以及逐级蒸馏等手段实现主体与客体的分离，使得溶剂可以重复使用。
因此，包结拆分操作简单、成本低廉、易于规模生产、具有很高的生产价值。
光学纯的联二苯酚的制备一直是一个难题，但最近Merck公司的Cai等[8]采用乙氰为拆分溶剂，使用略过量的氯化N-苄基辛可尼定作为手性主体，与R-（+）-联二苯酚形成包结晶体，留在母液中的S-（-）-联二苯酚的光学纯度可以达到99%e.e，包结晶体通过甲醇萃取不但可交换得到手性主体，还可以进景。
2.33.间体转化成另外一种对映异构体，可以达到最大限度拆分得到单一手性化合物的目的。
动态动力学拆分(DKR)是将经典的动力学拆分和手性底物消旋化相结合[11-17]。
在拆分过程中利用某一反应底物在化学条件或酶存在下不稳定易发生消旋化的特点，在动力学拆分的同时，通过改变反应条件如pH、反应温度等或加入能够产生消旋化反应的催化剂，如过渡金属络合物或消旋化酶等，使没有参加反应的底物异构体进行消旋化反应(图1)。
图1.动态动力学拆分原理4．色谱拆分法4.1气相色谱（GC）气相色谱是较早用来分离对映体的一种方法，具有分离速度快、分离效率高、选择性好、样品用量少和检测灵敏度高且操作简单、费用低等优点[18]。
GC法分离对映体的方法主要有间接拆分法和直接拆分法。
[19]5～250μg／等[20]－t4.2间接拆分法又称手性试剂衍生化法，虽需进行衍生化反应，但生成的非对映体异构体，物化性质不同，可用常规的正相或反相法分离，因此被不少学者采用。
如Peccinini等[21]使用（－）－薄荷基氯甲酸酯作为衍生化试剂，建立了血浆和尿液中卡维诺尔的HPLC法。
采用C18柱为固定相，荧光检测器检测。
间接拆分法分离效果好，分离条件简便，但需要使用高纯度的手性衍生化试剂，且该试剂对两种对映体的衍生化效率应相同，故应用范围有限[22]。
直接法应用范围较广，其优点是在分离前不需要进行衍生化反应，而且对分离机制的解释显示出优越性，因此得到迅速发展，成为手性拆分最有效的工具之一。
直接法分离手性药物对映体可分为手性流动相添加剂法（CMPA）和手性固定相法（CSP）两法[23]。
手性流动相添加剂法（CMPA）。
CMPA是指在普通色谱流动相中加入手性添加剂（CA），CA 与对映体溶质通过静电引力和氢键等非共价键结合方式，形成可逆的不同稳定性的非对映体配合物，从而实现对映异构体分离的方法。
常见的CA有金属配合物、环糊精、蛋白质、手性离子对试剂等。
其中金属配合物添加剂色谱法系通过溶解在流动相中的配合物而实现的。
手性固定相法（CSP）。
手性固定相色谱法是指固定相与对映体溶质通过氢键、π－π键、偶—偶极、包合络合物、配位交换、疏水和极性相互作用的偶合，形成可逆的不同稳定性的非对映体配、4.35.制备。
5.1手性药物拆分膜的基本特征膜手性拆分法由含有消旋混合物的流入相、膜及接收相组成，相与流入相及接收相不相溶。
流入相中消旋药物在渗透压或其他外力如压力、电压、pH梯度的驱动下进入膜相,在膜相中载体选择性作用下，其中一种对映体通过膜相进入接收相。
根据膜分离和手性拆分的要求，用于手性药物拆分的膜需具备以下的特征[27]:①较高对映体选择性;②膜通量要大;③通量及选择性应稳定。
药物通过膜的渗透是由被拆分药物在膜中的分配行为和它们在膜中的扩散速度来决定的。
为了提高膜的对映体选择性，需要优化这两个因素。
旋光异构体的分配行为很大程度上是受膜中手性识别位置的结构和数目影响的，扩散速度却难于控制，为旋光异构体具有相同的分子大小。
通过调节手性识别位置周围的亲水/疏水性质，来增大固定在膜上的手性识别位的拆分能力，将具有手性识别能力的膜放在一个被控制的亲水/疏水微环境中，根据它们的分配或渗透行为，得到对旋光性物质更高的选择性。
5.2手性药物拆分膜的种类对于消旋药物的分离,膜操作的两种基本类型得以区别:用手性选择性膜直接分离,或非手性选5.2.1(主体)[30]。
道分子,的性质.体分离液则从壳程流出.流入液和分离液可以是相同的,但必须与空心纤维管的液膜不混容.在支撑液膜中,手性液通过毛细和表面张力固定在膜孔里,固定的薄膜能将易混合的液体分成两部分[32]支撑液膜的装置如图2。
图2支撑液膜装置厚体液膜(BLM)在传统的厚体液膜装置中,膜相是混合良好的体相而不是在孔内或膜上的固定相.基本原理包含从流入相到接受相的手性选择性萃取,结果载体释放消旋体到接受相中.由于手性化合物在不同环境的形成和分解,形成了合适的吸附和解吸附作用.厚体液膜装置一般均为如图3所示的U型管单元.DanielaStella等[33]用BLM膜的U型管装置来研究金鸡纳啶对D,L-苯基乙醇酸的手性分离性能,得到的产品旋光度为79%ee.图3典型的U-型管厚体液膜乳化液膜(ELM)。
乳化液膜系统的应用包括3个连续的步骤:①把不相溶的两表面活性剂搅拌以形成乳状液.②乳状液与含有要分离物质的液体混合.③产生相的分离,而乳化剂在去乳化步骤得以回收.图4为乳化液膜的膜萃取单元。
图4乳化液膜装置5.2.2固膜,好的物质.Lee首先用烯膜上,和具有三缩(。
实,在Randon等采用2种方法来拆分色氨酸等外消旋体混合物,即溶液系统中的用牛族血清白蛋白(BSA)作为自由手性选择剂的超滤和用接枝BSA的尼龙膜渗析。
Nakamura和Kiyohara等[37-38]采用BSA作为手性选择剂固定在多孔的聚乙烯中空纤维孔内的接枝高分子链上,从而得到手性拆分固膜。
聚乙烯膜上BSA的固定量分别是150mg/g和190mg/g,相当于3层和4层BSA。
2种膜的区别在于前者固定的是交链的BSA分子。
实验得出固定交链BSA的多孔纤维对D,L-色氨酸的分离因子为12,并且相当稳定。
近年来发展起来的分子印迹技术由于其卓越的分析识别能力，被应用于分子拆分领域。
Izumi等[39]以Boc–L—色氨酸为印迹分子，将其引入到四肽衍生物中，然后经过处理制备成手性分子印迹膜。
这种膜对Boc—L—色氨酸具有较高的吸附选择性。
Yoshikawa等[40]将Z型谷氨酸保护剂（Z—D—Glu，Z—L—Glu）与乙酸纤维素（CA）结合制成了分子印迹选择性识别膜。
实验结果表明，D—Glu优先通过在Z—D—Glu分子印迹膜中，而在以Z—L—Glu为印迹分子的CA膜中，L—Glu则优先通过。
如上所述,很多研究组已经正在致力于手性高分子膜拆分手性药物的发展。
尽管如此,手性拆分膜法制备手性药物仍处于发展的初级阶段,为了工业化的应用,必须在流量和手性选择性上有所突破。
可以相信在不久的将来,随着对选择性拆分膜的深入研究,无论是液膜还是固体膜,都有可能在选[1][3]黄蓓,：-Stool”complexesofN-heterocycliccarbenes［J］.Organometallics,2007,26(4):3283-3285[12]LauSY,MohamadHU,KamaruddinAH,etal.Lipase-catalyzeddynamickineticresolutionofracemicibupro fenesterviahollowfibermembranereactor:modelingandsimulation［J］.JMem-braneSci,2010,357(1):109-121 [13]XieJ,KongW,WangX,etal.Chiralruthenium-SDPs/diaminecomplexes-catalyzedenantioselectivehydrog enationofα-alkylary-lacetonesviadynamickineticresolution［J］.FrontChemChina,2009,4(3):299-306 [14]PaálTA,LiljebladA,KanervaLT.Directed(R)-or(S)-selec-tivedynamickineticenzymatichydrolysisof1,2, 3,4-tetra-hydroisoquinoline-1-carboxylicesters［J］．EurJMedChem,2008,31:5269-5276[15]HaakRM,BerthiolF,JerphagnonT,etal.Dynamickineticreso-lutionofracemicβ-haloalcohols:directaccess toenantioenrichedepoxides［J］.JAmChemSoc,2008,130(41):13508-13509[16]WuG,ZhuJ,DingZ,etal.Dynamickineticresolutionofra-cemicα-sulfonylaldehydesviaasymmetrictransfer hydrogenation［J］.TetrahedronLett,2009,50(4):427-429.[17]LeeWK,ParkYS,BeakP.Dynamicthermodynamicresolution:advantagebyseparationofequilibrationandr esolution［J］.AccChemRes,2009,42(2):224-234.[18]朱京科,石祖芸.气相色谱法定量分析3,4-二氯硝基苯[J].精细石油化工,2002(2):59-60.[19]章立[J].药[20]究[J].，[22]，[25]学学报[26]SzekelyE,BansaghiG,ThoreyP,etal.Environmen-tallybenignchiralresolutionoftrans-1，2-cyclohex-ane-diolbytwo-stepsupercriticalfluidextraction[J].Industrial＆EngineeringChemistryＲesearch,2010;49(19):349-354[27]黄蓓,陈欢林.选择性扩散和选择性吸附手性拆分膜及其应用[J].功能高分子学报,2002,15:480-485.[28]VankelecomIFJ,GrobetP,YoshikawaM,etal.Me mbranesbasedonpoly(γ-methyl-l-glutamate): synthesis,characterizationanduseinchiralseparations[J].JMembrSci,2001,186:153-163.[29]NewcombM,TonerJL,HelgesonRC,etal.Chiralrecognitionintransportasamolecularbasisforacatalytic resolvingmachine[J].JAmChemSoc,1979,101:4941-4947.[30]ArmstrongDW,JinHL.Enrichmentofenantiomersandotherisomerswithaqueousliquidmembranescontain ingcyclodexitrincarriera[J].AnalChem,1987,59:2237-2241.[31]CoelhosoIM,CardosoMM,ViegasRMC,etal.Transportmechanismsandmodelinginliquidmembranecont actors[J].SepPurifTechnol,2000,19(3):183-197.[32]HadikP,NagyE,SzaboLujza-P.Separationofenantiomersbymembraneextraction[J].BulgarianChemical。